專(zhuān)利名稱(chēng)：一種用于小兒宣肺解表、清熱化痰的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于小兒宣肺解表、清熱化痰的中藥組合物及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
小兒感冒屬臨床中比較常見(jiàn)和多發(fā)的一種疾病，由于小兒體質(zhì)虛弱，易患感冒，臨床治療比較困難，大多使用抗生素等高效藥，嚴(yán)重的影響了小兒的身體健康；目前臨床上使用的中成藥也較多，但大多療效不理想。1994年11月9日中國(guó)專(zhuān)利公報(bào)公開(kāi)了發(fā)明名稱(chēng)為 “小兒益氣解毒沖劑及制備方法”，公開(kāi)號(hào)為CN 1094629A的專(zhuān)利申請(qǐng)，組成發(fā)明所述中成藥的各味藥物原料的重量配比為麻黃205-305g、竹葉防風(fēng)400-600g、西南黃芩400_600g、 桔梗 200-350g、白芥子 200-350g、杏仁 200_350g、葶藶子 200_350g、馬蘭 400_500g、黃芪 400-600g、山藥205-305g、山楂400_600g、甘草200_350g。但是在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中我們發(fā)現(xiàn)這種中成藥的效果還不夠理想。在近幾年的時(shí)間里，我們?cè)谠瓉?lái)工藝的基礎(chǔ)上，通過(guò)大量的試驗(yàn)摸索，發(fā)明了一種新的制備方法，并在2011年7月25日申請(qǐng)了發(fā)明專(zhuān)利，申請(qǐng)?zhí)枮?201110207281. 4，在這段時(shí)間里，我們?cè)诖藢?zhuān)利(申請(qǐng)?zhí)枮?201110207281.4)公開(kāi)的制備方法及公開(kāi)號(hào)為CN 1094629A的專(zhuān)利所公開(kāi)的處方的基礎(chǔ)上，對(duì)處方用量進(jìn)行了大量的試驗(yàn)摸索，找到了最佳的組方配比，臨床藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)效果顯著提高，我們按照申請(qǐng)人2011年7 月25日申請(qǐng)的發(fā)明專(zhuān)利(申請(qǐng)?zhí)枮?01110207^1. 4)的制備方法制成了顆粒劑、口服液體制劑、片劑及膠囊劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效更為顯著的用于小兒宣肺解表、清熱化痰的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明中藥組合物，其配方組成如下
麻黃105g竹葉防風(fēng)105g西南黃零210g桔梗105g芥子210g苦杏仁105g葶藶子105g馬105g黃芪210g山藥105g山楂210g甘草210g1、本發(fā)明中藥組合物顆粒劑的制備方法如下以上十二味，麻黃粉碎，加80%乙醇回流提取三次，每次1. 5小時(shí)，加醇量分別為 5、4、3倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.08(80 85°0，備用；其余十一味粉碎，加90°C水溫浸三次，每次1小時(shí)，加水量分別為8、6、6倍，合并溫浸液，濾過(guò)， 濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 05 (80 85°C )，待冷至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，攪拌均勻，靜置M小時(shí)，取上清液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1. 21 (80 85°C )，與上述麻黃稠膏混合，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1. 31 (80 85°C )，加蔗糖、糊精適量，制成顆粒，干燥，制成1000g，分裝，即得顆粒劑。2、本發(fā)明中藥組合物口服液體制劑的制備方法如下以上十二味，麻黃粉碎，加80%乙醇回流提取三次，每次1. 5小時(shí)，加醇量分別為 5、4、3倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.08(80 85°0，備用；其余十一味粉碎，加90°C水溫浸三次，每次1小時(shí)，加水量分別為8、6、6倍，合并溫浸液，濾過(guò)， 濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 05 (80 85°C )，待冷至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，攪拌均勻，靜置M小時(shí)，取上清液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1. 21 (80 85°C )，與上述麻黃稠膏混合，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1. 03 1. 06(55 65°C )的清膏，加入蜂蜜、甜蜜素、山梨酸鉀各適量，加水至1000ml，攪勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得口服液體制劑。