專利名稱：八正合劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種中藥制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
中國(guó)藥典2010年版一部記載八正合劑具有清熱、利尿、通淋的功效，臨床用于濕熱下注，小便短赤，淋浙澀痛，口燥咽干。其處方為瞿麥118g，炒車前子18g，篇蓄118g， 大黃118g，滑石118g，川木通118g，桅子118g，甘草118g，燈心草59g。其制備方法是將車前子用25%乙醇浸漬，收集浸漬液；大黃用50%乙醇作溶劑，浸漬M小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇；其余瞿麥等七味加水煎煮三次，濾過，合并濾液，濾液濃縮至約 1300ml，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至近1000ml，加入苯甲酸鈉3g，加水使成1000ml，攪勻，分裝，即得。上述方法中分別采用浸漬法、滲漉法和煎煮法提取處方藥材的有效成分，存在工藝繁瑣、提取時(shí)間長(zhǎng)、提取溫度高、能耗高、熱敏性成分易損失、有效成分回收率低、后處理麻煩等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種利用隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)制備八正合劑的方法，不僅可以簡(jiǎn)化工藝流程，大幅縮短生產(chǎn)周期，節(jié)約能耗，利于環(huán)境保護(hù)和廢渣利用，而且可以極大地提高有效成分的回收率。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案
八正合劑的制備方法，由下述重量配比的原料藥制成瞿麥118份、炒車前子18份、篇蓄118份、大黃118份、滑石118份、川木通118份、桅子118份、甘草118份和燈心草59份， 包括以下步驟
a.炒車前子和大黃的提取
al.將炒車前子和大黃混合，粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入40%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的40%乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟al所得藥粉，加畢，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入35%乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液A ；
b.瞿麥、篇蓄、滑石、川木通、桅子、甘草和燈心草的提取
bl.將瞿麥、篇蓄、滑石、川木通、桅子、甘草和燈心草混合，粉碎成粗粉，備用； b2.向配料罐中加入水，攪拌加熱至50-90°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟bl所得藥粉，加畢，在50-90°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50-90°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ； c.制劑
將步驟a2所得的提取液A回收乙醇，備用；將步驟1^2所得的提取液B濃縮，與除去乙醇的提取液A合并，靜置，濾過，濾液濃縮，加入苯甲酸鈉，加水至規(guī)定量，攪勻，即得八正合劑；
或者，將步驟a2所得的提取液A回收乙醇，與步驟1^2所得的提取液B合并，濃縮，超濾膜過濾，濾液加入苯甲酸鈉，加水至規(guī)定量，攪勻，即得八正合劑。優(yōu)選的，所述步驟a2是先加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量6-8倍的40%乙醇， 進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為30-40分鐘；再加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量2. 5-4. 5倍的35%乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為10-20分鐘；
所述步驟1^2是先加水相對(duì)于瞿麥、篇蓄、滑石、川木通、桅子、甘草和燈心草7味藥材總重量6-8倍的水，在55-65°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為30-40分鐘；再加入相當(dāng)于川芎和山楂總重量3-5倍的水，在55-65°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為10-20分鐘。更優(yōu)選的，所述步驟a2是先加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量7倍的40%乙醇， 進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為30分鐘；再加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量 3. 5倍的35%乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為15分鐘；
