專利名稱：一種治療肝損傷的中藥復(fù)方制劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療肝損傷的內(nèi)服藥物。
背景技術(shù)：
肝臟含有豐富的酶系統(tǒng)，是機(jī)體生物轉(zhuǎn)化的重要器官。肝臟是人體的“生命塔”， 人體的各種代謝和解毒、免疫功能都靠肝臟承擔(dān)。肝損傷是一種常見病，肝炎病毒、肝硬化， 濫用藥物，嗜酒，化學(xué)毒物接觸是導(dǎo)致肝損傷的主要原因。任何影響肝細(xì)胞、肝內(nèi)血流都會(huì)損傷肝組織。病毒感染、肝硬化引起的肝臟損傷，主要通過人體的免疫應(yīng)答造成肝細(xì)胞損傷，感染人體后可刺激機(jī)體產(chǎn)生一系列抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)，免疫反應(yīng)不足以清除病毒，病毒可持續(xù)存在，造成肝細(xì)胞損傷，進(jìn)而引起肝硬化，損傷加劇。藥物肝損傷是因?yàn)樗幬锎x產(chǎn)物形成氧自由基使脂質(zhì)過氧化、藥物代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物、藥物代謝產(chǎn)生超氧化離子，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。酒精性肝損傷影響肝臟供血狀況，增加肝臟負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致酒精性肝炎、脂肪肝，直至肝硬化?；瘜W(xué)性肝損傷因毒物破壞肝細(xì)胞，肝功呈能異常表現(xiàn)。缺血再灌注損傷 (ischemia-reperfusion injury)是指缺血組織或器官重獲血流灌注或氧供后對組織和器官所產(chǎn)生的損傷作用，肝臟缺血再灌注損傷(h印atic ischemia reperfusion injury, HIRI)可使肝代謝解毒能力降低、微循環(huán)阻力升高，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝功能衰竭，在肝移植則表現(xiàn)為移植物原發(fā)性無功能(primary nonfunction，PNF)，PNF是肝移植的主要死亡原因之一。缺血-再灌注(I/R)在很多情況都會(huì)發(fā)生，例如發(fā)生創(chuàng)傷、血管收縮后返流、血管成形術(shù)(PTCA)、溶栓治療、器官移植和復(fù)蘇型低血容量性休克。而抗結(jié)核藥物所致肝損傷是一種典型的急性肝損傷，其致肝毒性機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，有些尚不完全清楚。一般認(rèn)為，OTH、RFR合用，導(dǎo)致肝細(xì)胞急性損傷，短期內(nèi)大量的肝臟內(nèi)源物通過受損細(xì)胞膜滲漏進(jìn)人循環(huán)系統(tǒng)，所以臨床上一般認(rèn)為血清中ALT、AST、SOD活性和MDA含量以及考馬斯亮藍(lán)蛋白濃度增高，以此可以作為肝臟受損傷的結(jié)果和標(biāo)志。近年來，市場上治療肝損傷的中藥大量出現(xiàn)，有些屬于治標(biāo)不治本，有些使用價(jià)格昂貴的成分，有些在應(yīng)用過程中由于治療不確切而中斷使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供了一種作用平穩(wěn)、價(jià)格便宜、療效確定的治療肝損傷的中藥復(fù)方制劑及其制備工藝。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案
一種治療肝損傷的中藥復(fù)方制劑，所述制劑由如下重量配比的原料制成茵陳10-20 份、青皮10-20份、枸杞子5-15份、生地5-15份、黨參5_15份、女貞子5_15份、五味子5_15 份。優(yōu)選地，所述制劑由如下重量配比的原料制成茵陳15份、青皮15份、枸杞子10 份、生地10份、黨參10份、女貞子10份、五味子10份。進(jìn)一步地，所述制劑為顆粒劑。
本發(fā)明的一種治療肝損傷的中藥復(fù)方制劑的制備工藝，所述制備工藝步驟如下
(1)按照配比量稱取原料藥茵陳、青皮、女貞子和五味子，粉碎后過孔徑為20目的篩， 加入質(zhì)量為過篩后粉末3-9倍的水浸泡0. 5-2小時(shí)，采用水蒸氣蒸餾5-9小時(shí)，通過揮發(fā)油提取器收集揮發(fā)油，過濾分離剩余藥液與藥渣；
