專利名稱：一種降脂靈分散片及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域及中藥加工領(lǐng)域，具體涉及一種降脂靈分散片及其制備工藝。
背景技術(shù)：
高脂血癥是脂質(zhì)代謝異常的慣稱，主要是指血清總膽固醇(TC)或甘油三酯(TG) 水平過高和/或血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平過低。近年來，隨著人們收入增加和生活水平持續(xù)提高，食物結(jié)構(gòu)發(fā)生很大變化，攝取的高蛋白、高膽固醇及高糖份食物越來越多，從而導致高脂血癥群體急劇增加。血脂異常是冠心病的一個重要的獨立的危險因素，患者一旦出現(xiàn)高脂血癥狀后， 往往會并發(fā)心腦血管疾?。淮蟛糠指哐颊唠m然本身自覺癥狀并不明顯，但其心腦血管可悄悄地逐漸硬化，最終會導致冠心病和腦卒中等動脈粥樣硬化性疾病。目前治療高血脂最廣泛使用的西藥是他汀類和貝特類降脂藥物。它們主要是通過抑制肝臟內(nèi)某種酶的生成和作用達到降脂的目的，故長期應(yīng)用可以出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶增高的現(xiàn)象；在服用他汀類藥物進行治療的患者中，約有2%的患者可出現(xiàn)輕度肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高， 對肝臟有一定損害。還有通過影響膽固醇和膽汁酸經(jīng)膽汁和糞便排泄而調(diào)節(jié)血脂的藥物， 這類藥物通常會使膽汁中膽固醇呈飽和或過飽和狀態(tài)，而易于形成膽結(jié)石。近年來，中藥用于治療高脂血癥取得了顯著進展，目前市場上主要治療高脂血癥的中藥品種主要有脂必妥、絞股藍總苷、亞油酸等，但仍不能滿足市場需要，且多數(shù)服用量較大、起效較慢、或療效欠佳。降脂靈顆粒是一種經(jīng)典中成藥，主要有補肝益腎、養(yǎng)血、明目、降脂等作用，用于主治肝腎陰虛、頭暈、目昏、須發(fā)早白、高血脂等癥。但是傳統(tǒng)的降脂靈顆粒吸收不完全，生物利用度不高，療效緩慢。中國申請CN200910252706.6公開了一種降脂靈滴丸，該降脂靈滴丸以下述量量份配比的原料藥5-5. 1份何首烏、5-5. 1份枸杞子、6. 5-7份黃精、3-3. 5份山楂、1份決明子，按照包括下述步驟的方法制得(1)、提取黃精和枸杞子取所述配比的黃精和枸杞子， 加水8-12倍重量，煎煮提取2-3次，合并提取液、濃縮，干燥成干浸膏，制得黃精和枸杞子提取物I ； O)、提取何首烏、山楂和決明子取所述配比的何首烏、山楂和決明子，用60-70% 乙醇回流提取2-3次，合并提取液、回收乙醇，濃縮并干燥成干浸膏，制得何首烏、山楂和決明子提取物II ； (3)、制備藥液按照(提取物1+提取物II)聚乙二醇4000 聚乙二醇 6000重量比為1 (1.5 幻(0. 5 1)，將所述配比的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000 混合在一起，緩慢加熱至熔融狀態(tài)，緩慢加入提取物I和提取物II，混合均勻，制得藥液， 80士2°C保溫，備用；(4)、滴制滴丸在80士2°C條件下，將(2)步制得的藥液滴制成滴丸，即可。中國申請CN03118649. 1公開了一種降脂靈膠囊的制備工藝，該降脂靈膠囊的配方組成為制何首烏150-300g枸杞子150-300g黃精200_400g山楂100_200g決明子30-60g輔料適量，共制成1000顆。其最佳配方是制何首烏222g枸杞子222g黃精山楂148g決明子Mg輔料適量，共制成1000顆。所述降脂靈膠囊制備工藝具體為將五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗合格備用。取黃精、枸杞子加水煎煮2-3次，每次1-3小時，濾過， 合并濾液，濃縮至相對密度為1. 10-1. 35 (80°C )的稠膏，備用；其余制何首烏等三味藥粉碎成粗粉，用30% -70%乙醇加熱回流提取2-3次，每次1-3小時，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮成1. 