所述步驟1^2是先加水相對(duì)于瞿麥、篇蓄、滑石、川木通、桅子、甘草和燈心草7味藥材總重量7倍的水，在65°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為30分鐘；再加入相當(dāng)于上述7味藥材總重量4倍的水，在65°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為15分鐘。優(yōu)選的，所述步驟a2之后還包括步驟a3 將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，進(jìn)行隔膜壓濾循環(huán)透洗，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，測(cè)定乙醇含量，作為下一批炒車前子和大黃提取溶劑的配制液。更優(yōu)選的，所述步驟a3是加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量2-4倍的水，隔膜壓濾循環(huán)透洗3-7分鐘。優(yōu)選的，所述步驟c是將步驟a2所得的提取液A回收乙醇，與步驟1^2所得的提取液B合并，濃縮，超濾膜過濾，濾液加入苯甲酸鈉，加水至規(guī)定量，攪勻，即得八正合劑。超濾膜的孔徑可根據(jù)料液的粒徑分布曲線而定，以膜孔徑小于最小粒子的粒徑且通量最大為宜。在本發(fā)明中，超濾膜優(yōu)選孔徑為50-200nm的陶瓷膜，更優(yōu)選孔徑為100-200nm的中空纖維陶瓷膜。本發(fā)明所述的隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)，是將配料罐的出料口通過泵 (如隔膜泵等)與隔膜壓濾機(jī)的進(jìn)料口連通，隔膜壓濾機(jī)的出液口以三通閥分別連通配料罐的進(jìn)料口和濾液貯罐的進(jìn)口。當(dāng)三通閥切換至配料罐位置時(shí)，隔膜壓濾機(jī)的出液口與配料罐的進(jìn)料口連通，構(gòu)成隔膜壓濾循環(huán)提取系統(tǒng)，配料罐中的料漿被泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾，從隔膜壓濾機(jī)出來的壓濾液回流入配料罐中(藥粉則被均勻地堆積在隔膜壓濾機(jī)各壓濾腔室的濾布面上)，再作為提取溶劑被泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾，不斷循環(huán)，從而實(shí)現(xiàn)藥材的隔膜壓濾循環(huán)提?。划?dāng)三通閥切換至濾液貯罐位置時(shí)，隔膜壓濾機(jī)的出液口與濾液貯罐的進(jìn)口連通，構(gòu)成隔膜壓濾固液分離系統(tǒng)，當(dāng)藥材的隔膜壓濾循環(huán)提取完畢后， 將從隔膜壓濾機(jī)出來的壓濾液和壓榨液送入濾液貯罐貯存，從而使藥材提取液和藥渣很好的分離。關(guān)于提取物料的問題，通常將藥材粉碎成粗粉作為提取物料，難粉碎成粗粉的軟性藥材(如熟地黃、大棗等)可加入2-4倍量的水用飼料粉碎機(jī)或組織搗碎機(jī)粉碎成料漿作為提取物料。關(guān)于加料順序的問題，當(dāng)藥材含纖維較少時(shí)，可在配料罐中直接加入藥粉和提取溶劑，于攪拌條件下進(jìn)行隔膜壓濾循環(huán)提取；當(dāng)藥材富含纖維時(shí)則宜采用外循環(huán)加料法，以杜絕藥粉在配料罐出料口及輸料管道中堵塞而使泵料循環(huán)受阻的現(xiàn)象。所謂外循環(huán)加料法是先將首次提取所需的全部溶劑加入配料罐中，將三通閥切換至配料罐位置，將溶劑泵入隔膜壓濾機(jī)，當(dāng)觀察到壓濾液(此時(shí)實(shí)際為溶劑)回流入配料罐時(shí)(可從配料罐的人孔進(jìn)行觀察)，再在攪拌條件下逐步投入藥粉，所得料液隨之被泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾，壓濾液回流入配料罐內(nèi)進(jìn)行循環(huán)，而藥粉則被均勻地堆積在隔膜壓濾機(jī)各壓濾腔室的濾布面上。關(guān)于提取溫度的問題，以水為溶劑時(shí)，提取溫度可以控制在50-90°C，根據(jù)偏光顯微法測(cè)定結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道，植物組織中的淀粉糊化溫度多為70-71°C，為了避免出現(xiàn)因淀粉糊化而阻滯細(xì)胞內(nèi)含物(多為有效成分)溶出或堵塞濾布等現(xiàn)象，對(duì)富含淀粉的藥材進(jìn)行水提時(shí)，提取溫度宜控制在70°C以下，優(yōu)選55-65°C。而采用有機(jī)溶劑提取時(shí)，視有機(jī)溶劑的沸點(diǎn)高低可不加熱(即在室溫下提取)或適當(dāng)加熱。關(guān)于提取次數(shù)和提取時(shí)間的問題，可根據(jù)指標(biāo)成分的回收率要求及經(jīng)濟(jì)性要求適當(dāng)調(diào)整提取次數(shù)和提取時(shí)間。對(duì)于一般藥材粗粉的提取，可選擇提取2次，第1次提取30-40 分鐘，第2次提取10-20分鐘；對(duì)于藥材價(jià)格較高、要求指標(biāo)成分回收率較高的品種，提取次數(shù)可適當(dāng)增加，如提取4次，第1次提取40-60分鐘，第2-4次提取10-20分鐘；亦可將最后1次的提取液作為下一批物料的首次提取溶劑進(jìn)行循環(huán)套用。當(dāng)以醇-水混合溶液為提取溶劑時(shí)，在提取完畢后可用水進(jìn)行隔膜壓濾透洗并壓榨藥渣，所得壓濾液和壓榨液測(cè)定醇含量后，可作為下一批物料提取溶劑的配制液進(jìn)行循環(huán)套用。在用水進(jìn)行隔膜壓濾透洗時(shí)，還可關(guān)閉隔膜壓濾機(jī)四角出液閥中處于低位的兩個(gè)出液閥，使水充分浸漫上部濾層，以加強(qiáng)透洗效果。