專利名稱：用于治療冠心病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療冠心病的技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種用于治療冠心病的中藥組合物，本發(fā)明另一方面還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
冠狀動(dòng)脈性心臟病簡(jiǎn)稱冠心病，是一種較常見(jiàn)的心臟疾病是由冠狀動(dòng)脈狹窄、供血不足引起的心肌機(jī)能障礙和/或器質(zhì)性病變。冠心病為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的命名，其病因與中醫(yī)的胸痹相同。中醫(yī)認(rèn)為胸痹是由于“陽(yáng)微陰弦”，即中陽(yáng)不振，中下焦有痰飲水濕等陰邪上犯，痹阻胸陽(yáng)，氣血運(yùn)行不暢，致胸痹的發(fā)生。老年人隨年齡增長(zhǎng)，身體逐漸虛弱成為陽(yáng)虛或陰虛體質(zhì)的人。此類人會(huì)由陽(yáng)虛或陰虛進(jìn)而演化為俯陽(yáng)氣虛弱，此為冠心病的內(nèi)因。因而常用的治療冠心病的中藥配方中多含有補(bǔ)氣的藥物。痰飲水濕則為痰飲為多見(jiàn)，這是冠心病的標(biāo)。痰飲水濕來(lái)自中下焦，主要由膏粱厚味、飲冷或飲水過(guò)多，而如果此時(shí)人體脾胃運(yùn)化功能較弱，則會(huì)形成痰飲水濕。進(jìn)一步地，還有由胸陽(yáng)不振、痰飲水濕阻滯而產(chǎn)生的瘀血。 因而臟腑陽(yáng)氣虛是本，痰飲水濕是標(biāo)。但冠心病的發(fā)病光有標(biāo)和本還不夠，還需標(biāo)本間的相互惡化的作用。臟腑陽(yáng)氣虛引起痰飲水濕，痰飲水濕進(jìn)一步損失，同時(shí)中下焦的痰飲水濕還需侵犯是焦，痹阻胸陽(yáng)，導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢時(shí)，才會(huì)發(fā)生胸痹。由于人體上焦為清陽(yáng)之地，其內(nèi)不得半點(diǎn)穢濁。當(dāng)痰飲水濕入侵上焦后不似在腸胃或膀胱可以將陰邪排出，而只能宣通陽(yáng)氣以化之。因此一旦胸痹發(fā)病短期內(nèi)較難治愈。針對(duì)冠心病常用的中藥配方按上述病因?qū)ΠY下藥。但多局限于單純地活血化瘀、 通陽(yáng)散寒、祛痰泄?jié)帷⒁鏆庋a(bǔ)血。如申請(qǐng)?zhí)枮镃N 200810119077的專利申請(qǐng)中提到的，由2 12重量份的黃芪、6 15重量份的丹參、3 36重量份的葛根、2 15重量份的川芎、4 27重量份的桂枝、1 12重量份的三七、6 22重量份的延胡索、2 15重量份的白芷、 1 12重量份的冰片、6 27重量份的法半夏和4 12重量份的肉豆蔻組成。但在使用該配方時(shí)對(duì)心絞痛的有效率僅為32. 38%，療效不盡如人意。而且此配方對(duì)隨年齡增加而常見(jiàn)的氣虛血瘀痰阻型冠心病的治療未提到。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種用于治療冠心病的中藥組合物及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中針對(duì)老年人易患的氣虛血瘀痰阻型冠心病藥物效率低的問(wèn)題。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種用于治療冠心病的中藥組合物，包括10 12重量份黃芪、10 12重量份丹參、8 10重量份川芎、6 8重量份三七、10 12重量份姜黃、4 6重量份法半夏、3 5重量份的陳皮、2 4重量份蓽撥。進(jìn)一步地，還包括由選自枳實(shí)、蒲黃、茯苓、花椒、桃仁、香附及紅花組成的組中的兩種或多種組分，其中，各組分的添加量為枳實(shí)3 5重量份、蒲黃2 4重量份、茯苓4 6重量份、花椒2 4重量份、桃仁8 10重量份、香附3 5重量份、紅花2 4重量份。進(jìn)一步地，由10 12重量份黃芪、10 12重量份丹參、8 10重量份川芎、6 8重量份三七、10 12重量份姜黃、4 6重量份法半夏、4 6重量份茯苓、3 5重量份陳皮、3 5重量份枳實(shí)和2 4重量份蓽茇組成。進(jìn)一步地，由10 12重量份黃芪、10 12重量份丹參、8 10重量份川芎、6
