專利名稱：銀杏提取物在制備治療臭汗癥的外用制劑中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥及治療性化妝技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及銀杏提取物在制備治療臭汗癥的外用制劑中的用途。
背景技術(shù)：
臭汗癥可分為全身性臭汗癥與局部臭汗癥，后者以腋臭和腳臭較為常見。腋臭是一種常見的遺傳性皮膚代謝性疾病，俗稱狐臭，主要表現(xiàn)為腋部異味，嚴(yán)重程度因人而異。 汗臭的主要原因是大汗腺排泄的汗液中過度分泌的有機物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、脂肪酸、膽固醇、葡萄糖酸、胺等成份，受到皮膚表面細(xì)菌(表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、腐生葡萄球菌和革蘭氏陰性桿菌類白喉桿菌、棒狀桿菌等)的分解，產(chǎn)生不飽和脂肪酸及小分子氨氮化合物等代謝產(chǎn)物而產(chǎn)生難聞的臭味。所以破壞大汗腺被認(rèn)為是腋臭根治的關(guān)鍵。腋臭始發(fā)于青春期，青壯年期較為嚴(yán)重，使患者在社會生活中受到生理和心理的雙重壓力，所以徹底有效的治療是非常必要的。目前臨床上治療腋臭癥的方法很多，大致可概括為保守療法和手術(shù)方法，保守療法主要包括外用藥物、注射、物理療法等。局部外用藥物包括局部應(yīng)用抗菌素、芳香除臭劑、抑汗劑、化學(xué)激素等，目前局部用藥存在療效維持時間短，易復(fù)發(fā)，部分患者停藥后反彈更嚴(yán)重，不能達到真正根治的效果；還會出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，如用藥部位發(fā)紅、發(fā)癢等過敏反應(yīng)，還會出現(xiàn)不同程度的皮膚粗糙、色素沉著、脫屑等癥狀。激光治療方法在治療過程中會對皮膚及周圍組織造成熱損傷，且存在治療不徹底，術(shù)后存在較高的復(fù)發(fā)率的缺點。手術(shù)方法去除部分腋部皮膚組織會給患者帶來創(chuàng)傷和痛苦，包括疼痛、出血、切口感染、瘢痕攣縮影響美觀和功能等一系列并發(fā)癥發(fā)生的可能，甚至影響上肢功能，手術(shù)后仍有一定的復(fù)發(fā)率，因此手術(shù)切除并不為大多數(shù)腋臭患者所接受。為了避免此類不良現(xiàn)象的發(fā)生，市場需要研制開發(fā)一種來源于天然、效果顯著、無明顯不良反應(yīng)的治療臭汗癥的外用制劑，以減輕患者痛苦。臭汗癥患者眾多，開發(fā)此類治療臭汗癥的外用制劑產(chǎn)品具有良好的臨床應(yīng)用前景，對患者是十分有益和必要的。銀杏是我國珍貴的藥用植物，銀杏的葉、果和外種皮等皆具有藥用開發(fā)價值。據(jù) 《本草綱目》記載，銀杏性甘、苦、平、澀；有定喘止咳、止帶濁、止痛之功；主治寒嗽痰喘、哮喘、小便頻數(shù)、赤白帶下、手足皸裂等。特別是近幾十年來人們發(fā)現(xiàn)銀杏葉中含有多種有效成分，主要有效成分為黃酮類和萜類內(nèi)酯化合物，具有防治心腦血管疾病的功能。我國民間早有將銀杏外種皮浸泡液作為農(nóng)藥使用，對蚜蟲、稻螟蟲等害蟲有殺滅作用。目前尚未見銀杏提取物在制備治療臭汗癥的外用制劑中的用途的報道。因此，有關(guān)銀杏提取物外用制劑防治臭汗癥新型藥物、化妝品、消毒劑的研究開發(fā)，以及對銀杏資源的充分開發(fā)利用，將產(chǎn)生巨大的社會和經(jīng)濟效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供銀杏提取物的新用途，即銀杏提取物在制備治療臭汗癥的外用制劑中的用途。它具有除臭效果好，療效顯著、不復(fù)發(fā)、使用安全的特點。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的提供銀杏提取物在治療臭汗癥、多汗癥、色汗癥中的用途。提供銀杏提取物在制備治療臭汗癥、多汗癥、色汗癥的外用制劑中的用途。所述臭汗癥為腋部、足部、會陰部臭汗癥等。所述銀杏提取物可通過化學(xué)分離方法，從銀杏的葉、果、外種皮、根莖等部位的提取物中得到，提取溶劑可為乙醇、水、乙醚、石油醚等有機溶劑；或?qū)︺y杏葉、果、外種皮、根莖提取加工產(chǎn)物在提取加工過程中剩余的廢料中重新回收。還提供含有銀杏提取物的治療臭汗癥的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，含有銀杏提取物0. 001-80%,以重量百分比計，以及藥學(xué)上常用的外用制劑基質(zhì)或外用制劑可接受的載體。更進一步的，含有銀杏提取物0. 001-30%，以重量百分比計。更進一步的，含有銀杏提取物0. 5-20%，以重量百分比計。按上述重量比范圍取主藥銀杏提取物、藥學(xué)上常用的外用制劑基質(zhì)或可接受的載體制備得到銀杏提取物外用制劑；以及包含銀杏提取物和任何物質(zhì)組合用于治療臭汗癥的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑。所述制劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的外用劑型，可以是液體制劑、膏霜劑、凝膠劑、粉劑、膜劑、洗劑、氣霧噴霧劑、透皮吸收制劑、皮下注射劑等。本發(fā)明的有益效果是，臨床試用結(jié)果表明，本發(fā)明對臭汗癥具有顯著的根治作用， 有效率達100%，使用安全無副作用。局部刺激性實驗研究表明本發(fā)明安全，無皮膚刺激、過敏等不良反應(yīng)。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明作進一步地描述。實施例1:將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機將其粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6(w/v)的80%乙醇，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮濾液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。