專利名稱：藿香正氣口服液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種中藥制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
中國藥典2010年版一部記載藿香正氣口服液具有解表化濕，理氣和中的功效， 臨床用于外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒，癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、 嘔吐泄瀉；胃腸型感冒見上述證候者。其處方為蒼術(shù)80g、陳皮80g、厚樸(姜制)80g、白芷 120g、茯苓120g、大腹皮120g、生半夏80g、甘草浸膏10g、廣藿香油0. 8ml、紫蘇葉油0. 4mL· 其制備方法是厚樸加60%乙醇加熱回流1小時(shí)，取乙醇液備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷加水蒸餾， 收集蒸餾液，蒸餾后的水溶液濾過，備用；大腹皮加水煎煮二次，濾過；茯苓加水煮沸后于 80°C溫浸二次，濾過；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6. 8g，加水煎煮二次，濾過；合并上述各濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20(50°C)，加入甘草浸膏，混勻，加入2倍量乙醇使沉淀，濾過，濾液與厚樸乙醇提取液合并，回收乙醇，加入廣藿香油、紫蘇葉油及上述蒸餾液， 混勻，加水使全量成1025ml，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5. 8-6. 2，靜置，濾過，灌裝，滅菌， 即得。上述方法中分別采用回流法提取厚樸、煎煮法提取生半夏、80°C溫浸法提取茯苓，存在工藝繁瑣、提取時(shí)間長、提取溫度高、能耗高、熱敏性成分易損失、雜質(zhì)溶出較多、有效成分回收率低、后處理麻煩等缺點(diǎn)。此外，上述方法中是將生半夏用水泡至透心后，加干姜加水煎煮，其缺陷在于(1)即使將干半夏大小分等，分開浸泡至透心，也難以做到極少數(shù)個(gè)體特別大的半夏塊莖泡透到心，當(dāng)小粒半夏早已泡爛時(shí)，特大塊半夏還遠(yuǎn)未透心，反復(fù)換水浸泡不僅造成有效成分大量流失，而且易發(fā)生小粒泡爛發(fā)臭變酸現(xiàn)象，整個(gè)浸泡過程可長達(dá)數(shù)天；(2)因半夏富含淀粉，在煎煮溫度近100°C的情況下，半夏外層淀粉早已糊化，這將嚴(yán)重阻滯半夏組織細(xì)胞內(nèi)的藥效成分溶出。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種利用隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)制備藿香正氣口服液的方法，不僅可以簡化工藝流程，大幅縮短生產(chǎn)周期，節(jié)約能耗，利于環(huán)境保護(hù)和廢渣利用，而且可以極大地提高有效成分的回收率。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案
藿香正氣口服液的制備方法，由下述配比的原料藥制成蒼術(shù)80g、陳皮80g、厚樸80g、 白芷120g、茯苓120g、大腹皮120g、生半夏80g、甘草浸膏10g、廣藿香油0. 8ml和紫蘇葉油 0.細(xì)1，包括以下步驟 a.厚樸的提取
al.將厚樸粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入35-60%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的35-60% 乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟al所得的藥粉，加畢，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入35-60% 乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，減壓回收乙醇，制得厚樸浸膏；
a3.向配料罐中加入水，加熱至50-90°C并保溫，將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的熱水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，記為透洗液A ；
b.白芷的提取
bl.將白芷粉碎成粗粉，備用；
b2.向配料罐中加入體積百分比濃度為40-75%的乙醇，加熱至40-60°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的體積百分比濃度為40-75%的乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟bl所得的藥粉，加畢，在 40-60°C條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入體積百分比濃度為40-75%的乙醇，在40-60°C條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，收集壓濾液； 壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，減壓回收乙醇，制得白芷浸膏；
b3.向配料罐中加入水，加熱至50-90°C并保溫，將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的熱水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，記為透洗液B ；
c.蒼術(shù)和陳皮的提取
Cl.將蒼術(shù)和陳皮粉碎成粗粉，備用；
c2.將步驟cl所得的藥粉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，藥渣和藥液備用；
c3.向裝有步驟c2所得藥渣和藥液的配料罐中加水，加熱至50-90°C保溫?cái)嚢杼崛。?將提取完畢的料漿泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將預(yù)熱至 50-90°C的水泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；將兩次壓濾液和壓榨液合并，記為透洗液C ；
d.大腹皮的提取
dl.將大腹皮粉碎成粗粉，備用；
d2.將步驟dl所得藥粉加水煎煮兩次，合并兩次煎煮液，濾過，收集濾液，記為提取液
D ；
e.茯苓的提取
el.將茯苓粉碎成粗粉，備用；
e2.向配料罐中加入水，加熱至50-90°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟 el所得的藥粉，加畢，在50-90°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50-90°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液E ；
f.生半夏的提取
Π.將生半夏粉碎成粗粉，備用；
f2.取相當(dāng)于生半夏四分之一重量的生姜，加水粉碎，得生姜?jiǎng)驖{，備用； f3.向配料罐中加入水和步驟f2所得的生姜?jiǎng)驖{，加熱至50-90°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的料漿泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟fl所得的藥粉，加畢，在50-90°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50-90°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，濃縮，制得半夏清膏；
g.制劑
gl.將步驟a3所得的透洗液Α、步驟b3所得的透洗液B、步驟c3所得的透洗液C、步驟 d2所得的提取液D和步驟e2所得的提取液E合并，濃縮至50°C相對(duì)密度為1. 10-1.20的
清膏；
g2.將步驟gl所得的清膏與步驟f3所得的半夏清膏合并，加入2倍重量的體積百分比濃度為95%的乙醇進(jìn)行醇沉處理，濾過，濾液回收乙醇；
g3.向步驟g2回收乙醇后的溶液中加入步驟a2所得的厚樸浸膏、步驟1^2所得的白芷浸膏、步驟c2所得的蒼術(shù)和陳皮揮發(fā)油、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油以及增溶劑，混勻， 加水稀釋，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至5. 8-6. 2，靜置，濾過，即得藿香正氣口服液。
