專利名稱：一種治療口腔潰瘍的復(fù)合貼膜及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療口腔潰瘍的復(fù)合貼膜及其制備方法，屬于治療口腔疾病藥品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
口腔潰瘍(oral ulcer)是口腔粘膜疾病中的常見病，發(fā)病率和復(fù)發(fā)率高，一般人群的患病率可達(dá)25%左右，居口腔粘膜病的首位，其形成過程復(fù)雜，可能是多種因素綜合作用的結(jié)果，存在明顯的個(gè)體差異。社會(huì)心理因素、感染因素、營養(yǎng)因素、激素水平的波動(dòng)、免疫異常、遺傳因素、超氧化物岐化酶活性下降、微循環(huán)障礙等諸多因素均可導(dǎo)致該病的發(fā)生，具體病因尚不明了。口腔潰瘍的主要表現(xiàn)在口腔粘膜上有局限性的充血、水腫和潰瘍的形成，臨床上患者主要表現(xiàn)為炎癥和疼痛。目前，針對口腔潰瘍的治療目的是減輕疼痛，延長間歇期，縮短發(fā)作期。其治療主要是局部治療和全身治療，局部治療主要是消炎，止痛并促進(jìn)潰瘍愈合。全身治療主要是減少復(fù)發(fā)并促進(jìn)潰瘍愈合，尤其是針對病因的治療，還可以輔以中醫(yī)中藥治療。在局部治療上，急性發(fā)作期以消炎、防腐、止痛及免疫調(diào)節(jié)劑等藥物促進(jìn)潰瘍愈合為原則，局部處理和上藥，或輔以全身用藥。就治療效果來看，結(jié)果難以令人滿意。其主要原因在于，口腔潰瘍局部用藥，只是在有限的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行，不能持久。而口腔潰瘍?yōu)榫植柯匝装Y，加之口腔環(huán)境復(fù)雜，藥物在口腔潰瘍表面常被唾液、食物等稀釋，使藥物的使用療效受限，而全身用藥治療效果也不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種治療口腔潰瘍的復(fù)合貼膜及其制備方法，療效明確、成本低廉、服用方便、用量小，解決背景技術(shù)中存在的上述問題。本發(fā)明的技術(shù)方案是
一種治療口腔潰瘍的復(fù)合貼膜的制備方法，工藝步驟如下
①殼聚糖溶液制備將殼聚糖溶于濃度為1%(ν/ν)的冰醋酸水溶液中，得到殼聚糖與溶液的比為4-8%(mg/ml)的殼聚糖溶液，通過離心除去雜質(zhì)，即為殼聚糖溶液，密封備用；
②復(fù)合溶液的制備將槲皮素滴加無水乙醇攪拌，溶解后加入上述殼聚糖溶液，使槲皮素與溶液的比為l_5%(mg/ml)，充分?jǐn)嚢璩蓮?fù)合膜液；
③槲皮素殼聚糖貼膜的制備用流涎法將上述復(fù)合膜液于玻璃板上制成膜，室溫自然干燥后，起膜，得到槲皮素殼聚糖貼膜。本發(fā)明得到槲皮素殼聚糖貼膜后，在紫外線燈下滅菌，用打孔器制成圓形膜片，包裝密封。所說的殼聚糖溶液，通過3000r/min的離心，持續(xù)30min除去雜質(zhì)。所說的槲皮素殼聚糖貼膜，在紫外線燈下滅菌15min，用直徑4mm打孔器制成圓形膜片，制得的膜片槲皮素含量為0. 2mg/片，殼聚糖含量為8mg/片。一種治療口腔潰瘍的復(fù)合貼膜，通過下述方法制成，①殼聚糖溶液制備將殼聚糖溶于濃度為1% (v/V)的冰醋酸水溶液中，得到殼聚糖與溶液的比為4-8%(mg/ml)的殼聚糖溶液，通過離心除去雜質(zhì)，即為殼聚糖溶液，密封備用；②復(fù)合溶液的制備將槲皮素滴加無水乙醇攪拌，溶解后加入上述殼聚糖溶液，使槲皮素與溶液的比為l_5%(mg/ml)，充分?jǐn)嚢璩蓮?fù)合膜液；③槲皮素殼聚糖貼膜的制備用流涎法將上述復(fù)合膜液于玻璃板上制成膜，室溫自然干燥后，起膜，得到槲皮素殼聚糖貼膜。