凝膠劑的制備將卡波普IOg灑在500ml蒸餾水表面，溶脹過夜。稱取甘油60g，丙二醇120ml，分別加入至溶脹好的卡波普中，迅速研磨均勻，得到透明的凝膠基質(zhì)。取上述銀杏提取物浸膏40g，溶解于IOOml 95%乙醇溶液中，緩慢加入至凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻。再緩慢加入三乙醇胺15ml，補蒸餾水至足量lOOOg，即得淡黃色銀杏提取物凝膠lOOOg，銀杏提取物含量為4% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例2 將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機將其粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6 (W/V)的蒸餾水，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。濃縮濾液。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。
軟膏劑的制備取上述銀杏提取物浸膏5g，溶解于IOOml 95%乙醇溶液中，再向其中加入三乙醇胺50ml，加溫至70°C。將石蠟300g、硬脂酸300g、丙二醇IOOml分別加入攪拌融化，補蒸餾水至足量lOOOg，攪拌均勻至膏狀，即得淡黃色銀杏提取物軟膏l(xiāng)OOOg，銀杏提取物含量為0.5% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例3 將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機將其粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6(W/V)的80%石油醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮濾液， 條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏， 性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。酊劑的制備取上述銀杏提取物浸膏100g，溶解于600ml 95%乙醇溶液中，再向其中分別加入三乙醇胺50ml，丙二醇200ml攪拌，補95%乙醇溶液至足量1000ml，即得淡黃色銀杏提取物酊劑1000ml，銀杏提取物含量為10% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20ml。實施例4 將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機將其粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6(W/V)的80%乙醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮濾液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏10g，按實施例1凝膠劑制備工藝制備銀杏提取物凝膠 1000g，銀杏提取物含量為(W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例5 將白果去皮，放入組織搗碎機中粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的白果，加入料液比為1 10(W/V)的80%乙醇，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏200g，按實施例3酊劑制備工藝制備銀杏提取物酊劑 1000ml，銀杏提取物含量為20% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20ml。實施例6 將白果去皮，放入組織搗碎機中粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的白果，加入料液比為1 10(W/V)的蒸餾水，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。濃縮上清液，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏400g，按實施例1凝膠劑制備工藝制備銀杏提取物凝膠 lOOOg，銀杏提取物含量為40% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例7 將白果去皮，放入組織搗碎機中粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的白果，加入料液比為1 10(W/V)的80%石油醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏l(xiāng)g，按實施例2軟膏劑制備工藝制備銀杏提取物軟膏 1000g，銀杏提取物含量為0. 1% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例8 將銀杏葉剪碎，放入粉碎機中將其粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏葉，加入料液比為1 6(W/V)的80%乙醇，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。 浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏0. Ig,按實施例2軟膏劑制備工藝制備銀杏提取物軟膏 lOOOg，銀杏提取物含量為0.01% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例9:將銀杏葉剪碎，放入粉碎機中將其粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏葉，加入料液比為1 6 (W/V)的蒸餾水，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。