優(yōu)選的，所述步驟a2是先加入相當(dāng)于厚樸重量3-8倍的35_50%乙醇，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為20-40分鐘；再加入相當(dāng)于厚樸重量2-6倍的35-40%乙醇， 進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為10-20分鐘；
所述步驟a3是加入相當(dāng)于厚樸重量3-5倍的水，在75-85°C的條件下隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣5-15分鐘；
所述步驟是先加入相當(dāng)于白芷重量5-8倍的40-75%乙醇，在40_60°C條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為20-40分鐘；再加入相當(dāng)于白芷重量3-6倍的40-75% 乙醇，在40-60°C條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為10-20分鐘；
所述步驟b3是加入相當(dāng)于白芷重量3-6倍的水，在50-70°C的條件下隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣10-20分鐘；
所述步驟c3是向裝有步驟c2所得藥渣和藥液的配料罐中補(bǔ)加水至水量相當(dāng)于蒼術(shù)和陳皮重量的3-6倍，加熱至60-90°C保溫?cái)嚢杼崛?0-50分鐘，將提取完畢的料漿泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾；再將相當(dāng)于蒼術(shù)和陳皮重量1. 5-4倍的預(yù)熱至60-90°C的水泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾；
所述步驟e2是先加入相當(dāng)于茯苓重量6-8倍的水，在50-70°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為20-40分鐘；再加入相當(dāng)于茯苓重量3-6倍的水，在50-70°C 的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為10-20分鐘；所述步驟f3是先加入相當(dāng)于生半夏重量6-8倍的水和步驟f2所得的生姜?jiǎng)驖{，在 50_70°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為10-30分鐘；再加入相當(dāng)于生半夏重量4-6倍的水，在50-70°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為 10-20分鐘。優(yōu)選的，所述步驟gl可以被下述步驟gl丨替代將步驟a3所得的透洗液A、步驟 b3所得的透洗液B、步驟c3所得的透洗液C、步驟d2所得的提取液D和步驟e2所得的提取液E合并，用超濾膜過濾，透過液再進(jìn)行納濾，合并超濾和納濾所得的濃縮液，繼續(xù)濃縮至 50°C相對(duì)密度為1. 10-1. 20的清膏。超濾膜的孔徑可根據(jù)料液的粒徑分布曲線而定，以膜孔徑小于最小粒子的粒徑且通量最大為宜。在本發(fā)明中，超濾膜優(yōu)選孔徑為40-80nm的陶瓷膜，更優(yōu)選孔徑為50nm的中空纖維陶瓷膜。納濾優(yōu)選截留分子量為100-300道爾頓的納濾膜，更優(yōu)選截留分子量為 100-150道爾頓的NF90-8040型納濾膜，該納濾膜不僅截留分子量小，而且通量高。優(yōu)選的，所述步驟g2可以被下述步驟g2 ’替代將步驟gl所得的清膏與步驟f3 所得的半夏清膏合并，加入2倍重量的體積百分比濃度為95%的乙醇，再加入助濾劑硅藻土至最終質(zhì)量百分比濃度為0. 5-2%，于攪拌條件下泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，回收乙優(yōu)選的，所述甘草浸膏可采用以下方法制得
1)將甘草粉碎成粗粉，備用；
2)向配料罐中加入水，加熱至50-90°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟1) 所得的藥粉，加畢，在50-90°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置， 向配料罐中加入水，在50-90°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；再按照第二次隔膜壓濾循環(huán)提取方法進(jìn)行第三次和第四次隔膜壓濾循環(huán)提取，每次提取完畢后收集壓濾液；第四次壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并四次壓濾液和壓榨液，濃縮至規(guī)定密度，即制得甘草浸膏。更優(yōu)選的，上述步驟2)是在50-70°C的條件下進(jìn)行第一次至第四次隔膜壓濾循環(huán)提取，第一次加入相當(dāng)于甘草重量6-10倍的水，提取20-40分鐘；第二次加入相當(dāng)于甘草重量3-6倍的水，提取10-30分鐘；第三次加入相當(dāng)于甘草重量2-4倍的水，提取10-20分鐘； 第四次加入相當(dāng)于甘草重量2-3倍的水，提取10-15分鐘。本發(fā)明所述的隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)，是將配料罐的出料口通過泵 (如隔膜泵等)與隔膜壓濾機(jī)的進(jìn)料口連通，隔膜壓濾機(jī)的出液口以三通閥分別連通配料罐的進(jìn)料口和濾液貯罐的進(jìn)口。當(dāng)三通閥切換至配料罐位置時(shí)，隔膜壓濾機(jī)的出液口與配料罐的進(jìn)料口連通，構(gòu)成隔膜壓濾循環(huán)提取系統(tǒng)，配料罐中的料漿被泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾，從隔膜壓濾機(jī)出來的壓濾液回流入配料罐中(藥粉則被均勻地堆積在隔膜壓濾機(jī)各壓濾腔室的濾布面上)，再作為提取溶劑被泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾，不斷循環(huán)，從而實(shí)現(xiàn)藥材的隔膜壓濾循環(huán)提??；當(dāng)三通閥切換至濾液貯罐位置時(shí)，隔膜壓濾機(jī)的出液口與濾液貯罐的進(jìn)口連通，構(gòu)成隔膜壓濾固液分離系統(tǒng)，當(dāng)藥材的隔膜壓濾循環(huán)提取完畢后， 將從隔膜壓濾機(jī)出來的壓濾液和壓榨液送入濾液貯罐貯存，從而使藥材提取液和藥渣很好的分離。關(guān)于提取物料的問題，通常將藥材粉碎成粗粉作為提取物料，難粉碎成粗粉的軟性藥材(如熟地黃、大棗等)可加入2-4倍量的水用飼料粉碎機(jī)或組織搗碎機(jī)粉碎成料漿作為提取物料。關(guān)于加料順序的問題，當(dāng)藥材含纖維較少時(shí)，可在配料罐中直接加入藥粉和提取溶劑，于攪拌條件下進(jìn)行隔膜壓濾循環(huán)提取；當(dāng)藥材富含纖維時(shí)則宜采用外循環(huán)加料法，以杜絕藥粉在配料罐出料口及輸料管道中堵塞而使泵料循環(huán)受阻的現(xiàn)象。所謂外循環(huán)加料法是先將首次提取所需的全部溶劑加入配料罐中，將三通閥切換至配料罐位置，將溶劑泵入隔膜壓濾機(jī)，當(dāng)觀察到壓濾液(此時(shí)實(shí)際為溶劑)回流入配料罐時(shí)(可從配料罐的人孔進(jìn)行觀察)，再在攪拌條件下逐步投入藥粉，所得料液隨之被泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾，壓濾液回流入配料罐內(nèi)進(jìn)行循環(huán)，而藥粉則被均勻地堆積在隔膜壓濾機(jī)各壓濾腔室的濾布面上。關(guān)于提取溫度的問題，以水為溶劑時(shí)，提取溫度可以控制在50-90°C，根據(jù)偏光顯微法測定結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道，植物組織中的淀粉糊化溫度多為70-71°C，為了避免出現(xiàn)因淀粉糊化而阻滯細(xì)胞內(nèi)含物(多為有效成分)溶出或堵塞濾布等現(xiàn)象，對(duì)富含淀粉的藥材進(jìn)行水提時(shí)，提取溫度宜控制在70°C以下，優(yōu)選55-65°C。而采用有機(jī)溶劑提取時(shí)，視有機(jī)溶劑的沸點(diǎn)高低可不加熱(即在室溫下提取)或適當(dāng)加熱。關(guān)于提取次數(shù)和提取時(shí)間的問題，可根據(jù)指標(biāo)成分的回收率要求及經(jīng)濟(jì)性要求適當(dāng)調(diào)整提取次數(shù)和提取時(shí)間。