專利名稱：一種獸用雙黃連制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及獸藥領(lǐng)域，更具體的說(shuō)是涉及一種獸用雙黃連制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)雙黃連是由金銀花、黃芩、連翹三味中藥組成的復(fù)方方劑。雙黃連在臨床上具有抗菌消炎、清熱解毒的功效，常用于防治感冒、發(fā)熱、咳嗽、咽喉疼痛等。綠原酸、黃芩苷作為處方中金銀花、黃芩兩味藥材中的主要有效成分，具有清熱解毒及明顯的抗炎作用，而連翹的主要成分連翹苷則有較廣的抗菌作用，對(duì)流感病毒有明顯的抑制作用?！吨袊?guó)獸藥典》規(guī)定雙黃連制劑可以作為獸用藥用于雞、犬和貓等動(dòng)物的感冒發(fā)熱疫病，如雞新城疫等，以此來(lái)防止這些動(dòng)物的感冒發(fā)熱疫病造成的危害。傳統(tǒng)的雙黃連處方以金銀花、黃芩、連翹三味中藥組成，但是以此處方制得的獸用·雙黃連制劑在防治雞、犬和貓等動(dòng)物的感冒發(fā)熱疫病時(shí)的效果不能達(dá)到人們理想的要求，其中以雞新城疫為典型代表，由于現(xiàn)有獸用雙黃連制劑的效果不高，導(dǎo)致雞的死亡率不能降至最低，對(duì)我國(guó)養(yǎng)雞業(yè)造成了一定影響。此外，傳統(tǒng)雙黃連制劑的制備方法普遍為水醇法，然而這種方法對(duì)金銀花、黃芩、連翹三味中藥的主要有效成分(即綠原酸、黃芩苷和連翹苷)提取率較低，這也是影響現(xiàn)有獸用雙黃連制劑藥效的因素之一。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種獸用雙黃連制劑及其制備方法，使得該獸用雙黃連制劑藥效得到提高，并在制備過(guò)程中提高各中藥主要有效成分的提取率。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案一種獸用雙黃連制劑，其原料藥以重量份計(jì)，由I重量份金銀花、I重量份黃芩、2重量份連翹和2重量份黃芪組成。本發(fā)明在傳統(tǒng)配方基礎(chǔ)上引進(jìn)黃芪，黃芪的有效成份黃芪多糖可顯著增強(qiáng)非特異性免疫功能和體液免疫功能。在功效上與傳統(tǒng)組方結(jié)合起來(lái)具有“扶正”與“去邪”的協(xié)同增強(qiáng)作用。本發(fā)明還提供了一種獸用雙黃連制劑的制備方法，包括步驟I、將I重量份金銀花、I重量份黃芩、2重量份連翹和2重量份黃芪混合粉碎得原料混合物，接著加入乙醇水溶液浸泡，然后過(guò)濾棄上清液得過(guò)濾后的原料混合物；步驟2、將過(guò)濾后的原料混合物以10_30W/g ·π η強(qiáng)度進(jìn)行微波處理至溫度為80°C停止，當(dāng)溫度降至70°C繼續(xù)以10-30W/g · min強(qiáng)度進(jìn)行微波處理至溫度為80°C停止，降溫至 70 0C ；步驟3、重復(fù)步驟21-3次后，向原料混合物加入乙醇水溶液攪拌，然后過(guò)濾，濾液備用，濾渣擠壓后得榨取液并與濾液合并，然后過(guò)濾得粗提液，接著蒸餾、干燥即得獸用雙黃連制劑。微波加熱使細(xì)胞內(nèi)的極性物質(zhì)，尤其是水分子吸收微波能，產(chǎn)生大量的熱量，使胞內(nèi)溫度迅速升高，液態(tài)水汽化產(chǎn)生的壓力將細(xì)胞膜和細(xì)胞壁沖破，形成微小的孔洞，進(jìn)一步加熱，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)部和細(xì)胞壁水分減少，細(xì)胞收縮，表面出現(xiàn)裂紋，孔洞或裂紋的存在使胞外液容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，溶解并釋放胞內(nèi)產(chǎn)物。本發(fā)明先將中藥原料浸泡，使得乙醇水溶液能夠滲入到細(xì)胞內(nèi)，接著利用微波處理破壁，然后再利用乙醇水溶液將細(xì)胞內(nèi)的有效成分溶解出來(lái)，達(dá)到提取目的。其中，步驟I所述原料混合物與乙醇水溶液質(zhì)量比優(yōu)選為I : 10-20，進(jìn)一步優(yōu)選為I : 15;步驟I所述浸泡為在45-50°C浸泡24h;步驟3所述原料混合物與乙醇水溶液質(zhì)量比優(yōu)選為I : 1_2 ;步驟3所述攪拌為在70-80°C攪拌2-4h ;乙醇水溶液中乙醇體積百分?jǐn)?shù)為80%。微波對(duì)中藥提取的作用隨中藥材的特性不同而有所不同，對(duì)中藥材細(xì)胞內(nèi)目標(biāo)產(chǎn)物的釋放也有一定的選擇性，特別是復(fù)方中藥，由于組分特性不一，微波處理要求要恰到好處才能使復(fù)方中所有組分的有效成分均達(dá)到最大提取率。