專利名稱：漆黃素用于制備治療抑郁癥藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及漆黃素的一種新用途，特別是涉及漆黃素用于制備治療抑郁癥藥物的用途 。
背景技術(shù)：
抑郁癥是一種常見的精神系統(tǒng)疾病，目前全世界罹患抑郁癥的患者占總?cè)丝诘?1%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)最新的數(shù)據(jù)表明，至2020年，抑郁癥將成為第二大致殘疾病?，F(xiàn)在主要采用的藥物治療包括三環(huán)類藥物(TCAs)，選擇性5-羥色胺抑制劑(SSRIs)，單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)以及5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)。通過提高單胺遞質(zhì)水平，如5-羥色胺/去甲腎上腺素來發(fā)揮抗抑郁作用。但是，大多數(shù)藥物都存在副作用并且其作用機(jī)制還不清楚。所以，尋找新型，高效，安全的治療藥物是非常關(guān)鍵的。類黃酮是一種小分子多酚類化合物，廣泛分布于食物中，具有多種生物學(xué)作用，尤其是對(duì)大腦有調(diào)節(jié)作用。漆黃素屬于天然黃酮類，特別在草莓和一些蔬菜水果中含量豐富?，F(xiàn)今研究表明，它具有抗氧化，抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用。Mazzio和他同事發(fā)現(xiàn)漆黃素在C6膠質(zhì)細(xì)胞中能抑制單胺氧化酶(MAO)亞型活性，這將可能有調(diào)節(jié)大腦中胞內(nèi)兒茶酚胺類和5-羥色胺(5-HT)含量的作用。MAO的功能異常與許多精神疾病和老化疾病有關(guān)，比如抑郁和帕金森。其他研究表明，漆黃素能保護(hù)和促進(jìn)神經(jīng)元再生，并能提高小鼠記憶，具有一定的研究?jī)r(jià)值。最新的臨床研究發(fā)現(xiàn)，漆黃素對(duì)許多神經(jīng)疾病具有重要的潛在治療作用，比如阿爾茨海默病、亨廷頓病和中風(fēng)。此外，還能激活神經(jīng)元信號(hào)通路，調(diào)節(jié)cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白的表達(dá)，對(duì)情緒相關(guān)的疾病有重要作用。但是，漆黃素的抗抑郁作用及其可能機(jī)制尚不清楚。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供漆黃素的一種新用途。經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)漆黃素具有較好的抗抑郁作用，是一種較有發(fā)展前途的天然抗抑郁劑，可用于制備治療抑郁癥的藥物。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例說明本發(fā)明實(shí)施例I :小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)，強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)，自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)，PCPA實(shí)驗(yàn)，利血平實(shí)驗(yàn)I、受試藥物名稱漆黃素(Fisetin)性狀黃色粉末，木材等植物中提取物來源購自陜西森弗生物技術(shù)有限公司，純度為98%藥物配制雙蒸水溶解漆黃素，分別配成5mg/kg, 10mg/kg, 20mg/kg三個(gè)劑量,按
O.lml/10g劑量進(jìn)行小鼠灌胃口服
2、對(duì)照藥物鹽酸丙咪嗪(imipraminehydrochloride)、氟西汀(fluoxetinehydrochloride) > PCPA(p-chlorophenylalanine HCl):購自美國(guó) Sigma 公司。使用前將丙咪嗪與氟西汀用雙蒸水配制成10mg/kg濃度,PCPA用雙蒸水配制成300mg/kg濃度,按上述規(guī)格給予小鼠腹腔注射。利血平(Reserpine):購自中國(guó)藥品生物制品檢定所。使用前用1%冰醋酸配制成2. 5mg/kg濃度，按上述劑量給予小鼠皮下注射。3、動(dòng)物及分組ICR雄性小鼠，體重20_24g。溫州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。·動(dòng)物隨機(jī)分成5組,正常對(duì)照組,漆黃素5mg/kg, 10mg/kg和20mg/kg三個(gè)劑量組以及陽性對(duì)照藥組丙咪嗪組，每組12只。4、實(shí)驗(yàn)方法①小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)根據(jù)文獻(xiàn)(Steru,L.，Chermat, R.，Thierry, B.，and Simon,P. (1985)The Tail Suspension Test A New Method for Screening Antidepressants inMice. Psychopharmacology (Berl) 85 :367-370.)進(jìn)行。