關(guān)于復(fù)方制劑處方中部分藥材需先提取揮發(fā)油，藥渣再與其它藥材合并進(jìn)行水煎的問題，由于與水共沸提取揮發(fā)油的過程長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)，藥材的水溶性成分在提取揮發(fā)油的過程中已充分溶于水相中，故通常情況下不需要將藥渣與其它藥材合并進(jìn)行水煎，而為了保證有效成分的回收率同時(shí)節(jié)約后續(xù)濃縮能耗，可在提取揮發(fā)油后，用2-4倍量的水加熱至60-90°C隔膜壓濾透洗藥渣，透洗1-2次，所得透洗液與蒸餾后的水溶液合并，作為其它藥材的首次水提溶劑。關(guān)于隔膜壓濾機(jī)的問題，濾布宜選用聚丙烯復(fù)絲濾布，其透氣量選擇原則為用有機(jī)溶劑提取時(shí)宜選用透氣量較小(如3-10L/m2. s)的濾布，用水提取時(shí)宜選用透氣量較大(如50-1200L/m2.s)的濾布。隔膜濾板宜選擇聚丙烯等符合藥用要求的塑料材質(zhì)。料液管道宜選用304以上不銹鋼或非聚氯乙烯的塑料管道。在本發(fā)明中，百分比用“％”符號(hào)表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液IOOml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指體積百分比，即溶液IOOml
中含有乙醇若干毫升。本發(fā)明的有益效果在于(1)提高了有效成分的回收率本發(fā)明采用隔膜壓濾循環(huán)提取法替代浸漬法、滲漉法和煎煮法提取處方藥材的有效成分，該方法系采用 0. 5-0. 6Mpa的壓力驅(qū)動(dòng)，循環(huán)提取堆積于數(shù)百個(gè)洗脫面上的粉末層，具有加壓柱層析或加壓滲漉的效果，提取效率顯著提高，提取溫度降低，熱敏性成分損失減少，指標(biāo)成分的回收率大幅提高，例如，指標(biāo)成分桅子苷的含量達(dá)到0. 9mg/ml，較現(xiàn)有方法(0. 7mg/ml)提高約 25%;而且，因隔膜壓濾機(jī)采用的濾布孔徑遠(yuǎn)低于目前用于藥渣與煎液分離的濾網(wǎng)孔徑，所得提取液的澄清度好。(2)簡(jiǎn)化了工藝流程，縮短了生產(chǎn)周期提取同樣重量的藥材，采用浸漬法或滲漉法需M小時(shí)以上，采用煎煮法約需4-5小時(shí)，而采用隔膜壓濾循環(huán)提取法不超過1小時(shí)，提取時(shí)間縮短75%以上；而且，本發(fā)明方法可以實(shí)現(xiàn)循環(huán)提取與固液分離的一體化，不存在浸漬法和煎煮法所存在的后續(xù)固液分離的煩惱。(3)節(jié)約能源將Im3水從20°C 加熱至55-65°C需原煤18. 4-21. 7kg，而加熱至98°C需原煤37. 6kg，同比降耗42-51% ；處方藥材的提取時(shí)間大幅縮短，同樣使提取能耗大大降低。(4)利于環(huán)境保護(hù)和廢渣利用經(jīng)隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)處理后的藥渣為近干的粉末態(tài)塊狀物，含水量少，不僅便于轉(zhuǎn)運(yùn)，不會(huì)給環(huán)境造成污染，而且便于廢渣的后續(xù)利用，如添入煤粉中燃燒以減少煤炭用量、生物發(fā)酵作飼料，干餾制作為炭塊作取暖或家用燃料等。(5)現(xiàn)有方法在制劑過程中采用將合并的藥材提取液靜置、濾過的操作，成品易產(chǎn)生搖之不散的沉淀而不符合合劑項(xiàng)下相關(guān)的質(zhì)量規(guī)定。本發(fā)明在對(duì)提取步驟進(jìn)行改進(jìn)的同時(shí)，還對(duì)制劑步驟進(jìn)行了改進(jìn)，用超濾膜直接過濾替代靜置、過濾的方法，徹底解決了分子量3萬以上無效組分(如淀粉、蛋白質(zhì)、 粘液質(zhì)等)對(duì)成品性狀的影響，并進(jìn)一步縮短了生產(chǎn)周期。


圖1為隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)的優(yōu)選配套裝置圖。
具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)的描述。隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)的優(yōu)選配套裝置圖如圖1所示，配料罐的出料口通過隔膜泵與隔膜壓濾機(jī)的進(jìn)料口連通，隔膜壓濾機(jī)的出液口以三通閥分別連通配料罐的進(jìn)料口和濾液貯罐的進(jìn)口，當(dāng)三通閥切換至配料罐位置時(shí)，隔膜壓濾機(jī)的出液口與配料罐的進(jìn)料口連通，從隔膜壓濾機(jī)出來的壓濾液回流入配料罐，構(gòu)成隔膜壓濾循環(huán)提取系統(tǒng); 當(dāng)三通閥切換至濾液貯罐位置時(shí)，隔膜壓濾機(jī)的出液口與濾液貯罐的進(jìn)口連通，從隔膜壓濾機(jī)出來的壓濾液進(jìn)入濾液貯罐貯存，構(gòu)成隔膜壓濾固液分離系統(tǒng)。實(shí)施例1
處方瞿麥5. 9kg,炒車前子900g，篇蓄5. 9kg,大黃5. 9kg,滑石5. ^ig,川木通5. 9kg,桅子5. 9kg,甘草5. 9kg,燈心草2. 95kg
制備方法包括以下步驟
a.炒車前子和大黃的提取