3、本發(fā)明中藥組合物片劑的制備方法如下以上十二味，麻黃粉碎，加80%乙醇回流提取三次，每次1.5小時(shí)，加醇量分別為 5、4、3倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.08(80 85°0，備用；其余十一味粉碎，加90°C水溫浸三次，每次1小時(shí)，加水量分別為8、6、6倍，合并溫浸液，濾過(guò)， 濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 05 (80 85°C )，待冷至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，攪拌均勻，靜置M小時(shí)，取上清液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1. 21 (80 85°C )，與上述麻黃稠膏混合，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1. 31 (80 85°C )，加淀粉適量，制成顆粒，干燥，壓制成 1000片，即得片劑。4、本發(fā)明中藥組合物膠囊劑的制備方法如下以上十二味，麻黃粉碎，加80%乙醇回流提取三次，每次1. 5小時(shí)，加醇量分別為 5、4、3倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.08(80 85°0，備用；其余十一味粉碎，加90°C水溫浸三次，每次1小時(shí)，加水量分別為8、6、6倍，合并溫浸液，濾過(guò)， 濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 05 (80 85°C )，待冷至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，攪拌均勻，靜置M小時(shí)，取上清液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1. 21 (80 85°C )，與上述麻黃稠膏混合，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1. 31 (80 85°C )，加淀粉適量，制成顆粒，干燥，裝膠囊 1000粒，即得膠囊劑。主要藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明原料重量配比“麻黃105g、竹葉防風(fēng)105g、西南黃芩 210g、桔梗105g、芥子210g、苦杏仁105g、葶藶子105g、馬蘭105g、黃芪210g、山藥105g、山楂210g、甘草210g”同原發(fā)明重量配比1 麻黃305g、竹葉防風(fēng)600g、西南黃芩600g、桔梗 350g、白芥子350g、杏仁、350g、葶藶子350g、馬蘭500g、黃芪600g、山藥305g、山楂600g、甘草350g及原發(fā)明重量配比2 麻黃205g、竹葉防風(fēng)400g、西南黃芩400g、桔梗200g、白芥子 200g、杏仁200g、葶藶子200g、馬蘭400g、黃芪400g、山藥205g、山楂400g、甘草200g及原發(fā)明重量配比3 麻黃240g、竹葉防風(fēng)500g、西南黃芩410g、桔梗200g、白芥子350g、杏仁 250g、葶藶子210g、馬蘭480g、黃芪420g、山藥210g、山楂600g、甘草300g及發(fā)明人第4組 (申請(qǐng)?zhí)枮?201110207281. 4)重量配比4 麻黃105g、竹葉防風(fēng)210g、西南黃芩210g、桔梗 105g、芥子105g、苦杏仁105g、葶藶子105g、馬蘭210g、黃芪210g、山藥105g、山楂210g、甘草105g相比，藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果有顯著提高。主要藥效學(xué)試驗(yàn)
一、實(shí)驗(yàn)藥物的制備1、原料a、本發(fā)明組由麻黃105g、竹葉防風(fēng)105g、西南黃芩210g、桔梗105g、芥子210g、 苦杏仁105g、葶藶子105g、馬蘭105g、黃芪210g、山藥105g、山楂210g、甘草210g制備。(按本發(fā)明麻黃105g、竹葉防風(fēng)105g、西南黃芩210g、桔梗105g、芥子210g、苦杏仁105g、葶藶子105g、馬蘭105g、黃芪210g、山藥105g、山楂210g、甘草210g配比)b、原發(fā)明1組由麻黃103. 5g、竹葉防風(fēng)203. 6g、西南黃芩203. 6g、桔梗118. 8g、 白芥子118. 8g、杏仁118. 8g、葶藶子118. 8g、馬蘭169. 7g、黃芪203. 6g、山藥103. 5g、山楂 203.6g、甘草118. 8g制備。(按原發(fā)明重量配比1 麻黃305g、竹葉防風(fēng)600g、西南黃芩 600g、桔梗350g、白芥子350g、杏仁、350g、葶藶子350g、馬蘭500g、黃芪600g、山藥305g、山楂600g、甘草350g配比)C、原發(fā)明2組由麻黃107. 3g、竹葉防風(fēng)209. 4g、西南黃芩209. 4g、桔梗104. 7g、 白芥子104. 7g、杏仁104. 7g、葶藶子104. 7g、馬蘭209. 4g、黃芪209. 4g、山藥107. 3g、山楂 209. 4g、甘草104. 7g制備。(按原發(fā)明重量配比2 麻黃205g、竹葉防風(fēng)400g、西南黃芩 400g、桔梗200g、白芥子200g、杏仁200g、葶藶子200g、馬蘭400g、黃芪400g、山藥205g、山楂400g、甘草200g配比)d、原發(fā)明3組由麻黃102. 7g、竹葉防風(fēng)214. 0g、西南黃芩175. 5g、桔梗85. 6g、 白芥子149. 8g、杏仁107. 0g、葶藶子89. 9g、馬蘭205. 5g、黃芪179. 8g、山藥89. 9g、山楂 256. Sg、甘草128. 4g制備。(按原發(fā)明重量配比3 麻黃MOg、竹葉防風(fēng)500g、西南黃芩 410g、桔梗200g、白芥子350g、杏仁250g、葶藶子210g、馬蘭480g、黃芪420g、山藥210g、山楂600g、甘草300g配比)e、發(fā)明人第4組由麻黃105g、竹葉防風(fēng)210g、西南黃芩210g、桔梗105g、芥子 105g、苦杏仁105g、葶藶子105g、馬蘭210g、黃芪210g、山藥105g、山楂210g、甘草105g制備。