專利名稱：一種口腔崩解片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種口腔崩解片制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
口腔崩解片是一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑?？谇槐澜馄谋澜鈺r(shí)間一般控制在I分鐘以內(nèi)，但多數(shù)口腔崩解片的產(chǎn)品在使用者的口腔局部崩解時(shí)間為5-45秒，入口無需咀嚼。片劑置于舌面，遇唾液迅速崩解后借助吞咽動(dòng)力，藥物即可入胃起效，克服了普通片劑、膠囊劑等傳統(tǒng)劑型在使用中的吞咽困難。因此該劑型特別適用于兒童、老人及他吞咽困難的病人(某些腫瘤患者、精神病人)的用藥。與普通制劑相比，口腔崩解片具有服用方便、吸收快、生物利用度高、對消化道黏膜刺激性小等優(yōu)點(diǎn)。目前口腔崩解片主要的制備方法有凍干法、模制法、噴霧干燥法、濕法制粒法、粉·末直接壓片法等。此外，目前國際上還采用固態(tài)溶液技術(shù)、閃流技術(shù)、預(yù)處理法等技術(shù)制備口腔崩解片，但固態(tài)溶液技術(shù)、閃流技術(shù)、預(yù)處理法等技術(shù)往往較為復(fù)雜，對儀器設(shè)備的要求較高。凍干法制備的口腔崩解片效果好，藥物入口即溶可在幾秒內(nèi)崩解溶化，吸收也快。但此技術(shù)有其自身的缺點(diǎn)，用于此方法的藥物必須符合一定的要求首先是劑量和溶解度要求，水溶性藥物的最大劑量是60mg，如果藥物的水溶性過大，在冷凍時(shí)形成玻璃狀固體，繼而干燥時(shí)過多的冰升華掉，可能造成支持骨架塌陷。水不溶性藥物劑量可比水溶性藥物大的多，但也是越小越好，因?yàn)樗幬飫┝吭叫?，基質(zhì)所占比例越大，孔隙率越高，片劑吸水越快，溶解也快；其次，藥物還必須性質(zhì)穩(wěn)定，以保證在干燥前不分解或不引起結(jié)構(gòu)變化；除了藥物的限制外，凍干法在生產(chǎn)時(shí)需大型冷凍干操設(shè)備，成本較高。此外由于該法制備的成品疏松，普通包裝也難以滿足其要求。模制法是將以水或乙醇等溶劑潤濕的含活性成分的粉末混合物置入模盤形成濕潤團(tuán)塊，然后低壓下干燥制得，活性物質(zhì)通常是水溶性藥物。由于分散基質(zhì)通常由水溶性糖組成，模制片能快速崩解且味道有所改善，其缺點(diǎn)是機(jī)械強(qiáng)度低，雖然在制備過程中可增加片劑硬度，但通常會(huì)導(dǎo)致其溶出速率下降。濕法制粒壓片法采用常規(guī)的軟材制粒、干燥、混合壓片的制粒工藝制得口腔崩解片。對于那些流動(dòng)性不好的藥物可采用此法。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)濕法制粒方法對崩解時(shí)限有著十分顯著的影響，滾圓制粒法制得的制劑其崩解時(shí)間較搖擺式顆粒機(jī)制得的顆粒短得多海峽藥學(xué)，2010年第22卷第4期。粉末直接壓片法是一種快速、簡便制備口腔崩解片的方法，該方法將主藥、崩解齊U、填充劑和潤滑劑混合均勻后直接壓片即得口腔崩解片。與凍干法制備的結(jié)構(gòu)疏松、孔隙率高的口腔崩解片不同，此法制備的片劑具有一定的硬度，密度較大，孔隙率較小，主要依靠崩解劑的強(qiáng)吸水性和膨脹作用實(shí)現(xiàn)崩解效果。直接壓片工藝是制備口腔崩解片比較理想的方法，目前應(yīng)用較多。普通的粉末直接壓片法制備出的口腔崩解片與普通片相比，其藥物的吸收速度、生物利用度都有了顯著的提高，但是其藥物溶出速度仍有待進(jìn)一步提高。