10-1. 35 (80°C )的稠膏；上述稠膏合并，加適量輔料，混勻，制粒，干燥，裝膠囊， 質(zhì)檢，包裝，即得。中國申請CN01100316.2公開了一種納米降脂靈制劑藥物，其特征在于它是下述重量配比的納米原料制成的藥劑制何首烏180-250份、枸杞子180-250份、黃精200-300 份、山楂100-180份、決明子20-60份；并采用下述方法制成選擇配方用中藥材炮制加工成中藥飲片；置于提取罐中，加溶劑并導入微波萃取，使其以20-30億次/秒速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為30-60°C，時間1-10小時；將上述萃取液進行減壓濃縮，溫度為30-60°C，時間為3-72小時，同時另收取中藥中揮發(fā)性物質(zhì)；將減壓濃縮液與可揮發(fā)性物質(zhì)合并置于噴霧干燥塔，用超音射流技術(shù)，在30--60°C溫度，0至0. 05MI^壓力下，以超音速速度瞬時射流干燥，其中超音速射流速度為330米-990米/秒，即制成納米中藥飲片。中國申請CN92106184.6公開了益壽降脂靈的制取工藝，該工藝具體采用如下技術(shù)方案(1)、先將首烏(制)、枸杞子、黃精、山楂、決明子五味中藥材篩選炮制；(2)、將黃精、枸杞子放置在容器內(nèi)，加7-10倍量水，浸泡30分鐘左右，煎煮兩次， 第一次煎煮2小時，第二次煎煮1小時，合并兩次濾液，蒸發(fā)濃縮至稠膏狀；(3)、將首烏、山楂、決明子放入提取器內(nèi)，加入45-70%乙醇液8倍量，回流提取兩次，每次1-2小時，合并兩次提取液，回收乙醇并濃縮至稠膏；0)、將水提、乙醇提的稠膏合并，加入適量的淀粉混勻后制粒、過篩，再加入0.5% 的硬質(zhì)酸鎂，混勻后壓片，包糖衣即為成品；此外，上述工藝未根據(jù)原材料的成分科學設(shè)計提取路線，導致提取效率不佳，尤其是何首烏有效成分二苯乙烯苷的提取率低，造成資源浪費，同時也影響了制劑的療效。不值得推崇，因此尋找一種更科學合理的降脂靈分散片制備工藝具有重要意義。有鑒于此，特特出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一目的在于提供一種降脂靈分散片，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明是在降脂靈片的基礎(chǔ)上，經(jīng)過反復試驗、對比、歸納、篩選、總結(jié)獲得的一種新的降脂靈分散片，其采用本發(fā)明所述的特殊工藝制備而成。該降脂靈分散片中有效成分的含量高，制劑的療效顯著。為實現(xiàn)發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)手段一種降脂靈分散片，所述的降脂靈分散片按重量份計，具有如下配比制何首烏177-266份、枸杞子177-266份、黃精236-355份、山楂118-178份、決明子35-53份、羧甲淀粉鈉88-132份、二氧化硅144-216份、硬脂酸鎂1. 6-2. 4份；所述的降脂靈分散片制備工藝包括如下步驟(1)取處方量的黃精、枸杞子加水煎煮二次，每次加入8-12倍量的水，提取0. 5-2. 5小時，濾過，合并濾液，濃縮至浸膏I，備用；(2)將處方量的山楂、決明子預處理后加入4-6倍乙醇/乙酸乙酯的混合液浸泡 20-40分鐘，在攪拌下以微波輸出功率為600-650W下輻照8_12分鐘進行提取，過濾，濾液濃縮至浸膏II ；(3)將處方量的制何首烏置于6-8倍量75-85%乙醇溶液中，以600_800w的功率超聲處理10-20分鐘后加熱回流提取40-60分鐘，濾過，合并濾液，回收乙醇后濃縮至浸膏， 烘干，粉碎成細粉，備用；(4)取聚維酮K30 5. 6-8. 4份，加入60%乙醇制備成5%聚維酮K3060%乙醇溶液的粘合劑；(5)將浸膏I、II合并，減壓干燥，粉碎；向其中加羧甲淀粉鈉、二氧化硅及 5/11-9/11的粘合劑混合，制初級顆粒；向初級顆粒中加入步驟(3)所得細粉及剩下的粘合劑，混勻，進一步制粒，干燥，整粒，得中級顆粒；(6)向中級顆粒中加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。