專利名稱：預防和/或治療糖尿病腎病的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及預防和/或治療糖尿病腎病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
糖尿病腎臟疾病(DKD)，是糖尿病最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，約30 %的 TlDM和20 % 50 %的T2DM者發(fā)生DN，而且是導致終末腎的主要病因，據統計高達44. 5 %。 我國住院糖尿病病人DKD的發(fā)生率達33. 6%。DN中西醫(yī)機理均較為復雜，而早在《內經》 中就有糖尿病及其并發(fā)癥的描述，屬于“水腫” “腎勞” “虛勞” “關格”等范疇。早期DKD， 即微量蛋白尿期，尿微量白蛋白排泄率(UA^在20 200ug/min或白蛋白排泄率在30 300mg/L。此期進行積極中醫(yī)藥干預，能夠收到滿意效果。臨床DKD期以蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球濾過率下降為特征，辨證多為本虛標實之證。此期本虛多有氣血陰陽之不同，標實多為痰、瘀、濁毒等有形實邪停滯，為早期DKD的進一步加重。2007 年美國腎臟病基金會(National Kidney Foundation, NKF)提出，K/D0QI 指南推薦使用DKD(diabetic kidney disease)來描述由糖尿病導致的腎臟疾病，取代糖尿病腎病(diabetic nephropathy, DN)，以區(qū)別糖尿病導致的腎臟疾病和其他需要進一步檢查才能明確診斷的腎臟疾病。DKD的判斷主要是觀察糖尿病患者是否出現白蛋白尿，并結合其他臨床及實驗室指標。K/D0QI指南依據尿白蛋白和腎小球濾過率(GFR)為主要指標及其演變過程，將DKD分為5期，①I期，腎小球高濾過和腎臟肥大期；②II期，正常白蛋白尿期；③III期，持續(xù)微量白蛋白尿期；④IV期，臨床糖尿病腎病期；⑤V期，終末期糖尿病腎病期。DKDIII期(持續(xù)微量蛋白尿期)診斷標準(1)隨機尿中白蛋白與肌酐比值(ACR，mg/g)在30 300mg/g之間為微量白蛋白尿，3 6個月內至少出現2次ACR異常就應考慮診斷。(2)或尿微量白蛋白排泄率在20 200ug/min，或30 300mg/L，3 6個月內至少出現2次ACR異常就應考慮診斷。
發(fā)明內容
本發(fā)明的一個目的是提供一種預防和/或治療腎病的中藥組合物。本發(fā)明所提供的預防和/或治療腎病的中藥組合物，它的活性成分是由下述質量份的中藥原料制成黃芪1 90份或1份或60份或90份、天花粉1 60份或1份或30份或60份、 水蛭1 12份或1份或3份或12份、大黃1 30份或1份或6份或30份、知母1 60 份或1份或30份或60份和赤芍藥1 90份或1份或30份或90份。
所述中藥組合物的療效體現為降低腎病患者尿微量白蛋白排泄率；所述腎病為糖尿病腎病。所述中藥組合物由下述質量份的中藥原料制成黃芪60份、天花粉30份、水蛭3份、大黃6份、知母30份和赤芍藥30份。所述中藥組合物為如下1)-5)所示1)所述中藥組合物，它的活性成分是由下述質量份的中藥原料制成黃芪1 90 份或1份或60份或90份、天花粉1 60份或1份或30份或60份、水蛭1 12份或1份或3份或12份、大黃1 30份或1份或6份或30份、知母1 60份或1份或30份或60 份、赤芍藥1 90份或1份或30份或90份、茯苓10 240份或10份或30份或240份、 茺蔚子1 60份或1份或30份或60份；所述中藥組合物的療效體現為降低腎病患者尿微量白蛋白排泄率和改善水腫的癥狀；所述腎病為糖尿病腎??；2)所述中藥組合物，它的活性成分是由下述質量份的中藥原料制成黃芪1 90 份或1份或60份或90份、天花粉1 60份或1份或30份或60份、水蛭1 12份或1份或3份或12份、大黃1 30份或1份或6份或30份、知母1 60份或1份或30份或60 份、赤芍藥1 90份或1份或30份或90份、茯苓10 240份或10份或30份或240份和酸棗仁1 180份或1份或60份或180份；所述中藥組合物的療效體現為降低腎病患者尿微量白蛋白排泄率和改善失眠的癥狀；所述腎病為糖尿病腎??；3)所述中藥組合物，它的活性成分是由下述質量份的中藥原料制成黃芪1 90 份或1份或60份或90份、天花粉1 60份或1份或30份或60份、水蛭1 12份或1份或3份或12份、大黃1 30份或1份或6份或30份、知母1 60份或1份或30份或60 份、赤芍藥1 90份或1份或30份或90份、枳實1 30份或1份或15份或30份、厚樸 1 30份或1份或15份或30份和白術1 30份或1份或15份或30份；所述中藥組合物的療效體現為降低腎病患者尿微量白蛋白排泄率和改善便秘的癥狀；所述腎病為糖尿病腎??；4)所述中藥組合物，它的活性成分是由下述質量份的中藥原料制成黃芪1 90 份或1份或60份或90份、天花粉1 60份或1份或30份或60份、水蛭1 12份或1份或3份或12份、大黃1 30份或1份或6份或30份、知母1 60份或1份或30份或60 份、赤芍藥1 90份或1份或30份或90份、肉桂1 60份或1份或30份或60份和山茱萸1 60份或1份或30份或60份；所述中藥組合物的療效體現為降低腎病患者尿微量白蛋白排泄率和改善夜尿增多的癥狀；所述腎病為糖尿病腎病；5)所述中藥組合物，它的活性成分是由下述質量份的中藥原料制成黃芪1 90 份或1份或60份或90份、天花粉1 60份或1份或30份或60份、水蛭1 12份或1份或3份或12份、大黃1 30份或1份或6份或30份、知母1 60份或1份或30份或60 份、赤芍藥1 90份或1份或30份或90份、附子1 60份或1份或30份或60份和干姜 1 30份或1份或15份或30份；所述中藥組合物的療效體現為降低腎病患者尿微量白蛋白排泄率和改善怕冷的癥狀；所述腎病為糖尿病腎病。所述中藥組合物的劑型為丸劑、膠囊劑、片劑、散劑或顆粒劑。本發(fā)明的另一個目的是提供所述中藥組合物的制備方法。本發(fā)明所提供的所述中藥組合物的制備方法，包括如下步驟