(2)按照配比量稱取原料藥枸杞子、黨參和生地，粉碎后過孔徑為20目的篩，加入步驟 (1)中得到的藥渣，加水回流3次，每次加入的水為藥渣質(zhì)量的3-10倍，每次回流0. 5-2小時(shí)，回流溫度為100°c，提取結(jié)束后，過濾分離藥液和藥渣；
(3)將步驟(1)和(2)所得的藥液合并，將藥液濃縮成相對密度為1.28-1. 36的浸膏， 然后在50°C真空干燥10小時(shí)，粉碎得到浸膏粉；
(4)將步驟(1)得到的揮發(fā)油中加入質(zhì)量為揮發(fā)油6倍的環(huán)糊精，包合溫度50°C，1小時(shí)制得到揮發(fā)油包合物；
(5)將步驟(4)得到的揮發(fā)油包合物與步驟(3)得到的浸膏粉混合，再加入與混合粉末質(zhì)量相同的可溶性淀粉，再加入黏合劑后制成軟材；
(6)將步驟(5)得到的軟材過孔徑為14目的篩制成顆粒，將濕顆粒在40-45°C烘干1小時(shí)后用20目篩整粒、分裝，得到顆粒劑。進(jìn)一步地，所述步驟(5)中黏合劑為80%乙醇。優(yōu)選地，所述步驟(1)中加入質(zhì)量為過篩后粉末5倍的水浸泡1小時(shí)，采用水蒸氣蒸餾8小時(shí)。優(yōu)選地，所述步驟(2)中加水回流3次，3次加入的水分別為為藥渣質(zhì)量的8倍、6 倍和6倍，每次回流1小時(shí)。進(jìn)一步地，所述步驟(2)中環(huán)糊精為β -環(huán)糊精。本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑在制備治療肝損傷的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥制劑中的中藥原料，尤其是佐藥和使藥可以用適當(dāng)?shù)降木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。其中，茵陳利濕兼舒肝膽，利小便為君藥；重用青皮破氣解肝郁為臣藥；佐以枸杞子、女貞子滋肝益腎，諸藥共奏利膽退黃、補(bǔ)肝益腎之功效，對抗結(jié)核藥引起的肝損害、黃疸、肝氣不舒所致肋痛療效顯著。現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)表明，茵陳中主含茵陳色原酮、6，7 一二甲氧基香豆素、槲皮黃素、異鼠李黃素，女貞子主含齊墩果酸，五味子主含五味子甲、乙、丙素，五味子酯甲、酯乙等成分，這些中藥及其所含主要成分均經(jīng)抗肝損害作用有保肝護(hù)肝作用。本發(fā)明制作的治療肝損傷的中藥復(fù)方制劑工藝控制簡單，生物利用度高，藥效好，療效快，成本低。對本發(fā)明的中藥制劑進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)性研究，以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果。實(shí)驗(yàn)中所用中藥制劑為實(shí)施例2制備的得到的制劑。藥效實(shí)驗(yàn)
1、治療肝損傷的中藥復(fù)方制劑對四氯化碳導(dǎo)致急性肝損傷的保護(hù)作用 1.1方法
將75只小鼠隨機(jī)分為對照組、四氯化碳(CCl4)模型組、高、中、低劑量3個(gè)護(hù)肝顆粒組， 共5組，飼養(yǎng)2d后，對照組及模型組給予等量的蒸餾水；根據(jù)臨床有效劑量，給藥組灌胃護(hù)肝顆粒13. 6g. kg"\6. 8g. kg_\3. 4g. kg—1，給藥體積為0. 35ml，連續(xù)1周。末次給藥后2h，除對照組給予等體積的花生油外，其余各組均一次性腹腔注射0. 12%CC14花生油溶劑IOmL. kg—1，禁食不禁水，16h后先稱重，然后摘眼球取血，3500r. HiirT1離心lOmin，取上清液。按試劑盒說明測血清中的脂質(zhì)過氧化物含量(MDA、SOD)和血清酶活性(ALT、AST),同時(shí)取肝稱重，計(jì)算肝臟指數(shù)。統(tǒng)一取肝左葉部分用10%甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋切片，染色，顯微鏡下觀察肝臟組織病理學(xué)變化；部分用0. 85%氯化鈉液制成10%勻漿，測定相應(yīng)指標(biāo)，肝組織損傷程度分為4級，0級(-)肝組織結(jié)構(gòu)正常，無明顯變性、壞死及炎癥細(xì)胞浸潤；1級(+)肝小葉結(jié)構(gòu)尚正常，可見明顯的混濁腫脹，氣球樣變或脂肪變性，散在點(diǎn)狀壞死；2級(++)肝小葉結(jié)構(gòu)不清，可見明顯的灶狀壞死，伴有炎癥細(xì)胞浸潤；3級(+++):肝小葉結(jié)構(gòu)不清，可見明顯的片狀壞死，伴有炎癥細(xì)胞浸潤。1. 2 結(jié)果
