專利名稱：作為治療劑的異羥肟酸酯的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療丙型肝炎的某些異羥肟酸酯衍生物。這些化合物也是組蛋白脫乙?；傅囊种苿?，因此可用于治療與組蛋白脫乙酰基酶活性有關(guān)的疾病。本發(fā)明還公開了藥物組合物和制備這些化合物的方法。
背景技術(shù)：
丙型肝炎慢性丙型肝炎是一種對發(fā)病率和死亡率有重要影響的緩慢進(jìn)行性疾病。而很多感染丙型肝炎的病人將具有亞臨床或輕微疾病，這些感染HCV個體的至少80%發(fā)展為慢性傳染病和肝炎。他們中的20-50%最終發(fā)展為肝硬化，而1-2%發(fā)展為肝癌(Hoofnagle，J. H.； 1997 ；Hepatology 26 :15S-20S)o據(jù)估計，全世界有1億7千萬HCV攜帶者，與HCV相關(guān)的末期肝疾病目前是肝移植的主要原因之一。單在美國，丙型肝炎每年導(dǎo)致8000-10000人死亡。目前，干擾素-a 2b/病毒唑聯(lián)合治療是唯一可行的治療方法。在那些被治療者中約40-45%的人出現(xiàn)了對IFN- α 2b/病毒唑聯(lián)合治療的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。對于那些對干擾素-a 2b/病毒唑聯(lián)合治療失效的患者，目前沒有替代辦法來阻止肝疾病的發(fā)展。因此，需要治療慢性HCV感染的替代療法。本發(fā)明滿足了這一需求。組蛋白脫乙?；敢越M蛋白脫乙?；?HDAC)為作為藥學(xué)研究的目標(biāo)，對它們的關(guān)注集中在HDAC 在調(diào)節(jié)與細(xì)胞周期進(jìn)展有關(guān)的基因中的作用、和HDAC在發(fā)展和增進(jìn)癌癥中的作用(在 Kramer 等人，2001. Trends Endocrinol. Metab. 12 :294-300 中有述評)。幾項研究已經(jīng)顯示，用HDAC抑制劑治療各種細(xì)胞系導(dǎo)致在G1晚期或在&/M轉(zhuǎn)換時組蛋白的高度乙酰化作用和細(xì)胞周期停滯。據(jù)顯示受HDAC抑制劑上調(diào)的、與細(xì)胞周期有關(guān)的基因包括p21、p27、 P53和細(xì)胞周期蛋白E。已經(jīng)報道細(xì)胞周期蛋白A和細(xì)胞周期蛋白D被HDAC抑制劑下調(diào)。 在腫瘤細(xì)胞系中，幾項研究已經(jīng)顯示利用HDAC抑制劑的治療可以導(dǎo)致生長抑制、生長停滯、終末分化和/或凋亡。體內(nèi)研究已經(jīng)證明，用HDAC抑制劑治療可導(dǎo)致腫瘤生長抑制和腫瘤轉(zhuǎn)移減少。在異常HDAC活性和癌癥之間最清楚的聯(lián)系出現(xiàn)在急性早幼粒細(xì)胞性白血病中。在這種情況下，染色體的易位導(dǎo)致視黃酸受體RARa與早幼粒細(xì)胞性白血病(PML) 或早幼粒細(xì)胞性白血病鋅指(PLZF)蛋白的融合。PML-RARa和PLZF-RARα都通過 SMRT-mSin3-HDAC絡(luò)合物的異常募集來壓制視黃酸調(diào)節(jié)的基因，從而促進(jìn)白血病的進(jìn)展 (Lin 等人，1998，Nature 391 :811-814 ；Grignani 等人，1998，Nature 391 :815-818)。疾病的PML-RARa形式可用視黃酸治療，而PLZF-RARα形式對這種治療有抗性。對于患有耐視黃酸形式疾病的病人，添加HDAC抑制劑丁酸鈉到劑量方案中導(dǎo)致徹底的臨床和細(xì)胞形成的緩解(Warrell 等人，1998，J. Natl. Cancer. Inst. 90 :1621-1625)。HDAC 也與亨延頓病 (Huntington' s disease)有關(guān)(Steffan 等人，Nature 413 :739_744，“組蛋白脫乙?；敢种苿┳柚构墐?nèi)聚谷氨酰胺-依賴性神經(jīng)退化”(Histone deacetylase inhibitors arrest polyglutamine-dependent neurodegeneration in Drosophila))?？傊?，HDAC活性的增加有助于許多疾病的病理學(xué)和/或癥候?qū)W。因此，抑制HADC 活性的分子可用作治療劑來治療這些疾病。

發(fā)明內(nèi)容
在第一方面，本發(fā)明提供了式(I)化合物或其可藥用鹽
權(quán)利要求
1. 一種具有下式(I)的化合物或其可藥用鹽
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中X為-0-，R1和R3為氫。
3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中X為-S(0)n-，R1和R3為氫。
4.如權(quán)利要求2或3所述的化合物，其中Y為亞烷基。
5.如權(quán)利要求2或3所述的化合物，其中Y為亞烷基，其任選地被環(huán)烷基、任選取代的苯基、烷硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺?；?、任選取代的苯基烷硫基、任選取代的苯基烷基磺?；⒘u基、或任選取代的苯氧基取代。
6.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中Ar1為亞苯基，X為-0-,1 1和R3為氫，-C0NH0R1和 X基團(tuán)在亞苯基環(huán)的1-和4-位。
7.如權(quán)利要求2-5中任一項所述的化合物，其中Ar1為雜亞芳基。
8.如權(quán)利要求2-5中任一項所述的化合物，其中Ar1為亞苯基。
9.如權(quán)利要求2-8中任一項所述的化合物，其中Ar2為芳基或芳烯基。
10.如權(quán)利要求2-5、7和8中任一項所述的化合物，其中Ar2為雜芳基。
11.如權(quán)利要求6所述的化合物，其中Ar2為雜芳基。
12.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中Ar2為任選地被一個或兩個取代基取代的雜芳基，所述取代基獨立地選自烷基、商、商代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基烷氧基、羥基烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、氨基烷基、氨基烷氧基、商代烷氧基、商代烷氧基烷基、任選取代的苯基烷基、任選取代的苯氧基烷基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜芳烷氧基、任選取代的雜芳氧基烷基、任選取代的雜環(huán)烷基烷基、任選取代的雜環(huán)烷氧基、任選取代的雜環(huán)烷基烷氧基、-亞烷基-S (O)nRa (其中η為0至2，Ra為羥基烷基或任選取代的苯基)、-亞烷基-NRe-亞烷基CONReRd (其中Re為羥基，Rd和Re獨立地為氫或烷基)、 或羧基烷基氨基烷基。