1)將所述中藥組合物中除水蛭以外的中藥原料混合，加水浸泡后，進行煎煮，收集煎煮液；2)將水蛭研磨成粉，得到水蛭粉；3)將步驟1)所述煎煮液和步驟2、所述水蛭粉合并，即得到所述中藥組合物；其中，步驟1)和2、不分先后順序。步驟1)中所述浸泡的加水量為除水蛭以外的中藥原料質量之和的4-16倍或4倍或8倍或16倍；所述浸泡的時間為0. 5-2小時或0. 5小時或1小時或2小時；所述浸泡的溫度為 20-40°C或 20°C或 30°C或 40°C。 所述煎煮進行一次；每次煎煮的時間為30分鐘-80分鐘或30分鐘或60分鐘或80 分鐘；所述煎煮的溫度為97。C -99°C或97°C或98°C或99°C。本發(fā)明的又一個目的是提供一種用于預防和/或治療腎病的藥物。本發(fā)明所提供的用于預防和/或治療腎病的藥物，含有所述中藥組合物，以及藥學上可接受的載體；所述腎病為糖尿病腎病。所述中藥組合物或所述藥物在制備預防和/或治療腎病的藥物中的應用也屬于本發(fā)明的保護范圍；所述腎病為糖尿病腎病。本發(fā)明所提供的預防和治療糖尿病腎病的中藥組合物，對預防糖尿病患者血管并發(fā)癥起到明顯療效，同時對早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白增高起到治療作用，又針對早期糖尿病腎病患者的多見的影響生活質量的不適主癥給予治療。本發(fā)明的特征在于，其基于“癥-證-病-現代藥理研究結合”的辨證治療模式， 以患者的尿微量白蛋白升高及主要不適癥狀為治療的靶向；又本于中醫(yī)學之辨證論治，綜合分析患者的證候；參照患者糖尿病發(fā)展及早期糖尿病腎病絡脈瘀滯的特點，又運用多種中藥的現代藥理研究成果。本發(fā)明充分結合了以上四點，綜合總結，并通過臨床多年反復運用，不斷篩選，最終形成了本發(fā)明的方藥組成及配比。本發(fā)明的中藥，方中黃芪、天花粉為君，其中黃芪為益氣之佳品，益氣扶正，增強固澀功能，又增強機體免疫力；天花粉養(yǎng)陰清熱，因糖尿病發(fā)展至早期糖尿病腎病，絡熱明顯， 熱傷氣陰，故當益氣養(yǎng)陰。水蛭破血通絡，大黃通腑瀉濁、活血通絡，治療糖尿病腎病絡滯之特點，二藥為臣。大黃酒炙，減其通腑之力，而增加其活血通絡之消。知母、赤芍藥為清絡， 為佐使之用，知母養(yǎng)陰潤燥清熱，赤芍涼血清絡，二藥助君以養(yǎng)陰清熱，助臣以通絡清絡治療絡滯。全方清補兼施，益氣養(yǎng)陰，活血通絡、涼血清絡。針對不適主癥，水腫加茯苓健脾利水，茺蔚子活血利水，澤瀉瀉水；失眠加酸棗仁養(yǎng)血安神；怕冷加附子、干姜溫陽散寒；便秘加枳實、厚樸、白術健脾行氣除脹。夜尿增多加山茱萸、肉桂滋腎陰以收攝，溫腎陽以化氣。
圖1為實施例1制備的中藥組合物以尿微量白蛋白排泄率為評價指標的療效評價結果。圖2為實施例2制備的中藥組合物以水腫為評價指標的療效評價結果。圖3為實施例3制備的中藥組合物以失眠為評價指標的療效評價結果。圖4為實施例4制備的中藥組合物以便秘為評價指標的療效評價結果。
圖5為實施例5制備的中藥組合物以夜尿增多為評價指標的療效評價結果。圖6為實施例6制備的中藥組合物以怕冷為評價指標的療效評價結果。
具體實施例方式下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。下述實施例中所用的黃芪、天花粉、水蛭、大黃、知母、赤芍藥、茯苓、茺蔚子、酸棗仁、枳實、厚樸、肉桂、山茱萸、附子、白術和干姜均符合《中藥大辭典》正文各藥材項下的有關規(guī)定。投料前，通過鑒定，各味藥材實物與名稱相符，質量符合標準。實施例1、制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物方法I1、中藥原料的組成及用量黃芪60克、天花粉30克、水蛭3克、大黃6克、知母30克和赤芍藥30克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、大黃、知母和赤芍藥混合后，用8倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為30°C，浸泡的時間為1小時；之后在99°C煎煮2分鐘，煮沸后，在97°C煎煮60分
鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟⑴得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。方法II1、中藥原料的組成及用量黃芪1克、天花粉1克、水蛭1克、大黃1克、知母1克和赤芍藥1克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、大黃、知母和赤芍藥混合后，用4倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為20°C，浸泡的時間為0.5小時；之后在99°C煎煮2分鐘，煮沸后，在98°C煎煮30分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟⑴得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。方法III1、中藥原料的組成及用量黃芪90克、天花粉60克、水蛭12克、大黃30克、知母60克、赤芍藥90克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、大黃、知母和赤芍藥混合后，用16倍質量的水進行浸泡浸泡的溫度為40°C，浸泡的時間為2小時；之后在100°C煎煮2分鐘，煮沸后，在99°C煎煮60分
鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟⑴得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。實施例2、制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物方法I針對糖尿病腎病的主癥為水腫，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪60克、天花粉30克、水蛭3克、大黃6克、知母30克、赤芍藥30克、茯苓30
克、茺蔚子30克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、大黃、知母、赤芍藥、茯苓、茺蔚子混合后，用8倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為30°C，浸泡的時間為1小時；之后在99°C煎煮2分鐘，煮沸后，在97°C 煎煮60分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟⑴得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。方法II針對糖尿病腎病的主癥為水腫，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪1克、天花粉1克、水蛭1克、大黃1克、知母1克、赤芍藥1克、茯苓10克、茺蔚子1克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、大黃、知母、赤芍藥、茯苓、茺蔚子混合后，用4倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為20°C，浸泡的時間為0. 5小時；之后在99°C煎煮2分鐘，煮沸后，在 98°C煎煮30分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟⑴得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。方法III針對糖尿病腎病的主癥為水腫，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪90克、天花粉60克、水蛭12克、大黃30克、知母60克、赤芍藥90克、茯苓
240克、茺蔚子60克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、大黃、知母、赤芍藥、茯苓、茺蔚子混合后，用16倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為40°C，浸泡的時間為2小時；之后在100°C煎煮2分鐘，煮沸后，在 99°C煎煮80分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；
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(3)取步驟⑴得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。實施例3、制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物方法I針對糖尿病腎病的主癥為失眠，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪60克、天花粉30克、水蛭3克、大黃6克、知母30克、赤芍藥30克和酸棗仁 60克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、水蛭、大黃、知母、赤芍藥和酸棗仁混合后，用8倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為30 V，浸泡的時間為1小時；之后在99 V煎煮2分鐘，煮沸后，在97 °C 煎煮60分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟(1)得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。方法II針對糖尿病腎病的主癥為失眠，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪1克、天花粉1克、水蛭1克、大黃1克、知母1克、赤芍藥1克和酸棗仁1克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、水蛭、大黃、知母、赤芍藥和酸棗仁混合后，用4倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為20°C，浸泡的時間為0. 