此外，微波強(qiáng)度選擇還影響到細(xì)胞內(nèi)水分汽化，過(guò)低不會(huì)使細(xì)胞壁破裂，過(guò)高容易使水分過(guò)分汽化，損失較多，無(wú)法將有效成分帶出細(xì)胞，影響提取率。因此，根據(jù)中藥原料的組織特性，選擇不同微波提取操作參數(shù)是應(yīng)用微波提取的關(guān)鍵，本發(fā)明所述微波強(qiáng)度優(yōu)選為20W/g ·π η，步驟2重復(fù)次數(shù)優(yōu)選為2次。此外，在現(xiàn)有的制備方法中，往往忽略了濾渣中所包含的有效成分，由于細(xì)胞結(jié)構(gòu)特性，被溶劑溶解的有效成分會(huì)有一部分滯留在濾渣內(nèi)，本發(fā)明在微波處理后結(jié)合擠壓法，將其中的有效成分?jǐn)D壓出來(lái)，避免有效成分的損失，提高了有效成分的提取率。本發(fā)明所述制備方法與傳統(tǒng)水醇法的對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果顯示，利用本發(fā)明所述制備方法提取的各有效成分的提取率明顯高于水醇法各有效成分的提取率13%左右。同時(shí)，本發(fā)明還提供一種由本發(fā)明所述制備方法制備的獸用雙黃連制劑。該獸用雙黃連制劑可按照《中國(guó)獸藥典》規(guī)定添加適量配料，依次增加患病動(dòng)物的適口性，比如葡萄糖等。本發(fā)明所述獸用雙黃連制劑安全性試驗(yàn)結(jié)果顯示，每天以所述獸用雙黃連制劑使用，健康雛雞未出現(xiàn)任何不良癥狀，表明本發(fā)明所述獸用雙黃連制劑配方合理，安全性高。此外，在與現(xiàn)有某獸用雙黃連制劑的雞新城疫對(duì)比防治試驗(yàn)中，本發(fā)明所述獸用 雙黃連制劑明顯降低了雞的死亡率，藥效高于現(xiàn)有雙黃連制劑。由以上技術(shù)方案可知，本發(fā)明在傳統(tǒng)雙黃連配方基礎(chǔ)上增加了黃芪，由此制備的獸用雙黃連制劑藥效更高。同時(shí)，所述獸用雙黃連制劑的制備方法采用微波和擠壓相結(jié)合的方式，顯著提高各組分的有效成分的提取率。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明公開(kāi)了一種獸用雙黃連制劑及其制備方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類(lèi)似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及產(chǎn)品已經(jīng)通過(guò)較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來(lái)實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明。實(shí)施例I :制備本發(fā)明所述獸用雙黃連制劑
將125g金銀花、125g黃芩、250g連翹和250g黃芪混合粉碎后過(guò)60目篩，接著按質(zhì)量比I : 10 (中藥原料混合物80%乙醇水溶液)加入80%乙醇水溶液，并保持45°C左右浸泡24h ；用篩網(wǎng)過(guò)濾除去為完全吸收的乙醇水溶液，將過(guò)濾后的中藥原料混合物以IOW/g · min強(qiáng)度進(jìn)行微波處理至溫度為80°C停止，當(dāng)溫度降至70°C繼續(xù)按照上述要求微波處理,如此方式微波處理共I次；向中藥原料混合物中按質(zhì)量比I : 2 (中藥原料混合物80%乙醇水溶液)加入80%乙醇水溶液攪拌浸泡2h，然后篩網(wǎng)過(guò)濾，濾液備用，將濾渣通過(guò)螺旋擠榨機(jī)處理得榨取液，然后與之前的濾液合并再次篩網(wǎng)過(guò)濾得到粗提液，接著減壓蒸餾回收乙醇得到濃縮液，最后將濃縮液進(jìn)行噴霧干燥，加適量葡萄糖，混勻即得可溶性粉，即獸用雙黃連制劑。實(shí)施例2 :制備本發(fā)明所述獸用雙黃連制劑將375g金銀花、375g黃芩、750g連翹和750g黃芪混合粉碎后過(guò)60目篩，接著按·質(zhì)量比I : 15 (中藥原料混合物80%乙醇水溶液)加入80%乙醇水溶液，并保持50°C左右浸泡24h ；用篩網(wǎng)過(guò)濾除去為完全吸收的乙醇水溶液，將過(guò)濾后的中藥原料混合物以20W/g · min強(qiáng)度進(jìn)行微波處理至溫度為80°C停止，當(dāng)溫度降至70°C繼續(xù)按照上述要求微波處理,如此方式微波處理共2次；向中藥原料混合物中按質(zhì)量比I : I (中藥原料混合物80%乙醇水溶液)加入80%乙醇水溶液攪拌浸泡4h，然后篩網(wǎng)過(guò)濾，濾液備用，將濾渣通過(guò)螺旋擠榨機(jī)處理得榨取液，然后與之前的濾液合并再次篩網(wǎng)過(guò)濾得到粗提液，接著減壓蒸餾回收乙醇得到濃縮液，最后將濃縮液進(jìn)行噴霧干燥，加適量葡萄糖，混勻即得可溶性粉，即獸用雙黃連制劑。