所述的降脂靈分散片按重量份計，具有如下配比制何首烏222份、枸杞子222份、黃精四6份、山楂148份、決明子44份、羧甲淀粉鈉110份、二氧化硅180份、硬脂酸鎂2份。本發(fā)明的第二目的在于提供上述降脂靈分散片的制備工藝，為實現(xiàn)本發(fā)明目的， 采用如下技術(shù)方案(1)取處方量的黃精、枸杞子加水煎煮二次，每次加入8-12倍量的水，提取 0. 5-2. 5小時，濾過，合并濾液，濃縮至浸膏I，備用；(2)將處方量的山楂、決明子預處理后加入4-6倍乙醇/乙酸乙酯的混合液浸泡 20-40分鐘，在攪拌下以微波輸出功率為600-650W下輻照8_12分鐘進行提取，過濾，濾液濃縮至浸膏II ；(3)將處方量的制何首烏置于6-8倍量75-85%乙醇溶液中，以600_800w的功率超聲處理10-20分鐘后加熱回流提取40-60分鐘，濾過，合并濾液，回收乙醇后濃縮至浸膏， 烘干，粉碎成細粉，備用；(4)取聚維酮K30 5. 6-8. 4份，加入60%乙醇制備成5%聚維酮K3060%乙醇溶液的粘合劑；(5)將浸膏I、II合并，減壓干燥，粉碎；向其中加羧甲淀粉鈉、二氧化硅及 5/11-9/11的粘合劑混合，制初級顆粒；向初級顆粒中加入步驟(3)所得細粉及剩下的粘合劑，混勻，進一步制粒，干燥，整粒，得中級顆粒；(6)向中級顆粒中加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。步驟(1)為取黃精、枸杞子加水煎煮二次，第一次加入10倍量的水，提取2小時， 第二次加入8倍量的水，提取1小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為70 80°C下相對密度為1.20-1. 25的清膏I，備用。步驟O)中乙醇與乙酸乙酯的體積比為8 1-16 1。步驟O)為將山楂、決明子預處理后加入5倍乙醇/乙酸乙酯的混合液浸泡30 分鐘，在攪拌下以微波輸出功率為625w下輻照10分鐘進行提取，過濾，濾液濃縮至浸膏II， 其中乙醇與乙酸乙酯的體積比為12 1。
步驟(3)為將何首烏置于7倍量80%乙醇溶液中，以700w的功率超聲處理15 分鐘后加熱回流提取45分鐘，濾過，合并濾液，回收乙醇，在溫度為70 80°C，真空度為 0. 08 0. IMpa下濃縮至相對密度為1. 20-1. 25的浸膏，烘干，粉碎成細粉，備用。其中具體為將所得浸膏在70°C下烘干，粉碎為100目的細粉。步驟(5)為將浸膏I、II合并，在溫度為60 70°C，真空度為0.08 0. IMpa下減壓干燥，粉碎；向其中加羧甲淀粉鈉、二氧化硅及7/11的粘合劑混合，制初級顆粒；向初級顆粒中加入步驟C3)所得細粉及剩下的粘合劑，混勻，進一步制粒，干燥，整粒，得中級顆粒。所述的步驟O)中預處理為將山楂、決明子粉碎，過50目篩。以下對本發(fā)明作進一步的詳細介紹本發(fā)明所述的降脂靈分散片為制何首烏、枸杞子、黃精、山楂、決明子等中藥經(jīng)科學有效的方法提取有效成份精制而成。各原料藥的性質(zhì)如下制何首烏，為不規(guī)則皺縮狀的塊片，厚約1cm。表面黑褐色或棕褐色，凹凸不平。質(zhì)堅硬，斷面角質(zhì)樣，棕褐色或黑色。氣微，味微甘而苦澀。枸杞子，為茄科植物寧夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果實。夏、秋二季果實呈紅色時采收，熱風烘干，除去果梗?；蛄乐疗ぐ櫤螅瑫窀?，除去果梗。黃精，為百合科植物滇黃精 Polygonatum kingianum Coll. et Hemsl.、黃精 Polygona-tum sibiricum Red.或多花黃精 Polygonatum cyrtonema Hua 的干燥根蓮。按形狀不同，習稱“大黃精”、“雞頭黃精” “姜形黃精”。春、秋二季采挖，除去須根，洗凈，置沸水中略燙或蒸至透心，干燥。山植，為舊蔽禾斗植物山IIiICrataegus pinnatifida Bge. var. major N. Ε. Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果實。秋季果實成熟時采收，切片，干燥。決明子，為豆科植物決明Cassia obtusifolia L.