專利名稱：一種纈沙坦膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種纈沙坦膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
纈沙坦是一種非肽類的血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)，由瑞士諾華公司開發(fā)成功后，首先在德國上市。1996年12月獲得美國FDA批準(zhǔn)，1997年在美國上市，商品名為 "Diovan", 1998年諾華公司的纈沙坦在中國獲得注冊(cè)，商品名為“代文”。在纈沙坦上市后， 諾華公司又開發(fā)了纈沙坦復(fù)方制劑。1997年10月，纈沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑研制成功后， 獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為“CoDiovan”(復(fù)代文)；2006年，新開發(fā)的纈沙坦/氨氯地平復(fù)方制劑也獲準(zhǔn)上市。纈沙坦，中文化學(xué)名N-(1-戊酰基)-Ν44-[2-(1Η-四氮唑_5_基)苯基]芐基]-L-纈氨酸，分子式=C24H29N5O3，分子量435. 52，結(jié)構(gòu)式如下纈沙坦是一種堆密度極小且在水中難溶的藥物，采用常規(guī)方法制備的片子的溶出均不理想。藥學(xué)上，為了加快溶出，通常需要減小原料粒徑和加入大量的崩解劑，以得到迅速崩解和快速溶出的效果。崩解劑通常指能使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，從而使活性成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。這類物質(zhì)大都具有良好的吸水性和膨脹性，從而實(shí)現(xiàn)片劑的崩
解。
權(quán)利要求
1.一種纈沙坦膠囊，其特征在于，所述的纈沙坦膠囊由如下組分組成纈沙坦50 200份微晶纖維素30 160份交聯(lián)聚維酮1 10份十二烷基硫酸鈉0. 8 4份聚維酮K301 9份硬脂酸鎂1 3份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的纈沙坦膠囊，其特征在于，所述的纈沙坦膠囊由如下組分組成纈沙坦微晶纖維素交聯(lián)聚維酮十二烷基硫酸鈉聚維酮K30 硬脂酸鎂80份 50份 3份 2份 4份 1. 5 份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的纈沙坦膠囊，其特征在于，所述的纈沙坦膠囊由如下組分組成纈沙坦微晶纖維素交聯(lián)聚維酮十二烷基硫酸鈉聚維酮K30 硬脂酸鎂160份 90份 7份 3份 5份 3份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的纈沙坦膠囊，其特征在于，所述的十二烷基硫酸鈉溶解在聚維酮K30中，在濕法制粒過程中加入；所述的微晶纖維素采用顆粒外加入。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的纈沙坦膠囊，其特征在于，所述的纈沙坦是經(jīng)過如下預(yù)處理的i)將纈沙坦溶于乙醇中，得到纈沙坦乙醇溶液； )取聚維酮K30溶于水中配成聚維酮K30水溶液；iii)將步驟ii)的聚維酮K30水溶液置入冰水浴中，在超聲的條件下將纈沙坦乙醇溶液勻速滴加入聚維酮K30水溶液中，至溶液體系變渾濁，靜置，過濾，干燥，粉碎過篩。
6.一種權(quán)利要求1或2或3所述的纈沙坦膠囊的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟1)粘合劑配制稱取所述用量的十二烷基硫酸鈉和聚維酮K30，加水溶解，配制成10%聚維酮K30的溶液；2)過篩輔料微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂分別過60目篩；3)制粒與干燥稱取所述用量的纈沙坦原料藥置混合機(jī)中，加入上述粘合劑制軟材， 再用制粒機(jī)制粒；濕顆粒在40°C 45°C下干燥1 3小時(shí)后，整粒；4)混合將上述顆粒置混合機(jī)中，加入所述用量的微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂，混合30分鐘，取樣測(cè)定含量和干燥失重；5)充填按顆粒含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算出平均裝量，充填，控制裝量差異在士5%以內(nèi)；6)包裝中間產(chǎn)品經(jīng)檢測(cè)裝量差異、含量和溶出度合格后，鋁塑包裝，再經(jīng)外包裝，即得上述的纈沙坦膠囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法還包括對(duì)纈沙坦進(jìn)行預(yù)處理的過程，所述預(yù)處理是指纈沙坦在置入混合機(jī)前先進(jìn)行如下預(yù)處理i)將纈沙坦溶于乙醇中，得到纈沙坦乙醇溶液； )取聚維酮K30溶于水中配成聚維酮K30水溶液；iii)將步驟ii)的聚維酮K30水溶液置入冰水浴中，在超聲的條件下將纈沙坦乙醇溶液勻速滴加入聚維酮K30水溶液中，至溶液體系變渾濁，靜置，過濾，干燥，粉碎過篩。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟i)中纈沙坦乙醇溶液的濃度為 0.12g/ml。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟ii)聚維酮K30溶液的濃度為5%。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟iii)中所述超聲的頻率為 0. 4 KW ；所述冰水浴的溫度為0 - 5 °C，所述勻速滴加的速率為1. 2 m 1 /m i η，所述靜置為在 0-5°C下靜置7小時(shí)，所述過篩為過80目篩。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種纈沙坦膠囊及其制備方法，該纈沙坦膠囊包括纈沙坦50～200份、微晶纖維素30～160份、交聯(lián)聚維酮1～10份、十二烷基硫酸鈉0.8～4份、聚維酮K301～9份和硬脂酸鎂1～3份。本發(fā)明涉及的纈沙坦膠囊可用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓。本發(fā)明涉及的纈沙坦膠囊處方合理、工藝可行、質(zhì)量穩(wěn)定可靠、具有較好的穩(wěn)定性、溶出度和生物利用度；采用濕法制粒工藝制備、增溶劑十二烷基硫酸鈉加入的方法得當(dāng)、粘合劑濃度事宜、顆粒的休止角小于40°，屬于流動(dòng)性較好的粉體，能夠滿足膠囊充填的需要。生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)成本低，易于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/41GK102266307SQ20111021810
公開日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2011年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月1日
發(fā)明者王小樹, 羅韜, 鐘正明, 馬鷹軍 申請(qǐng)人:海南錦瑞制藥股份有限公司