對小鼠脂質(zhì)過氧化指標(biāo)的影響結(jié)果見表1，各組血清酶活性及肝臟指數(shù)的比較結(jié)果見表2，肝臟組織病理學(xué)的改變結(jié)果見表3，
表1 對小鼠脂質(zhì)過氧化指標(biāo)的影響(/7 = 15，
權(quán)利要求
1.一種治療肝損傷的中藥復(fù)方制劑，其特征在于，所述制劑由如下重量配比的原料制成茵陳10-20份、青皮10-20份、枸杞子5-15份、生地5_15份、黨參5_15份、女貞子5_15 份、五味子5-15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肝損傷的一種中藥復(fù)方制劑，其特征在于，所述制劑由如下重量配比的原料制成茵陳15份、青皮15份、枸杞子10份、生地10份、黨參10份、女貞子10份、五味子10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肝損傷的一種中藥復(fù)方制劑，其特征在于所述制劑為顆粒劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的一種治療肝損傷的中藥復(fù)方制劑的制備工藝，其特征在于，所述制備工藝步驟如下(1)按照配比量稱取原料藥茵陳、青皮、女貞子和五味子，粉碎后過孔徑為20目的篩， 加入質(zhì)量為過篩后粉末3-9倍的水浸泡0. 5-2小時(shí)，采用水蒸氣蒸餾5-9小時(shí)，通過揮發(fā)油提取器收集揮發(fā)油，過濾分離剩余藥液與藥渣；(2)按照配比量稱取原料藥枸杞子、黨參和生地，粉碎后過孔徑為20目的篩，加入步驟 (1)中得到的藥渣，加水回流3次，每次加入的水為藥渣質(zhì)量的3-10倍，每次回流0. 5-2小時(shí)，回流溫度為100°c，提取結(jié)束后，過濾分離藥液和藥渣；(3)將步驟(1)和(2)所得的藥液合并，將藥液濃縮成相對密度為1.28-1. 36的浸膏， 然后在50°C真空干燥10小時(shí)，粉碎得到浸膏粉；(4)將步驟(1)得到的揮發(fā)油中加入質(zhì)量為揮發(fā)油6倍的環(huán)糊精，包合溫度50°C，1小時(shí)制得到揮發(fā)油包合物；(5)將步驟(4)得到的揮發(fā)油包合物與步驟(3)得到的浸膏粉混合，再加入與混合粉末質(zhì)量相同的可溶性淀粉，再加入黏合劑后制成軟材；(6)將步驟(5)得到的軟材過孔徑為14目的篩制成顆粒，將濕顆粒在40-45°C烘干1小時(shí)后用20目篩整粒、分裝，得到顆粒劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療肝損傷的中藥復(fù)方制劑的制備工藝，其特征在于 所述步驟(5)中黏合劑為80%乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療肝損傷的中藥復(fù)方制劑的制備工藝，其特征在于 所述步驟(1)中加入質(zhì)量為過篩后粉末5倍的水浸泡1小時(shí)，采用水蒸氣蒸餾8小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療肝損傷的中藥復(fù)方制劑的制備工藝，其特征在于 所述步驟(2)中加水回流3次，3次加入的水分別為藥渣質(zhì)量的8倍、6倍和6倍，每次回流 1小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療肝損傷的中藥復(fù)方制劑的制備工藝，其特征在于 所述步驟(2)中環(huán)糊精為β-環(huán)糊精。
9.權(quán)利要求1的中藥復(fù)方制劑在制備治療肝損傷的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療肝損傷的中藥復(fù)方制劑及其制備工藝，所述制劑由如下重量配比的原料制成茵陳10-20份、青皮10-20份、枸杞子5-15份、生地5-15份、黨參5-15份、女貞子5-15份、五味子5-15份。茵陳利濕兼舒肝膽，利小便為君藥；重用青皮破氣解肝郁為臣藥；佐以枸杞子、女貞子滋肝益腎，諸藥共奏利膽退黃、補(bǔ)肝益腎之功效，對抗結(jié)核藥引起的肝損害、黃疸、肝氣不舒所致肋痛療效顯著。本發(fā)明制作的治療肝損傷的中藥復(fù)方制劑工藝控制簡單,生物利用度高,藥效好,療效快,成本低。
文檔編號A61K36/815GK102233061SQ20111019700
公開日2011年11月9日 申請日期2011年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月13日
發(fā)明者梁云, 賈忠, 馬建軍 申請人:賈忠