5小時；之后在100°C煎煮2分鐘，煮沸后，在 98°C煎煮30分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟⑴得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。方法III針對糖尿病腎病的主癥為失眠，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪90克、天花粉60克、水蛭12克、大黃30克、知母60克、赤芍藥90克和酸棗仁180克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、大黃、知母、赤芍藥和酸棗仁混合后，用16倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為40°C，浸泡的時間為2小時；之后在100°C煎煮2分鐘，煮沸后，在99°C煎煮80分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；
(3)取步驟⑴得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。實施例4、制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物方法I針對糖尿病腎病的主癥為便秘，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪60克、天花粉30克、水蛭3克、大黃12克、知母30克、赤芍藥30克、枳實15 克、厚樸15克和白術15克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、水蛭、大黃、知母、赤芍藥、枳實、厚樸混合后，用8倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為30°C，浸泡的時間為1小時；之后在99°C煎煮2分鐘，煮沸后，在 97°C煎煮60分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟(1)得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。方法II針對糖尿病腎病的主癥為便秘，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪1克、天花粉1克、水蛭1克、大黃1克、知母1克、赤芍藥1克、枳實1克、厚樸1克和白術1克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、水蛭、大黃、知母、赤芍藥、枳實、厚樸和白術混合后，用4倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為20°C，浸泡的時間為0. 5小時；之后在99°C煎煮2分鐘，煮沸后，在98°C煎煮30分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟(1)得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。方法III針對糖尿病腎病的主癥為便秘，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪90克、天花粉60克、水蛭12克、大黃30克、知母60克、赤芍藥90克、枳實30 克、厚樸30克和白術30克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、大黃、知母、赤芍藥、枳實、厚樸和白術混合后，用16倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為40°C，浸泡的時間為2小時；之后在100°C煎煮2分鐘，煮沸后， 在99°C煎煮80分鐘。煎煮一次，得煎煮液；
(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟(1)得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。實施例5、制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物方法I針對糖尿病腎病的主癥為夜尿增多，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪60克、天花粉30克、水蛭3克、大黃6克、知母30克、赤芍藥30克、肉桂30 克和山茱萸30克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、水蛭、大黃、知母、赤芍藥、肉桂和山茱萸混合后，用8倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為30 V，浸泡的時間為1小時；之后在99 V煎煮2分鐘，煮沸后， 在97°C煎煮60分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟(1)得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。方法II針對糖尿病腎病的主癥為夜尿增多，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪1克、天花粉1克、水蛭1克、大黃1克、知母1克、赤芍藥1克、肉桂1克和山