13.如權(quán)利要求10所述的化合物，其中Ar2為任選地被一個或兩個取代基取代的雜芳基，所述取代基獨立地選自烷基、商、商代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基烷氧基、羥基烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、氨基烷基、氨基烷氧基、商代烷氧基、鹵代烷氧基烷基、任選取代的苯基烷基、任選取代的苯氧基烷基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜芳烷氧基、任選取代的雜芳氧基烷基、任選取代的雜環(huán)烷基烷基、任選取代的雜環(huán)烷氧基、任選取代的雜環(huán)烷基烷氧基、-亞烷基-S(O)nRa(其中η為0至2，Ra為羥基烷基或任選取代的苯基)、-亞烷基-NRe-亞烷基CONReRd (其中Re為羥基，Rd和Re獨立地為氫或烷基)、 或羧基烷基氨基烷基。
14.如權(quán)利要求10所述的化合物，其中Ar2為苯并呋喃-2-基，并在苯并呋喃-2-基環(huán)的3-位被單取代，其中取代基為N，N-二甲基氨基甲基、N，N-二乙基氨基甲基、2-氟苯氧基甲基、3-氟苯氧基甲基、4-氟苯氧基-甲基、羥基-4-基氧甲基、2，4，6_三氟苯氧基-甲基、2-氧代吡啶-1-基甲基、2，2，2_三氟乙氧基-甲基、4-咪唑-1-基苯氧基-甲基、 4-[1. 2. 4]-三嗪-1-基-苯氧基甲基、2-苯基乙基、3-羥基丙氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、卩比咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基、4-三氟甲基哌啶-1-基甲基、4-甲基哌嗪-1-基甲基、3，3，3-三氟丙氧基甲基、4-氟苯硫基甲基、4-氟苯基亞磺酰基甲基、4-氟苯基磺?；谆?、2-(3-三氟甲氧基苯基乙基)、N-甲基-N-芐基氨基甲基、N-甲基-N-2-苯基乙基氨基甲基、3-羥基丙硫基甲基、3-羥基丙基亞磺?；?甲基、3-羥基丙基磺?；谆?、N-甲基-N-2-吲哚-3-基乙基氨基甲基、2- (4-三氟甲基苯基)乙基、N-羥基氨基羰基-甲基氨基甲基、或2-羧基乙基氨基甲基。
15.如權(quán)利要求11所述的化合物，其中Ar2為任選被一個或兩個取代基取代的雜芳基， 所述取代基獨立地選自烷基、商、商代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基烷氧基、羥基烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、氨基烷基、氨基烷氧基、商代烷氧基、商代烷氧基烷基、任選取代的苯基烷基、任選取代的苯氧基烷基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜芳烷氧基、任選取代的雜芳氧基烷基、任選取代的雜環(huán)烷基烷基、任選取代的雜環(huán)烷氧基、任選取代的雜環(huán)烷基烷氧基、-亞烷基-S(O)nRa(其中η為0至2，Ra為羥基烷基或任選取代的苯基)、-亞烷基-NRe-亞烷基C0NReRd(其中Re為羥基，Rd和Re獨立地為氫或烷基)、或羧基燒基氨基燒基O
16.如權(quán)利要求11所述的化合物，其中Ar2為苯并呋喃-2-基，且在苯并呋喃-2-基環(huán)的3-位上被單取代，其中取代基為N，N- 二甲基氨基甲基、N, N- 二乙基氨基甲基、2-氟苯氧基甲基、3-氟苯氧基甲基、4-氟苯氧基甲基、羥基-4-基氧甲基、2，4，6_三氟苯氧基-甲基、2-氧代吡啶-1-基甲基、2，2，2-三氟乙氧基-甲基、4-咪唑-1-基苯氧基-甲基、 4-[1. 2. 4]-三嗪-1-基-苯氧基甲基、2-苯基乙基、3-羥基丙氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、卩比咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基、4-三氟甲基哌啶-1-基甲基、4-甲基哌嗪-1-基甲基、3，3，3-三氟丙氧基甲基、4-氟苯硫基甲基、4-氟苯基亞磺?；谆?-氟苯基磺?；谆?、2-(3-三氟甲氧基苯基乙基)、N-甲基-N-芐基氨基甲基、N-甲基-N-2-苯基乙基氨基甲基、3-羥基丙硫基甲基、3-羥基丙基亞磺酰基-甲基、3-羥基丙基磺?；谆?、N-甲基-N-2-吲哚-3-基乙基氨基甲基、2- (4-三氟甲基苯基)乙基、N-羥基氨基羰基-甲基氨基甲基、或2-羧基乙基氨基甲基。
17.如權(quán)利要求11所述的化合物，其中Ar2為苯并呋喃-2-基，且在苯并呋喃_2_基環(huán)的5-位上被單取代。
18.如權(quán)利要求11所述的化合物，其中Ar2為苯并呋喃-2-基，且在苯并呋喃-2-基環(huán)的5-位上被單取代，其中取代基為環(huán)丙基哌啶-4-基氧、哌啶-4-基氧、四氫吡喃-4-基、氧、2，2，2-三氟乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、或1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基氧。
19.如權(quán)利要求15-18中任一項所述的化合物，其中Y為亞乙基。
20.如權(quán)利要求2-8中任一項所述的化合物，其中Ar2為芳烯基。
21.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中X為-0-，R1和R3為氫，Ar1為亞苯基，Ar2為芳烯基，Y為支鏈亞烷基，-CONHOH和X在亞苯基環(huán)的1-和4-位。
22.如權(quán)利要求21所述的化合物，其中Ar2為反式-苯基CH= CH-，其中苯基任選地被一個或兩個取代基取代，所述取代基獨立地選自烷基、烷氧基、亞甲二氧基、或羥基。
23.一種化合物或其可藥用鹽，所述化合物選自N-羥基-ζ1-(2-苯羰基氨基-乙氧基)苯甲酰胺；N-羥基-ζ1-(2-反式-肉桂?；被已趸?苯甲酰胺；N-羥基-ζ1-(2-反式-2-苯基環(huán)丙基羰基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羥基-ζ1-(2-反式-4-甲氧基肉桂?；被已趸?苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(2-苯基乙基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(1H-吲哚-3-基甲基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζ1-(2-噻吩-2-基羰基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羥基-ζ1-(2-吡啶-3-基羰基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羥基-ζ1-(2-聯(lián)苯-4-基羰基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羥基-ζ1-(2-聯(lián)苯-3-基羰基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(5-苯基噻吩-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(噻吩-2-基甲基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(萘-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(喹啉-6-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(4-苯基噻唑-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(4-叔丁基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(反式-3-吡啶-3-基丙烯?