al.將處方量的炒車前子和大黃混合，粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量7倍的40%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的40%乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)(采用5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟al所得藥粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取30分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量3. 5倍的35%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取15分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液A ；
a3.將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量3倍的水，關(guān)閉隔膜壓濾機(jī)四角出液閥中處于低位的兩個(gè)出液閥，隔膜壓濾循環(huán)透洗5分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，測(cè)定乙醇含量，作為下一批炒車前子和大黃提取溶劑的配制液；
b.瞿麥、篇蓄、滑石、川木通、桅子、甘草和燈心草的提取
bl.將處方量的瞿麥、篇蓄、滑石、川木通、桅子、甘草和燈心草混合，粉碎成粗粉，備
用；
b2.向配料罐中加入相當(dāng)于上述7味藥材總重量7倍的水，加熱至65°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)(采用80士 10L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟bl所得藥粉，加畢，65°C隔膜壓濾循環(huán)提取30分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于上述7味藥材總重量4倍的預(yù)熱至65°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取15 分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；
c.制劑
將步驟a2所得的提取液A減壓回收乙醇，與步驟Μ所得的提取液B合并，濃縮至近 50L,以孔徑為IOOnm的中空纖維陶瓷膜進(jìn)行超濾，濾液加入苯甲酸鈉150g，加水使成50L， 攪勻，分裝，即得八正合劑。
實(shí)施例2
處方瞿麥5. 9kg,炒車前子900g，篇蓄5. 9kg,大黃5. 9kg,滑石5. ^ig,川木通5. 9kg, 桅子5. 9kg,甘草5. 9kg,燈心草2. 95kg
制備方法包括以下步驟
a.炒車前子和大黃的提取
al.將處方量的炒車前子和大黃混合，粉碎成粗粉，備用；a2.向配料罐中加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量8倍的40%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的40%乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)(采用5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟al所得藥粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取35分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量2. 5倍的35%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液A ；
a3.將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量2倍的水，關(guān)閉隔膜壓濾機(jī)四角出液閥中處于低位的兩個(gè)出液閥，隔膜壓濾循環(huán)透洗3分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，測(cè)定乙醇含量，作為下一批炒車前子和大黃提取溶劑的配制液；
b.瞿麥、篇蓄、滑石、川木通、桅子、甘草和燈心草的提取
bl.將處方量的瞿麥、篇蓄、滑石、川木通、桅子、甘草和燈心草混合，粉碎成粗粉，備
用；
b2.向配料罐中加入相當(dāng)于上述7味藥材總重量6倍的水，加熱至60°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)(采用80士 10L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟bl所得藥粉，加畢，60°C隔膜壓濾循環(huán)提取35分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于上述7味藥材總重量5倍的預(yù)熱至60°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取10 分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；
c.制劑
將步驟a2所得的提取液A減壓回收乙醇，與步驟Μ所得的提取液B合并，濃縮至近 50L,以孔徑為200nm的中空纖維陶瓷膜進(jìn)行超濾，濾液加入苯甲酸鈉150g，加水使成50L， 攪勻，分裝，即得八正合劑。
實(shí)施例3
處方瞿麥5. 9kg,炒車前子900g，篇蓄5. 9kg,大黃5. 9kg,滑石5. ^ig,川木通5. 9kg, 桅子5. 9kg,甘草5. 9kg,燈心草2. 95kg
制備方法包括以下步驟
a.炒車前子和大黃的提取