對(duì)于一般藥材粗粉的提取，可選擇提取2次，第1次提取30-40 分鐘，第2次提取10-20分鐘；對(duì)于藥材價(jià)格較高、要求指標(biāo)成分回收率較高的品種，提取次數(shù)可適當(dāng)增加，如提取4次，第1次提取40-60分鐘，第2-4次提取10-20分鐘；亦可將最后1次的提取液作為下一批物料的首次提取溶劑進(jìn)行循環(huán)套用。當(dāng)以醇-水混合溶液為提取溶劑時(shí)，在提取完畢后可用水進(jìn)行隔膜壓濾透洗并壓榨藥渣，所得壓濾液和壓榨液測定醇含量后，可作為下一批物料提取溶劑的配制液進(jìn)行循環(huán)套用。在用水進(jìn)行隔膜壓濾透洗時(shí)，還可關(guān)閉隔膜壓濾機(jī)四角出液閥中處于低位的兩個(gè)出液閥，使水充分浸漫上部濾層，以加強(qiáng)透洗效果。關(guān)于復(fù)方制劑處方中部分藥材需先提取揮發(fā)油，藥渣再與其它藥材合并進(jìn)行水煎的問題，由于與水共沸提取揮發(fā)油的過程長達(dá)數(shù)小時(shí)，藥材的水溶性成分在提取揮發(fā)油的過程中已充分溶于水相中，故通常情況下不需要將藥渣與其它藥材合并進(jìn)行水煎，而為了保證有效成分的回收率同時(shí)節(jié)約后續(xù)濃縮能耗，可在提取揮發(fā)油后，用2-4倍量的水加熱至60-90°C隔膜壓濾透洗藥渣，透洗1-2次，所得透洗液與蒸餾后的水溶液合并，作為其它藥材的首次水提溶劑。關(guān)于隔膜壓濾機(jī)的問題，濾布宜選用聚丙烯復(fù)絲濾布，其透氣量選擇原則為用有機(jī)溶劑提取時(shí)宜選用透氣量較小(如3-10L/m2. s)的濾布，用水提取時(shí)宜選用透氣量較大 (如50-1200L/m2.s)的濾布。隔膜濾板宜選擇聚丙烯等符合藥用要求的塑料材質(zhì)。料液管道宜選用304以上不銹鋼或非聚氯乙烯的塑料管道。在本發(fā)明中，百分比用“％”符號(hào)表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液IOOml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指體積百分比，即溶液IOOml
中含有乙醇若干毫升。 本發(fā)明的有益效果在于(1)提高了有效成分的回收率本發(fā)明創(chuàng)新性的采用隔膜壓濾循環(huán)提取法進(jìn)行處方藥材的提取，該方法系采用0. 5-0. 6Mpa的壓力驅(qū)動(dòng)，循環(huán)提取堆積于數(shù)百個(gè)洗脫面上的粉末層，具有加壓柱層析或加壓滲漉的效果，提取效率顯著提高； 而且，因隔膜壓濾機(jī)采用的濾布孔徑遠(yuǎn)低于目前用于藥渣與煎液分離的濾網(wǎng)孔徑，所得提取液的澄清度好。本發(fā)明采用隔膜壓濾循環(huán)提取法在室溫下制備厚樸浸膏，提取溫度降低， 熱敏性成分損失減少，指標(biāo)成分的回收率大幅提高，雖然提取溶劑乙醇溶液的濃度降低，但厚樸酚、和厚樸酚的提取率> 84%，遠(yuǎn)高于回流法70%)；而且，提取溫度降低，還使脂溶性雜質(zhì)成分溶出減少，固形物少，利于確保非含醇成品的性狀。現(xiàn)有方法制得的半夏清膏為近白色稠粥狀，含有大量的淀粉物質(zhì)，有效成分含量低。本發(fā)明采用隔膜壓濾循環(huán)提取法在50-70°C條件下制備半夏清膏，所得半夏清膏較稀，呈幾乎澄清的棕紅色，其中水溶性浸出物、醇溶性浸出物、鳥苷和總生物堿的含量均比現(xiàn)有方法所得半夏清膏高出1.5-2.4 倍；同時(shí)，所得半夏清膏經(jīng)三名專業(yè)中藥檢驗(yàn)人員按藥典法口嘗，未檢測到麻舌戟喉刺激性成分；委托重慶醫(yī)科大學(xué)對(duì)lmg/ml的半夏清膏進(jìn)行小鼠足趾腫脹刺激性試驗(yàn)和家兔眼瞼刺激性試驗(yàn)，結(jié)果顯示，本發(fā)明制得的半夏清膏與按現(xiàn)有方法制得的同濃度半夏清膏無顯著性差異，但與生半夏對(duì)照組有極顯著差異，說明本發(fā)明制得的半夏清膏已去除了毒性成分。(2)簡化了工藝流程，縮短了生產(chǎn)周期提取同樣重量的藥材，采用回流法、煎煮法或溫浸法通常需要3-5小時(shí)，而采用隔膜壓濾循環(huán)提取法不超過1小時(shí)，提取時(shí)間縮短60%以上；而且，本發(fā)明方法可以實(shí)現(xiàn)循環(huán)提取和固液分離的一體化，不存在回流法、煎煮法和溫浸法所存在的后續(xù)固液分離的煩惱。(3)節(jié)約能源將lm3水從20°C加熱至55_65°C需原煤18. 4-21. 7kg，而加熱至98°C需原煤37. 6kg，同比降耗42-51% ；本發(fā)明中，茯苓和生半夏的水提溫度優(yōu)選為50-70°C，較80°C溫浸法和煎煮法的提取溫度大大降低；厚樸的醇提可在室溫下進(jìn)行，較回流法的提取溫度也大大降低；此外，部分藥材的提取時(shí)間大幅縮短，同樣使提取能耗降低。(4)利于環(huán)境保護(hù)和廢渣利用經(jīng)隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)處理后的藥渣為近干的粉末態(tài)塊狀物，含水量少，不僅便于轉(zhuǎn)運(yùn)，不會(huì)給環(huán)境造成污染，而且便于廢渣的后續(xù)利用，如添入煤粉中燃燒以減少煤炭用量、生物發(fā)酵作飼料，干餾制作為炭塊作取暖或家用燃料等。(5)在改進(jìn)提取方法的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還進(jìn)一步對(duì)提取液的濃縮方法進(jìn)行了改進(jìn)，采用納濾濃縮取代傳統(tǒng)的減壓加熱濃縮，同時(shí)，為了提高納濾濃縮的效率，本發(fā)明在進(jìn)行納濾前先進(jìn)行超濾預(yù)分離。對(duì)納濾的透過液和濃縮液的生化耗氧量、總有機(jī)碳、7種必需氨基酸(均為分子量75-150左右的水溶性小分子物質(zhì))及中藥指標(biāo)成分中的小分子物質(zhì)進(jìn)行定量分析發(fā)現(xiàn)，納濾透過液中的流失基本可忽略不計(jì)，如衡量有機(jī)物總量的生化耗氧量CODcr僅流失0. 3%。采用納濾濃縮方法，可進(jìn)一步減少熱敏性有效成分的降解損失。(6)在改進(jìn)提取方法的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還進(jìn)一步對(duì)醇沉分離方法進(jìn)行了改進(jìn)。發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，藥材的水提濃縮清膏加醇后非目標(biāo)成分如淀粉、鞣質(zhì)、粘液質(zhì)、果膠等的絮凝析出是沒有任何化學(xué)反應(yīng)發(fā)生的單純物理反應(yīng)，且該反應(yīng)在瞬間即可完成。因此，本發(fā)明以隔膜壓濾法取代傳統(tǒng)的醇沉靜置分離法，將藥材的水提濃縮清膏加醇攪拌后，無需靜置， 即刻泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行壓濾和壓榨，可以快速、高效地完成醇沉處理，耗時(shí)大大降低，同時(shí)，因經(jīng)壓濾和壓榨處理后的殘?jiān)^傳統(tǒng)醇沉靜置分離法所得的殘?jiān)毫可伲墒购妓幰旱幕厥章侍岣?5-21%。(7)中國藥典收載的甘草浸膏制備方法是取甘草，潤透、切片， 加水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏狀，即得甘草浸膏。該方法的缺陷在于熱敏性有效成分破壞較大，有效成分的回收率低，且顆粒狀物質(zhì)進(jìn)入提取液中較多，也相應(yīng)降低了成品中藥效成分的含量。為了確保藿香正氣口服液的質(zhì)量和治療效果，本發(fā)明采用隔膜壓濾循環(huán)提取法制備甘草浸膏，提取4次，耗時(shí)不超過1. 5 小時(shí)，甘草酸回收率為84.觀％，渣中甘草酸的殘留量為渣重的0. 23%，相當(dāng)于損失甘草酸總量(100%計(jì))的8. 07% ；而按中國藥典收載方法，加水煎煮三次，每次2小時(shí)，甘草酸回收率僅為57. 3%，本發(fā)明方法提高約25%。


圖1為隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)的優(yōu)選配套裝置圖。