8重量份三七、10 12重量份姜黃、4 6重量份法半夏、3 5重量份陳皮、3 5重量份枳實(shí)、2 4重量份蓽撥和2 4重量份花椒組成。進(jìn)一步地，由10 12重量份黃芪、10 12重量份丹參、8 10重量份川芎、6 8重量份三七、10 12重量份姜黃、4 6重量份法半夏、4 6重量份茯苓、3 5重量份陳皮、3 5重量份香附、2 4重量份蓽茇和2 4重量份蒲黃組成。進(jìn)一步地，由10 12重量份黃芪、10 12重量份丹參、6 8重量份三七、8 10重量份桃仁、10 12重量份姜黃、4 6重量份法半夏、3 5重量份陳皮、3 5重量份香附、2 4重量份花椒、2 4重量份蓽撥和2 4重量份紅花組成。本發(fā)明另一方面還提供了一種上述中藥組合物的制備方法，該方法包括稱取三七總質(zhì)量的1/2 2/3與其他種類藥物一起用水或60 90%乙醇提取，獲得提取物，余下的三七磨粉后與提取物混合后制得藥物。進(jìn)一步地，組合物作為中成藥使用時(shí)可以制成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸、分散片、口腔崩解片、丸劑或口服液劑型。本發(fā)明的技術(shù)效果在于本發(fā)明提供的用于治療冠心病的中藥組合物能有效治療氣虛血瘀痰阻型冠心病， 能降低實(shí)驗(yàn)小鼠的血栓生長(zhǎng)速度。臨床實(shí)驗(yàn)中對(duì)心絞痛的有效率達(dá)39. 1 8%，總有效率達(dá) 89. 69%，并對(duì)病患的生存質(zhì)量改善較明顯。
具體實(shí)施例方式需要說(shuō)明的是，在不沖突的情況下，本申請(qǐng)中的實(shí)施例及實(shí)施例中的特征可以相互組合。下面結(jié)合實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。本發(fā)明所提供中藥組合物主要根據(jù)老年人的患病特點(diǎn)及證候演變規(guī)律對(duì)氣虛血瘀痰阻型冠心病的治療提供組方。冠心病多屬本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛以氣虛、氣陰兩虛為常見(jiàn)。而其中氣虛對(duì)人體的影響尤為嚴(yán)重。如《難經(jīng) 八難》指出“氣者，人之根本也”;《仁齋直指方論》有“氣者，血之帥也，氣行則血行，氣止則血止”;《醫(yī)林改錯(cuò)》亦認(rèn)為“元?dú)饧忍?，必不能達(dá)于血管，血管無(wú)氣，必行留而瘀”。氣虛的人運(yùn)血無(wú)力使得血行緩慢，痰、瘀等病理產(chǎn)物自生。隨年齡的增長(zhǎng)，人體本虛的狀態(tài)愈加明顯，即所謂“老人多虛多瘀”、“久病多瘀”。 陰虛的人則易生內(nèi)熱，虛熱灼津致使血瘀產(chǎn)生。這些癥狀與臨床上大量的冠心病心絞痛病人多見(jiàn)的肥胖體形、胸悶胸痛、疲乏無(wú)力、舌苔厚膩，活動(dòng)、遇寒、飽食后加重等癥狀相吻合。 治療時(shí)宜益氣行氣活血化痰。本發(fā)明提供的中藥組合物功在補(bǔ)氣活血、通絡(luò)止痛、攻補(bǔ)兼施、標(biāo)本同治、氣血并調(diào)等方面具有顯著的效果。中藥組合物本發(fā)明提供的中藥組合物包括重量份為10 12份的黃芪、10 12份的丹參、 8 10份的川芎、6 8份的三七、10 12份的姜黃、4 6份的法半夏、3 5份的陳皮、 2 4重量份的蓽茇。本方中所用黃芪具有補(bǔ)氣行血的功效，丹參具有活血化瘀的功效、川芎具有活血行氣的功效、三七具有活血化瘀止痛功效、法半夏具有化痰散結(jié)、蓽茇具有溫通散寒止痛的功效，并且，本發(fā)明提供的中藥組合物添加了具有活血行氣、通經(jīng)止痛功效的姜黃、以及具有理氣化痰功效的陳皮，進(jìn)而使得該中藥組合物具有益氣活血、溫中化痰、通絡(luò)止痛的功效。針對(duì)氣虛血瘀痰阻型冠心病起效，起到補(bǔ)氣行氣、活血止痛、溫中化痰的作用。在這一組方的基礎(chǔ)上可以通過(guò)增加其他使藥或佐藥以進(jìn)一步地提高療效。優(yōu)選地，該組合物還包括由選自枳實(shí)、蒲黃、茯苓、花椒、桃仁，香附及紅花組成的組中的兩種或多種組分，其中，各組分的添加量為積實(shí)3 5重量份、蒲黃2 4重量份、 茯苓4 6重量份、花椒2 4重量份、桃仁8 10重量份、香附3 5重量份、紅花2 4重量份。其中，枳實(shí)能化痰散痞、破氣消積，進(jìn)而能治療痰滯氣阻引起的胸痹，達(dá)到治療氣虛血瘀痰阻型冠心病的作用，茯苓具有益心脾寧神作用，花椒均具有溫通散寒止痛的作用。 香附具有理氣功能，能通行十二經(jīng)和八脈，主一切氣，并解六郁。