(按發(fā)明人第4組(申請(qǐng)?zhí)枮?201110207281.4)重量配比4 麻黃105g、竹葉防風(fēng)210g、 西南黃芩210g、桔梗105g、芥子105g、苦杏仁105g、葶藶子105g、馬蘭210g、黃芪210g、山藥 105g、山楂210g、甘草105g配比)2、a、b、c、d、e 的制法為以上十二味，麻黃粉碎，加80%乙醇回流提取三次，每次1. 5小時(shí)，加醇量分別為 5、4、3倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.08(80 85°0，備用；其余十一味粉碎，加90°C水溫浸三次，每次1小時(shí)，加水量分別為8、6、6倍，合并溫浸液，濾過(guò)， 濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 05 (80 85°C )，待冷至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，攪拌均勻，靜置M小時(shí)，取上清液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1. 21 (80 85°C )，與上述麻黃稠膏混合，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.31(80 85°0，加蔗糖、糊精適量，.制成顆粒，干燥， 制成lOOOg，分裝，即得。二、試驗(yàn)過(guò)程及試驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^(guò)對(duì)本發(fā)明顆粒a組和b、c、d、e組的抗炎、止咳、化痰、鎮(zhèn)痛、解熱等藥理實(shí)驗(yàn)研究，將本發(fā)明顆粒a組和b、c、d、e組進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)，觀察其藥理作用的強(qiáng)弱。試驗(yàn)方法本發(fā)明顆粒a組和b、C、d、e組對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響；對(duì)角叉菜膠致小鼠足腫脹的影響；對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響；對(duì)小鼠濃氨水引咳的影響；對(duì)小鼠二氧化硫引咳的影響；對(duì)小鼠氣管酚紅排泌量的影響；對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響；對(duì)小鼠熱板致痛的影響；對(duì)大鼠體溫升高的影響。實(shí)驗(yàn)藥物按照上述實(shí)驗(yàn)藥物的制備方法制備a、b、C、d、e組藥物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明顆粒a組和b、C、d、e組可以明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹和角叉菜膠致小鼠足的腫脹；對(duì)醋酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高有明顯的降低作用；明顯減少濃氨水和二氧化硫引咳小鼠的咳嗽次數(shù)；能明顯增加小鼠氣管酚紅的排泌量；對(duì)醋酸所致小鼠扭體具有明顯的抑制作用；可延長(zhǎng)熱板致痛小鼠的痛閾值；對(duì)干酵母所致大鼠體溫升高有明顯的抑制作用。結(jié)論本發(fā)明顆粒a組比b、c、d、e組的抗炎、止咳、化痰、鎮(zhèn)痛、解熱等藥理作用強(qiáng)， 因此，本發(fā)明顆粒a組比b、c、d、e組宣肺解表，清熱化痰的臨床療效好。一、對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響實(shí)驗(yàn)材料1、動(dòng)物昆明種小鼠，雌雄兼有，體重18 22g。2、藥物本發(fā)明顆粒a組和b、c、d、e組14. 28g生藥/袋。藥物在實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水配置，灌胃給藥。實(shí)驗(yàn)方法昆明種小鼠60只，雌雄各半，體重18 22g，隨機(jī)分成6組，每組10只。對(duì)照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明顆粒a組和b、c、d、e組分別灌胃給藥16g生藥/kg。連續(xù)給藥3d，每日1次，末次給藥池后，在小鼠左耳表面滴涂二甲苯0. 05ml致炎，致炎15min后， 并兩耳根剪下左右二耳，將二耳重疊一起，用直徑7mm的打孔器打圓形片，稱(chēng)其左右二耳片重量，并以左右耳片重量差值表示小鼠耳部炎癥的腫脹程度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1 表1對(duì)小鼠耳廓二甲苯所致腫脹的影響(x±s)
權(quán)利要求
1. 一種用于小兒宣肺解表、清熱化痰的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為麻黃105g竹葉防風(fēng)105g西南黃蒼210g桔梗105g芥子210g苦杏仁105g葶藶子105g馬ΛΑ105g黃氏210g山藥105g山楂210g甘草210g