藥物溶出的快慢直接影響到該藥物在體內(nèi)的吸收，導(dǎo)致藥物起效時(shí)間、血藥濃度和生物利用度的差異。因此，如果研究出一種制備工藝簡單，藥物溶出度高并且溶出迅速的口腔崩解片，對進(jìn)一步提高藥品質(zhì)量，以及為不同更多藥物提供一種新的制劑選擇都具有顯著重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題之一是尋找一種藥物溶出度高并且溶出迅速的口腔崩解片。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所提供的口腔崩解片將粉末直接壓片或濕法制粒壓片技術(shù)與包衣技術(shù)相結(jié)合，通過將活性成分置于包衣液中進(jìn)行包衣，利用片芯溶脹和/或崩解產(chǎn)生的外力促使含有藥物活性成分的包衣層迅速崩解。該口崩片不但崩解時(shí)限同普通崩解片崩解時(shí)限相當(dāng)，藥物溶出度高溶出迅速，并且制備工藝簡單，易于工業(yè)化大生產(chǎn)。具體實(shí)施例方案如下
本發(fā)明一方面提供的一種口腔崩解制劑，其包含含有崩解劑的片芯和含有藥物活性成分的包衣層。本發(fā)明所述的口腔崩解制劑，其所述口腔崩解片上還可以含有一個(gè)或多個(gè)小孔；小孔可以在片子的上或/和下表面，也可以在片子的側(cè)面，優(yōu)選在片子的上或/和下表面；所述的包衣層上的小孔其直徑為O. 3-1_，優(yōu)選為O. 6_。發(fā)明人通過大量實(shí)驗(yàn)研究得知，當(dāng)包衣層較厚時(shí)，由于水透過衣膜的時(shí)間較長，片芯的溶脹和/或崩解滯后，進(jìn)而衣膜的崩解時(shí)間有所增加。本發(fā)明通過在衣膜上打孔，使得水可以從小孔中迅速進(jìn)入片芯，引起片芯的溶脹和/或崩解，進(jìn)而促使衣膜的崩解，減小了由于包衣過厚而帶來的延遲效應(yīng)。此外，小孔的個(gè)數(shù)增加時(shí)可以加快水從小孔中進(jìn)入片芯的速度，進(jìn)而加快片芯的溶脹和/或崩解。本發(fā)明所述的口腔崩解制劑，還可以在含有藥物活性成分的包衣層上進(jìn)一步包一層水溶性空白包衣膜。優(yōu)選水溶性空白衣膜的重量相對于片芯的重量比例為I :100-4 100。該空白衣膜可進(jìn)一步加強(qiáng)含有藥物活性成分的包衣層的耐磨性，避免包裝、運(yùn)輸過程中活性成分的損失。上述口腔崩解片中，還可以含有填充劑、潤滑劑、粘合劑等輔料。其中所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)聚丙稀酸脂、聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、海藻酸鈉、海藻酸、麥芽糖、淀粉羥乙酸鈉、干淀粉的一種或多種；所述的填充劑選自糖類或多元醇類、微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精的一種或多種，其中糖類優(yōu)選蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖的一種或多種，多元醇類選自甘露醇、山梨醇、乳糖醇的一種或多種；所述的潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸、礦物油、硬脂富馬酸鈉、山崳酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉的一種或多種；所述的粘合劑選自阿拉伯膠、藻酸、卡波姆、聚維酮K30、乙基纖維素、明膠、瓜爾膠、麥芽糖、聚環(huán)氧乙烷、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、水、乙醇、淀粉漿的一種或多種。本發(fā)明所述的口腔崩解制劑，其所述包衣層含有的藥物活性成分可以是水溶性藥物，也可以是脂溶性藥物。優(yōu)選藥物活性成分為水溶性藥物；當(dāng)藥物是脂溶性時(shí)，可以預(yù)先將藥物粉碎然后加入包衣液中形成混懸液。所述藥物可選自抗癲癇劑、抗?jié)儎?、抗抑郁劑、抗癡呆劑、抗過敏劑、強(qiáng)心劑、抗心律失常劑、血管舒張劑、抗高血壓利尿劑、抗糖尿病齊 、抗血脂劑、抗凝血?jiǎng)?、止血?jiǎng)⒖菇Y(jié)核劑、激素、抗麻醉劑、消化道促進(jìn)劑、骨吸收抑制劑、骨生成促進(jìn)劑、抗血管生成劑、止吐劑、抗腫瘤劑、生理活性肽、抗生素、退熱劑、止痛劑、抗炎劑、鎮(zhèn)咳劑、祛痰劑、鎮(zhèn)靜劑、肌肉松弛劑、避孕劑、維生素。本發(fā)明所述藥物活性成分所述抗癲癇劑為苯妥英、乙琥胺、乙酰唑胺鈉、利眠寧中的一種或多種；抗?jié)儎榧籽趼绕瞻?、鹽酸組氨酸中的一種或多種；抗抑郁劑為奧氮平、米氮平、阿戈美拉汀、氟西汀、丙咪嗪、氯丙咪嗪、諾西替林、硫酸苯乙肼中的一種或多種；抗癡呆劑為鹽酸多奈哌齊、氟哌啶醇中的一種或兩種；抗過敏劑為氯雷他定、鹽酸苯海拉明、鹽酸甲氧那明、馬來酸氯苯那敏、鹽酸甲地嗪中的一種或多種；利眠劑為右佐匹克隆、戊巴比妥、唑吡坦、扎萊普隆中的一種或多種；強(qiáng)心劑為反式-氧化樟腦、氨茶堿、鹽酸依替福林中的一種或多種；抗心律失常劑為阿普洛爾、布菲洛爾、普萘洛爾中的一種或多種；管舒張劑為鹽酸麻黃苯丙酮、鹽酸地爾硫卓、鹽酸妥拉唑林、硫酸巴美生中的一種或多種；抗高血·壓利尿劑為六甲溴銨、鹽酸美加明、可樂定中的一種或多種；抗糖尿病劑為格列嘧啶鈉、鹽酸苯乙雙胍、甲伏明中的一種或多種；抗高血脂劑為苯伐他汀、帕伐他丁鈉、氯貝特、苯扎貝特中的一種或多種；抗凝血?jiǎng)楦嗡?；止血?jiǎng)槟|(zhì)、凝血酶中的一種或多種；抗結(jié)核劑為異煙肼、乙胺丁醇、對氨基水楊酸中的一種或多種；激素為潑尼松龍、潑尼松磷酸鈉、鹽酸地塞米松鈉、雌酮中的一種或多種；抗麻醉劑為酒石酸左洛啡烷、鹽酸鈉洛芬、鹽酸納洛酮中的一種或多種；消化道促進(jìn)劑為枸櫞酸莫沙必利、西沙必利、甲氧氯普胺中的一種或多種；骨吸收抑制劑為異丙氧黃酮中的一種或多種；骨生成促進(jìn)劑為多肽，優(yōu)選為BMP、PTH、IGF-I ;抗血管生成劑為抗血管生成抑制劑留族化合物、煙曲霉素、血管生成抑制因子、血管內(nèi)皮抑制素中的一種或多種；止吐劑為昂丹斯瓊、格拉斯瓊、多潘立酮中的一種或多種；抗腫瘤劑為紫杉醇、甲氨蝶呤、阿霉素、順鉬、鹽酸伊立替康中的一種或多種；生理活性肽為胰島素、奧曲肽、生長激素、干擾素、白介素中的一種或多種；抗生素為慶大霉素、地貝卡星、卡那霉素、哌拉西林、鹽酸四環(huán)素、頭孢噻吩、頭孢噻啶中的一種或多種；退熱劑、止痛劑和抗炎劑為水楊酸、氨乃近、消炎痛、嗎啡、鹽酸哌替啶中的一種或多種；鎮(zhèn)咳藥和祛痰劑為鹽酸麻黃堿、鹽酸甲基麻黃堿、鹽酸那可丁、氯派澌丁中的一種或多種；鎮(zhèn)靜劑為氯丙嗪、普魯氯嗪、三氯啦嗪、硫酸阿托品、阿立哌唑、甲溴東莨菪堿中的一種或多種；肌肉松弛劑為泮庫溴銨、甲磺酸普立地諾中的一種或多種；避孕劑為去氧孕烯、炔雌醇、左炔諾孕酮中的一種或多種；維生素為維生素A、維生素B、煙酸、葉酸、肌醇、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K中的一種或多種。