實(shí)施例3 :制備本發(fā)明所述獸用雙黃連制劑將500g金銀花、500g黃芩、IOOOg連翹和IOOOg黃芪混合粉碎后過(guò)60目篩，接著按質(zhì)量比I : 20 (中藥原料混合物80%乙醇水溶液)加入80%乙醇水溶液，并保持47°C左右浸泡24h ；用篩網(wǎng)過(guò)濾除去為完全吸收的乙醇水溶液，將過(guò)濾后的中藥原料混合物以30W/g · min強(qiáng)度進(jìn)行微波處理至溫度為80°C停止，當(dāng)溫度降至70°C繼續(xù)按照上述要求微波處理,如此方式微波處理共3次；向中藥原料混合物中按質(zhì)量比I : 2 (中藥原料混合物80%乙醇水溶液)加入80%乙醇水溶液攪拌浸泡3h，然后篩網(wǎng)過(guò)濾，濾液備用，將濾渣通過(guò)螺旋擠榨機(jī)處理得榨取液，然后與之前的濾液合并再次篩網(wǎng)過(guò)濾得到粗提液，接著減壓蒸餾回收乙醇得到濃縮液，最后將濃縮液進(jìn)行噴霧干燥，加適量葡萄糖，混勻即得可溶性粉，即獸用雙黃連制劑。實(shí)施例4 :本發(fā)明所述獸用雙黃連制劑的安全性試驗(yàn)將七日齡雛雞隨機(jī)分成4組，10只/組，第1-3組分別以實(shí)施例1-3制備的獸用雙黃連制劑(濃度為20mL可溶性粉/IL水)喂食，連用3d;第4組以同等飼養(yǎng)條件飼養(yǎng)，但不給藥作為對(duì)照，觀察I周。I周后將其全部剖殺，觀察內(nèi)臟有無(wú)異常變化，確定本發(fā)明所述獸用雙黃連制劑的安全性，結(jié)果顯示，第1-3組的雞內(nèi)臟與對(duì)照組雞內(nèi)臟一樣正常，無(wú)不良癥狀，表明本發(fā)明所述獸用雙黃連制劑的安全性較高。實(shí)施例5 :本發(fā)明所述獸用雙黃連制劑的藥效對(duì)比試驗(yàn)
試驗(yàn)材料30日齡的海蘭褐雛雞由滎陽(yáng)某種雞場(chǎng)購(gòu)得；新城疫強(qiáng)毒F48E9與標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性血清均由中國(guó)獸藥監(jiān)察所提供。從30日齡雞群中取210只健康雞，隨機(jī)分為7組，每組30只，其中前三組即第I、第2、第3組分別投喂實(shí)施例1-3的獸用雙黃連制劑，第4、第5、第6組投喂市售某傳統(tǒng)獸用雙黃連制劑，第7組為空白對(duì)照組。所用雙黃連制劑均按Iml可溶性粉/IL水混飲，于3小時(shí)內(nèi)飲完。將新城疫標(biāo)準(zhǔn)毒株F48E9按100倍稀釋后，每只雞頸部皮下注射O. 2ml。每12h觀察一次，記錄觀察結(jié)果。并對(duì)死亡雞進(jìn)行解剖診斷，結(jié)果見(jiàn)表I。表I雞新城疫防治對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果
組接種接種接種后每12h死亡數(shù)記錄結(jié)果雞子死死亡
翁前 φ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^亡翁傘
12 24 36 48 60 72 84 96 108 120
13030012211000O723.3%
23030011111000O516.7%
33030O__I__I__I__I__I__O__0 00516.7%
43030O__I__2__2__I__I__I__1 00930%
53030O__I__2__2__I__I__I__1 00930%
63030O__I__I__2__I__I__I__1 00826.7%
73030023557221I2893.3%由表I可以得知，本發(fā)明所述獸用雙黃連制劑明顯能降低由新城疫致死的雞死亡率，藥效高于現(xiàn)有傳統(tǒng)的獸用雙黃連制劑。實(shí)施例6 :本發(fā)明所述制備方法各組分有效成分提取率試驗(yàn)本發(fā)明所述制備方法采用實(shí)施例2制備方法，傳統(tǒng)方法-水醇法如下(采用與實(shí)施例2相同規(guī)格、質(zhì)量的中藥原材料)黃芩、黃芪切片，粉碎過(guò)60目篩，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮并在80°C時(shí)加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至I. 0-2. 