具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)的描述。隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)的優(yōu)選配套裝置圖如圖1所示，配料罐的出料口通過隔膜泵與隔膜壓濾機(jī)的進(jìn)料口連通，隔膜壓濾機(jī)的出液口以三通閥分別連通配料罐的進(jìn)料口和濾液貯罐的進(jìn)口，當(dāng)三通閥切換至配料罐位置時(shí)，隔膜壓濾機(jī)的出液口與配料罐的進(jìn)料口連通，從隔膜壓濾機(jī)出來的壓濾液回流入配料罐，構(gòu)成隔膜壓濾循環(huán)提取系統(tǒng)； 當(dāng)三通閥切換至濾液貯罐位置時(shí)，隔膜壓濾機(jī)的出液口與濾液貯罐的進(jìn)口連通，從隔膜壓濾機(jī)出來的壓濾液進(jìn)入濾液貯罐貯存，構(gòu)成隔膜壓濾固液分離系統(tǒng)。原料甘草浸膏可采用以下方法制得將甘草粉碎成粗粉，備用；向配料罐中加入相當(dāng)于甘草重量6-10倍(最佳為9倍)的水，加熱至50-70°C (最佳為60°C)并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入甘草粗粉，加畢，50-70°C (最佳為60°C)隔膜壓濾循環(huán)提取20-40分鐘(最佳為40分鐘)，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于甘草重量3-6倍(最佳為4 倍)的水，50-70°C (最佳為60°C)隔膜壓濾循環(huán)提取10-30分鐘(最佳為15分鐘)，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于甘草重量2-4倍(最佳為3倍)的水，50-70°C (最佳為60°C) 隔膜壓濾循環(huán)提取10-20分鐘(最佳為10分鐘)，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于甘草重量2-3倍(最佳為3倍)的水，50-70°C (最佳為60°C)隔膜壓濾循環(huán)提取10-15分鐘 (最佳為10分鐘)，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并四次壓濾液和壓榨液，濃縮至規(guī)定密度， 即制得甘草浸膏。實(shí)施例1
處方蒼術(shù)^g、陳皮^g、厚樸(姜制)8kg,白芷Ukg、茯苓Ukg、大腹皮Ukg、生半夏 ^g、甘草浸膏1kg、廣藿香油80ml、紫蘇葉油40ml制備方法包括以下步驟
a.厚樸的提取
al.將厚樸粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入相當(dāng)于厚樸重量6倍的42%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置， 開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的42%乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)(采用 5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟al所得的厚樸粗粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于厚樸重量3倍的42%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取15分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，減壓回收乙醇，制得厚樸浸膏；
a3.向配料罐中加入相當(dāng)于厚樸重量4倍的水，加熱至75°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的熱水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣15分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，記為透洗液A ；
b.白芷的提取
bl.將白芷粉碎成粗粉，備用；
b2.向配料罐中加入相當(dāng)于白芷重量6倍的70%乙醇，加熱至50°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的70%乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)(采用5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟bl所得的白芷粗粉，加畢，50°C隔膜壓濾循環(huán)提取30分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置， 向配料罐中加入相當(dāng)于白芷重量6倍的預(yù)熱至50°C的70%乙醇，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取15 分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，減壓回收乙醇，制得白芷浸膏；
b3.向配料罐中加入相當(dāng)于白芷重量3倍的水，加熱至60°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的熱水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣15分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，記為透洗液B ；
c.蒼術(shù)和陳皮的提取
Cl.將蒼術(shù)和陳皮粉碎成粗粉，備用；
c2.將步驟cl所得的蒼術(shù)和陳皮粗粉置多功能提取罐中，用直通蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取時(shí)間為3. 5小時(shí)；
c3.向提取揮發(fā)油后的多功能提取罐中(內(nèi)有蒼術(shù)和陳皮藥渣及蒸餾后的水溶液)加水至相當(dāng)于蒼術(shù)和陳皮總重量的4倍，加熱至80°C保溫?cái)嚢杼崛?0分鐘，之后在攪拌條件下將料漿泵入隔膜壓濾機(jī)(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將相當(dāng)于蒼術(shù)和陳皮總重量2倍的預(yù)熱至80°C的水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾透洗藥渣，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為透洗液C ；
d.大腹皮的提取
dl.將大腹皮粉碎成粗粉，備用；
d2.將步驟dl所得大腹皮粗粉加水煎煮兩次，合并兩次煎煮液，濾過，收集濾液，記為提取液D ；
e.茯苓的提取
el.將茯苓粉碎成粗粉，備用；
e2.向配料罐中加入相當(dāng)于茯苓重量7倍的水，加熱至65°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī) (采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟el所得的茯苓粗粉，加畢，65°C隔膜壓濾循環(huán)提取30分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于茯苓重量4倍的預(yù)熱至65°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液E ；
f.生半夏的提取
Π.將生半夏粉碎成粗粉，備用；
f2.取相當(dāng)于生半夏四分之一重量的生姜，加入相當(dāng)于生姜8倍重量的水，打成勻漿，
f3.向配料罐中加入相當(dāng)于生半夏重量7倍的水和步驟f2所得的生姜?jiǎng)驖{，加熱至 60°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟fl所得的生半夏粗粉，加畢，60°C隔膜壓濾循環(huán)提取20 分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于生半夏重量4倍的預(yù)熱至60°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取15分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，濃縮，制得半夏清膏； g.制劑
gl.將步驟a3所得的透洗液A、步驟b3所得的透洗液B、步驟c3所得的透洗液C、步驟d2所得的提取液D和步驟e2所得的提取液E合并，用用孔徑為40-80nm的中空纖維陶瓷膜進(jìn)行超濾，透過液再用截留分子量為100-150道爾頓的NF90-8040型納濾膜進(jìn)行納濾， 合并超濾和納濾所得的濃縮液，繼續(xù)濃縮至50°C相對(duì)密度為1. 10-1. 20的清膏；
g2.將步驟gl所得的清膏與步驟f3所得的半夏清膏合并，加入2倍重量的95%乙醇， 再加入助濾劑硅藻土至最終質(zhì)量百分比濃度為0. 1%，于攪拌條件下泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，回收乙醇；