本發(fā)明所述上述藥物活性成份可以呈游離形式或可藥用鹽形式例如當(dāng)藥物具有堿性基團(tuán)例如氨基等時(shí)，其可以以與無機(jī)酸(例如鹽酸、硫酸、硝酸等)形成的鹽的形式使用；當(dāng)藥物具有酸性基團(tuán)例如羧基是，其可以以與無機(jī)堿(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀等)或有機(jī)堿(例如有機(jī)胺如三乙胺，堿性氨基酸例如精氨酸等)形成的鹽的形式使用。本發(fā)明所述藥物活性成份優(yōu)選為鹽酸多奈哌齊、阿立哌唑、奧氮平、阿戈美拉汀、米氮平、枸櫞酸莫沙必利、右佐匹克隆、去氧孕烯炔雌醇、氯雷他定。本發(fā)明所述的口腔崩解制劑，其包衣層含有一種或多種胃溶型包衣劑(對于胃溶型包衣劑的種類并沒有特別的限制，可以是水可溶性的，也可以是醇溶性的)，該包衣劑可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員通過常規(guī)方法配置得到的，也可以是市場上銷售的胃溶型包衣劑。優(yōu)選含有聚乙烯醇同聚乙二醇鏈接共聚物的胃溶型薄膜包衣劑、含有羥丙甲纖維素的胃溶型薄膜包衣劑、含有丙烯酸樹脂的胃溶型薄膜包衣劑、含有羥丙基纖維素的胃溶型薄膜包衣齊U、含有聚乙烯醇的胃溶型薄膜包衣劑、含有羥丙基纖維素的胃溶型薄膜包衣劑、含有乙二醇的胃溶型薄膜包衣劑、含有聚乙烯縮乙醛二乙胺醋酸酯的胃溶型薄膜包衣劑。所述含有聚乙烯醇同聚乙二醇鏈接共聚物的胃溶型薄膜包衣劑優(yōu)選商品名為Kollicoat κ系列的Kollicoat E IR ,Kollicoat E IR White IKKollicoat κ系列胃溶型薄膜包衣劑含有聚乙烯醇聚乙二醇(3 :1)鏈接共聚物)的胃溶型薄膜包衣劑；含有羥丙甲纖維素的胃溶型薄膜包衣劑優(yōu)選商品名為 OpadryR 0Y-C-7000A、OpadryE II、OpadryE tm、OpadryEamb> OpadryEfx(Opadr/系列胃溶型薄膜包衣劑含有羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素等化合物)>Methocel eE (Methocel eE胃溶型薄膜包衣劑含有羥丙甲纖維素)、易釋麗 (易釋麗 胃溶型薄膜包衣劑含有羥丙甲纖維素、聚乙烯醇等物質(zhì))、諾彩 (諾彩 胃溶型薄膜包衣劑含有羥丙甲纖維素、聚乙烯醇等物質(zhì))的胃溶型薄膜包衣劑；含有丙烯酸樹脂的胃溶型薄膜包衣劑優(yōu)選商品名為EUDRAGIT E的胃溶型薄膜包衣劑(含有甲基丙烯酸丙烯酸乙酯共聚物，即丙烯酸樹脂類物質(zhì))。 本發(fā)明所述的口腔崩解制劑，優(yōu)選其包衣層中藥物活性成分相對于包衣劑的重量比為0.05:100 -8:1，更優(yōu)選為I '2-2 1 ;優(yōu)選所述包衣層相對于片芯的重量比為O. 5 100-20 :100，更優(yōu)選為 4 :100-8 100o本發(fā)明所述的含有藥物活性成分的包衣層和/或空白衣膜中還可以含有矯味劑，矯味劑可以是甜味劑、芳香劑、膠漿劑等，如阿斯帕坦、三氯蔗糖、紐甜、草莓香精、橙味香精、薄荷香精中的一種或多種。本發(fā)明所述口腔崩解制劑采用常用的壓片機(jī)和包衣設(shè)備即可制備。所述的片芯的制備方法可以是粉末直接壓片法、濕法制粒壓片法等。具體操作可以按照以下方法進(jìn)行
