專利名稱：銀杏提取物在制備治療性病、婦科病和肛周疾病的外用制劑中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及銀杏提取物在制備治療性病、婦科病和肛周疾病的外用制劑中的用途。
背景技術(shù)：
性病、婦科病和肛周疾病是臨床最常見的疾病之一，此類疾病持續(xù)時(shí)間長，易反復(fù)發(fā)作，給患者帶來痛苦，嚴(yán)重影響患者的身心健康。此類疾病多與生殖器及周圍常駐病原體感染有關(guān)，如淋球菌、陰道毛滴蟲、白色念珠菌、衣原體、皰疹病毒、人乳頭瘤病毒(HPV)、梅毒螺旋體、陰虱等感染，引起多種性病如淋病、梅毒、尖銳濕疣、生殖器皰疹、軟下疳、生殖道衣原體感染、陰虱等；婦科病如滴蟲性陰道炎、真菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎、外陰瘙癢癥、 宮頸炎、宮頸糜爛等；肛周疾病如肛周膿腫、肛周外痔感染等。目前治療此類疾病多為抗菌藥、抗病毒藥或抗真菌藥，以及皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑，這些藥物雖有一時(shí)效果，但見效慢、停藥后易復(fù)發(fā)；而且長期應(yīng)用會(huì)引起諸多副作用。為了避免此類不良現(xiàn)象的發(fā)生，市場需要研制開發(fā)一種來源于天然、效果顯著、無明顯不良反應(yīng)的治療性病、婦科病和肛周疾病的外用制劑，以減輕患者痛苦。此類疾病種類繁多且患者眾多，因此開發(fā)治療此類疾病的外用制劑產(chǎn)品具有良好的臨床應(yīng)用前景，對患者是十分有益和必要的。銀杏是我國珍貴的藥用植物，銀杏的葉、果和外種皮等皆具有藥用開發(fā)價(jià)值。據(jù) 《本草綱目》記載，銀杏性甘、苦、平、澀；有定喘止咳、止帶濁、止痛之功；主治寒嗽痰喘、哮喘、小便頻數(shù)、赤白帶下、手足皸裂等。特別是近幾十年來人們發(fā)現(xiàn)銀杏葉中含有多種有效成分，主要有效成分為黃酮類和萜類內(nèi)酯化合物，具有防治心腦血管疾病的功能。我國民間早有將銀杏外種皮浸泡液作為農(nóng)藥使用，對蚜蟲、稻螟蟲等害蟲有殺滅作用。目前尚未見銀杏提取物在制備治療性病、婦科病和肛周疾病的外用制劑中的用途的報(bào)道。因此，有關(guān)銀杏提取物外用制劑防治性病、婦科病和肛周疾病新型藥物、消毒劑的研究開發(fā)，以及對銀杏資源的充分開發(fā)利用，將產(chǎn)生巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供銀杏提取物的新用途，即銀杏提取物在制備防治性病、婦科病和肛周疾病的外用制劑中的用途。它具有療效顯著、使用安全的特點(diǎn)。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的提供銀杏提取物在治療性病、婦科病和肛周疾病中的用途。提供銀杏提取物在制備治療性病、婦科病和肛周疾病的外用制劑中的用途。所述銀杏提取物可通過化學(xué)分離方法，從銀杏的葉、果、外種皮、根莖等部位的提取物中得到，提取溶劑可為乙醇、水、乙醚、石油醚等有機(jī)溶劑；或?qū)︺y杏葉、果、外種皮、根莖提取加工產(chǎn)物在提取加工過程中剩余的廢料中重新回收。所述所述性病為感染性、炎癥性生殖器疾病，如細(xì)菌、病毒、真菌、衣原體、寄生蟲等感染，包括淋病、梅毒、尖銳濕疣、生殖器皰疹、HPV感染、軟下疳、生殖道衣原體感染、陰虱等多種性病。所述婦科病為滴蟲性陰道炎、真菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎、外陰瘙癢癥、宮頸炎、宮頸糜爛等。所述肛周疾病為肛周膿腫、肛周外痔感染等。 還提供含有銀杏提取物的治療性病、婦科病和肛周疾病的藥物、消毒劑外用制劑， 含有銀杏提取物0. 001-80%，以重量百分比計(jì)，以及藥學(xué)上常用的外用制劑基質(zhì)或外用制劑可接受的載體。 更進(jìn)一步的，含有銀杏提取物0. 001-30 %，以重量百分比計(jì)。更進(jìn)一步的，含有銀杏提取物0. 5-20%，以重量百分比計(jì)。按上述重量比范圍取主藥銀杏提取物、藥學(xué)上常用的外用制劑基質(zhì)或可接受的載體制備得到銀杏提取物外用制劑；以及包含銀杏提取物和任何物質(zhì)組合用于治療性病、婦科病和肛周疾病的藥物、消毒劑外用制劑。所述制劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的外用劑型， 可以是液體制劑、膏霜?jiǎng)?、凝膠劑、膜劑、洗劑、粉劑、氣霧噴霧劑、栓劑、透皮吸收制劑等。本發(fā)明的有益效果是，局部刺激性實(shí)驗(yàn)研究表明本發(fā)明安全，無皮膚刺激、過敏等不良反應(yīng)。臨床多種性病、婦科病和肛周疾病病患者試用結(jié)果表明，本發(fā)明對多種性病、婦科病和肛周疾病具有顯著的治療作用，有效率達(dá)100 %，使用安全無副作用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步地描述。實(shí)施例1 將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機(jī)將其粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6(w/v)的80%乙醇，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時(shí)間4小時(shí)。