g3.向步驟g2回收乙醇后的溶液中加入步驟a2所得的厚樸浸膏、步驟1^2所得的白芷浸膏、步驟c2所得的蒼術(shù)和陳皮揮發(fā)油、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油以及增溶劑，混勻，加水使全量成102. 5L，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5. 8-6. 2，靜置，濾過，即得藿香正氣口服液。 實(shí)施例2
處方蒼術(shù)^g、陳皮^g、厚樸(姜制)8kg,白芷Ukg、茯苓Ukg、大腹皮Ukg、生半夏 ^g、甘草浸膏1kg、廣藿香油80ml、紫蘇葉油40ml
制備方法包括以下步驟
a.厚樸的提取
al.將厚樸粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入相當(dāng)于厚樸重量3倍的35%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置， 開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的35%乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)(采用 5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟al所得的厚樸粗粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于厚樸重量2倍的35%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，減壓回收乙醇，制得厚樸浸膏；
a3.向配料罐中加入相當(dāng)于厚樸重量4倍的水，加熱至80°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的熱水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，記為透洗液A ；
b.白芷的提取
bl.將白芷粉碎成粗粉，備用；
b2.向配料罐中加入相當(dāng)于白芷重量5倍的40%乙醇，加熱至60°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的70%乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)(采用5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟bl所得的白芷粗粉，加畢，50°C隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置， 向配料罐中加入相當(dāng)于白芷重量3倍的預(yù)熱至60°C的40%乙醇，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取10 分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，減壓回收乙醇，制得白芷浸膏；
b3.向配料罐中加入相當(dāng)于白芷重量5倍的水，加熱至50°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的熱水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，記為透洗液B ；
c.蒼術(shù)和陳皮的提取
Cl.將蒼術(shù)和陳皮粉碎成粗粉，備用；
c2.將步驟cl所得的蒼術(shù)和陳皮粗粉置多功能提取罐中，用直通蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取時(shí)間為3. 5小時(shí)；c3.向提取揮發(fā)油后的多功能提取罐中(內(nèi)有蒼術(shù)和陳皮藥渣及蒸餾后的水溶液)加水至相當(dāng)于蒼術(shù)和陳皮總重量的3倍，加熱至60°C保溫?cái)嚢杼崛?0分鐘，之后在攪拌條件下將料漿泵入隔膜壓濾機(jī)(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將相當(dāng)于蒼術(shù)和陳皮總重量1. 5倍的預(yù)熱至60°C的水泵入隔膜壓濾機(jī)， 隔膜壓濾透洗藥渣，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為透洗液C ；
d.大腹皮的提取
dl.將大腹皮粉碎成粗粉，備用；
d2.將步驟dl所得大腹皮粗粉加水煎煮兩次，合并兩次煎煮液，濾過，收集濾液，記為提取液D ；
e.茯苓的提取
el.將茯苓粉碎成粗粉，備用；
e2.向配料罐中加入相當(dāng)于茯苓重量6倍的水，加熱至70°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī) (采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟el所得的茯苓粗粉，加畢，70°C隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于茯苓重量3倍的預(yù)熱至70°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液E ；
f.生半夏的提取
Π.將生半夏粉碎成粗粉，備用；
f2.取相當(dāng)于生半夏四分之一重量的生姜，加入相當(dāng)于生姜4倍重量的水，打成勻漿，
f3.向配料罐中加入相當(dāng)于生半夏重量6倍的水和步驟f2所得的生姜?jiǎng)驖{，加熱至 70°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟fl所得的生半夏粗粉，加畢，70°C隔膜壓濾循環(huán)提取10 分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于生半夏重量5倍的預(yù)熱至70°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，濃縮，制得半夏清膏； g.制劑
gl.將步驟a3所得的透洗液A、步驟b3所得的透洗液B、步驟c3所得的透洗液C、步驟d2所得的提取液D和步驟e2所得的提取液E合并，用孔徑為40-80nm的中空纖維陶瓷膜進(jìn)行超濾，透過液再用截留分子量為100-150道爾頓的NF90-8040型納濾膜進(jìn)行納濾，合并超濾和納濾所得的濃縮液，繼續(xù)濃縮至50°C相對(duì)密度為1. 10-1. 20的清膏；
g2.將步驟gl所得的清膏與步驟f3所得的半夏清膏合并，加入2倍重量的體積百分比濃度為95%的乙醇使沉淀，靜置，濾過，濾液回收乙醇；
g3.向步驟g2回收乙醇后的溶液中加入步驟a2所得的厚樸浸膏、步驟1^2所得的白芷浸膏、步驟c2所得的蒼術(shù)和陳皮揮發(fā)油、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油以及增溶劑，混勻， 加水使全量成102. 5L，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5. 8-6. 2，靜置，濾過，即得藿香正氣口服液。 實(shí)施例3
處方蒼術(shù)^g、陳皮^g、厚樸(姜制)8kg,白芷Ukg、茯苓Ukg、大腹皮Ukg、生半夏 ^g、甘草浸膏1kg、廣藿香油80ml、紫蘇葉油40ml
制備方法包括以下步驟
a.厚樸的提取
al.將厚樸粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入相當(dāng)于厚樸重量4倍的45%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置， 開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的45%乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)(采用 5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟al所得的厚樸粗粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取30分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于厚樸重量4倍的45%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，減壓回收乙醇，制得厚樸浸膏；
a3.向配料罐中加入相當(dāng)于厚樸重量3倍的水，加熱至80°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的熱水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，記為透洗液A ；
b.白芷的提取
bl.將白芷粉碎成粗粉，備用；