O片芯按處方稱取各種輔料，混合均勻，壓片或濕法制粒得片芯；
2)包衣液先將處方量的包衣輔料加入水中，攪拌后再加入活性物質(zhì)，攪拌均勻后即 得包衣液；
3)包衣將片芯置于包衣鍋內(nèi)，預(yù)熱后加入包衣液進(jìn)行包衣，包衣完畢后可在片子表面打一個(gè)或多個(gè)小孔或者不打孔。本發(fā)明所述的口腔崩解制劑，與現(xiàn)有技術(shù)相比其優(yōu)點(diǎn)在于
1、按本發(fā)明制備的口腔崩解制劑，與普通粉末直接壓片或濕法制粒制備的活性成分在片芯的口腔崩解片相比本發(fā)明口腔崩解片崩解時(shí)限同普通口腔崩解片崩解時(shí)限相當(dāng)，其與活性成分含在片芯里的口腔崩解片相比，但其藥物活性成分的溶出更加迅速；
2、按本發(fā)明制備的口腔崩解制劑，由于活性成分是溶解或粉碎后混懸在包衣液中的，可以減小部分活性成分多態(tài)性對溶出的影響；
3、本發(fā)明所述的口腔崩解制劑的制備，采用常用的壓片機(jī)和包衣設(shè)備即可，制備工藝簡單，易于工業(yè)化大生產(chǎn)。


圖I阿立哌唑口腔崩解片溶出曲線 圖2鹽酸多奈哌齊口腔崩解片溶出曲線 圖3奧氮平口腔崩解片溶出曲線
圖4阿戈美拉汀口腔崩解片溶出曲線 圖5米氮平口腔崩解片溶出曲線 圖6枸櫞酸莫沙必利口腔崩解片溶出曲線 圖7右佐匹克隆口腔崩解片溶出曲線 圖8去氧孕烯炔雌醇口腔崩解片溶出曲線 圖9氯雷他定口腔崩解片溶出曲線。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例和對比實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)的說明本發(fā)明，但這些實(shí)施例只是本發(fā)明的舉例，并不能作為對本發(fā)明的進(jìn)一步限制?！?br> 實(shí)施例I阿立哌唑口腔崩解片
1-1對比實(shí)施例普通阿立哌唑口腔崩解片(5mg/片)
表I 普通阿立哌唑口腔崩解片(5mg/片)對比實(shí)施例
頁~輔料名稱I重量百分比(％)I每片藥物中的重量(mg)
f可立哌唑^ 45一
IT糖5163. 75
Wihmm3645
羧甲基淀粉鈉 4.5_5. 625_
微粉硅膠F3.75
Hll酸鎂|l. 5| ·875
制備方法按處方稱取各種原輔料(800片用量)，混合均勻，用6. 5mm沖壓片，片重
125mg,硬度 50N/mm2 左右。對比實(shí)施例本發(fā)明阿立哌唑口腔崩解片(5mg/片)
表2 本發(fā)明阿立哌唑口腔崩解片(5mg/片)對比實(shí)施例
ZZT片芯中各雛料靈每片獅嘯
..........................................................—~......................................................................................^55..........................................................—. .............................
