專利名稱：一種伊班膦酸鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種藥物合成的方法，具體來(lái)說(shuō)是一種伊班膦酸鈉的制備方法。
背景技術(shù)：
伊班膦酸鈉(Ibandronate Sodium)是繼阿侖膦酸鈉、帕米膦酸鈉、氯屈膦酸鈉和伊替膦酸鈉之后的新一代雙膦酸鹽類藥物，化學(xué)名為[I-羥基-3- (N-甲基-N-戊胺基)亞丙基]雙膦酸單鈉鹽一水合物，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種伊班膦酸鈉的制備方法，其特征是包含以下步驟 (1)伊班膦酸制備， 由原料3- (N-甲基正戊胺基)丙酸鹽酸鹽、三氯化磷、亞磷酸按照反應(yīng)摩爾比1:2. 5:2. 5，在氯苯溶劑中反應(yīng)，其中3- (N-甲基正戊胺基)丙酸鹽酸鹽在氯苯中濃度為O. I O. 3克/暈升； 棄上層清液，加入氯苯體積2 4倍的O. lmol/L鹽酸溶液攪拌反應(yīng)，過濾，濾液減壓濃縮； 加純化水溶解濃縮物，加入萃取劑萃取，靜置、分層，棄去上面的有機(jī)層，將下面的水層溶液濃縮得到伊班磷酸；其中加入的純化水與前述操作中鹽酸溶液體積比為1:3 1:5，加入萃取劑與純化水體積為I:廣4:1 ； (2)伊班磷酸鈉制備， 將上述步驟得到的伊班磷酸加純化水溶解后用30%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ρΗ4. (Γ4. 8，滴加析晶溶劑，析晶完全后，過濾干燥得伊班膦酸鈉；其中加入純化水與原料3-(N-甲基正戊胺基)丙酸鹽酸鹽的質(zhì)量比為3: f 5:1 ;所述加入析晶溶劑與純化水體積比為I: I 3: I。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種伊班膦酸鈉的制備方法，其特征是所述萃取劑為石油醚、正己烷、正庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)戊烷、甲基環(huán)己烷、乙基環(huán)己烷、乙醚、丙醚、異丙醚中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種伊班膦酸鈉的制備方法，其特征是所述萃取劑優(yōu)選為石油醚或正己烷中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種伊班膦酸鈉的制備方法，其特征是所述析晶溶劑為四氫呋喃。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種伊班膦酸鈉的制備方法，其特征是所述析晶溶劑為乙二醇二甲醚。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種伊班膦酸鈉的制備方法，其特征是所述原料3-(N-甲基正戊胺基)丙酸鹽酸鹽、三氯化磷、亞磷酸在氯苯溶劑中的反應(yīng)條件為8(Γ100 、反應(yīng)6 12小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種伊班膦酸鈉的制備方法，其特征是所述加入氯苯體積2 4倍的O. lmol/L鹽酸溶液攪拌反應(yīng)的反應(yīng)條件為8(Tl00°C、反應(yīng)6 12小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種藥物合成的方法，具體來(lái)說(shuō)是一種伊班膦酸鈉的制備方法。為了克服現(xiàn)有伊班膦酸鈉制備方法制得的伊班膦酸鈉中氯化物及亞磷酸鹽量高的不足之處，提供一種含氯化物及亞磷酸鹽量極低的伊班膦酸鈉的制備方法，以3-(N-甲基正戊胺基)丙酸鹽酸鹽、三氯化磷、亞磷酸為原料在氯苯溶劑中反應(yīng)，從而得到了含氯化物及亞磷酸鹽量極低的伊班膦酸鈉，不僅符合原料藥伊班膦酸鈉中氯化物和亞磷酸鹽的雜質(zhì)控制標(biāo)準(zhǔn)，而且避免了大量精制步驟帶來(lái)的收率低、周期長(zhǎng)，對(duì)人體和環(huán)境帶來(lái)巨大危害。
文檔編號(hào)A61P19/10GK102898466SQ20111021575
公開日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2011年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月29日
發(fā)明者趙俊, 宗在偉, 李謝 申請(qǐng)人:江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司