0，保溫I小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，沉淀加6-8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過(guò)，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，合并所有濾液揮盡乙醇備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為I. 20-1. 25(70-80°C測(cè))，冷至40°C時(shí)緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味；加入黃芩、黃芪提取液，并加水適量，以40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0，攪勻，冷藏(4-8°C ) 72小時(shí)，濾過(guò)，濾液加水制成1000ml，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。將上述兩種方法以及微波法(與實(shí)施例2方法相同，區(qū)別在于不擠壓)制備的雙黃連制劑進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)分別以這三種方法進(jìn)行各組分單方的提取作為復(fù)方各有效成分提取率高低的參考標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果見(jiàn)表2。表2各組分有效成分提取率的比較
權(quán)利要求
1.一種獸用雙黃連制劑，其原料藥以重量份計(jì)，由I重量份金銀花、I重量份黃芩、2重量份連翹和2重量份黃芪組成。
2.一種獸用雙黃連制劑的制備方法，其特征在于，包括 步驟I、將I重量份金銀花、I重量份黃芩、2重量份連翹和2重量份黃芪混合粉碎得原料混合物，接著加入乙醇水溶液浸泡，然后過(guò)濾棄上清液得過(guò)濾后的原料混合物； 步驟2、將過(guò)濾后的原料混合物以10-30W/g · min強(qiáng)度進(jìn)行微波處理至溫度為80°C停止，當(dāng)溫度降至70°C繼續(xù)以10-30W/g · min強(qiáng)度進(jìn)行微波處理至溫度為80°C停止，降溫至70 0C ； 步驟3、重復(fù)步驟21-3次后，向原料混合物加入乙醇水溶液攪拌，然后過(guò)濾，濾液備用，濾渣擠壓后得榨取液并與濾液合并，然后過(guò)濾得粗提液，接著蒸餾、干燥即得獸用雙黃連制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟I所述原料混合物與乙醇水溶液質(zhì)量比為I 10-20。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟I所述浸泡為在45-50°C浸泡24h。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟2所述微波強(qiáng)度為20W/g· min。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟3所述重復(fù)次數(shù)為2次。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟3所述原料混合物與乙醇水溶液質(zhì)量比為I : 1_2。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟3所述攪拌為在70-8(TC攪拌2—4h0
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟I和步驟3所述乙醇水溶液為80%乙醇水溶液。
10.權(quán)利要求2-9任意一項(xiàng)所述制備方法制備的獸用雙黃連制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及獸藥領(lǐng)域，公開(kāi)了一種獸用雙黃連制劑及其制備方法。本發(fā)明所述獸用雙黃連制劑原料藥以重量份計(jì)，由1重量份金銀花、1重量份黃芩、2重量份連翹和2重量份黃芪組成。本發(fā)明在傳統(tǒng)雙黃連配方基礎(chǔ)上增加了黃芪，由此制備的獸用雙黃連制劑藥效更高。同時(shí)，所述獸用雙黃連制劑的制備方法采用微波和擠壓相結(jié)合的方式，顯著提高各組分的有效成分的提取率。
文檔編號(hào)A61P11/00GK102949462SQ201110254758
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2011年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月30日
發(fā)明者王彥彬, 付立亭, 溫長(zhǎng)印, 崔耀明 申請(qǐng)人:河南金爾康動(dòng)物藥業(yè)有限公司