徵al漏橐— 3645
片芯基淀嫌鈉4.55.625
微粉·33..75 ==
^_ ￠1 脂議— 1.51J75 —
隱■錄 .權(quán)對于片芯靈I每片難申的原觀娜__百分比(%) 靈靈(mg)
師立45
-S--
__Opadry8 OY-C-7DOOA__4_5_
制備方法1)片芯按處方稱取各種輔料(800片用量)，混合均勻，用6. 5mm沖壓片，片重125mg，硬度50N/mm2左右。2)包衣按處方配比稱取各種輔料(阿立哌唑10g，歐巴代0Y-C-7000A 10g，水80g)，將0padryK 0Y-C-7000A胃溶型薄膜包衣粉加入水中，磁力攪拌30分鐘以上，再加入阿立哌唑，磁力攪拌均勻。將片芯置于包衣鍋內(nèi)，預(yù)熱20分鐘，進(jìn)包衣液包衣，溫度為40-50°C。包衣增重至片芯重量的8% (該增重不包含水的重量)。然后在片子表面(非側(cè)面)用激光打一個(gè)直徑為O. 6mm的小孔。本發(fā)明阿立哌唑口腔崩解片(2. 5mg/片)
表3 本發(fā)明阿立哌唑口腔崩解片(2. 5mg/片)
權(quán)利要求
1.一種口腔崩解片，其特征在于包括含有崩解劑的片芯和含有藥物活性成分的包衣層。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的口腔崩解片，其特征在于所述口腔崩解片上有一個(gè)或多個(gè)小孔；優(yōu)選為在片子上或/和下表面，或者在片子的側(cè)面；更優(yōu)選在片子的上或/和下表面。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口腔崩解片，其特征在于所述小孔的直徑為O.3-lmm，優(yōu)選為O. 6mmο
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口腔崩解片，其特征在于還可以在含有藥物活性成分的包衣層上繼續(xù)包一層或多層水溶性空白包衣膜；優(yōu)選水溶性空白衣膜的重量相對于片芯的重量比例為1:100-4:100。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的口腔崩解片，其特征在于所述片芯中還可以含有填充劑、潤滑劑、粘合劑的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的口腔崩解片，其特征在于所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)聚丙稀酸脂、聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、海藻酸鈉、海藻酸、麥芽糖、淀粉羥乙酸鈉、干淀粉的一種或多種；所述的填充劑選自糖類或多元醇類、微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精的一種或多種，其中糖類優(yōu)選蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖的一種或多種，多元醇類選自甘露醇、山梨醇、乳糖醇的一種或多種；所述的潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸、礦物油、硬脂富馬酸鈉、山崳酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉的一種或多種；所述的粘合劑選自阿拉伯膠、藻酸、卡波姆、聚維酮K30、乙基纖維素、明膠、瓜爾膠、麥芽糖、聚環(huán)氧乙烷、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、水、乙醇、淀粉漿的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)所述的口腔崩解片，其特征在于所述包衣層含有的藥物活性成分可以是水溶性藥物或脂溶性藥物；優(yōu)選藥物活性成分為水溶性藥物；所述藥物更優(yōu)選自抗癲癇劑、抗?jié)儎?