浸提結(jié)束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮濾液，條件為溫度55°C，壓強(qiáng)0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。凝膠劑的制備將卡波普IOg灑在500ml蒸餾水表面，溶脹過夜。稱取甘油60g，丙二醇120ml，分別加入至溶脹好的卡波普中，迅速研磨均勻，得到透明的凝膠基質(zhì)。取上述銀杏提取物浸膏40g，溶解于IOOml 95%乙醇溶液中，緩慢加入至凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻。再緩慢加入三乙醇胺15ml，補(bǔ)蒸餾水至足量lOOOg，即得淡黃色銀杏提取物凝膠lOOOg，銀杏提取物含量為4% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實(shí)施例2:將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機(jī)將其粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6 (W/V)的蒸餾水，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時(shí)間4小時(shí)。浸提結(jié)束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。濃縮濾液。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。軟膏劑的制備取上述銀杏提取物浸膏5g，溶解于100ml 95%乙醇溶液中，再向其中加入三乙醇胺50ml，加溫至70°C。將石蠟300g、硬脂酸300g、丙二醇100ml分別加入攪拌融化，補(bǔ)蒸餾水至足量lOOOg，攪拌均勻至膏狀，即得淡黃色銀杏提取物軟膏l(xiāng)OOOg，銀杏提取物含量為0.5% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實(shí)施例3
將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機(jī)將其粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6(W/V)的80%石油醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時(shí)間4小時(shí)。浸提結(jié)束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮濾液， 條件為溫度55°C，壓強(qiáng)0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏， 性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。酊劑的制備取上述銀杏提取物浸膏100g，溶解于600ml 95%乙醇溶液中，再向其中分別加入三乙醇胺50ml，丙二醇200ml攪拌，補(bǔ)95%乙醇溶液至足量1000ml，即得淡黃色銀杏提取物酊劑1000ml，銀杏提取物含量為10% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20ml。實(shí)施例4 將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機(jī)將其粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6(W/V)的80%乙醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時(shí)間4小時(shí)。浸提結(jié)束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮濾液，條件為溫度55°C，壓強(qiáng)0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏10g，按實(shí)施例1凝膠劑制備工藝制備銀杏提取物凝膠 1000g，銀杏提取物含量為(W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實(shí)施例5 將白果去皮，放入組織搗碎機(jī)中粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的白果，加入料液比為1 10(W/V)的80%乙醇，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時(shí)間4小時(shí)。浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強(qiáng)0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏200g，按實(shí)施例3酊劑制備工藝制備銀杏提取物酊劑 1000ml，銀杏提取物含量為20% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20ml。實(shí)施例6:將白果去皮，放入組織搗碎機(jī)中粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的白果，加入料液比為1 10(W/V)的蒸餾水，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時(shí)間4小時(shí)。浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。濃縮上清液，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏400g，按實(shí)施例1凝膠劑制備工藝制備銀杏提取物凝膠 lOOOg，銀杏提取物含量為40% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實(shí)施例7 將白果去皮，放入組織搗碎機(jī)中粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的白果，加入料液比為1 10(W/V)的80%石油醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時(shí)間4小時(shí)。 浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強(qiáng)0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏l(xiāng)g，按實(shí)施例2軟膏劑制備工藝制備銀杏提取物軟膏 1000g，銀杏提取物含量為0. 1% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。
實(shí)施例8 將銀杏葉剪碎，放入粉碎機(jī)中將其粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏葉，加入料液比為1 6(W/V)的80%乙醇，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時(shí)間4小時(shí)。 浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強(qiáng)0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏0. Ig,按實(shí)施例2軟膏劑制備工藝制備銀杏提取物軟膏 lOOOg，銀杏提取物含量為0.01% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實(shí)施例9 將銀杏葉剪碎，放入粉碎機(jī)中將其粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏葉，加入料液比為1 6 (W/V)的蒸餾水，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時(shí)間4小時(shí)。浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。濃縮上清液，于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏300g，按實(shí)施例3酊劑制備工藝制備銀杏提取物酊劑 1000ml，銀杏提取物含量為30% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20ml。實(shí)施例10 將銀杏葉剪碎，放入粉碎機(jī)中將其粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏葉，加入料液比為1 6 (W/V)的石油醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時(shí)間4小時(shí)。浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強(qiáng)0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏20g，按實(shí)施例1凝膠劑制備工藝制備銀杏提取物凝膠 1000g，銀杏提取物含量為2% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。用以上方法制成的銀杏提取物外用制劑，進(jìn)行相關(guān)的局部刺激性安全性評價(jià)實(shí)驗(yàn)和臨床試用試驗(yàn)。下面是本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)局部刺激性實(shí)驗(yàn)取成年家兔8只，雌雄各半，每只動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，先在實(shí)驗(yàn)室條件飼養(yǎng)3-4天。