；被?乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(4-吡咯-1-基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(4-環(huán)己烯-3-氧苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(苯并噻唑-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(苯并惡唑-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(八氫異喹啉-2-基甲基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基甲基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺N-羥基-ζI-[2-(呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(4-吡啶-3-基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(4-吡啶-2-基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(苯并咪唑-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(1H-吡咯-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(4-苯甲酰氨基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(4-吡啶-4-基噻唑-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζI-[2-(金剛烷-ι-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-O，4-二氟苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4- [2- (3-反式-3，4-亞甲二氧基苯基丙烯酰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(3，4-亞甲二氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(3，4-二甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(3，5-二甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(3，4-二氟苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基，5-二甲基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基，3-二氯苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基，3-二甲基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(4-氯-2-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(3-乙氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-甲氧基-2-甲基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(3-氟-4-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(2-噻吩-2-基甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(3-噻吩-2-基甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(聯(lián)苯-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(1Η-吲哚-5-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(1Η-吲哚-3-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(喹啉-3-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(喹啉-8-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(1Η-吲唑-3-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(1Η-苯并三唑-5-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(異喹啉-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(異喹啉-3-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(喹喔啉-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(萘-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(喹啉-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(2-吡咯-1-基苯基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(4-氟萘-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(1Η-苯并咪唑-5-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(1-甲基吲哚-3-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-甲氧基喹啉-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(3-甲氧基萘-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-甲氧基萘-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(喹啉-4-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(反式-2-甲基肉桂酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4- [2- (2-N, N- 