、抗抑郁劑、抗癡呆劑、抗過敏劑、強(qiáng)心劑、抗心律失常劑、血管舒張劑、抗高血壓利尿劑、抗糖尿病劑、抗血脂劑、抗凝血?jiǎng)?、止血?jiǎng)?、抗結(jié)核劑、激素、抗麻醉劑、消化道促進(jìn)劑、骨吸收抑制劑、骨生成促進(jìn)劑、抗血管生成劑、止吐劑、抗腫瘤劑、生理活性肽、抗生素、退熱劑、止痛劑、抗炎劑、鎮(zhèn)咳劑、祛痰劑、鎮(zhèn)靜劑、肌肉松弛劑、避孕劑、維生素。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的口腔崩解劑，其特征在于所述抗癲癇劑為苯妥英、乙琥胺、乙酰唑胺鈉、利眠寧中的一種或多種；抗?jié)儎榧籽趼绕瞻?、鹽酸組氨酸中的一種或多種；抗抑郁劑為奧氮平、米氮平、阿戈美拉汀、氟西汀、丙咪嗪、氯丙咪嗪、諾西替林、硫酸苯乙肼中的一種或多種；抗癡呆劑為鹽酸多奈哌齊、氟哌啶醇中的一種或兩種；抗過敏劑為氯雷他定、鹽酸苯海拉明、鹽酸甲氧那明、馬來酸氯苯那敏、鹽酸甲地嗪中的一種或多種；利眠劑為右佐匹克隆、戊巴比妥、唑吡坦、扎萊普隆中的一種或多種；強(qiáng)心劑為反式-氧化樟腦、氨茶堿、鹽酸依替福林中的一種或多種；抗心律失常劑為阿普洛爾、布菲洛爾、普萘洛爾中的一種或多種；管舒張劑為鹽酸麻黃苯丙酮、鹽酸地爾硫卓、鹽酸妥拉唑林、硫酸巴美生中的一種或多種；抗高血壓利尿劑為六甲溴銨、鹽酸美加明、可樂定中的一種或多種；抗糖尿病劑為格列嘧啶鈉、鹽酸苯乙雙胍、甲伏明中的一種或多種；抗高血脂劑為苯伐他汀、帕伐他丁鈉、氯貝特、苯扎貝特中的一種或多種；抗凝血?jiǎng)楦嗡?；止血?jiǎng)槟|(zhì)、凝血酶中的一種或多種；抗結(jié)核劑為異煙肼、乙胺丁醇、對氨基水楊酸中的一種或多種；激素為潑尼松龍、潑尼松磷酸鈉、鹽酸地塞米松鈉、雌酮中的一種或多種；抗麻醉劑為酒石酸左洛啡烷、鹽酸鈉洛芬、鹽酸納洛酮中的一種或多種；消化道促進(jìn)劑為枸櫞酸莫沙必利、西沙必利、甲氧氯普胺中的一種或多種；骨吸收抑制劑為異丙氧黃酮中的一種或多種；骨生成促進(jìn)劑為多肽，優(yōu)選為BMP、PTH、IGF-I ;抗血管生成劑為抗血管生成抑制劑留族化合物、煙曲霉素、血管生成抑制因子、血管內(nèi)皮抑制素中的一種或多種；止吐劑為昂丹斯瓊、格拉斯瓊、多潘立酮中的一種或多種；抗腫瘤劑為紫杉醇、甲氨蝶呤、阿霉素、順鉬、鹽酸伊立替康中的一種或多種；生理活性肽為胰島素、奧曲肽、生長激素、干擾素、白介素中的一種或多種；抗生素為慶大霉素、地貝卡星、卡那霉素、哌拉西林、鹽酸四環(huán)素、頭孢噻吩、頭孢噻啶中的一種或多種；退熱劑、止痛劑和抗炎劑為水楊酸、氨乃近、消炎痛、嗎啡、鹽酸哌替啶中的一種或多種；鎮(zhèn)咳藥和祛痰劑為鹽酸麻黃堿、鹽酸甲基麻黃堿、鹽酸那可丁、氯派澌丁中的一種或多種；鎮(zhèn)靜劑為氯丙嗪、普魯氯嗪、三氯啦嗪、硫酸阿托品、阿立哌唑、甲溴東莨菪堿中的一種或多種；肌肉松弛劑為泮庫溴銨、甲磺酸普立地諾中的一種或多種；避孕劑為去氧孕烯、炔雌醇、左炔諾孕酮中的一種或多種；維生素為維生素A、維生素B、煙酸、葉酸、肌醇、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K中的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的口腔崩解劑，其特征在于所述藥物可以呈游離形式或可藥用鹽形式，其中當(dāng)所述藥物活性具有堿性基團(tuán)時(shí)，其可以以與無機(jī)酸(例如鹽酸、硫酸、硝酸等)形成的鹽的形式使用；當(dāng)藥物具有酸性基團(tuán)，其可以以與無機(jī)堿或有機(jī)堿形成的鹽的形式使用；其中所述藥物優(yōu)選為鹽酸多奈哌齊、阿立哌唑、奧氮平、阿戈美拉汀、米氮平、枸櫞酸莫沙必利、右佐匹克隆、去氧孕烯炔雌醇、氯雷他定。