al.將處方量的炒車前子和大黃混合，粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量6倍的40%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的40%乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)(采用5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟al所得藥粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取40分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量4. 5倍的35%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液A ；
a3.將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量4倍的水，關(guān)閉隔膜壓濾機(jī)四角出液閥中處于低位的兩個(gè)出液閥，隔膜壓濾循環(huán)透洗7分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，測(cè)定乙醇含量，作為下一批炒車前子和大黃提取溶劑的配制液；
b.瞿麥、篇蓄、滑石、川木通、桅子、甘草和燈心草的提取
bl.將處方量的瞿麥、篇蓄、滑石、川木通、桅子、甘草和燈心草混合，粉碎成粗粉，備
用；
b2.向配料罐中加入相當(dāng)于上述7味藥材總重量8倍的水，加熱至55°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)(采用80士 10L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟bl所得藥粉，加畢，55°C隔膜壓濾循環(huán)提取40分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于上述7味藥材總重量3倍的預(yù)熱至55°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取20 分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；
c.制劑
將步驟a2所得的提取液A回收乙醇，備用；將步驟1^2所得的提取液B濃縮至約65L， 與除去乙醇的提取液A合并，靜置M小時(shí)，濾過，濾液濃縮至近50L，加入苯甲酸鈉150g，加水使成50L，攪勻，分裝，即得八正合劑。采用同一批藥材原料，分別采用實(shí)施例1-3所述方法和現(xiàn)有方法(中國(guó)藥典2010 年版一部收載方法)進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)，并對(duì)所得產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，結(jié)果顯示采用實(shí)施例1-3 所述方法制得的產(chǎn)品均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，且指標(biāo)成分的含量更高。其中，實(shí)施例1所述方法的成本-效果比最好，所得產(chǎn)品中指標(biāo)成分桅子苷的含量達(dá)到0. 9mg/ml，較現(xiàn)有方法 (0. 7mg/ml)提高約25% ；進(jìn)一步，實(shí)施例1_2在制劑步驟中用超濾膜直接過濾替代靜置、過濾的操作，所得產(chǎn)品未產(chǎn)生搖之不散的沉淀，徹底解決了現(xiàn)有方法所得產(chǎn)品易產(chǎn)生搖之不散的沉淀而不符合合劑項(xiàng)下相關(guān)規(guī)定的質(zhì)量問題。最后說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通過參照本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例已經(jīng)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以在形式上和細(xì)節(jié)上對(duì)其作出各種各樣的改變，而不偏離所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的精神和范圍。
權(quán)利要求
1.八正合劑的制備方法，由下述重量配比的原料藥制成瞿麥118份、炒車前子18份、 篇蓄118份、大黃118份、滑石118份、川木通118份、桅子118份、甘草118份和燈心草59 份，其特征在于，制備方法包括以下步驟a.炒車前子和大黃的提取al.將炒車前子和大黃混合，粉碎成粗粉，備用；a2.向配料罐中加入體積百分比濃度為40%的乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的體積百分比濃度為40%的乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟al所得藥粉，加畢，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入體積百分比濃度為35%的乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取， 之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液A ；b.瞿麥、篇蓄、滑石、川木通、桅子、甘草和燈心草的提取bl.將瞿麥、篇蓄、滑石、川木通、桅子、甘草和燈心草混合，粉碎成粗粉，備用；b2.