專利名稱：一種蒙脫石鈉化制備頭孢拉定/蒙脫石插層復(fù)合材料的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)合材料的制備方法，特別涉及一種蒙脫石鈉化制備頭孢拉定/ 蒙脫石插層復(fù)合材料的方法。
背景技術(shù)：
目前，插層技術(shù)在制備復(fù)合材料方面已經(jīng)有了很大的進(jìn)展。利用無機(jī)礦物的層間可調(diào)控性，將具有特殊性能的客體分子插入其中可以獲得優(yōu)于二者的新型插層復(fù)合材料。 制備藥物載體的材料可以分為有機(jī)載體和無機(jī)載體。他們均需滿足如下條件優(yōu)良的生物相容性，其中包括組織相容性、血液相容性、無免疫抗原性；有一定的機(jī)械強(qiáng)度、適當(dāng)?shù)睦砘阅堋⒁子诔尚图庸?、?duì)藥物的釋放速度穩(wěn)定、適當(dāng)；可用簡(jiǎn)便的方法消毒等。蒙脫石(montmorillonite，MMT)作為一類主要的無機(jī)層狀礦物，目前作為藥物載體材料已經(jīng)得了應(yīng)用。它是一種2:1型層狀硅酸鹽(LQ粘土礦物，是由二層硅氧四面體與其間的鋁氧八面體晶片相結(jié)合形成2:1型的硅酸鹽晶體結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)片層處于納米尺度， 層板的隨意擴(kuò)張性和插層技術(shù)的多樣化為客體分子或粒子在層狀材料層間的引入提供了便利。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，蒙脫石可以作為布洛芬、維他命Bi、醋酸氯已定等的載體材料，通過插層技術(shù)將藥物成功插入到蒙脫石的層間制備出的插層復(fù)合材料除了具有原藥本身的性質(zhì)， 還可以有效控制藥物的釋放速度，達(dá)到所需的效果。頭孢拉定(Cefradine)為白色或類白色粉末，微臭，在水中略溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。為第一代半合成頭孢菌素，抗菌作用與頭孢氨芐相似。耐酸可以口服，吸收好，血藥濃度較高，特點(diǎn)是耐β內(nèi)酰胺酶，對(duì)耐藥性金葡菌及其它多種對(duì)廣譜抗生素耐藥的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用，主要以原形經(jīng)尿排泄，尿中濃度較高。臨床主要用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染，如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、腸炎及痢疾等。由于食物可延遲其吸收，不影響吸收總量，但不宜空腹服用，空腹服用會(huì)導(dǎo)致腹瀉，并對(duì)腸胃功能不好的患者造成損害。另外，長(zhǎng)期服用可致菌群失調(diào)，二重感染和維生素缺乏。發(fā)明人去年申請(qǐng)的中國專利第201010556981. X號(hào)公開一種頭孢拉定/蒙脫石復(fù)合材料的制備方法，其以工業(yè)用蒙脫石為原料制備頭孢拉定/蒙脫石復(fù)合材料，不能直接服用。本發(fā)明是在蒙脫石可以制備插層復(fù)合材料的基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)的。采用醫(yī)藥級(jí)納米蒙脫石作原料，并采用無毒副作用的生理鹽水對(duì)其進(jìn)行鈉化改性提高其離子交換容量來制備插層復(fù)合材料，其使用時(shí)的生物相溶性較好且可以直接服用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種蒙脫石鈉化改性后制備頭孢拉定/蒙脫石插層復(fù)合材料的方法，其以醫(yī)藥級(jí)蒙脫石為原料，對(duì)其進(jìn)行鈉化改性，提高生物相溶性。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種蒙脫石鈉化制備頭孢拉定/蒙脫石插層復(fù)合材料的方法，取醫(yī)藥級(jí)蒙脫石，加入到生理鹽水中，攪拌后超聲分散使生理鹽水中的Na+充分進(jìn)入到蒙脫石層間，然后向其中加入頭孢拉定藥物，繼續(xù)攪拌，待頭孢拉定分子與蒙脫石層間的Na+進(jìn)行交換后，離心處理，收集沉淀物，將其干燥研磨后即可。作為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，所述生理鹽水的質(zhì)量濃度為0. 9% ；作為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，所述蒙脫石與頭孢拉定的質(zhì)量比為2 1時(shí)有較大的載藥量；作為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，所述蒙脫石與頭孢拉定的反應(yīng)溫度最佳為50°C。本發(fā)明蒙脫石鈉化制備頭孢拉定/蒙脫石插層復(fù)合材料的方法至少具有以下優(yōu)點(diǎn)首先，采用醫(yī)藥及蒙脫石做載體材料，無毒副作用，可以直接服用；其次，由于鈉基蒙脫石比醫(yī)藥級(jí)蒙脫石的理化性能更好，選擇生理鹽水作鈉化劑，對(duì)蒙脫石進(jìn)行有效的鈉化改性，改性后形成的鈉基蒙脫石由于鈉離子荷電量是一價(jià)，離子交換特容量增大，且生理鹽水與其他鈉化劑相比，生物相容性較好；而且，醫(yī)藥級(jí)蒙脫石鈉化改性后，蒙脫石層間距減小， 與藥物進(jìn)行插層反應(yīng)后，層間距隨著載藥量的變化而增大。這是由于蒙脫石鈉化改型后，鈉離子與蒙脫石層間的氫氧根離子相互吸引，而頭孢拉定藥物進(jìn)行插層反應(yīng)后，藥物分子上的羧基比鈉離子與氫氧根有更強(qiáng)的結(jié)合力，制備的插層復(fù)合材料的微觀結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定。