濃縮上清液，于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏300g，按實施例3酊劑制備工藝制備銀杏提取物酊劑 1000ml，銀杏提取物含量為30% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20ml。實施例10 將銀杏葉剪碎，放入粉碎機中將其粉碎。準(zhǔn)確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏葉，加入料液比為1 6 (W/V)的石油醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏20g，按實施例1凝膠劑制備工藝制備銀杏提取物凝膠 1000g，銀杏提取物含量為2% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。用以上方法制成的銀杏提取物外用制劑，進行相關(guān)的局部刺激性安全性評價實驗和臨床試用試驗。下面是本發(fā)明的實驗數(shù)據(jù)局部刺激性實驗取成年家兔8只，雌雄各半，每只動物分籠飼養(yǎng)，先在實驗室條件飼養(yǎng)3-4天。然后將家兔脊柱兩側(cè)背毛用電動剃毛器剃去，每側(cè)面積5X10cm2。仔細(xì)檢查脫毛區(qū)是否有紅腫和損傷，如有應(yīng)棄之，不能進行試驗。采用多次給藥的試驗方法，在脫毛區(qū)涂抹本發(fā)明銀杏提取物外用制劑，每日2次，連續(xù)涂抹7天。末次涂抹M小時后用溫水洗去涂抹物，分別于1、M、48、72小時后觀察局部皮膚反應(yīng)，如紅斑、水腫、脫屑、結(jié)痂等，是否有出血點、皮肽粗糙或菲薄等，記錄發(fā)生時間及消退時間。實驗結(jié)果表明，在連續(xù)涂抹本發(fā)明銀杏提取物外用制劑7天后，各家兔皮膚均未表現(xiàn)出明顯的皮膚刺激和過敏反應(yīng)。表明本發(fā)明產(chǎn)品安全，無不良反應(yīng)。臨床試用試驗用以上方法制成的銀杏提取物外用制劑，經(jīng)臭汗癥患者試用，具體病例見表1。所有患者用本發(fā)明外涂皮膚異味處，每天1次，連續(xù)5天?；颊咴谥委熎陂g均不使用任何其它外用藥物。療效評定標(biāo)準(zhǔn)痊愈局部無汗或少汗，無臭味，隨訪一年無復(fù)發(fā)； 有效局部汗液明顯減少，無臭味或臭味明顯減輕，停藥后有復(fù)發(fā)(但明顯輕于用藥前)，需要間斷用藥；無效局部多汗無減少，臭味無減輕。治愈率=治愈人數(shù)/總病例X100% ；總有效率=(治愈人數(shù)+有效人數(shù))/總病例X100%。結(jié)果見表1。臨床試用結(jié)果表明，多種臭汗癥患者使用本發(fā)明銀杏提取物外用制劑均有效，有效率達100% ；治愈率均超過90%。 所有患者在應(yīng)用本發(fā)明期間均未出現(xiàn)皮膚刺激、過敏等不良反應(yīng)。因此本發(fā)明是一種理想的治療臭汗癥的外用制劑，療效顯著，使用安全可靠。表1本發(fā)明銀杏提取物外用制劑治療臭汗癥的臨床效果
權(quán)利要求
1.銀杏提取物在治療臭汗癥、多汗癥、色汗癥中的用途。
2.銀杏提取物在制備防治臭汗癥、多汗癥、色汗癥的外用制劑中的用途。
3.如權(quán)利要求2所述的銀杏提取物用途，所述臭汗癥為腋部、足部、會陰部臭汗癥等。
4.如權(quán)利要求2所述的銀杏提取物外用制劑，為含有銀杏提取物的治療臭汗癥的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑；以及包含銀杏提取物和任何物質(zhì)組合用于治療臭汗癥的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑；其特征是，所述制劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的外用劑型， 可以是液體制劑、膏霜劑、凝膠劑、粉劑、膜劑、洗劑、氣霧噴霧劑、透皮吸收制劑、皮下注射劑等。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，其特征是，含有銀杏提取物 0. 001-80%，以重量百分比計。
6.如權(quán)利要求4所述的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，其特征是，含有銀杏提取物 0. 001-30%，以重量百分比計。
7.如權(quán)利要求4所述的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，其特征是，含有銀杏提取物 0. 5-20%，以重量百分比計。
8.所述銀杏提取物可通過化學(xué)分離方法，從銀杏的葉、果、外種皮、根莖等部位的提取物中得到，提取溶劑可為乙醇、水、乙醚、石油醚等有機溶劑；或?qū)︺y杏葉、果、外種皮、根莖提取加工產(chǎn)物在提取加工過程中剩余的廢料中重新回收。
全文摘要
本發(fā)明涉及銀杏提取物在制備治療臭汗癥的外用制劑中的用途。所述銀杏提取物可通過化學(xué)分離方法，從銀杏的葉、果、外種皮、根莖等部位的提取物中得到，提取溶劑可為乙醇、水、乙醚、石油醚等有機溶劑。所述臭汗癥為腋部、足部、會陰部臭汗癥等。含有銀杏提取物的治療臭汗癥的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，含銀杏提取物0.001-80％(以重量百分比計)，以及藥學(xué)上常用的外用制劑基質(zhì)或可接受的載體；所述制劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的外用劑型。局部刺激性實驗研究表明本發(fā)明安全，無皮膚刺激、過敏等不良反應(yīng)。臨床試用結(jié)果表明，本發(fā)明對臭汗癥具有顯著的治療作用，有效率達100％，使用安全無副作用。
文檔編號A61K36/16GK102283869SQ20111023671
公開日2011年12月21日 申請日期2011年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月18日
發(fā)明者王青, 雷紅 申請人:王青