二甲基氨基甲基苯并呋喃-5-基羰基氨基)乙氧基]_苯甲酰胺；N-羥基-4-(2- 二氫吲哚-1-基羰基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羥基-4-[2- (1，2，3，4-四氫喹啉-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羥基-4- {2S-[反式-3- (5-羥基苯并呋喃-2-基)丁 -2-烯酰基氨基]丁氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2S-[反式-3-(5-(1-環(huán)丙基哌啶-4-基氧)苯并呋喃_2_基)丁 _2_烯?；?氨基]丁氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-4-苯基丁氧基]苯甲酰胺； N-羥基-4-{2-[5-(1-環(huán)丙基哌啶-4-基氧)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2S-[5-(1-環(huán)丙基哌啶-4-基氧)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-丁氧基} 苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[5-(1-環(huán)丙基哌啶-4-基氧)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-IR-甲基乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[5-(142，2，2_三氟乙基)哌啶_4_基氧)苯并呋喃_2_基羰基-氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-[2R-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-3-芐基磺?；趸鵠苯甲酰胺； N-羥基-4-[2R-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-3-芐硫基丙氧基]苯甲酰胺； N-羥基-4- [2-(反式-3- (5-甲氧基苯并呋喃-2-基)丁 -2-烯?；驶被?_乙氧基]苯甲酰胺9N-羥基-ζH2-(1，2，3，4_四氫異喹啉-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2-(異二氫吲哚-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2-(嗎啉-4-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2-(4-芐基哌嗪-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2-(3 (R)-羥基吡咯烷-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2-(哌啶-ι-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2-(6-甲基-1，2，3，4-四氫喹啉-1-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基-ζH2-(2-甲基二氫吲哚-1-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2-(6-氟-2-甲基-1，2，3，4-四氫喹啉-1-基羰基氨基)-乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2S-(異二氫吲哚-ι-基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH3-(反式-肉桂?；被?丙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH3-(反式-4-甲氧基肉桂酰基氨基)丙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH3-(4-苯基噻唑-2-基羰基氨基)丙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2S_(反式-肉桂?；被?丙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2R_(反式-肉桂酰基氨基)丙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2S_(反式-肉桂酰基氨基)-4-甲基戊氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2S_(反式-肉桂?；被?-3-環(huán)己基丙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2S_(反式-肉桂?；被?-3-甲基丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2S_(反式-肉桂?；被?-3-苯基丙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-ζH2R_(反式-肉桂酰基氨基)-3-苯基丙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2R-(反式-肉桂酰基氨基)-4-甲基戊氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2R-(反式-肉桂?；被?-3-甲基丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2RS-(反式-肉桂?；被?己氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2RS-(反式-肉桂?；被?-3- (4-氯苯基)丙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(反式-肉桂酰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2R-(反式-肉桂?