或小決明Cassia tora L.的干燥成熟種子。秋季采收成熟果實，曬干，打下種子，除去雜質(zhì)。本發(fā)明是由上述五味中藥材經(jīng)有效成份提取后而制成。首烏性味微溫而苦，補肝腎，益精血，為滋補良藥，久服可輕身延年；黃精為主藥，甘平滋補，間肺補中，與枸杞子合用補虛益精，治療體弱或病后虛損有奇效；枸杞子性味甘平，滋補肝腎，生精益氣，特別用于治療虛勞精虧；山楂性微溫，味酸而甘，消瘀散滯，醒脾除積，化痰；決明子性味甘，苦咸而微寒，清肝補腎而益精。本發(fā)明是在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上提出的一種新型制備工藝，為了使制備工藝科學合理，發(fā)明人做了如下研究水提工藝篩選(1)吸水率考察按處方稱取藥材518g，加入20倍量水，浸泡至透心，濾出未被吸收的藥液，測定體積，求得平均吸水率為165% (n = 2)。(2)提取加水量條件篩選加水量、煎煮時間、煎煮次數(shù)3項為影響水提的主要因素，由于原標準中對煎煮次數(shù)、煎煮時間已有相關(guān)考察，故本實驗小組對加水量做單因素考察。文獻報道枸杞子含有生物堿類、氨基酸等成分，黃精含有黃精皂類、多糖類、氨基酸類及微量元素等成分，各味藥成分繁雜，通過含量測定優(yōu)選工藝較為困難，因原制劑，在生產(chǎn)應(yīng)用多年，根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗，加水量對提取的影響相對煎煮時間、煎煮次數(shù)而言較小，同時考慮生產(chǎn)實際情況，僅用浸膏收得率作為條件篩選的評價指標。浸膏收得率a、作為選擇劑型的參考指標，若其太高，成型困難；b、影響除雜方法的選擇、干燥程度及成品的穩(wěn)定性；C、是片劑日服量及單服劑量及包裝規(guī)格確定的依據(jù)。加水量的篩選取枸杞子222g、黃精分別加水12、10、8倍量，煎煮二次，分別煎煮時間2、1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1. 30 1. 35(50°C )的稠膏，低溫減壓干燥，取出，粉碎，稱重，除以藥材加入量，即為浸膏收得率(％)。以上試驗平行操作 2份。篩選結(jié)果見表1。表1加水量篩選結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種降脂靈分散片，所述的降脂靈分散片按重量份計，具有如下配比制何首烏177-266份、枸杞子177-266份、黃精236-355份、山楂118-178份、決明子 35-53份、羧甲淀粉鈉88-132份、二氧化硅144-216份、硬脂酸鎂1. 6-2. 4份；其特征在于所述的降脂靈分散片制備工藝包括如下步驟(1)取處方量的黃精、枸杞子加水煎煮二次，每次加入8-12倍量的水，提取0.5-2. 5小時，濾過，合并濾液，濃縮至浸膏I，備用；(2)將處方量的山楂、決明子預處理后加入4-6倍乙醇/乙酸乙酯的混合液浸泡20-40 分鐘，在攪拌下以微波輸出功率為600-650W下輻照8-12分鐘進行提取，過濾，濾液濃縮至浸膏Π ；(3)將處方量的制何首烏置于6-8倍量75-85%乙醇溶液中，以600_800w的功率超聲處理10-20分鐘后加熱回流提取40-60分鐘，濾過，合并濾液，回收乙醇后濃縮至浸膏，烘干，粉碎成細粉，備用；(4)取聚維酮K305. 6-8. 4份，加入60%乙醇制備成5%聚維酮K30 60%乙醇溶液的粘合劑；(5)將浸膏I、II合并，減壓干燥，粉碎；向其中加入羧甲基淀粉鈉、二氧化硅及 5/11-9/11的粘合劑混合，制初級顆粒；向初級顆粒中加入步驟(3)所得細粉及剩下的粘合劑，混勻，進一步制粒，干燥，整粒，得中級顆粒；(6)向中級顆粒中加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種降脂靈分散片，其特征在于所述的降脂靈分散片按重量份計，具有如下配比制何首烏222份、枸杞子222份、黃精296份、山楂148份、決明子44份、羧甲淀粉鈉 110份、二氧化硅180份、硬脂酸鎂2份。
