專利名稱：一種瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑及其應(yīng)用， 特別涉及一種瑞舒伐他汀鈣的片劑及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
血管疾病是一類嚴(yán)重危害人類健康的疾病，近年來，無論在西方國家還是東方國家，該類疾病的發(fā)病率和死亡率都呈明顯上升態(tài)勢(shì)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界每年大約有1500萬人死于心腦血管疾病，在我國，心腦血管疾病發(fā)生率高達(dá)8%，死亡率接近總死亡率的50% ；平均每20分鐘就有一人因心腦血管疾病而死亡。心腦血管疾病主要根源于動(dòng)脈粥樣硬化，而80%以上的動(dòng)脈粥樣硬化由高脂血癥造成。據(jù)調(diào)查，15-69歲作過血脂檢查的人群中，高脂血癥者占40%。高血脂癥是指血清中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和(或)低密度脂蛋白(LDL)過高和(或)血清高密度脂蛋白(HDL)過低的一種全身脂代謝異常。20多年以來，通過冠心病二級(jí)和一級(jí)預(yù)防的諸多臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，降低血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)能夠顯著降低心血管病發(fā)病率、病死率及總死亡率。而近年來，相繼開發(fā)上市的新型他汀類調(diào)脂藥物，能夠有效的降低血清低密度脂蛋白(LDL-C)血膽固醇，從1994年以來，相繼發(fā)表了 5 項(xiàng)具有里程碑意義的大規(guī)模臨床研究(4S、W0SCAPS, CARE、LIPID、AFCAPS/TexsCAPS)，其結(jié)果都一致證實(shí)應(yīng)用他汀類降脂藥物能明顯降低血漿膽固醇(主要是LDL-C)水平，同時(shí)能顯著降低冠心病人群和非冠脈事件發(fā)生率和冠心病病死率，而不增加非心血管疾病的死亡率。所以，降低LDL-C已成為冠心病防治的重要措施之一。瑞舒伐他汀鈣(Rosuvastatin Calcium)為日本鹽野義(大阪Shionogi公司)研制開發(fā)，1998年4月轉(zhuǎn)讓給英國kneca公司，并且命名為瑞舒伐他汀。1999年2月在美國完成了該藥的I期，IIa期與nb期臨床驗(yàn)證，并加速了 III期臨床驗(yàn)證。2000年12月 AstraZeneca將瑞舒伐他汀的商品名定為Crestortm。從其已有的臨床驗(yàn)證結(jié)果和與同類產(chǎn)品的比較兩方面來看，瑞舒伐他汀都不愧被稱為“超級(jí)他汀”，其降脂效果非常好，是迄今為止的最強(qiáng)效的降脂藥物。因此，自主研發(fā)新型他汀藥物瑞舒伐他汀，對(duì)填補(bǔ)我國新型藥物的空白，促進(jìn)我國人們身體健康水平，取得社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，都有重大意義。荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的心血管教授伊斯特·沃爾博士指出，早期臨床實(shí)驗(yàn)表明瑞舒伐他汀的不凡之處在于它不僅能降低低密度脂蛋白(LDL)的含量，同時(shí)也可使有益于人體的高密度脂蛋白(HDL)的含量增加14%，從而可以使心血管的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低近 50%。相比其它他汀類藥物，瑞舒伐他汀鈣具有如有優(yōu)點(diǎn)(1)瑞舒伐他汀在降低LDL-C (極低密度脂蛋白膽固醇)上的效果優(yōu)于辛伐他汀和普伐他汀，使更多的病人能夠達(dá)到期望的 LDL-C水平；(2)在治療IIa或IIb型高脂血癥病人時(shí)，瑞舒伐他汀的降低LDL-C和升高 HDL-C的效果優(yōu)于阿伐他汀；C3)瑞舒伐他汀在治療雜合子家庭遺傳高脂血癥病人的效果強(qiáng)于阿伐他汀。綜上所述，瑞舒伐他汀是一個(gè)新型的HMG-CoA還原酶抑制劑，對(duì)降低血清 TC, TG均有效，作用較目前應(yīng)用的阿伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀強(qiáng)，但副作用不增加，是目前最強(qiáng)的降脂新藥。瑞舒伐他汀鈣的化學(xué)名雙-(E)-7-W-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺?；?氨基]-嘧啶-5-基](3R，5S)-3，5-羥基庚-6-烯酸]鈣鹽O 1)，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于含有固體分散體，所述的固體分散體由瑞舒伐他汀鈣與載體材料組成，所述的載體材料是由聚乙二醇和聚丙烯酸樹脂的混合物，所述的聚乙二醇為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于所述的聚乙二醇和聚丙烯酸樹脂的用量比為1 0.8-2.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于瑞舒伐他汀鈣與載體材料的重量比為1 3 1 20。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于瑞舒伐他汀鈣與載體材料的重量比為1 5 1 12。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于它是片劑、膠囊劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于由固體分散體、填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑直接壓片制得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于所述的填充劑選自以下的一種或多種淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、環(huán)糊精、微晶纖維素和蔗糖；所述的崩解劑選自以下的一種或多種羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素；所述的潤(rùn)滑劑選自以下的一種或多種 硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于由如下重量份的組分組成
9.權(quán)利要求1或2所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑在制備治療高脂血癥和/或高膽固醇血癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑及其應(yīng)用，通過固體分散技術(shù)將瑞舒伐他汀鈣制備成片劑、膠囊劑，以增加制劑的穩(wěn)定性，同時(shí)使藥物緩慢持續(xù)釋放，有效避免血藥濃度的“峰谷”波動(dòng)帶來的不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61K31/505GK102258459SQ201110234920
公開日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2011年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月17日
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