；被?丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(反式-肉桂?；被?-4-甲硫基丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2R-(反式-肉桂?；被?-4-甲硫基丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(反式-肉桂?；被?-2-苯基乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2R-(反式-肉桂酰基氨基)-2-苯基乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(反式-肉桂酰基氨基)-4-甲基磺?；⊙趸鵠苯甲酰胺；N-羥基-4-[2R-(反式-肉桂酰基氨基)-4-甲基磺?；⊙趸鵠苯甲酰胺；N-羥基-4-[2R-(反式-肉桂?；被?-3-芐基磺?；趸鵠苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(噻吩-2-基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(聯(lián)苯-4-基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(萘-2-基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2R-(反式-肉桂?；被?-3-芐硫基丙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(苯羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(芐基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(2-苯基乙基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(反式-肉桂?；被?-3-羥基丙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(4-苯基噻唑-2-基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(反式-4-甲氧基肉桂酰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(2-N，N-二甲基氨基甲基苯并呋喃-5-基羰基氨基)丁氧基]-苯甲酰胺；N-羥基_4-[2-(反式-肉桂?；被?-IR-甲基乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基_4-[2-(反式-肉桂?；被?-IS-甲基乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(4-苯基噻唑-2-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(4-苯基噻唑-2-基羰基氨基)-IS-甲基乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4- 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-2-烯?；被鵠丁氧基}苯甲酰胺；N-羥基—l-[2-(反式-3-呋喃-2-基丙烯酰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[444-(2-嗎啉-4-基乙基)噻唑-2-基)苯基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺N-羥基—1-(2-N-反式-肉桂酰基-N-羥基乙基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羥基—1-(2-N-反式-肉桂酰基-N-苯基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羥基—1-(2-N-反式-肉桂酰基-N-甲基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羥基—1-(2-N-苯并噻吩-2-基-N-異丙基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羥基—1-(2-N-反式-肉桂酰基-N-異丙基氨基乙氧基)苯甲酰胺；N-羥基—1-(3-N-反式-肉桂?；?N-甲基氨基丙氧基)苯甲酰胺；N-羥基—l-[2-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基—l-[2-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基—l-[2-(1H-吲哚-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基—l-[2-(1-甲基吲哚-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基—l-[3-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)丙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基—l-[3-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)丙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基—1-[2S-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)-3-甲基丁氧基]-苯甲酰胺；N-羥基—1-[2S-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)丁氧基]-苯甲酰胺；N-羥基-4- [2S-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)-丙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基-4- [2R-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)-丙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基-4-[2S-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)丁氧基]-苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(苯并噻吩-2-基羰基氨基)-IS-甲基乙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(6-甲氧基苯并噻吩-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基-4-[2- (5-甲基苯并噻吩-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(3-氯苯并噻吩-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基-4-[2- 