專利名稱：一枝蒿酮酸異噁唑酰胺類衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從維藥一枝蒿中分離得到的單體化合物一枝蒿酮酸及以它為母體化合物所合成的一系列一枝蒿酮酸異噁唑酰胺類衍生物，該類衍生物經(jīng)活性檢測(cè)部分化合物具有抗甲、乙型流感病毒感染的藥物用途。
背景技術(shù)：
菊科植物新疆一枝蒿(Artemisia rupestris L.)在新疆民間用藥歷史悠久，具有抗炎、抗過敏、抗菌、抗癌、增強(qiáng)免疫力、解蛇毒、保肝、抗氧化等活性。目前對(duì)新疆一枝蒿的研究主要側(cè)重于其化學(xué)成分的鑒定，而且有幾種以一枝蒿為主要成分的復(fù)方藥品已經(jīng)上市。下面是已上市的代表性復(fù)方藥品藥品名稱復(fù)方一枝蒿顆粒；生產(chǎn)企業(yè)新疆西域藥業(yè)有限公司批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z20(^6711 ；成份一枝蒿，大青葉，板藍(lán)根；用途解毒利咽，用于感冒，發(fā)燒，咽喉腫痛。一枝蒿酮酸(Rupestonic acid)是從新疆一枝蒿中分離出的一種含多官能團(tuán)的倍半萜類化合物，率先對(duì)此單體化合物進(jìn)行了初步的抗甲、乙型流感病毒和單純I、II型皰疹病毒活性研究，結(jié)果表明此母體化合物對(duì)乙型流感病毒具有一定的抑制活性。取代異噁唑雜環(huán)是一類具有廣泛生物活性的分子結(jié)構(gòu)，藥物分子中引入異噁唑雜環(huán)，可以改變藥物分子與受體結(jié)合的性質(zhì)。本發(fā)明將取代的異噁唑雜環(huán)引入到一枝蒿酮酸分子中，合成了一系列一枝蒿酮酸異噁唑酰胺類衍生物，反應(yīng)條件溫和，實(shí)驗(yàn)步驟簡(jiǎn)捷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種一枝蒿酮酸異噁唑酰胺類衍生物及其制備方法和用途，該類衍生物以一枝蒿酮酸和3-取代苯基-5-氨甲基-異噁唑?yàn)樵?，在縮合劑的作用下合成而得。該方法反應(yīng)條件溫和，實(shí)驗(yàn)步驟簡(jiǎn)捷。本發(fā)明所述的一枝蒿酮酸異噁唑酰胺類衍生物作為制備抗甲型或乙型流感病毒的藥物的用途。本發(fā)明所述的一種一枝蒿酮酸異噁唑酰胺類衍生物，其結(jié)構(gòu)如通式(I)
權(quán)利要求
1. 一種一枝蒿酮酸異噁唑酰胺類衍生物，其特征在于該衍生物的結(jié)構(gòu)如通式(I)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一枝蒿酮酸異噁唑酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于按下列步驟進(jìn)行a、將一枝蒿酮酸和N，N-二環(huán)己基碳二酰亞胺溶解在干燥的四氫呋喃中，冰浴下攪拌反應(yīng)IOmin ；b、將1-羥基苯并三氮唑和4-二甲氨基吡啶溶解在干燥的四氫呋喃中，滴加到步驟a 體系中，冰浴攪拌30min;c、再將3-(取代苯基)-5-氨甲基異噁唑加入步驟b反應(yīng)體系中，繼續(xù)冰浴攪拌30min 后，自然升至室溫繼續(xù)反應(yīng)，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，真空脫溶劑，將殘?jiān)捎弥鶎游鎏荻认疵?，洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，即得目?biāo)產(chǎn)物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述方法，其特征在于步驟c中所述洗脫劑體積比為石油醚乙酸乙酯=5 1-2 1。
4 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一枝蒿酮酸異噁唑酰胺類衍生物在制備抗甲型流感病毒的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一枝蒿酮酸異噁唑酰胺類衍生物及其制備方法和用途，該類衍生物是由一枝蒿酮酸和3-取代苯基-5-氨甲基-異噁唑衍生物為原料，在縮合劑N，N-二環(huán)己基碳二酰亞胺的作用下合成而得，并對(duì)所合成的衍生物進(jìn)行了初步的體外抗甲(H3N2，H1N1)和乙型流感病毒活性測(cè)試。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，化合物2c(N-[(3-對(duì)氟苯基-異噁唑-5-基)-甲基]-一枝蒿酮酸酰胺)對(duì)甲型H3N2流感病毒表現(xiàn)出一定的抑制活性；化合物2c(N-[(3-對(duì)氟苯基-異噁唑-5-基)-甲基]-一枝蒿酮酸酰胺)和2e(N-[(3-鄰甲氧基苯基-異噁唑-5-基)-甲基]-一枝蒿酮酸酰胺)對(duì)乙型流感病毒表現(xiàn)出一定的抑制活性。該方法反應(yīng)條件溫和，實(shí)驗(yàn)步驟簡(jiǎn)捷。
文檔編號(hào)A61P31/16GK102382073SQ201110213499
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2011年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月28日
發(fā)明者趙江瑜, 阿吉艾克拜爾·艾薩 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所