得到槲皮素殼聚糖貼膜后，在紫外線燈下滅菌，用打孔器制成圓形膜片，包裝密封。本發(fā)明的膜劑組成藥物有槲皮素、殼聚糖。槲皮素是一種具有多種生物活性的黃酮類化合物，廣泛存在于自然植物中，約有 100種中草藥含有槲皮素。近年來對它的研究日益增多，發(fā)現(xiàn)其有抗氧化清除自由基、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗病毒、增強(qiáng)免疫及保護(hù)心血管等多種藥理活性。由于槲皮素毒副作用小，越來越顯示出重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。殼聚糖是由自然界廣泛存在的幾丁質(zhì)經(jīng)過脫乙酰作用得到的，化學(xué)名稱為聚葡萄糖胺，具有抗菌、抗氧化，止血、消炎和促進(jìn)組織愈合等藥理作用。廣泛應(yīng)用在醫(yī)藥、食品、 化工、化妝品、水處理和生物醫(yī)學(xué)工程等諸多領(lǐng)域。殼聚糖又是一種無毒、無刺激性、生物相容性好以及具有良好成膜性、柔韌性和高粘性的天然材料。根據(jù)上述方中各藥的作用特點(diǎn)，表明。本發(fā)明應(yīng)用于口腔潰瘍動(dòng)物模型的治療， 治療作用明顯，在消炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)潰瘍愈合等方面具有明顯的優(yōu)勢，表明槲皮素殼聚糖貼膜對口腔潰瘍有很好的防治作用。本發(fā)明的有益效果是
配方科學(xué)本發(fā)明用天然高分子多糖殼聚糖作為成膜材料，加入資源豐富、經(jīng)濟(jì)易得的槲皮素制成復(fù)合貼膜。制備工藝簡單本方法工藝流程簡單，成本低。將組方中其它成分進(jìn)行了有效成分提取和加工，保留了有效成分。應(yīng)用方便，效果明顯應(yīng)用于口腔潰瘍的治療，顯示明顯的潰瘍愈合時(shí)間、緩解疼痛、潰瘍周圍水腫等癥狀。表明槲皮素殼聚糖貼膜對口腔潰瘍有很好的防治作用。本發(fā)明制劑工藝簡單，不需要特殊儀器和設(shè)備，可推廣應(yīng)用。該制劑符合“三效、三小、三方便”的現(xiàn)代中藥要求，體現(xiàn)了 “創(chuàng)新、繼承、現(xiàn)代化”的道路。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。實(shí)施例一
質(zhì)量體積比(mg/ml)槲皮素與溶液的比為1%，殼聚糖與溶液的比為4%，最終產(chǎn)品槲皮素0. 2mg/每片，殼聚糖8mg/片。實(shí)施例二
質(zhì)量體積比(mg/ml)槲皮素與溶液的比為3%，殼聚糖與溶液的比為6%，最終產(chǎn)品槲皮素0. 6mg/每片，殼聚糖iang/片。實(shí)施例三
質(zhì)量體積比(mg/ml)槲皮素與溶液的比為5%，殼聚糖與溶液的比為8%，最終產(chǎn)品槲皮素Img/每片，殼聚糖16mg/片。本發(fā)明通過大鼠和家兔實(shí)驗(yàn)研究，取得了很好治療效果，得出以下結(jié)論
1.槲皮素殼聚糖貼膜可以明顯改善大鼠和家兔因口腔潰瘍導(dǎo)致的進(jìn)食量減少。2.槲皮素殼聚糖貼膜能夠明顯縮短口腔潰瘍大鼠和家兔潰瘍面愈合時(shí)間，提高潰瘍面的愈合速度。3.槲皮素殼聚糖貼膜明顯改善了口腔潰瘍大鼠和家兔潰瘍部位的充血、水腫程度和感染情況。4.槲皮素殼聚糖貼膜可明顯減少口腔潰瘍大鼠和家兔潰瘍處病變組織炎細(xì)胞數(shù)量。動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
1.潰瘍小鼠造模成功后進(jìn)食量的觀察各組大鼠的活動(dòng)量及進(jìn)食量均比造模前有所減少，特別是造膜后頭3d空白對照組大鼠進(jìn)食量明顯減少，各給藥組大鼠進(jìn)食量也有減少，但較空白組有所增加，QUCS膜組8d進(jìn)食量基本回復(fù)造膜前水平，與給藥Id相比有明顯恢復(fù)。見表1