對(duì)于由氣虛引起的冠心病能起到，通氣解郁的功效。桃仁具有破血行瘀之功效，蒲黃和紅花則能活血化瘀、通經(jīng)、通絡(luò)止痛，能驅(qū)散已經(jīng)在患者上陽(yáng)產(chǎn)生的淤血的同時(shí)緩解患者的生理疼痛感，從而提高了治療期間患者的生存質(zhì)量。通過(guò)上述任意至少兩種藥物和前述組方進(jìn)行組合，使得本發(fā)明提供的中藥組合物在具有補(bǔ)氣活血、通絡(luò)止痛、攻補(bǔ)兼施、標(biāo)本同治、氣血并調(diào)功效的同時(shí)還能起到活血、溫通、理氣的作用，在原有組方的基礎(chǔ)上進(jìn)一步地提高藥物的療效。優(yōu)選地，該組合物由重量份為10 12份的黃芪、10 12份的丹參、8 10份的川芎、6 8份的三七、10 12份的姜黃、4 6份的法半夏、4 6份的茯苓、3 5份的陳皮、2 4份的蓽茇和3 5份的枳實(shí)組成。此中藥組合物為本發(fā)明中的最優(yōu)實(shí)施例。此中藥組合物中具有能治療痰滯氣阻胸痹的枳實(shí)和益心脾寧神的茯苓。使得該中藥組合物解除氣阻的同時(shí)還能益脾安神，其中以此配方制得的中藥組合物療效最優(yōu)。優(yōu)選地，該組合物由重量份為10 12份的黃芪、10 12份的丹參、8 10份的川芎、6 8份的三七、10 12份的姜黃、4 6份的法半夏、3 5份的陳皮、3 5份的枳實(shí)、2 4份的蓽茇和2 4份的花椒組成。此中藥組合物中還包括具有化痰散痞、破氣消積的枳實(shí)和具有溫中作用的花椒， 在理氣的同時(shí)使得補(bǔ)氣的黃芪等基礎(chǔ)方中的藥物能發(fā)揮作用，所加入的花椒還能提高患者對(duì)藥物的吸收能力。優(yōu)選地，該組合物由重量份為10 12份的黃芪、10 12份的丹參、8 10份的川芎、6 8份的三七、10 12份的姜黃、4 6份的法半夏、4 6份的茯苓、3 5份的陳皮、3 5份的香附、2 4的蓽茇和2 4份的蒲黃組成。此中藥組合物中具有能止血化瘀通絡(luò)的蒲黃、能理氣的香附和益脾寧神的茯苓， 使得該中藥組合物既能活血化瘀又能理氣行氣，針對(duì)氣虛血瘀痰阻型冠心病具有較好療效。優(yōu)選地，該組合物由重量份為10 12份的黃芪、10 12份的丹參、6 8份的三七、10 12份的姜黃、4 6份的法半夏、3 5份的陳皮、3 5份的香附、2 4份的花椒、2 4的蓽茇、8 10份的桃仁和2 4份的紅花組成。此中藥組合物中具有能破血行瘀、通絡(luò)止痛的桃仁和紅花，既化解了引起冠心病的血瘀又提高了身體的血液循環(huán)，將化解后的淤血及時(shí)從心臟運(yùn)走，從而提高了藥物的療效。優(yōu)選地，該中藥組合物為由中草藥制成，可采用中草藥按前述比例稱取后混合，用水煎獲得藥物提取液。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方式中，該中藥組合物還可以由前述藥物的中成藥按比例稱取后混合制得。按前述藥物組合配比采用常規(guī)中成藥制備方法制成各類劑型的中藥組合物后，檢測(cè)可得中成藥中三七皂苷I^1(C21H18O11)計(jì)彡1. ang/相應(yīng)劑型；丹酚酸B (C36H3tlO16)彡5. Omg/ 相應(yīng)劑型，具體劑型優(yōu)選為片劑或膠囊。當(dāng)達(dá)到此比例后所得中成藥為合格產(chǎn)品。中藥組合物的中成藥制備方法制備方法為用水或60 90%乙醇進(jìn)行提取。在本發(fā)明中，所加入三七總質(zhì)量中的1/2 2/3的三七與其他藥物混合進(jìn)行提取，余下的三七磨成粉后與提取物混合。此步驟中制得藥物經(jīng)常規(guī)的干燥濃縮造粒等步驟可制得片劑或膠囊型的藥物。當(dāng)然很明顯地， 通過(guò)上述步驟所得提取物也可直接用于給藥，而無(wú)需濃縮干燥。在這種情況下，將按比例稱取的1/2 2/3量的三七與按比例稱取的丹參混合，在 4 6倍重量下，采用60 90%的乙醇進(jìn)行醇提；優(yōu)選地，醇提兩次，第一次加入藥物6倍量的85%乙醇提取2 3小時(shí)，第二次加藥物4倍量的85%乙醇提取1. 5 2小時(shí)；并將兩次醇提藥液合并，濃縮后加入余下的三七粉末干燥得第一干浸膏備用；優(yōu)選地，濃縮為將提取液濃縮至60°C下相對(duì)密度1. 30，干燥為在真空度為-0. 06 -0. 08Mpa，溫度為70 80°C下干燥。后續(xù)制備干浸膏過(guò)程中，濃縮干燥均按此條件進(jìn)行。三七與丹參經(jīng)醇提后的藥渣再次進(jìn)行水提。優(yōu)選地，水提為加藥渣量6倍的水提取1. 