專利名稱：復(fù)方降壓藥物組合物及復(fù)方降壓片劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種復(fù)方降壓藥物組合物及復(fù)方降壓片劑。
背景技術(shù)：
近年來，隨著生活水平的提高，膳食結(jié)構(gòu)的改變，生活壓力的增加，在我國高血壓的發(fā)病率有逐步升高的趨勢。高血壓是目前發(fā)病率比較高的心血管疾病，同時是導(dǎo)致冠心病、腦卒中，充血性心力衰竭的主要因素，發(fā)病率和死亡率躍居世界第一。高血壓是一個病因和發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜的綜合病癥，往往影響各組織器官的結(jié)構(gòu)和功能，同時多數(shù)患者伴有心、腦、腎、血管等疾病的并發(fā)癥。有資料研究表明15歲以上人群高血壓發(fā)病率為 18.8%。我國的高血壓病人達(dá)1.6億?？傮w上講高血壓人群的平均壽命較正常人群縮短 15-20年。惡性高血壓如不及時治療，可在一年內(nèi)死亡。國內(nèi)外臨床研究表明收縮壓每降低 9mmHg可使腦卒中減少36%，冠心病減少3.3%。心、腦、腎、血管并發(fā)癥減少34%。所以世界各國都大力研制抗高血壓藥物。長期以來高血壓藥物治療采用的階梯治療和序貫治療策略均是以單一藥物治療為基礎(chǔ)，單一藥物治療的優(yōu)點(diǎn)是簡便、花費(fèi)少，但亦有許多缺點(diǎn)(1)單一用藥一般僅可控制40% -60%，甚或更少患者的血壓，對重度高血壓效果
更差；(2)目前常用藥物量效曲線低平，效果不好，增加劑量時，療效增加不多，而副作用可按對數(shù)級增加；(3)藥物降壓后，機(jī)體代償機(jī)制可產(chǎn)生反調(diào)節(jié)(Counter regulatory)，如交感與腎素-血管緊張素系統(tǒng)活化及水鈉潴留等，可降低甚至抵消降壓效果；(4)患者并存疾病或危險因素常難兼顧，從而限制充足劑量的使用。現(xiàn)在治療高血壓一個用藥趨勢是聯(lián)合治療，合用作用機(jī)制不同的降壓藥，可以增強(qiáng)治療效果，有助于干預(yù)各種主要血壓維持機(jī)制，消除藥物引起不良反應(yīng)。補(bǔ)充藥理作用， 從而防止單藥治療時血壓降低觸發(fā)的代償反應(yīng)，使各種危險因素或并存疾病得到最大控制。有利與高血壓靶器官和功能的保護(hù)進(jìn)一步降低心血管事件的發(fā)生率。另外由于所用復(fù)方藥物制劑比單用藥物降低，使得治療的效益/費(fèi)用比有明顯提高?；颊叩闹委熞缽男源蟠笤黾?。生活質(zhì)量也明顯改善。所以聯(lián)合治療具有安全，有效降壓，減少不良反應(yīng)提高依從性等優(yōu)點(diǎn)。然而，并非任何用于預(yù)防與治療的藥物都能夠聯(lián)合用藥，未經(jīng)醫(yī)囑隨意搭配藥物服用，輕者事倍功半，重者產(chǎn)生不良后果，甚至致命。本發(fā)明中提供了一種復(fù)方降壓藥物不但能夠增強(qiáng)降壓的效果，并可避免不當(dāng)用藥所帶來的嚴(yán)重后果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種副作用較小，協(xié)同降壓療效較好，成本較低的復(fù)方降壓吲達(dá)帕胺結(jié)構(gòu)式
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藥物組合物。為此，在本發(fā)明的一個方面提供了一種復(fù)方降壓藥物組合物，包括左旋氨氯地平或藥學(xué)上可接受的鹽與吲噠帕胺，其中，吲噠帕胺與左旋氨氯地平的重量比為1 1.5 12。在本發(fā)明的另一個方面還提供了一種復(fù)方降壓片劑，每單位制劑的所述復(fù)方降壓片劑中包括0. 05 10%的吲達(dá)帕胺；0. 1 20%左旋氨氯地平；占所述復(fù)方降壓片劑總重量20 85%的稀釋劑；占所述復(fù)方降壓片劑總重量10% 50%的穩(wěn)定劑；占所述復(fù)方降壓片劑總重量5% 15%的崩解劑；占所述復(fù)方降壓片劑總重量5% 15%粘合劑；占所述復(fù)方降壓片劑總重量0. 5%的潤滑劑。本發(fā)明的有益效果是1、該復(fù)方符合抗高血壓藥物復(fù)方治療應(yīng)用原則，復(fù)方左旋氨氯地平吲噠帕胺有顯著降壓作用，且優(yōu)于單方左旋氨氯地平及吲噠帕胺的降壓作用。2、該復(fù)方中兩種單味藥物的生物半衰期長，可減少了服用次數(shù)，同時減少由于漏服造成的血壓突然升高。3、該復(fù)方減少單方用量從而減少了毒副作用。本發(fā)明新型復(fù)方降壓制劑，利用藥物之間的協(xié)調(diào)作用，提高降壓效果，降壓作用平穩(wěn)，減少了副作用，具有優(yōu)良的性價比，便于在人群中大量普及推廣使用。另外，本發(fā)明所提供的復(fù)方降壓片劑穩(wěn)定性好，溶解度高，更利于儲存以及使用。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，本發(fā)明所提供的實(shí)施例僅是用以幫助理解本發(fā)明所提供的技術(shù)方案，而不能限定本發(fā)明的保護(hù)范圍；本發(fā)明可以由權(quán)利要求限定和覆蓋的多種不同方式實(shí)施。在本發(fā)明的一個典型實(shí)施方式中，給出了一種復(fù)方降壓藥物組合物，包括左旋氨氯地平或藥學(xué)上可接受的鹽與吲噠帕胺，其中，吲噠帕胺與左旋氨氯地平的重量比為 1 1. 5 12。吲達(dá)帕胺(Indapamide)，化學(xué)名為N-甲基_2，3_ 二氫-IH-吲哚基)_3_氨磺?；?4氯-苯甲酰胺，是一種新型噻嗪類利尿劑，是目前較為理想的抗高血壓藥物。分子式為C16H16C1N3O3S,分子質(zhì)量為365. 63，結(jié)構(gòu)式所示