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二甲氧基吲哚-2-基羰基氨基)乙氧基]-苯甲酰胺；N-羥基-4- {2-[3-(嗎啉-4-基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(N，N-二甲基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(異丙氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羥基-4-{2-[7-(苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羥基-4-{2-[7-(甲氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羥基-4- {2-[7-(嗎啉-4-基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[7-(N，N-二甲基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羥基-4- {3-[5-(甲基)苯并噻吩-2-基羰基氨基]丙氧基}-苯甲酰胺； N-羥基-4- {3- [6-(甲氧基)苯并噻吩-2-基羰基氨基]丙氧基}-苯甲酰胺； N-羥基-4- {3-[7-(甲氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]丙氧基}-苯甲酰胺； N-羥基-4- {3-[7-(苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]丙氧基}-苯甲酰胺； N-羥基-4-{2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-IR-甲基乙氧基} 苯甲酰胺；N-羥基-4-(2R-苯并呋喃-2-基羰基氨基-3-甲硫基丙氧基)苯甲酰胺； N-羥基-4-(2R-苯并呋喃-2-基羰基氨基-3-甲基磺酰基丙氧基)苯甲酰胺； N-羥基-4-{2-[3-(2-苯基乙基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺； N-羥基-4- {2- [3- (N-甲基-N-芐基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基} 苯甲酰胺；N-羥基-4- {2- [3- (N-甲基-N-2-苯基乙基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(3-羥基丙硫基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4- {2- [3- (3-羥基丙基亞磺?；谆?苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基} 苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(3-羥基丙基磺酰基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(N-甲基-N-2-吲哚-3-基乙基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(2-(3-三氟甲基苯基)乙基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基} 苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(2-(3-三氟甲氧基苯基)乙基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(N-羥基氨基羰基甲基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(2_羧基乙基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-IRS-苯氧基甲基乙氧基]-苯甲酰胺； N-羥基-4-{2-[3-(3-羥基丙氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(2-氟苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(3-氟苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(4-氟苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(2-甲氧基乙氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(吡啶-4-基氧甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(2，4，6-三氟苯氧基甲基)苯并呋喃_2_基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(2-氧代吡啶-1-基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(2，2，2-三氟乙氧基甲基)苯并呋喃_2_基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4- {2- [3- (4-咪唑-1-基苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基} 苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(4-[1. 2. 4]-三嗪-1-基苯氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基-氨基] 乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(吡咯烷-1-甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(哌啶-1-甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺； N-羥基-4- {2- [3- (4-三氟甲基哌啶-1-甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基} 苯甲酰胺；N-羥基-4- {2- [3- (4-甲基哌嗪-1-甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(3，3，3-三氟丙氧基甲基)苯并呋喃_2_基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基4-[2-(4-甲基苯并呋喃-2-基羰基氨基)_乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(4-氟苯硫基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(4-氟苯基亞磺酰基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(4-氟苯基磺?