5 2小時(shí)，之后濃縮干燥，得第二干浸膏備用。丹參中的有效成分按溶解極性分為脂溶性的丹參酮I、丹參酮IIA、隱丹參酮和水溶性的丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、丹參素，丹參的水溶性和脂溶性成分均具有抗心肌缺血、縮小梗死面積的功能，因而對(duì)丹參既醇提又水提能保證丹參中有效成分最大限度的被提取出來(lái)。如果先水提則丹參中脂溶性物質(zhì)在后續(xù)的醇提中難以被提取出來(lái)，因而先醇提，再水提。而三七中針對(duì)冠心病起效的主要成分為三七皂苷。在浸提過(guò)程中，三七原料的粗細(xì)是影響三七皂苷的主要因素，為提高醇提時(shí)三七皂苷的提取率及成藥型，因而部分三七以粉末的形式直接添加。進(jìn)一步地，將按比例稱取的姜黃和蓽茇混合，醇提；優(yōu)選地，醇提為三次，第一次加藥物4 6倍量的85%乙醇提取2 3小時(shí)；第二次加藥物4倍量的85%乙醇提取1. 5 2小時(shí)；第三次加藥物3 5倍量的85%乙醇提取1. 5 2小時(shí)；從而使得藥物的有效成分能被提取。醇提液濃縮干燥后，得第三干浸膏備用。姜黃中具有活血行氣，通經(jīng)止痛作用的成分為醇溶性的姜黃酚類化合物，通過(guò)三次醇提能徹底的將其提出。在其他實(shí)施例中，根據(jù)所用的使藥組合不同，此步驟中還可以處理按比例稱取的姜黃、花椒、蓽撥、紅花組合或姜黃、花椒、蓽茇組合或蒲黃、蓽撥、姜黃組合，從而制備出不同組方的中藥組合物。進(jìn)一步地，將按比例稱取的陳皮和枳實(shí)提取揮發(fā)油，優(yōu)選地，提取揮發(fā)油方式為水提，優(yōu)選的，通過(guò)加藥物的7 9倍量水提揮發(fā)油。陳皮中具有化痰健脾作用的檸檬烯、α -側(cè)柏烯、β -月桂烯等成分以揮發(fā)油形式存在，提出后可協(xié)助君藥治療氣虛血瘀痰阻型冠心病。枳實(shí)中的具有治療痰滯氣阻胸痹作用的檸檬烯、芳樟醇有效成分也以揮發(fā)油形式存在。在其他實(shí)施方式中，提取揮發(fā)油藥物組合的還可以是陳皮、香附組合或僅為陳皮。 香附中具有理氣作用的香附烯和α-香附酮也以揮發(fā)油形式存在。進(jìn)一步地，將所得揮發(fā)油采用環(huán)糊精包合。由于揮發(fā)油穩(wěn)定性較差，直接藥用易氧化變質(zhì)及揮發(fā)，為了提高揮發(fā)油在制造中成藥性中的穩(wěn)定性，因此采用常規(guī)的環(huán)糊精包合工藝制備。余下藥物加水煎煮。優(yōu)選地，加水煎煮二次，第一次為加藥物8倍量水煎煮2 3 小時(shí)，所得藥渣與提揮發(fā)油后藥渣合并加所加藥物6倍量的水煎煮1. 5 2小時(shí)。合并濾液及經(jīng)提取揮發(fā)油后的藥液，過(guò)濾，濃縮干燥，得第四干浸膏備用。各組方中在上述步驟中沒(méi)涉及到的各藥物，通過(guò)水提以獲得其水溶性有效成分。在其他實(shí)施例中，未在相應(yīng)配方中使用的藥物，均在此步驟中通過(guò)水提得到藥物提取物。在本實(shí)施例中，合并第一 第四干浸膏，粉碎后與揮發(fā)油包合物混勻，制得藥品。在其他實(shí)施例中，還可以將前述各提取液和揮發(fā)油混合后再濃縮干燥為干浸膏， 并制成粉末。進(jìn)一步地，該組合物還包括制藥用輔料或賦形劑，如硬酯酸鎂等以便將提取物造?；蚰z囊，本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，所得藥物為片劑或膠囊劑。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供的中藥組合物還可加入一種或數(shù)種賦形劑或中藥制劑領(lǐng)域常用的其他輔料，以便將該組合物制成各種劑型。對(duì)于固體藥物給藥，該組合物可以為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸、分散片、口腔崩解片、丸劑。傳統(tǒng)的賦形劑包括但不限于乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、滑石粉、 纖維素、葡萄糖、蔗糖、微粉硅膠、低取代羥丙纖維素、聚維酮、歐巴代、玉米朊、羧甲基淀粉鈉等。作為液體藥物給藥時(shí)，如口服液劑型，可將其有效成分溶解或分散(等等)在諸如水、葡萄糖水溶液、甘油、乙醇等賦形劑中，借以形成懸浮液。如果需要，要給藥的中藥組合物中還可以包含少量的無(wú)毒賦形劑，諸如濕潤(rùn)劑或乳化劑等。如果期望還可以加入潤(rùn)滑劑，如硬酯酸鎂；加入賦形劑，如乳糖或玉米淀粉；加入增味劑、賦色劑和/或甜味劑。