表.1每組大鼠進(jìn)食量的觀察(I 士 s，n=10)
權(quán)利要求
1.一種治療口腔潰瘍的復(fù)合貼膜的制備方法，其特征在于工藝步驟如下①殼聚糖溶液制備將殼聚糖溶于濃度為1%(ν/ν)的冰醋酸水溶液中，得到殼聚糖與溶液的比為4-8%(mg/ml)的殼聚糖溶液，通過離心除去雜質(zhì)，即為殼聚糖溶液，密封備用；②復(fù)合溶液的制備將槲皮素滴加無水乙醇攪拌，溶解后加入上述殼聚糖溶液，使槲皮素與溶液的比為l_5%(mg/ml)，充分?jǐn)嚢璩蓮?fù)合膜液；③槲皮素殼聚糖貼膜的制備用流涎法將上述復(fù)合膜液于玻璃板上制成膜，室溫自然干燥后，起膜，得到槲皮素殼聚糖貼膜。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述之治療口腔潰瘍的復(fù)合貼膜的制備方法，其特征在于得到槲皮素殼聚糖貼膜后，在紫外線燈下滅菌，用打孔器制成圓形膜片，包裝密封。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述之治療口腔潰瘍的復(fù)合貼膜的制備方法，其特征在于所說的殼聚糖溶液，通過3000r/min的離心，持續(xù)30min除去雜質(zhì)；所說的槲皮素殼聚糖貼膜，在紫外線燈下滅菌15min，用直徑4mm打孔器制成圓形膜片，制得的膜片槲皮素含量為0. 2mg/片， 殼聚糖含量為8mg/片。
4.一種治療口腔潰瘍的復(fù)合貼膜，其特征在于通過下述方法制成，①殼聚糖溶液制備將殼聚糖溶于濃度為1% (v/V)的冰醋酸水溶液中，得到殼聚糖與溶液的比為4-8%(mg/ ml)的殼聚糖溶液，通過離心除去雜質(zhì)，即為殼聚糖溶液，密封備用；②復(fù)合溶液的制備將槲皮素滴加無水乙醇攪拌，溶解后加入上述殼聚糖溶液，使槲皮素與溶液的比為l_5%(mg/ ml)，充分?jǐn)嚢璩蓮?fù)合膜液；③槲皮素殼聚糖貼膜的制備用流涎法將上述復(fù)合膜液于玻璃板上制成膜，室溫自然干燥后，起膜，得到槲皮素殼聚糖貼膜。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述之治療口腔潰瘍的復(fù)合貼膜，其特征在于得到槲皮素殼聚糖貼膜后，在紫外線燈下滅菌，用打孔器制成圓形膜片，包裝密封。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療口腔潰瘍的復(fù)合貼膜及其制備方法，屬于治療口腔疾病藥品技術(shù)領(lǐng)域。技術(shù)方案是將殼聚糖溶于濃度為1%(v/v,體積比)的冰醋酸水溶液中，得到殼聚糖與溶液的比為4-8%(mg/ml)的殼聚糖溶液；將槲皮素滴加無水乙醇攪拌，溶解后加入上述殼聚糖溶液，使槲皮素與溶液的比為1-5%(mg/ml)，充分?jǐn)嚢璩蓮?fù)合膜液；用流涎法將上述復(fù)合膜液于玻璃板上制成膜，室溫自然干燥后，起膜，得到槲皮素殼聚糖貼膜。本發(fā)明的有益效果是配方科學(xué)，制備工藝簡單，應(yīng)用方便，效果明顯，不需要特殊儀器和設(shè)備，可推廣應(yīng)用，符合“三效、三小、三方便”的現(xiàn)代中藥要求，體現(xiàn)了“創(chuàng)新、繼承、現(xiàn)代化”的道路。
文檔編號A61K47/36GK102266311SQ20111021111
公開日2011年12月7日 申請日期2011年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月27日
發(fā)明者余紅, 張瀟, 王建行, 白靜, 趙志宇, 郭蘭, 韓淑英 申請人:河北聯(lián)合大學(xué)