b2.向配料罐中加入相當(dāng)于白芷重量7倍的55%乙醇，加熱至45°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的55%乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)(采用5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟bl所得的白芷粗粉，加畢，45°C隔膜壓濾循環(huán)提取35分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置， 向配料罐中加入相當(dāng)于白芷重量5倍的預(yù)熱至45°C的55%乙醇，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取15 分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，減壓回收乙醇，制得白芷浸膏；
b3.向配料罐中加入相當(dāng)于白芷重量4倍的水，加熱至65°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的熱水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，記為透洗液B ；
c.蒼術(shù)和陳皮的提取Cl.將蒼術(shù)和陳皮粉碎成粗粉，備用；
c2.將步驟Cl所得的蒼術(shù)和陳皮粗粉置多功能提取罐中，用直通蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取時(shí)間為3. 5小時(shí)；
c3.向提取揮發(fā)油后的多功能提取罐中(內(nèi)有蒼術(shù)和陳皮藥渣及蒸餾后的水溶液)加水至相當(dāng)于蒼術(shù)和陳皮總重量的5倍，加熱至70°C保溫?cái)嚢杼崛?5分鐘，之后在攪拌條件下將料漿泵入隔膜壓濾機(jī)(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將相當(dāng)于蒼術(shù)和陳皮總重量3倍的預(yù)熱至70°C的水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾透洗藥渣，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為透洗液C ；
d.大腹皮的提取
dl.將大腹皮粉碎成粗粉，備用；
d2.將步驟dl所得大腹皮粗粉加水煎煮兩次，合并兩次煎煮液，濾過，收集濾液，記為提取液D ；
e.茯苓的提取
el.將茯苓粉碎成粗粉，備用；
e2.向配料罐中加入相當(dāng)于茯苓重量7. 5倍的水，加熱至55°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟el所得的茯苓粗粉，加畢，55°C隔膜壓濾循環(huán)提取35分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于茯苓重量3. 5倍的預(yù)熱至55°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取15分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液E ；
f.生半夏的提取
Π.將生半夏粉碎成粗粉，備用；
f2.取相當(dāng)于生半夏四分之一重量的生姜，加入相當(dāng)于生姜6倍重量的水，打成勻漿，
f3.向配料罐中加入相當(dāng)于生半夏重量7. 5倍的水和步驟f2所得的生姜?jiǎng)驖{，加熱至65°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)， 將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)(采用80 士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟fl所得的生半夏粗粉，加畢，65°C隔膜壓濾循環(huán)提取 30分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于生半夏重量3倍的預(yù)熱至65°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，濃縮，制得半夏清膏； g.制劑
gl.將步驟a3所得的透洗液A、步驟b3所得的透洗液B、步驟c3所得的透洗液C、步驟d2所得的提取液D和步驟e2所得的提取液E合并，減壓加熱濃縮至50°C相對(duì)密度為1. 10-1. 20 的清膏；
g2.將步驟gl所得的清膏與步驟f3所得的半夏清膏合并，加入2倍重量的95%乙醇， 再加入助濾劑硅藻土至最終質(zhì)量百分比濃度為0. 1%，于攪拌條件下泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，回收乙醇；
g3.向步驟g2回收乙醇后的溶液中加入步驟a2所得的厚樸浸膏、步驟1^2所得的白芷浸膏、步驟c2所得的蒼術(shù)和陳皮揮發(fā)油、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油以及增溶劑，混勻， 加水使全量成102. 5L，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5. 8-6. 2，靜置，濾過，即得藿香正氣口服液。 實(shí)施例4
處方蒼術(shù)^g、陳皮^g、厚樸(姜制)8kg,白芷Ukg、茯苓Ukg、大腹皮Ukg、生半夏 ^g、甘草浸膏1kg、廣藿香油80ml、紫蘇葉油40ml
制備方法包括以下步驟
a.厚樸的提取
al.將厚樸粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入相當(dāng)于厚樸重量8倍的50%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置， 開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的50%乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)(采用 5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟al所得的厚樸粗粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取40分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于厚樸重量6倍的40%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，減壓回收乙醇，制得厚樸浸膏；
a3.向配料罐中加入相當(dāng)于厚樸重量4倍的水，加熱至85°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的熱水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣5分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，記為透洗液A ；
b.白芷的提取
bl.將白芷粉碎成粗粉，備用；
b2.向配料罐中加入相當(dāng)于白芷重量8倍的75%乙醇，加熱至40°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的75%乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)(采用5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟bl所得的白芷粗粉，加畢，40°C隔膜壓濾循環(huán)提取40分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置， 向配料罐中加入相當(dāng)于白芷重量6倍的預(yù)熱至40°C的75%乙醇，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取20 分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，減壓回收乙醇，制得白芷浸膏；
b3.向配料罐中加入相當(dāng)于白芷重量6倍的水，加熱至70°C并保溫；將三通閥切換至
19配料罐位置，將配料罐中的熱水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，記為透洗液B ；
c.蒼術(shù)和陳皮的提取
Cl.將蒼術(shù)和陳皮粉碎成粗粉，備用；