然后將家兔脊柱兩側(cè)背毛用電動(dòng)剃毛器剃去，每側(cè)面積5X10cm2。仔細(xì)檢查脫毛區(qū)是否有紅腫和損傷，如有應(yīng)棄之，不能進(jìn)行試驗(yàn)。采用多次給藥的試驗(yàn)方法，在脫毛區(qū)涂抹本發(fā)明銀杏提取物外用制劑，每日2次，連續(xù)涂抹7天。末次涂抹M小時(shí)后用溫水洗去涂抹物，分別于1、M、48、72小時(shí)后觀察局部皮膚反應(yīng)，如紅斑、水腫、脫屑、結(jié)痂等，是否有出血點(diǎn)、皮肽粗糙或菲薄等，記錄發(fā)生時(shí)間及消退時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在連續(xù)涂抹本發(fā)明銀杏提取物外用制劑7天后，各家兔皮膚均未表現(xiàn)出明顯的皮膚刺激和過敏反應(yīng)。表明本發(fā)明產(chǎn)品安全，無不良反應(yīng)。臨床試用試驗(yàn)用以上方法制成的銀杏提取物外用制劑，經(jīng)多種性病、婦科病和肛周疾病患者試用，具體病例和療程見表1。所有患者用本發(fā)明外涂病損處，每天1次?；颊咴谥委熎陂g均不使用任何其它外用藥物。療效標(biāo)準(zhǔn)治愈臨床癥狀表現(xiàn)全部消失，病原體鏡檢為陰性；顯效臨床癥狀表現(xiàn)基本消失，病原體鏡檢為弱陽性；有效臨床癥狀表現(xiàn)部分消失，病原體鏡檢為弱陽性；無效臨床癥狀表現(xiàn)不變或加重，病原體鏡檢為陽性。治愈率=治愈人數(shù)/總病例X100% ；有效率=(治愈人數(shù)+顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總病例X100%。結(jié)果見表1。臨床試用結(jié)果表明，多種性病、婦科病和肛周疾病患者使用本發(fā)明銀杏提取物外用制劑均有效，有效率達(dá)100%;治愈率均超過80%。所有患者在應(yīng)用本發(fā)明期間均未出現(xiàn)皮膚刺激、過敏等不良反應(yīng)。因此本發(fā)明是一種理想的治療多種性病、婦科病和肛周疾病的外用制劑，療效顯著，使用安全可靠。表1本發(fā)明銀杏提取物外用制劑治療性病、婦科病和肛周疾病的臨床效果
權(quán)利要求
1.銀杏提取物在治療性病、婦科病和肛周疾病中的用途。
2.銀杏提取物在制備防治性病、婦科病和肛周疾病的外用制劑中的用途。
3.如權(quán)利要求2所述的銀杏提取物用途，所述性病為感染性、炎癥性生殖器疾病，如細(xì)菌、病毒、真菌、衣原體、寄生蟲等感染，包括淋病、梅毒、尖銳濕疣、生殖器皰疹、人乳頭瘤病毒(HPV)感染、軟下疳、生殖道衣原體感染、陰虱等多種性??；所述婦科病為滴蟲性陰道炎、 真菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎、外陰瘙癢癥、宮頸炎、宮頸糜爛等；所述肛周疾病為肛周膿腫、肛周外痔感染等。
4.如權(quán)利要求2所述的銀杏提取物外用制劑，為含有銀杏提取物的治療性病、婦科病和肛周疾病的藥物、消毒劑外用制劑；以及包含銀杏提取物和任何物質(zhì)組合用于治療性病、 婦科病和肛周疾病的藥物、消毒劑外用制劑；其特征是，所述制劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的外用劑型，可以是液體制劑、膏霜?jiǎng)?、凝膠劑、膜劑、洗劑、粉劑、氣霧噴霧劑、栓劑、透皮吸收制劑等。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物、消毒劑外用制劑，其特征是，含有銀杏提取物 0. 001-80%，以重量百分比計(jì)。
6.如權(quán)利要求4所述的藥物、消毒劑外用制劑，其特征是，含有銀杏提取物 0. 001-30%，以重量百分比計(jì)。
7.如權(quán)利要求4所述的藥物、消毒劑外用制劑，其特征是，含有銀杏提取物0.5-20%, 以重量百分比計(jì)。
8.所述銀杏提取物可通過化學(xué)分離方法，從銀杏的葉、果、外種皮、根莖等部位的提取物中得到，提取溶劑可為乙醇、水、乙醚、石油醚等有機(jī)溶劑；或?qū)︺y杏葉、果、外種皮、根莖提取加工產(chǎn)物在提取加工過程中剩余的廢料中重新回收。
全文摘要
本發(fā)明涉及銀杏提取物在制備治療性病、婦科病和肛周疾病的外用制劑中的用途。所述銀杏提取物可通過化學(xué)分離方法，從銀杏的葉、果、外種皮、根莖等部位的提取物中得到，提取溶劑可為乙醇、水、乙醚、石油醚等有機(jī)溶劑。所述性病為感染性、炎癥性生殖器疾病。含有銀杏提取物的治療性病、婦科病和肛周疾病的藥物、消毒劑外用制劑，含銀杏提取物0.001-80％(以重量百分比計(jì))，以及藥學(xué)上常用的外用制劑基質(zhì)或可接受的載體；所述制劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的外用劑型。臨床試用結(jié)果表明，本發(fā)明對多種性病、婦科病和肛周疾病具有顯著的治療作用，有效率達(dá)100％，使用安全無副作用。
文檔編號(hào)A61P17/00GK102302524SQ20111023669
公開日2012年1月4日 申請日期2011年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月18日
發(fā)明者王青, 雷紅 申請人:王青