可以引入口服制劑的其他可選賦形劑包括防腐劑、懸浮劑和增稠劑等。實(shí)施例以下實(shí)施例中所用藥物、輔料和試劑均為市售。實(shí)施例13. 5重量份的三七粉碎成細(xì)粉備用。3. 5重量份的三七與11重量份的丹參混合加 85%的乙醇提取二次，第一次加藥物6倍量的乙醇、提取2.0小時(shí)；第二次加4倍量的乙醇、 提取1.5小時(shí)。合并醇提液，過(guò)濾。濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.30 (60°C測(cè))的浸膏， 加入3. 5重量份的三七細(xì)粉混合均勻，真空干燥(真空度-0. 07Mpa，溫度為65°C )，得第一干浸膏備用。醇提后的藥渣加6倍量水提取1. 5小時(shí)，水煎液濾過(guò)濃縮至相對(duì)密度1. 30，真空干燥，得第二干浸膏備用。11重量份的姜黃和3重量份的蓽茇用85 %乙醇提取三次，第一次加5倍量、提取2. 0小時(shí)；第二次加4倍量、提取1. 5小時(shí)；第三次加4倍量、提取1. 5小時(shí)。合并上述醇提液，過(guò)濾濃縮至相對(duì)密度1.30真空干燥，得第三干浸膏備用。4重量份的陳皮和4重量份的枳實(shí)加8倍量水提揮發(fā)油，所得揮發(fā)油進(jìn)行β -環(huán)糊精包合。11重量份的黃芪、9重量份的川芎、5重量份的法半夏、5重量份的茯苓加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，第二次與經(jīng)提揮發(fā)油后的藥渣合并加6倍量水煎煮1. 5小時(shí)過(guò)濾，合并兩次水提液及經(jīng)提揮發(fā)油后余下的藥液，過(guò)濾濃縮至相對(duì)密度為1. 30的稠膏，真空干燥，得第四干浸膏備用。合并第一至第四干浸膏粉碎，得干膏粉，并與揮發(fā)油包合物混勻，加入輔料。 用乙醇將藥物制成軟材，制成顆粒過(guò)12目70°C干燥，過(guò)20目以整粒，加入濃度為0.4%的硬酯酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制得片劑。作為樣品1進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。實(shí)施例23. 5重量份的三七粉碎成細(xì)粉備用。3. 5重量份的三七與11重量份的丹參混合加 85%乙醇提取二次，第一次加藥物6倍量的乙醇、提取2. 0小時(shí)；第二次加4倍量的乙醇、提取1.5小時(shí)。合并醇提液，濾過(guò)。濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.30 (60°C測(cè))的浸膏，加入3. 5重量份的三七細(xì)粉混合均勻，真空干燥(真空度-0. 07Mpa，溫度為65°C )，得第一干浸膏備用。醇提后的藥渣加6倍量水提取1.5小時(shí)，水煎液濾過(guò)濃縮至相對(duì)密度1.30真空干燥，得第二干浸膏備用。11重量份的姜黃、3重量份蓽撥和3重量份的花椒用85%乙醇提取三次，第一次加5倍量、提取2. 0小時(shí)；第二次加4倍量、提取1. 5小時(shí)；第三次加4倍量、提取1. 5小時(shí)。合并上述醇提液，過(guò)濾濃縮至相對(duì)密度1. 30真空干燥，得第三干浸膏備用。4重量份的陳皮和4重量份的枳實(shí)加8倍量水提揮發(fā)油，所得揮發(fā)油進(jìn)行β-環(huán)糊精包合。11重量份的黃芪、9重量份的川芎、5重量份的法半夏加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，第二次與經(jīng)提揮發(fā)油后的藥渣合并加6倍量水煎煮1. 5小時(shí)過(guò)濾，合并兩次水提液及經(jīng)提揮發(fā)油后余下的藥液，過(guò)濾濃縮至相對(duì)密度為1.30的稠膏，真空干燥，得第四干浸膏備用。合并第一至第四干浸膏粉碎，得干膏粉，并與揮發(fā)油包合物混勻，加入輔料。 用乙醇將藥物制成軟材，制成顆粒過(guò)12目70°C干燥，過(guò)20目整粒，加入濃度為0.4%的硬酯酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制得片劑。作為樣品2進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。實(shí)施例33. 5重量份的三七粉碎成細(xì)粉備用。3. 5重量份的三七與11重量份的丹參混合加 85%乙醇提取二次，第一次加藥物6倍量的乙醇、提取2. 