圖1是蒙脫石微觀結(jié)構(gòu)示意圖；圖2是根據(jù)本發(fā)明制備方法制得的頭孢拉定/蒙脫石插層復(fù)合材料的衍射照片， 其中橫坐標(biāo)為衍射角2 θ/(。)，縱坐標(biāo)為衍射強(qiáng)度。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明采用的技術(shù)方案是將蒙脫石加入到生理鹽水中，充分?jǐn)嚢枰允筃a+充分進(jìn)入蒙脫石層間進(jìn)行鈉化改性；接著加入頭孢拉定藥物，繼續(xù)磁力攪拌，接著離心處理后，收集上清液和沉淀物；將上清液定容、稀釋測(cè)定吸光度，計(jì)算載藥量，將沉淀物干燥后，研磨測(cè)
試ο
μ、去弁沈_納、山檢八4柔井花i藥物總量-上層液中的殘留量上述載藥星的計(jì)算公式為載藥里=-蒙月兌;g力口入量-本發(fā)明方法主要考察了三個(gè)因素對(duì)制備插層復(fù)合材料的影響料藥比(蒙脫石和頭孢拉定的質(zhì)量比)、反應(yīng)時(shí)間和反應(yīng)溫度。將Ig蒙脫石在室溫下生理鹽水(本發(fā)明采用的是0. 9%的生理鹽水)中進(jìn)行鈉化改型，然后分別按照料藥比1 5、1 2、1 1、2 1、3 1、4 1加入頭孢拉定藥物，在 50°C恒溫條件下進(jìn)行磁力攪拌池，待頭孢拉定分子與蒙脫石進(jìn)行充分反應(yīng)后，進(jìn)行離心處理，最后通過紫外分光光度法測(cè)定出上清液的吸光度，計(jì)算出載藥量分別是4、四、59、213、 175、lMmg/g。將沉淀物收集干燥，用作測(cè)試分析。將Ig蒙脫石在生理鹽水中(本發(fā)明采用的是0.9%的生理鹽水)在室溫下進(jìn)行鈉化改型，加入Ig頭孢拉定藥物，在50°c恒溫條件下分別攪拌不同的時(shí)間(0.5、l、2、4、6h) 進(jìn)行插層反應(yīng)。然后進(jìn)行離心處理，最后通過紫外分光光度法測(cè)定出上清液的吸光度，計(jì)算出載藥量分別是49、59、74、89、92mg/g。將沉淀物收集干燥，用作測(cè)試分析。
將Ig蒙脫石在生理鹽水(本發(fā)明采用的是0. 9%的生理鹽水)中在室溫下進(jìn)行鈉化改型，加入2g頭孢拉定藥物，在不同的溫度條件(30、40、50、60°C)下磁力攪拌池進(jìn)行插層反應(yīng)。然后進(jìn)行離心處理，最后通過紫外分光光度法測(cè)定出上清液的吸光度，計(jì)算出載藥量分別是48、113、213、U9mg/g。將沉淀物收集干燥，用作測(cè)試分析。將上述制備方法中的參數(shù)及最后得到的載藥量總結(jié)如下表所示
權(quán)利要求
1.一種蒙脫石鈉化制備頭孢拉定/蒙脫石插層復(fù)合材料的方法，其特征在于采用醫(yī)藥級(jí)蒙脫石，加入到生理鹽水中，攪拌后超聲分散使生理鹽水中的Na+充分進(jìn)入到蒙脫石層間進(jìn)行鈉化改性，然后向其中加入頭孢拉定藥物，繼續(xù)攪拌，待頭孢拉定分子與蒙脫石層間的Na+進(jìn)行交換后，離心處理，收集沉淀物，將其干燥研磨后即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的蒙脫石鈉化制備頭孢拉定/蒙脫石插層復(fù)合材料的方法，其特征在于所述蒙脫石與頭孢拉定的質(zhì)量比大于0小于2 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的蒙脫石鈉化制備頭孢拉定/蒙脫石插層復(fù)合材料的方法，其特征在于所述蒙脫石與頭孢拉定的反應(yīng)溫度為30 60°C。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種蒙脫石鈉化制備頭孢拉定/蒙脫石插層復(fù)合材料的方法，本發(fā)明是在蒙脫石可以制備插層復(fù)合材料的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。采用的是醫(yī)藥級(jí)的納米蒙脫石，然后進(jìn)行鈉化改型制備頭孢拉定/蒙脫石插層復(fù)合材料。制得的插層復(fù)合材料比原來以鈉基蒙脫石為載體的插層復(fù)合材料結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定。本發(fā)明通過以下步驟進(jìn)行將蒙脫石加入到過生理鹽水中，充分?jǐn)嚢韬蟪暡ǚ稚?，以使Na+充分進(jìn)入蒙脫石層間，完成對(duì)醫(yī)藥級(jí)純蒙脫石的鈉化改型；接著向其中加入頭孢拉定藥物，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?，待頭孢拉定分子與蒙脫石間的Na+進(jìn)行充分交換后，離心處理，收集上清液和沉淀物。
文檔編號(hào)A61K47/48GK102343097SQ20111019670
公開日2012年2月8日 申請(qǐng)日期2011年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月14日
發(fā)明者古先文, 王蘭, 趙彥釗, 郭文姬, 高樂文 申請(qǐng)人:陜西科技大學(xué)