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方降壓藥物組合物，其特征在于，包括左旋氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽與吲噠帕胺，其中，吲噠帕胺與左旋氨氯地平的重量比為1 1.5 12。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方降壓藥物組合物，其特征在于，所述吲噠帕胺與所述左旋氨氯地平的重量比為1 2 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)方降壓藥物組合物，其特征在于，所述吲噠帕胺與所述左旋氨氯地平的重量比為1 2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的復(fù)方降壓藥物組合物，其特征在于，每單位制劑所述復(fù)方降壓藥物的組合物中含左旋氨氯地平的重量為1. 0 7. 5mg，含吲噠帕胺的重量為 0. 5 L 5mg0
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方降壓藥物組合物，其特征在于，每單位制劑所述復(fù)方降壓藥物的組合物中含左旋氨氯地平的重量為2. 5mg ；含吲噠帕胺的重量為1. 25mg。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的復(fù)方降壓藥物組合物，其特征在于，所述左旋氨氯地平的藥用鹽包括為苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、天冬酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、硫酸鹽、鹽酸鹽以及氫溴酸鹽中一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的復(fù)方降壓藥物組合物，其特征在于，所述左旋氨氯地平的藥用鹽為苯磺酸鹽。
8.一種復(fù)方降壓片劑，其特征在于，每單位制劑的所述復(fù)方降壓片劑中包括，按重量計(jì)0. 05 10%的吲達(dá)帕胺；0. 1 20%的左旋氨氯地平；20 85%的稀釋劑；10 50% 的穩(wěn)定劑；5% 15%的崩解劑；5% 15%粘合劑；0. 5%的潤滑劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的片劑，其特征在于，所述稀釋劑為乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、 預(yù)交化淀粉、微晶纖維素以及羥丙甲纖維素中一種或多種；所述穩(wěn)定劑為磷酸氫鈣、硫酸鈣、葡甲胺、亞硫酸鈉以及碳酸氫鈉中一種或多種；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、以及交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述粘合劑為甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、以及聚維酮K30中的一種或多種；所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或多種。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的片劑，其特征在于，每單位制劑的所述復(fù)方降壓片劑中包括0. 3 2%重量的吲達(dá)帕胺；0. 6 4%重量左旋氨氯地平；30 50%重量的稀釋劑； 20 40%重量的穩(wěn)定劑；5% 12%重量的崩解劑；5% 12%重量粘合劑；0. 5%重量的潤滑劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方降壓藥物組合物及復(fù)方降壓片劑，復(fù)方降壓藥物組合物包括左旋氨氯地平或藥學(xué)上可接受的鹽與吲噠帕胺，其中，吲噠帕胺與左旋氨氯地平的重量比為1∶1.5～12。本發(fā)明新型復(fù)方降壓制劑，利用藥物之間的協(xié)調(diào)作用，提高降壓效果，降壓作用平穩(wěn)，減少了副作用，具有優(yōu)良的性價比，便于在人群中大量普及推廣使用。本發(fā)明所提供的復(fù)方降壓片劑穩(wěn)定性良好，能夠有效延長有效期。
文檔編號A61P9/12GK102327263SQ20111018776
公開日2012年1月25日 申請日期2011年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月6日
發(fā)明者劉錚, 楊亞軍, 羅雷 申請人:寧夏康亞藥業(yè)有限公司, 沈陽藥大制劑新技術(shù)有限公司