c2.將步驟cl所得的蒼術(shù)和陳皮粗粉置多功能提取罐中，用直通蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取時(shí)間為3. 5小時(shí)；
c3.向提取揮發(fā)油后的多功能提取罐中(內(nèi)有蒼術(shù)和陳皮藥渣及蒸餾后的水溶液)加水至相當(dāng)于蒼術(shù)和陳皮總重量的6倍，加熱至90°C保溫?cái)嚢杼崛?0分鐘，之后在攪拌條件下將料漿泵入隔膜壓濾機(jī)(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將相當(dāng)于蒼術(shù)和陳皮總重量4倍的預(yù)熱至90°C的水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾透洗藥渣，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為透洗液C ；
d.大腹皮的提取
dl.將大腹皮粉碎成粗粉，備用；
d2.將步驟dl所得大腹皮粗粉加水煎煮兩次，合并兩次煎煮液，濾過，收集濾液，記為提取液D ；
e.茯苓的提取
el.將茯苓粉碎成粗粉，備用；
e2.向配料罐中加入相當(dāng)于茯苓重量8倍的水，加熱至50°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī) (采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟el所得的茯苓粗粉，加畢，50°C隔膜壓濾循環(huán)提取40分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于茯苓重量6倍的預(yù)熱至50°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取15分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液E ；
f.生半夏的提取
Π.將生半夏粉碎成粗粉，備用；
f2.取相當(dāng)于生半夏四分之一重量的生姜，加入相當(dāng)于生姜8倍重量的水，打成勻漿，
f3.向配料罐中加入相當(dāng)于生半夏重量8倍的水和步驟f2所得的生姜?jiǎng)驖{，加熱至 50°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機(jī)，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，向配料罐中勻速加入步驟fl所得的生半夏粗粉，加畢，50°C隔膜壓濾循環(huán)提取30 分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于生半夏重量6倍的預(yù)熱至50°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，濃縮，制得半夏清膏； g.制劑
gl.將步驟a3所得的透洗液A、步驟b3所得的透洗液B、步驟c3所得的透洗液C、步驟d2所得的提取液D和步驟e2所得的提取液E合并，減壓加熱濃縮至50°C相對(duì)密度為 1. 10-1. 20 的清膏；
g2.將步驟gl所得的清膏與步驟f3所得的半夏清膏合并，加入2倍重量的體積百分比濃度為95%的乙醇使沉淀，靜置，濾過，濾液回收乙醇；
g3.向步驟g2回收乙醇后的溶液中加入步驟a2所得的厚樸浸膏、步驟1^2所得的白芷浸膏、步驟c2所得的蒼術(shù)和陳皮揮發(fā)油、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油以及增溶劑，混勻， 加水使全量成102. 5L，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5. 8-6. 2，靜置，濾過，即得藿香正氣口服液。實(shí)施例1-4所述方法制得的產(chǎn)品均符合中國藥典2010年版一部藿香正氣口服液項(xiàng)下的各項(xiàng)質(zhì)量規(guī)定，且指標(biāo)成分厚樸酚與和厚樸酚的含量明顯高于按照藥典收載方法制得的產(chǎn)品。最后說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通過參照本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例已經(jīng)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以在形式上和細(xì)節(jié)上對(duì)其作出各種各樣的改變，而不偏離所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的精神和范圍。
權(quán)利要求
1.藿香正氣口服液的制備方法，由下述配比的原料藥制成蒼術(shù)80g、陳皮80g、厚樸 80g、白芷120g、茯苓120g、大腹皮120g、生半夏80g、甘草浸膏10g、廣藿香油0. 8ml和紫蘇葉油0.細(xì)1，其特征在于，包括以下步驟a.厚樸的提取al.將厚樸粉碎成粗粉，備用；a2.向配料罐中加入體積百分比濃度為35-60%的乙醇；將三通閥切換至配料罐位置， 將配料罐中的體積百分比濃度為35-60%的乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟al所得的藥粉，加畢，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入體積百分比濃度為35-60%的乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，減壓回收乙醇，制得厚樸浸膏；a3.向配料罐中加入水，加熱至50-90°C并保溫，將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的熱水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，記為透洗液A ；b.白芷的提取bl.將白芷粉碎成粗粉，備用；b2.向配料罐中加入體積百分比濃度為40-75%的乙醇，加熱至40-60°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的體積百分比濃度為40-75%的乙醇泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟bl所得的藥粉，加畢，在 40-60°C條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入體積百分比濃度為40-75%的乙醇，在40-60°C條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，收集壓濾液； 壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，減壓回收乙醇，制得白芷浸膏；b3.向配料罐中加入水，加熱至50-90°C并保溫，將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的熱水泵入隔膜壓濾機(jī)，隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，記為透洗液B ；c.蒼術(shù)和陳皮的提取Cl.將蒼術(shù)和陳皮粉碎成粗粉，備用；c2.將步驟cl所得的藥粉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，藥渣和藥液備用；c3.向裝有步驟c2所得藥渣和藥液的配料罐中加水，加熱至50-90°C保溫?cái)嚢杼崛。?將提取完畢的料漿泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將預(yù)熱至 50-90°C的水泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；將兩次壓濾液和壓榨液合并，記為透洗液C ；d.大腹皮的提取dl.將大腹皮粉碎成粗粉，備用；d2.將步驟dl所得藥粉加水煎煮兩次，合并兩次煎煮液，濾過，收集濾液，記為提取液D ；e.茯苓的提取el.將茯苓粉碎成粗粉，備用；e2.向配料罐中加入水，加熱至50-90°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟 el所得的藥粉，加畢，在50-90°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50-90°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液E ；f.生半夏的提取Π.將生半夏粉碎成粗粉，備用；f2.取相當(dāng)于生半夏四分之一重量的生姜，加水粉碎，得生姜?jiǎng)驖{，備用； f3.