0小時(shí)；第二次加4倍量的乙醇、提取1.5小時(shí)。合并醇提液，濾過(guò)。濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.30 (60°C測(cè))的浸膏，加入3. 5重量份的三七細(xì)粉混合均勻，真空干燥(真空度-0. 07Mpa，溫度為65°C )，得第一干浸膏備用。醇提后的藥渣加6倍量水提取1. 5小時(shí)，水煎液濾過(guò)濃縮至相對(duì)密度1. 30真空干燥，得第二干浸膏備用。11重量份的姜黃、3重量份的花椒、3重量份蓽撥和3重量份的紅花用85%乙醇提取三次，第一次加5倍量、提取2. 0小時(shí)；第二次加4倍量、提取1. 5小時(shí)； 第三次加4倍量、提取1. 5小時(shí)。合并上述醇提液，過(guò)濾濃縮至相對(duì)密度1. 30真空干燥，得第三干浸膏備用。4重量份的陳皮和4重量份的香附加8倍量水提揮發(fā)油，所得揮發(fā)油進(jìn)行 β -環(huán)糊精包合。11重量份的黃芪、5重量份的法半夏和9重量份的桃仁加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，第二次與經(jīng)提揮發(fā)油后的藥渣合并加6倍量水煎煮1. 5小時(shí)過(guò)濾，合并兩次水提液及經(jīng)提揮發(fā)油后余下的藥液，過(guò)濾濃縮至相對(duì)密度為1. 30的稠膏， 真空干燥，得第四干浸膏備用。合并第一至第四干浸膏粉碎，得干膏粉，并與揮發(fā)油包合物混勻，加入輔料。用乙醇將藥物制成軟材，制成顆粒過(guò)12目70°C干燥，過(guò)20目整粒，加入濃度為0.4%的硬酯酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制得片劑。作為樣品3進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。實(shí)施例43. 5重量份的三七粉碎成細(xì)粉備用。3. 5重量份的三七與11重量份的丹參混合加 85%乙醇提取二次，第一次加藥物6倍量的乙醇、提取2. 0小時(shí)；第二次加4倍量的乙醇、提取1.5小時(shí)。合并醇提液，濾過(guò)。濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.30 (60°C測(cè))的浸膏，加入3. 5重量份的三七細(xì)粉并混合均勻，真空干燥(真空度-0. 07Mpa，溫度為65°C )，得第一干浸膏備用。醇提后的藥渣加6倍量水提取1. 5小時(shí)，水煎液濾過(guò)濃縮至相對(duì)密度1. 30真空干燥，得第二干浸膏備用。11重量份的姜黃、3重量份的蓽茇和3重量份的蒲黃用85%乙醇提取三次，第一次加5倍量、提取2. 0小時(shí)；第二次加4倍量、提取1. 5小時(shí)；第三次加4 倍量、提取1. 5小時(shí)。合并上述醇提液，過(guò)濾濃縮至相對(duì)密度1. 30真空干燥，得第三干浸膏備用。4重量份的陳皮和4重量份的香附加8倍量水提揮發(fā)油，所得揮發(fā)油進(jìn)行β-環(huán)糊精包合。11重量份的黃芪、9重量份的川芎、5重量份的法半夏和5重量份的茯苓加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，第二次與經(jīng)提揮發(fā)油后的藥渣合并加6倍量水煎煮1. 5 小時(shí)過(guò)濾，合并兩次水提液及經(jīng)提揮發(fā)油后余下的藥液，過(guò)濾濃縮至相對(duì)密度為1. 30的稠膏，真空干燥，得第四干浸膏備用。合并第一至第四干浸膏粉碎，得干膏粉，并與揮發(fā)油包合物混勻，加入輔料。用乙醇將藥物制成軟材，制成顆粒過(guò)12目70°C干燥，過(guò)20目整粒，加入濃度為0. 4%的硬酯酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制得片劑。作為樣品4進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。實(shí)施例53. 5重量份的三七粉碎成細(xì)粉備用。3. 5重量份的三七與11重量份的丹參混合加 85%乙醇提取二次，第一次加藥物6倍量的乙醇、提取2. 0小時(shí)；第二次加4倍量的乙醇、提取1.5小時(shí)。合并醇提液，濾過(guò)。濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.30 (60°C測(cè))的浸膏，加入3. 