用膠布在距小鼠尾端 Icm處固定,并懸掛于離地50cm處。開始時(shí)，小鼠掙扎活動(dòng)，一段時(shí)間后因絕望而靜止不動(dòng)，觀察6min內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行為，并記錄后4min內(nèi)累計(jì)的不動(dòng)時(shí)間。②小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)根據(jù)文獻(xiàn)(Porsolt,R. D. , Bertin, A. , and Jalfre,Μ. (1977)Behavioral Despair in Mice A Primary Screening Test forAntidepressants. Arch Int Pharmacodyn Ther 229 :327-336.)進(jìn)行。于測(cè)試前 24h,將小鼠置于玻璃容器內(nèi)(高25cm ;直徑IOcm ;水深I(lǐng)Ocm ;水溫24±1°C )訓(xùn)練15min。小鼠放入水中即開始游泳，一段時(shí)間后因絕望而漂浮不動(dòng)，當(dāng)小鼠停止掙扎，浮在水中，只做一些必要的動(dòng)作保持頭部浮于水面上，即視為不動(dòng)時(shí)間。觀察6min內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行為，計(jì)后4min不動(dòng)時(shí)間。③小鼠自發(fā)活動(dòng)依照文獻(xiàn)(Xu,Y. ,Ku, B. S. ,Yao, H. Y. ,Lin, Y. H.，Ma，X. ,Zhang,Y. H. et al. (2005)Antidepressant Effects of Curcumin in the Forced Swim Test andOlfactory Bulbectomy Models of Depression in Rats. Pharmacol Biochem Behav 82 200-206.)進(jìn)行。將小鼠置于自發(fā)活動(dòng)測(cè)試儀內(nèi)，內(nèi)置攝像頭紀(jì)錄小鼠活動(dòng)。先放入適應(yīng)5min后,記錄IOmin內(nèi)小鼠的活動(dòng)次數(shù)。④PCPA 實(shí)驗(yàn)依照文獻(xiàn)(Redrobe, J. P.，Bourin, M.，Colombel, M. C.，and Baker,G.B. (1998)Psychopharmacological Profile of the Selective Serotonin ReuptakeInhibitor,Paroxetine Implication of Noradrenergic and Serotonergic Mechanisms.J Psychopharmacol 12:348-355.)進(jìn)行。連續(xù) 3 天，每天注身寸一次 PCPA (300mg/kg)。至第4日，給予漆黃素或氟西汀60min和30min后，分別進(jìn)行強(qiáng)迫游泳和懸尾測(cè)試。⑤利血平實(shí)驗(yàn)根據(jù)文獻(xiàn)(Bourin,M. , Poncelet, M. , Chermat, R. , andSimon, P. (1983)The Value of the Reserpine Test in Psychopharmacology.Arzneimittelforschung 33 :1173-1176.)進(jìn)行。將小鼠皮下注射 2. 5mg/kg 利血平。給藥前測(cè)定肛溫作為基礎(chǔ)體溫，給藥后4h測(cè)定體溫下降情況。眼瞼下垂于給藥后2h，4h測(cè)定，并根據(jù)以下要求評(píng)分0，眼睛完全睜開；1，1/4閉眼；2，1/2閉眼；3，3/4閉眼；4，完全閉眼。5、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理
結(jié)果數(shù)據(jù)用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)誤表示，用SPSS16. O統(tǒng)計(jì)軟件，選用單因素方差分析(one-way AN0VA),組間差異比較用 Dunnett’ s test 檢驗(yàn)。6、結(jié)果統(tǒng)計(jì)①小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.漆黃素用于制備治療抑郁癥藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及漆黃素的一種新用途。經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，漆黃素具有較好的抗抑郁作用，是一種較有前途的天然抗抑郁藥劑，可用于制備治療抑郁癥的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/352GK102973551SQ20111026972
公開日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2011年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月7日
發(fā)明者徐英, 潘建春 申請(qǐng)人:溫州醫(yī)學(xué)院