；谆?苯并呋喃-2-基羰基氨基]-乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2S-[342，2，2-三氟乙氧基甲基)苯并呋喃_2_基羰基氨基]_ 丁氧基} 苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-(4-羥基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羥基-4-[2S-(5-氯苯并呋喃-2-基羰基氨基)丁氧基]苯甲酰胺； N-羥基-4- [2- (5-氯苯并呋喃-2-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]苯甲酰胺； N-羥基-4-[2-(4-吡啶-3-基甲氧基甲基苯并呋喃-2-基羰基氨基)_乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-[2-甲氧基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺；N-羥基-4-{244-(2-甲氧基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺； N-羥基-4-[2-(4-吡啶-3-基甲氧基苯并呋喃-2-基羰基氨基)-乙氧基]苯甲酰胺； N-羥基-4-[2-甲氧基吲哚-2-基羰基氨基)乙氧基]苯甲酰胺； N-羥基-4-{2S-[342-甲氧基乙氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-丁氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4- {2- [3- (2-甲氧基乙氧基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-IR-甲基乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[3-(N，N-二乙基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羥基-4-{2S-[542-甲氧基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]丁氧基}_苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[5-(四氫吡喃-4-基氧)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺； N-羥基-4-{2S-[5-(四氫吡喃-4-基氧)苯并呋喃-2-基羰基氨基]丁氧基}-苯甲酰胺；N-羥基-4- {2- [5-(四氫吡喃-4-基氧)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-IR-甲基乙氧基} 苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[5-(2，2，2-三氟乙氧基)苯并呋喃_2_基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[5-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺；N-羥基-4-{2S-[5-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]丁氧基}-苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[5-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]-IR-甲基乙氧基}苯甲酰胺；N-羥基-4-{2-[5-(哌啶-4-基氧)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}_苯甲酰胺； N-羥基-4-[2S-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-4-甲硫基丁氧基]苯甲酰胺； N-羥基-4-[2S-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-4-甲基磺酰基丁氧基]苯甲酰胺；13N-羥基-3-[2-(聯(lián)苯-4-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[2S-(聯(lián)苯-4-基羰基氨基)丁氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[2-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基_3-[2-(反式-肉桂?；被?乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[3-(2-乙氧基苯基)苯基羰基氨基)丙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基_3-[3-(聯(lián)苯-3-基羰基氨基)丙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基_3-[3-(聯(lián)苯-4-基羰基氨基)丙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基_3-[2-(萘-2-基羰基氨基)乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[2-(3-甲基聯(lián)苯-4-基羰基氨基)乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[242'-乙氧基聯(lián)苯-4-基羰基氨基)乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[3-(3-甲基聯(lián)苯-4-基羰基氨基)丙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[3-(4-苯基噻唑-2-基羰基氨基)丙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基_3-[3-(萘-2-基羰基氨基)丙