5重量份的三七細(xì)粉并混合均勻，真空干燥(真空度-0. 07Mpa，溫度為65°C )，得第一干浸膏備用。醇提后的藥渣加6倍量水提取1. 5小時(shí)，水煎液濾過(guò)濃縮至相對(duì)密度1. 30真空干燥，得第二干浸膏備用。11重量份的姜黃和3重量份的蓽撥用85%乙醇提取三次，第一次加5倍量、提取2. 0小時(shí)；第二次加4倍量、提取1. 5小時(shí)；第三次加4倍量、提取1. 5 小時(shí)。合并上述醇提液，過(guò)濾濃縮至相對(duì)密度1.30真空干燥，得第三干浸膏備用。4重量份的陳皮加8倍量水提揮發(fā)油，所得揮發(fā)油進(jìn)行環(huán)糊精包合。11重量份的黃芪、9重量份的川芎、5重量份的法半夏加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，第二次與經(jīng)提揮發(fā)油后的藥渣合并加6倍量水煎煮1. 5小時(shí)過(guò)濾，合并兩次水提液及經(jīng)提揮發(fā)油后余下的藥液，過(guò)濾濃縮至相對(duì)密度為1. 30的稠膏，真空干燥，得第四干浸膏備用。合并第一至第四干浸膏粉碎，得干膏粉，并與揮發(fā)油包合物混勻，加入輔料。用乙醇將藥物制成軟材，制成顆粒過(guò)12目70°C干燥，過(guò)20目整粒，加入濃度為0.4%的硬酯酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制得片劑。作為樣品5進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。藥效實(shí)驗(yàn)1材料與方法1.1 材料
1. 1. 1受試藥物試驗(yàn)用藥為中藥煎液，濃度為Ig(生藥)/ml，由湖南省中醫(yī)藥研究院超微中心提供，以蒸餾水稀釋成相應(yīng)濃度備用。試驗(yàn)藥物組合配比將樣品1作為試驗(yàn)組1，樣品5作為試驗(yàn)組2。對(duì)比例藥物合貝爽，成分鹽酸地爾硫卓，天津田邊制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)1005014。1.1.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)源SD大鼠，體重180 200g，雌雄各半，上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，許可證號(hào)SCXK (滬)2008-0016，合格證號(hào)為2008001605147。1.1.3 試劑腦垂體后葉素注射液，10U/ml，蛘埠市宏業(yè)生化制藥廠，批號(hào)091132。鹽酸腎上腺素注射液，天津金耀氨基酸有限公司，批號(hào)1005252。1.1.4 儀器血液混合儀，HY-I型，北京宏潤(rùn)達(dá)科技發(fā)展有限公司。1. 2 方法1.2. 1分組與給藥將大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只(1)正常對(duì)照組(蒸餾水)，(2)模型對(duì)照組(蒸餾水)，( 鹽酸地爾硫卓緩釋片組32. 4mg/kg, (4)試驗(yàn)組1 :3. 26g(生藥)/kg，(5)試驗(yàn)組2 :3. 19g (生藥)/kg。各給藥組按所述劑量灌胃，給藥體積為10ml/kg，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組灌胃等體積蒸餾水，每日一次，連續(xù)給藥7日。1. 2. 2對(duì)血瘀模型大鼠體外血栓形成的影響末次給藥后，第(2)、(3)組大鼠皮下注射鹽酸腎上腺素0. %il/kg，一日2次，間隔 4h，第一次注射池后將大鼠置冰水中浸泡5min，第二次注射后禁食，18h后形成血瘀模型。 造模1 后再灌胃給藥一次。末次給藥后lh，用戊巴比妥鈉(3ml/kg)腹腔注射麻醉。 切開(kāi)腹腔暴露腹主動(dòng)脈，取血2ml用于體外血栓形成測(cè)定。體外血栓形成測(cè)定按照Chandler體外法，立刻將血注入旋轉(zhuǎn)環(huán)內(nèi)，注入的血量充滿旋轉(zhuǎn)環(huán)1/2以下(1. 5ml)，迅速密封，置血栓形成儀上，旋轉(zhuǎn)IOmin (實(shí)驗(yàn)溫度為37°C )， 傾出血栓，生理鹽水洗滌，測(cè)量長(zhǎng)度，稱量濕重，將血栓條置60°C烘箱15min，恒重后稱其干重。數(shù)據(jù)采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件處理，進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P < 0. 05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果試驗(yàn)組與空白組、模型組、服用合貝爽組對(duì)血瘀證模型大鼠血栓影響的結(jié)果見(jiàn)表 1。表1試驗(yàn)組對(duì)血瘀癥大鼠血栓的影響($±S)