向配料罐中加入水和步驟f2所得的生姜?jiǎng)驖{，加熱至50-90°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的料漿泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟fl所得的藥粉，加畢，在50-90°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50-90°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，濃縮，制得半夏清膏；g.制劑gl.將步驟a3所得的透洗液A、步驟b3所得的透洗液B、步驟c3所得的透洗液C、步驟 d2所得的提取液D和步驟e2所得的提取液E合并，濃縮至50°C相對(duì)密度為1. 10-1. 20的清膏；g2.將步驟gl所得的清膏與步驟f3所得的半夏清膏合并，加入2倍重量的體積百分比濃度為95%的乙醇進(jìn)行醇沉處理，濾過，濾液回收乙醇；g3.向步驟g2回收乙醇后的溶液中加入步驟a2所得的厚樸浸膏、步驟1^2所得的白芷浸膏、步驟c2所得的蒼術(shù)和陳皮揮發(fā)油、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油以及增溶劑，混勻， 加水稀釋，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至5. 8-6. 2，靜置，濾過，即得藿香正氣口服液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藿香正氣口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟a2是先加入相當(dāng)于厚樸重量3-8倍的體積百分比濃度為35-50%的乙醇，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為20-40分鐘；再加入相當(dāng)于厚樸重量2-6倍的體積百分比濃度為35-40% 的乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為10-20分鐘；所述步驟a3是加入相當(dāng)于厚樸重量3-5倍的水，在75-85°C的條件下隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣5-15分鐘；所述步驟是先加入相當(dāng)于白芷重量5-8倍的體積百分比濃度為40-75%的乙醇，在 40-60°C條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為20-40分鐘；再加入相當(dāng)于白芷重量3-6倍的體積百分比濃度為40-75%的乙醇，在40-60°C條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為10-20分鐘；所述步驟b3是加入相當(dāng)于白芷重量3-6倍的水，在50-70°C的條件下隔膜壓濾循環(huán)透洗藥渣10-20分鐘；所述步驟c3是向裝有步驟c2所得藥渣和藥液的配料罐中補(bǔ)加水至水量相當(dāng)于蒼術(shù)和陳皮重量的3-6倍，加熱至60-90°C保溫?cái)嚢杼崛?0-50分鐘，將提取完畢的料漿泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾；再將相當(dāng)于蒼術(shù)和陳皮重量1. 5-4倍的預(yù)熱至60-90°C的水泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾；所述步驟e2是先加入相當(dāng)于茯苓重量6-8倍的水，在50-70°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為20-40分鐘；再加入相當(dāng)于茯苓重量3-6倍的水，在50-70°C 的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為10-20分鐘；所述步驟f3是先加入相當(dāng)于生半夏重量6-8倍的水和步驟f2所得的生姜?jiǎng)驖{，在 50-70°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為10-30分鐘；再加入相當(dāng)于生半夏重量4-6倍的水，在50-70°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時(shí)間為 10-20分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藿香正氣口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟gl 可以被下述步驟gl丨替代將步驟a3所得的透洗液A、步驟b3所得的透洗液B、步驟c3所得的透洗液C、步驟d2所得的提取液D和步驟e2所得的提取液E合并，用超濾膜過濾，透過液再進(jìn)行納濾，合并超濾和納濾所得的濃縮液，繼續(xù)濃縮至50°C相對(duì)密度為1. 10-1. 20的清膏。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藿香正氣口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟gl中超濾采用孔徑為40-80nm的陶瓷膜，納濾采用截留分子量為100-300道爾頓的納濾膜。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藿香正氣口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟g2 可以被下述步驟g2丨替代將步驟gl所得的清膏與步驟f3所得的半夏清膏合并，加入 2倍重量的體積百分比濃度為95%的乙醇，再加入助濾劑硅藻土至最終質(zhì)量百分比濃度為 0. 5-2%，于攪拌條件下泵入隔膜壓濾機(jī)進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，回收乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藿香正氣口服液的制備方法，其特征在于，所述甘草浸膏可采用以下方法制得1)將甘草粉碎成粗粉，備用；2)向配料罐中加入水，加熱至50-90°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(jī)，至壓濾液回流入配料罐時(shí)，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟1) 所得的藥粉，加畢，在50-90°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置， 向配料罐中加入水，在50-90°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；再按照第二次隔膜壓濾循環(huán)提取方法進(jìn)行第三次和第四次隔膜壓濾循環(huán)提取，每次提取完畢后收集壓濾液；第四次壓濾完畢后，啟動(dòng)隔膜壓濾機(jī)的壓榨程序，收集壓榨液；合并四次壓濾液和壓榨液，濃縮至規(guī)定密度，即制得甘草浸膏。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藿香正氣口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟2)是在50-70°C的條件下進(jìn)行第一次至第四次隔膜壓濾循環(huán)提取，第一次加入相當(dāng)于甘草重量 6-10倍的水，提取20-40分鐘；第二次加入相當(dāng)于甘草重量3-6倍的水，提取10-30分鐘； 第三次加入相當(dāng)于甘草重量2-4倍的水，提取10-20分鐘；第四次加入相當(dāng)于甘草重量2-3 倍的水，提取10-15分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藿香正氣口服液的制備方法，采用隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)替代回流法、煎煮法和溫浸法提取絕大部分處方藥材的有效成分，不僅可以簡化工藝流程，大幅縮短生產(chǎn)周期，節(jié)約能耗，利于環(huán)境保護(hù)和廢渣利用，而且可以極大地提高有效成分的回收率。
文檔編號(hào)A61K36/889GK102258659SQ201110248338
公開日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2011年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月26日
發(fā)明者余佳文, 馮天炯, 劉寧, 彭濤, 王文成, 秦少容, 胡中英, 駱瑞林, 魏安國 申請(qǐng)人:太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司