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基_3-[3-(萘-1-基羰基氨基)丙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-{3-[2-(2-苯基乙基)苯基羰基氨基]丙氧基}異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基_3-[2-(萘-1-基羰基氨基)乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[2S-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)丁氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[2S-(聯(lián)苯-3-基羰基氨基)丁氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[2-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[2-(聯(lián)苯-3-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[2-(聯(lián)苯-3-基羰基氨基)乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[2-(聯(lián)苯-4-基羰基氨基)乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[2-(4-苯基噻唑-2-基羰基氨基)乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-{2-[2-(2-苯基乙基)苯基羰基氨基]乙氧基}異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[2-(聯(lián)苯-2-基羰基氨基)乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基_3-[3-(聯(lián)苯-2-基羰基氨基)丙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[2S-(萘-2-基羰基氨基)丁氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[2S-(萘-1-基羰基氨基)丁氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基_3-[2-(萘-2-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基_3-[2-(萘-1-基羰基氨基)-IR-甲基乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基-3-[3-(苯并呋喃-2-基羰基氨基)丙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；N-羥基_3-[3-(反式-肉桂?；被?丙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺；和N-羥基-3-[2-(3-苯氧基甲基苯并呋喃-2-基羰基氨基)乙氧基]異惡唑-5-基羧酰胺。
24. 一種具有以下結(jié)構(gòu)的化合物或其可藥用鹽
25.-種具有以下結(jié)構(gòu)的化合物或其可藥用鹽
26.-種具有以下結(jié)構(gòu)的化合物或其可藥用鹽
27. 一種具有以下結(jié)構(gòu)的化合物或其可藥用鹽
28. 一種具有以下結(jié)構(gòu)的化合物或其可藥用鹽
29.一種藥物組合物，包括治療有效量的權(quán)利要求118中任一項的化合物或其可藥用鹽、和可藥用賦形劑。
30.一種藥物組合物，包括治療有效量的權(quán)利要求M的化合物或其可藥用鹽、和可藥用賦形劑。
31.一種藥物組合物，包括治療有效量的權(quán)利要求25的化合物或其可藥用鹽、和可藥用賦形劑。
32.—種藥物組合物，包括治療有效量的權(quán)利要求沈的化合物或其可藥用鹽、和可藥用賦形劑。
33.權(quán)利要求1- 中任一項的化合物在制備用于治療動物內(nèi)由HDAC介導(dǎo)的疾病的藥物中的應(yīng)用。
34.如權(quán)利要求33所述的方法，其中所述疾病為癌癥，所述動物為人。
35.如權(quán)利要求34所述的方法，其中所述癌癥為AML或MML。
36.權(quán)利要求1- 中任一項的化合物在制備用于治療動物內(nèi)癌癥的藥物中的應(yīng)用，其結(jié)合一種或多種獨立地選自以下的化合物雌激素受體調(diào)節(jié)劑、雄激素受體調(diào)節(jié)劑、類視色素受體調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞毒素劑、另一種抗增殖劑、異戊二烯基-蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、HIV蛋白酶抑制劑、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、或血管生成抑制劑。
37.權(quán)利要求118中任一項的化合物在制備用于治療動物內(nèi)癌癥的藥物中的應(yīng)用，其結(jié)合放射療法，且任選地存在一種或多種獨立地選自以下的化合物雌激素受體調(diào)節(jié)劑、雄激素受體調(diào)節(jié)劑、類視色素受體調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞毒素劑、另一種抗增殖劑、異戊二烯基-蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、HIV蛋白酶抑制劑、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、或血管生成抑制劑。
38.一種具有下式(II)的中間體或其鹽
39.權(quán)利要求1- 中任一項的化合物在制備用于治療動物內(nèi)丙型肝炎的藥物中的應(yīng)用。
40.權(quán)利要求39的化合物在制備用于治療動物內(nèi)丙型肝炎的藥物中的應(yīng)用。
41.一種制備式(I)化合物的方法，包括 (i)使式(III)化合物
全文摘要
本發(fā)明涉及作為治療劑的異羥肟酸酯。本發(fā)明涉及某些異羥肟酸酯衍生物，其用于治療丙型肝炎。這些化合物也是組蛋白脫乙?；傅囊种苿虼丝捎糜谥委熍c組蛋白脫乙?；富钚杂嘘P(guān)的疾病。本發(fā)明還公開了藥物組合物和制備這些化合物的方法。
文檔編號A61K31/18GK102304110SQ20111022127
公開日2012年1月4日 申請日期2004年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月7日
發(fā)明者埃里克·J·弗納, 奇特拉·鮑什考蘭, 約瑟夫·J·巴格杰, 詹姆士·魯賓遜, 馬丁·森齊克 申請人:Axys藥物公司