專利名稱：一種針對ccl18靶標的化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應用的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種針對CCL18靶標的化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應用，具體是一種帶保護基團的甘氨酸酯作為針對CCL18靶標的抗乳腺癌藥物的應用。
背景技術(shù)：
在腫瘤微環(huán)境中存在多種與轉(zhuǎn)移相關(guān)的基質(zhì)細胞，大量臨床研究證明腫瘤相關(guān)巨噬細胞(TAM)具有促進包括乳腺癌在內(nèi)的多種腫瘤浸潤遷移的作用。大量的研究證明TAM 通過分泌趨化因子、炎癥因子、生長因子促進乳腺癌浸潤和轉(zhuǎn)移。但目前研究的促進腫瘤進展的細胞因子，如EGF、VEGF, MMP7/9，不但來源于TAM，而且來源于腫瘤細胞或其他的基質(zhì)細胞，還沒有研究報道只來源于TAM促進腫瘤轉(zhuǎn)移的細胞因子。趨化因子是一類具有細胞趨化作用的細胞因子，在乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌、宮頸癌、前列腺癌等一系列腫瘤的進展中起關(guān)鍵的作用(chemokin receptors 9_12)。在腫瘤的微環(huán)境中，來源于基質(zhì)細胞的趨化因子募集不同類型的免疫細胞，如TAMs，TANs，淋巴細胞，CAFs，MSCs和內(nèi)皮細胞，調(diào)節(jié)局部的免疫反應。這些浸潤到腫瘤微環(huán)境中的細胞是趨化因子的來源，可以影響腫瘤的生長、細胞生存、血管生成和轉(zhuǎn)移。許多研究證明多種實體瘤細胞高表達趨化因子的受體(chemokin receptors 11-13)，表達趨化因子受體的腫瘤細胞很容易轉(zhuǎn)移到表達相應趨化因子的器官。比如CXCR4的配體CXCL12在肺、肝和淋巴結(jié)高表達，這些部位出現(xiàn)表達CXCR4的轉(zhuǎn)移瘤幾率增高。單純用趨化因子的趨化作用去解釋腫瘤細胞遠距離的遷移過程是不夠的。CCL18是一種由M2巨噬細胞特異性分泌的CC型趨化因子，在Goucher病、類風濕性關(guān)節(jié)炎等慢性炎癥性疾病中M2巨噬細胞高表達CCL18。CCL18在組織纖維化、促進淋巴細胞、樹突狀細胞和單核細胞趨化過程中發(fā)揮重要的作用。我們前期研究證明TAM來源的CCL18在乳腺癌細胞上的功能性受體是PITP匪3，CCL18通過PITP匪3激活乳腺癌細胞Pyk2/FAK/Src，促進整合素聚集，促進乳腺癌細胞粘附于細胞外基質(zhì)，從而促進乳腺癌浸潤、遷移。遠處轉(zhuǎn)移是乳腺癌病人死亡的主要原因，闡明乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵調(diào)控靶點并針對關(guān)鍵靶點開發(fā)新藥具有巨大的應用前景。目前的腫瘤靶向治療藥物主要是靶向腫瘤細胞， 但深入的基礎研究表明腫瘤微環(huán)境對腫瘤的進展起關(guān)鍵的作用，靶向腫瘤微環(huán)境的靶向藥物很少；由于腫瘤生物學特性的多變性，很多靶向腫瘤細胞的藥物容易產(chǎn)生抗藥性，已有的研究證明腫瘤微環(huán)境對靶向藥物抗性的產(chǎn)生起關(guān)鍵的作用。目前還沒有靶向腫瘤微環(huán)境中的細胞或趨化因子的靶向治療藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種針對CCL18靶標的化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應用，該化合物為帶保護基團的甘氨酸酯，能作為針對CCL18靶標的抗乳腺癌藥物。
本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下本發(fā)明的一種針對CCL18靶標的化合物能應用于制備抗乳腺癌藥物中，所述化合物的結(jié)構(gòu)式如式I所示
權(quán)利要求
1. 一種針對CCL18靶標的化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應用，其特征在于，所述化合物的結(jié)構(gòu)式如式I所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述化合物為帶保護基團的甘氨酸酯及其類似物。一
3.—種抗乳腺癌的藥物，其特征在于，所述藥物含有有效量的結(jié)構(gòu)式如式1所示的化合物
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于，所述化合物是帶保護基團的甘氨酸酯及其類似物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于，所述藥物為片劑、丸劑、膠囊、注射劑、懸浮劑或乳劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種針對CCL18靶標的化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應用，該化合物為帶保護基團的甘氨酸酯，能作為針對CCL18靶標的抗乳腺癌藥物。該化合物的結(jié)構(gòu)式如式I所示。本發(fā)明還提供了一種抗乳腺癌的藥物，所述藥物含有有效量的結(jié)構(gòu)式如式I所示的化合物。本發(fā)明提供了如式I所示的帶保護基團的甘氨酸酯化合物針對CCL18靶標，在制備抗乳腺癌藥物中的應用，為治療乳腺癌提供了一種新的藥物。
文檔編號A61K31/4015GK102319241SQ20111018787
公開日2012年1月18日 申請日期2011年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月6日
發(fā)明者劉玉潔, 古練權(quán), 宋爾衛(wèi), 李丁, 陳靜琦, 黃志紓 申請人:中山大學