茱萸1克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、水蛭、大黃、知母、赤芍藥、肉桂和山茱萸混合后，用4倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為20°C，浸泡的時間為0. 5小時；之后在99°C煎煮2分鐘，煮沸后，在98°C煎煮30分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟(1)得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。方法III針對糖尿病腎病的主癥為夜尿增多，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪90克、天花粉60克、水蛭12克、大黃30克、知母60克、赤芍藥90克、肉桂60
克和山茱萸60克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、大黃、知母、赤芍藥、肉桂和山茱萸混合后，用16倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為40°C，浸泡的時間為2小時；之后在100°C煎煮2分鐘，煮沸后，在
1199°C煎煮80分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟(1)得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。實施例6、制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物方法I針對糖尿病腎病的主癥為怕冷，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪60克、天花粉30克、水蛭3克、大黃6克、知母15克、赤芍藥15克、附子30
克和干姜15克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將附子加16倍質量的水于97-99°C煎煮2小時，收集藥汁和藥渣；(2)將黃芪、天花粉、大黃、知母、赤芍藥和干姜混合，然后與上述藥渣混合后用8 倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為30°C，浸泡的時間為1小時；之后在99°C煎煮2分鐘， 煮沸后，在97°C煎煮60分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(3)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(4)取步驟⑵得到的煎煮液300 400ml與步驟(3)得到的水蛭粉混合，即得到用于治療早期糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。方法II針對糖尿病腎病的主癥為怕冷，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪1克、天花粉1克、水蛭1克、大黃1克、知母1克、赤芍藥1克、附子1克和干姜1克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥(1)將黃芪、天花粉、水蛭、大黃、知母、赤芍藥、附子和干姜混合后，用4倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為20°C，浸泡的時間為0. 5小時；之后在99°C煎煮2分鐘，煮沸后， 在98°C煎煮30分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟(1)得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。方法III針對糖尿病腎病的主癥為怕冷，制備用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，具體如下1、中藥原料的組成及用量黃芪90克、天花粉60克、水蛭12克、大黃30克、知母60克、赤芍藥90克、附子60
克和干姜30克。2、將上述用量的中藥原料制備成中藥
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(1)將黃芪、天花粉、大黃、知母、赤芍藥、附子和干姜混合后，用16倍質量的水進行浸泡，浸泡的溫度為40°C，浸泡的時間為2小時；之后在100°C煎煮2分鐘，煮沸后，在 99°C煎煮80分鐘。煎煮一次，得煎煮液；(2)將水蛭研磨成過100-200目篩的細粉，即得到水蛭粉；(3)取步驟(1)得到的煎煮液300 400ml與步驟⑵得到的水蛭粉混合，即得到用于治療糖尿病腎病的中藥；一日劑量，口服。實施例7、實施例1制備的中藥組合物的臨床效果試驗方法I1、研究對象早期糖尿病腎病，又稱為DKDIII期(持續(xù)微量蛋白尿期)的診斷標準如下(1)隨機尿中白蛋白與肌酐比值(ACR，mg/g)在30 300mg/g之間為微量白蛋白尿，3 6個月內至少出現2次ACR異常就應考慮診斷。(2)或尿微量白蛋白排泄率在20 200ug/min，或30 300mg/L，3 6個月內至少出現2次ACR異常就應考慮診斷。按照上述標準共入選80例早期糖尿病腎病患者，女36例，男44例。2、研究方法和結果2. 1試驗用藥實施例1中方法I制備的中藥組合物。2. 1療效評價早期糖尿病腎病以尿微量白蛋白排泄率為評價指標，根據患者不同檢測單位分為 ug/min或mg/L(《中藥新藥臨床研究指導原則》)。尿微量白蛋白(UAER)下降％ =[療后UAER-療前UAER] /療前UAER。糖尿病腎病療效評價時間點選取治療1個月、2個月、3個月和6個月；療效分為顯效、有效和無效，具體如下顯效尿微量白蛋白(UAER)下降大于50%或轉為正常(0 < UAER < 20ug/min或 0 < UAER < 30mg/L)；有效尿微量白蛋白(UAER)下降50% -30%且未轉為正常；無效尿微量白蛋白(UAER)下降小于30%且未轉為正常。療效結果見表1和圖1。表1以尿微量白蛋白排泄率為評價指標的療效評價結果