權(quán)利要求
1.一種用于治療冠心病的中藥組合物，其特征在于，包括10 12重量份黃芪、10 12重量份丹參、8 10重量份川芎、6 8重量份三七、10 12重量份姜黃、4 6重量份法半夏、3 5重量份的陳皮、2 4重量份蓽撥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，還包括選自枳實(shí)、蒲黃、茯苓、花椒、桃仁、香附及紅花組成的組中的兩種或多種組分，其中，各所述組分的添加量為枳實(shí) 3 5重量份、蒲黃2 4重量份、茯苓4 6重量份、花椒2 4重量份、桃仁8 10重量份、香附3 5重量份、紅花2 4重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，由10 12重量份黃芪、10 12 重量份丹參、8 10重量份川芎、6 8重量份三七、10 12重量份姜黃、4 6重量份法半夏、4 6重量份茯苓、3 5重量份陳皮、3 5重量份枳實(shí)和2 4重量份蓽茇組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，由10 12重量份黃芪、10 12 重量份丹參、8 10重量份川芎、6 8重量份三七、10 12重量份姜黃、4 6重量份法半夏、3 5重量份陳皮、3 5重量份枳實(shí)、2 4重量份蓽撥和2 4重量份花椒組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，由10 12重量份黃芪、10 12 重量份丹參、8 10重量份川芎、6 8重量份三七、10 12重量份姜黃、4 6重量份法半夏、4 6重量份茯苓、3 5重量份陳皮、3 5重量份香附、2 4重量份蓽茇和2 4 重量份蒲黃組成。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，由10 12重量份黃芪、10 12 重量份丹參、6 8重量份三七、8 10重量份桃仁、10 12重量份姜黃、4 6重量份法半夏、3 5重量份陳皮、3 5重量份香附、2 4重量份花椒、2 4重量份蓽撥和2 4 重量份紅花組成。
7.一種制備權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述中藥組合物的方法，其特征在于，所述方法包括稱取所述三七總質(zhì)量的1/2 2/3與其他種類藥物一起用水或60 90%乙醇提取，獲得提取物，余下的三七磨粉后與所述提取物混合后制得藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述中藥組合物作為中成藥使用時(shí)可以制成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸、分散片、口腔崩解片、丸劑或口服液劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療冠心病的中藥組合物及其制備方法，其中該中藥組合物包括10～12重量份黃芪、10～12重量份丹參、8～10重量份川芎、6～8重量份三七、10～12重量份姜黃、4～6重量份法半夏、3～5重量份陳皮、2～4重量份蓽撥。本發(fā)明提供的治療冠心病中藥組合物具有益氣活血、溫中化痰、通絡(luò)止痛等功效，臨床上用于氣虛血瘀痰阻型冠心病的治療，對(duì)心絞痛的有效率達(dá)39.18％，相對(duì)現(xiàn)有技術(shù)有明顯提高，總有效率達(dá)89.69％，并能顯著改善病患的生存質(zhì)量。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102293985SQ201110201859
公開(kāi)日2011年12月28日 申請(qǐng)日期2011年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月19日
發(fā)明者唐純玉, 岳薇, 張水寒, 朱光葵, 杜赫, 王宇紅, 蔡光先, 黃江波 申請(qǐng)人:湖南時(shí)代陽(yáng)光藥業(yè)股份有限公司