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)中所述的口腔崩解片，其特征在于所述包衣層含有一種或多種胃溶型包衣劑；優(yōu)選含有聚乙烯醇同聚乙二醇鏈接共聚物的胃溶型薄膜包衣齊U、含有羥丙甲纖維素的胃溶型薄膜包衣劑、含有丙烯酸樹脂的胃溶型薄膜包衣劑、含有羥丙基纖維素的胃溶型薄膜包衣劑、含有聚乙烯醇的胃溶型薄膜包衣劑、含有羥丙基纖維素的胃溶型薄膜包衣劑、含有乙二醇的胃溶型薄膜包衣劑、含有聚乙烯縮乙醛二乙胺醋酸酯的胃溶型薄膜包衣劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的口腔崩解片，其特征在于所述含有聚乙烯醇同聚乙二醇鏈接共聚物的胃溶型薄膜包衣劑為Kollicoat κ系列的Kollicoat E IR、KollicoatE IR White II的胃溶型薄膜包衣劑；含有羥丙甲纖維素的胃溶型薄膜包衣劑為Opadr/0Y-C-7000A、OpadryR II、OpadryRtm、OpadryRamb、OpadryRfx、Methocel rE、易釋_ 、諾彩 的胃溶型薄膜包衣劑；含有丙烯酸樹脂的胃溶型薄膜包衣劑為EUDRAGIT E的胃溶型薄膜包衣劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的口腔崩解片，其特征在于優(yōu)選所述包衣層中藥物活性成分相對于包衣劑的重量比為O. 05:100 -8:1,更優(yōu)選為1:2-2:1 ;優(yōu)選所述包衣層相對于片芯的重量比為O. 5:100-20:100，更優(yōu)選為4:100-8: IOO0
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任意一項(xiàng)中所述的口腔崩解片，其特征在于所述的含有藥物活性成分的包衣層和/或空白衣膜中還可以含有矯味劑；其中矯味劑優(yōu)選為甜味劑、芳香劑、膠漿劑等，如阿斯帕坦、三氯蔗糖、紐甜、草莓香精、橙味香精、薄荷香精中的一種或多種。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的口腔崩解片，其特征在于由以下方法制備 O片芯按處方稱取各種輔料，混合均勻，壓片或濕法制粒得片芯； 2)包衣液先將處方量的包衣輔料加入水中，攪拌后再加入活性物質(zhì)，攪拌均勻后即得包衣液； 3)包衣將片芯置于包衣鍋內(nèi)，預(yù)熱后加入包衣液進(jìn)行包衣，包衣完畢后可在片子表面打一個(gè)或多個(gè)小孔或者不打孔。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種口腔崩解片，該口崩片溶出度高并且溶出迅速。本發(fā)明將粉末直接壓片或濕法制粒壓片技術(shù)與包衣技術(shù)相結(jié)合，將活性成分置于包衣液中進(jìn)行包衣，利用片芯溶脹和/或崩解產(chǎn)生的外力促使含有藥物活性成分的包衣層迅速崩解。該口崩片不但崩解時(shí)限同普通崩解片崩解時(shí)限相當(dāng)，并且藥物溶出度高并且溶出迅速。該口崩片制備工藝簡單，易于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/44GK102885798SQ20111020504
公開日2013年1月23日 申請日期2011年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月21日
發(fā)明者柯尊洪, 任治軍, 鄭強(qiáng) 申請人:成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司