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑或口服液體制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物最佳劑型為顆粒劑和口服液體制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于以上十二味，麻黃粉碎，加80%乙醇回流提取三次，每次1. 5小時(shí)，加醇量分別為5、4、3 倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1. 08 (80 85°C )，備用；其余i^一味粉碎，加90°C水溫浸三次，每次1小時(shí)，加水量分別為8、6、6倍，合并溫浸液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 05 (80 85°C )，待冷至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)60 %，攪拌均勻，靜置 24小時(shí)，取上清液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1. 21 (80 85°C )，與上述麻黃稠膏混合， 繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1. 31 (80 85°C )，加蔗糖、糊精適量，制成顆粒，干燥，制成lOOOg， 分裝，即得顆粒劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于以上十二味，麻黃粉碎，加80%乙醇回流提取三次，每次1. 5小時(shí)，加醇量分別為5、4、3 倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.08(80 85°0，備用；其余十一味粉碎，加90°C水溫浸三次，每次1小時(shí)，加水量分別為8、6、6倍，合并溫浸液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05 (80 85°C )，待冷至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，攪拌均勻，靜置M小時(shí)，取上清液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1. 21 (80 85°C )，與上述麻黃稠膏混合，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1. 03 1. 06(55 65°C )的清膏，加入蜂蜜、甜蜜素、山梨酸鉀各適量，加水至IOOOml，攪勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得口服液體制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于以上十二味，麻黃粉碎，加80%乙醇回流提取三次，每次1. 5小時(shí)，加醇量分別為5、4、3 倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.08(80 85°0，備用；其余十一味粉碎，加90°C水溫浸三次，每次1小時(shí)，加水量分別為8、6、6倍，合并溫浸液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05 (80 85°C )，待冷至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，攪拌均勻，靜置 24小時(shí)，取上清液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1. 21 (80 85°C )，與上述麻黃稠膏混合， 繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1. 31 (80 85°C )，加淀粉適量，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，即得片劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于以上十二味，麻黃粉碎，加80%乙醇回流提取三次，每次1. 5小時(shí)，加醇量分別為5、4、3 倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1. 08 (80 85°C )，備用；其余i^一味粉碎，加90°C水溫浸三次，每次1小時(shí)，加水量分別為8、6、6倍，合并溫浸液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05 (80 85°C )，待冷至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，攪拌均勻，靜置 24小時(shí)，取上清液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1. 21 (80 85°C )，與上述麻黃稠膏混合， 繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1. 31 (80 85°C )，加淀粉適量，制成顆粒，干燥，裝膠囊1000粒，即得膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于小兒宣肺解表、清熱化痰的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物是由麻黃、竹葉防風(fēng)、西南黃芩、桔梗、芥子、苦杏仁、葶藶子、馬蘭、黃芪、山藥、山楂、甘草共十二味中藥制備而成；該藥具有宣肺解表，清熱化痰的功效；主要用于小兒外感咳嗽，痰熱壅肺所致的咳嗽痰多、痰黃粘稠、咳痰不爽。其臨床藥效學(xué)試驗(yàn)效果顯著，生物利用度高，且無(wú)任何毒副作用。
文檔編號(hào)A61K36/8945GK102302647SQ20111025876
公開(kāi)日2012年1月4日 申請(qǐng)日期2011年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月5日
發(fā)明者王疆宏 申請(qǐng)人:王疆宏