權利要求
1.一種預防和/或治療腎病的中藥組合物，它的活性成分是由下述質量份的中藥原料制成黃芪1 90份、天花粉1 60份、水蛭1 12份、大黃1 30份、知母1 60份和赤芍藥1 90份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的療效體現為降低腎病患者尿微量白蛋白排泄率；所述腎病為糖尿病腎病。
3.根據權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物由下述質量份的中藥原料制成黃芪60份、天花粉30份、水蛭3份、大黃6份、知母30份和赤芍藥30份。
4.根據權利要求1-3中任一所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物為如下 1)-5)所示1)所述中藥組合物，它的活性成分是由下述質量份的中藥原料制成黃芪1 90份、 天花粉1 60份、水蛭1 12份、大黃1 30份、知母1 60份、赤芍藥1 90份、茯苓 10 240份、茺蔚子1 60份；所述中藥組合物的療效體現為降低腎病患者尿微量白蛋白排泄率和改善水腫的癥狀；所述腎病為糖尿病腎??；2)所述中藥組合物，它的活性成分是由下述質量份的中藥原料制成黃芪1 90份、 天花粉1 60份、水蛭1 12份、大黃1 30份、知母1 60份、赤芍藥1 90份、和酸棗仁1 180份；所述中藥組合物的療效體現為降低腎病患者尿微量白蛋白排泄率和改善失眠的癥狀；所述腎病為糖尿病腎??；3)所述中藥組合物，它的活性成分是由下述質量份的中藥原料制成黃芪1 90份、 天花粉1 60份、水蛭1 12份、大黃1 30份、知母1 60份、赤芍藥1 90份、枳實 1 30份、厚樸1 30份和白術1 30份；所述中藥組合物的療效體現為降低腎病患者尿微量白蛋白排泄率和改善便秘的癥狀；所述腎病為糖尿病腎??；4)所述中藥組合物，它的活性成分是由下述質量份的中藥原料制成黃芪1 90份、 天花粉1 60份、水蛭1 12份、大黃1 30份、知母1 60份、赤芍藥1 90份、肉桂 1 60份和山茱萸1 60份；所述中藥組合物的療效體現為降低腎病患者尿微量白蛋白排泄率和改善夜尿增多的癥狀；所述腎病為糖尿病腎?。?)所述中藥組合物，它的活性成分是由下述質量份的中藥原料制成黃芪1 90份、 天花粉1 60份、水蛭1 12份、大黃1 30份、知母1 60份、赤芍藥1 90份、附子 1 60份和干姜1 30份；所述中藥組合物的療效體現為降低腎病患者尿微量白蛋白排泄率和改善怕冷的癥狀；所述腎病為糖尿病腎病。
5.根據權利要求1-4中任一所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型為丸劑、膠囊劑、片劑、散劑或顆粒劑。
6.權利要求1-5中任一所述的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟1)將權利要求1-5中任一所述的中藥組合物中除水蛭以外的中藥原料混合，加水浸泡后，進行煎煮，收集煎煮液；2)將水蛭研磨成粉，得到水蛭粉；3)將步驟1)所述煎煮液和步驟2、所述水蛭粉合并，即得到所述中藥組合物；其中，步驟1)和2、不分先后順序。
7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于步驟1)中所述浸泡的加水量為除水蛭以外的中藥原料質量之和的4-16倍；所述浸泡的時間為0. 5-2小時；所述浸泡的溫度為20-40°C。
8.根據權利要求6或7所述的方法，其特征在于所述煎煮進行一次；每次煎煮的時間為30分鐘-80分鐘；所述煎煮的溫度為97-99°C。
9.一種用于預防和/或治療腎病的藥物，含有權利要求1-5中任一所述的中藥組合物， 以及藥學上可接受的載體；所述腎病為糖尿病腎病。
10.權利要求1-5中任一所述的中藥組合物或權利要求9所述的藥物在制備預防和/ 或治療腎病的藥物中的應用；所述腎病為糖尿病腎病。
全文摘要
本發(fā)明公開了預防和/或治療糖尿病腎病的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明提供了一種預防和/或治療腎病的中藥組合物。本發(fā)明所提供的預防和/或治療腎病的中藥組合物，它的活性成分是由下述質量份的中藥原料制成黃芪1～90份、天花粉1～60份、水蛭1～12份、大黃1～30份、知母1～60份和赤芍藥1～90份。本發(fā)明所提供的預防和治療糖尿病腎病的中藥組合物，對預防糖尿病患者血管并發(fā)癥起到明顯療效，同時對早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白增高起到治療作用，又針對早期糖尿病腎病患者的多見的影響生活質量的不適主癥給予治療。
文檔編號A61P1/10GK102266472SQ201110216888
公開日2011年12月7日 申請日期2011年7月29日 優(yōu)先權日2011年7月29日
發(fā)明者仝小林 申請人:仝小林