3.—種如權(quán)利要求1所述的降脂靈分散片的制備工藝，其特征在于所述的降脂靈分散片制備工藝包括如下步驟(1)取處方量的黃精、枸杞子加水煎煮二次，每次加入8-12倍量的水，提取0.5-2. 5小時，濾過，合并濾液，濃縮至浸膏I，備用；(2)將處方量的山楂、決明子預處理后加入4-6倍乙醇/乙酸乙酯的混合液浸泡20-40 分鐘，在攪拌下以微波輸出功率為600-650W下輻照8-12分鐘進行提取，過濾，濾液濃縮至浸膏Π ；(3)將處方量的制何首烏置于6-8倍量75-85%乙醇溶液中，以600_800w的功率超聲處理10-20分鐘后加熱回流提取40-60分鐘，濾過，合并濾液，回收乙醇后濃縮至浸膏，烘干，粉碎成細粉，備用；(4)取聚維酮K305. 6-8. 4份，加入60%乙醇制備成5%聚維酮K30 60%乙醇溶液的粘合劑；(5)將浸膏I、II合并，減壓干燥，粉碎；向其中加入羧甲淀粉鈉、二氧化硅及5/11-9/11 的粘合劑混合，制初級顆粒；向初級顆粒中加入步驟C3)所得細粉及剩下的粘合劑，混勻， 進一步制粒，干燥，整粒，得中級顆粒；(6)向中級顆粒中加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備工藝，其特征在于步驟⑴為取黃精、枸杞子加水煎煮二次，第一次加入10倍量的水，提取2小時，第二次加入8倍量的水，提取1小時，濾過， 合并濾液，濃縮至相對密度為70 80°C下相對密度為1. 20-1. 25的清膏I，備用。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備工藝，其特征在于步驟O)中乙醇與乙酸乙酯的體積比為 8 1-16 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備工藝，其特征在于步驟( 為將山楂、決明子預處理后加入5倍乙醇/乙酸乙酯的混合液浸泡30分鐘，在攪拌下以微波輸出功率為625w下輻照10分鐘進行提取，過濾，濾液濃縮至浸膏II，其中乙醇與乙酸乙酯的體積比為12 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備工藝，其特征在于步驟(3)為將何首烏置于7倍量80 %乙醇溶液中，以700w的功率超聲處理15分鐘后加熱回流提取45分鐘，濾過，合并濾液，回收乙醇，在溫度為70 80°C，真空度為0. 08 0. IMpa下濃縮至相對密度為 1. 20-1. 25的浸膏，烘干，粉碎成細粉，備用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備工藝，其特征在于將所得浸膏在70°C下烘干，粉碎為 100目的細粉。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備工藝，其特征在于步驟(5)為將浸膏I、II合并，在溫度為60 70°C，真空度為0. 08 0. IMpa下減壓干燥，粉碎；向其中加羧甲淀粉鈉、二氧化硅及7/11的粘合劑混合，制初級顆粒；向初級顆粒中加入步驟C3)所得細粉及剩下的粘合劑，混勻，進一步制粒，干燥，整粒，得中級顆粒。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備工藝，其特征在于所述的步驟O)中預處理為將山楂、決明子粉碎，過50目篩。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種降脂靈分散片及其制備工藝，所述的降脂靈分散片按重量份計，具有如下配比制何首烏177-266份、枸杞子177-266份、黃精236-355份、山楂118-178份、決明子35-53份、羧甲淀粉鈉88-132份、二氧化硅144-216份、硬脂酸鎂1.6-2.4份。本發(fā)明要求保護的降脂靈分散片服用方便、安全、可靠、起效快，生物利用度高，是高血脂癥患者首選良藥，且長期服用療效更佳，安全可靠，無任何毒副作用。本發(fā)明還具有制取工藝簡單，成本低，老少皆宜等特點。
文檔編號A61K36/8969GK102319357SQ20111023405
公開日2012年1月18日 申請日期2011年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月16日
發(fā)明者劉忠良 申請人:浙江維康藥業(yè)有限公司