向配料罐中加入水，攪拌加熱至50-90°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟bl所得藥粉，加畢，在50-90°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50-90°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；c.制劑將步驟a2所得的提取液A回收乙醇，備用；將步驟1^2所得的提取液B濃縮，與除去乙醇的提取液A合并，靜置，濾過，濾液濃縮，加入苯甲酸鈉，加水至規(guī)定量，攪勻，即得八正合劑；或者，將步驟a2所得的提取液A回收乙醇，與步驟1^2所得的提取液B合并，濃縮，超濾膜過濾，濾液加入苯甲酸鈉，加水至規(guī)定量，攪勻，即得八正合劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的八正合劑的制備方法，其特征在于，所述步驟a2是先加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量6-8倍的體積百分比濃度為40%的乙醇，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為30-40分鐘；再加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量2. 5-4. 5倍的體積百分比濃度為35%的乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為10-20分鐘；所述步驟1^2是先加水相對(duì)于瞿麥、篇蓄、滑石、川木通、桅子、甘草和燈心草7味藥材總重量6-8倍的水，在55-65°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為30-40分鐘；再加入相當(dāng)于川芎和山楂總重量3-5倍的水，在55-65°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為10-20分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的八正合劑的制備方法，其特征在于，所述步驟a2是先加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量7倍的體積百分比濃度為40%的乙醇，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為30分鐘；再加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量3. 5倍的體積百分比濃度為35%的乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為15分鐘；所述步驟1^2是先加水相對(duì)于瞿麥、篇蓄、滑石、川木通、桅子、甘草和燈心草7味藥材總重量7倍的水，在65°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為30分鐘；再加入相當(dāng)于上述7味藥材總重量4倍的水，在65°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為15分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的八正合劑的制備方法，其特征在于，所述步驟a2之后還包括步驟a3 將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，進(jìn)行隔膜壓濾循環(huán)透洗，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，測(cè)定乙醇含量，作為下一批炒車前子和大黃提取溶劑的配制液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的八正合劑的制備方法，其特征在于，所述步驟a3是加入相當(dāng)于炒車前子和大黃總重量2-4倍的水，隔膜壓濾循環(huán)透洗3-7分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的八正合劑的制備方法，其特征在于，所述步驟c中超濾膜為孔徑為50-200nm的陶瓷膜。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種八正合劑的制備方法，采用隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)替代現(xiàn)有的浸漬法、滲漉法和煎煮法提取處方藥材的有效成分，不僅可以簡(jiǎn)化工藝流程，大幅縮短生產(chǎn)周期，節(jié)約能耗，利于環(huán)境保護(hù)和廢渣利用，而且可以極大地提高有效成分的回收率；在制劑步驟中采用超濾膜直接過濾替代靜置、過濾的方法，還可以徹底解決成品易產(chǎn)生搖之不散的沉淀而不符合合劑項(xiàng)下相關(guān)規(guī)定的質(zhì)量問題，并進(jìn)一步縮短生產(chǎn)周期。
文檔編號(hào)A61P13/00GK102293873SQ20111024775
公開日2011年12月28日 申請(qǐng)日期2011年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月26日
發(fā)明者馮天炯, 張運(yùn)偉, 彭愛國(guó) 申請(qǐng)人:太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司