專利名稱：溴芬酸鈉水合物滴眼液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種滴眼液及其制備方法，更具體地說(shuō)，是涉及溴芬酸鈉水合物滴眼液及其制備方法。
背景技術(shù)：
溴芬酸鈉是2-氨基-3-苯甲?；揭宜犷愌苌?，具有消炎鎮(zhèn)痛作用。藥理實(shí)驗(yàn)顯示，溴芬酸鈉對(duì)花生四烯酸、角叉菜膠所致的大鼠實(shí)驗(yàn)性急性結(jié)膜浮腫有抗炎作用；幾乎完全抑制家兔前房穿刺后激光照射所致的房水蛋白濃度增加。但是溴芬酸鈉在水中不穩(wěn)定，將溴芬酸鈉制備成滴眼液首先要解決在水中不穩(wěn)定這個(gè)問(wèn)題。然而，如果溴芬酸鈉在水中過(guò)于穩(wěn)定，在眼中駐留的時(shí)間長(zhǎng)，又會(huì)對(duì)眼睛產(chǎn)生較大的刺激性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是針對(duì)上述問(wèn)題，提供了一種溴芬酸鈉水合物滴眼液及其制備方法。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案 ，其組成及重量配比100 % 計(jì)為，溴芬酸鈉水合物O.1 O. 2 %，吐溫80為O.1 O. 3 %，聚維酮I 5 %，依地酸二鈉 O. 01 O. 03%，無(wú)水亞硫酸鈉O. 2 O. 5%，苯扎溴銨O. 01 O. 02%，硼酸O. 005-0. 02%, 硼砂O. 005-0. 02%，氫氧化鈉O. 002-0. 01%，余量為水。
所述滴眼液的組成及重量配比以100%計(jì)優(yōu)選為，溴芬酸鈉水合物O. 1035%、吐溫80為O. 15%、聚維酮2%、依地酸二鈉O. 02%、無(wú)水亞硫酸鈉O. 2%、苯扎溴銨O. 01 %、硼酸O. 02 %、硼砂0.02%、氫氧化鈉O. 005 %，余量為水。
所述的水為注射用水。
滴眼液的制備方法為，
(I)濃配向濃配罐中加入占水總重量1/5-1/3的水，同時(shí)加入權(quán)利要求1所述配方量的溴芬酸鈉水合物、吐溫80、依地酸二鈉、無(wú)水亞硫酸鈉、苯扎溴銨，攪拌至均勻，靜置 30-60min后經(jīng)濾器過(guò)濾，濾液送至稀配罐；
(2)稀配向稀配罐中加入占水總重量1/4-1/2的水，同時(shí)加入權(quán)利要求1所述配方量的硼酸、硼砂、聚維酮，余量用水補(bǔ)足，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)體系的PH = 8. 0-8. 6，持續(xù)攪拌20-40分鐘至藥液均勻；
(3)檢驗(yàn)、過(guò)濾除菌、灌封、燈檢、包裝、全檢。
步驟(3)的過(guò)濾除菌工序選用微孔濾膜，孔徑為O. 22 O. 45 μ m。
本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明制得的滴眼液主要用于外眼部及前眼部的炎癥性疾病的對(duì)癥治療眼瞼炎、結(jié)膜炎、強(qiáng)膜炎(包括上強(qiáng)膜炎)、術(shù)后炎癥等。
現(xiàn)在臨床上常用的非甾體類抗炎滴眼液有1%吲哚美辛、O. 1%雙氯芬酸、O. 03% 氟比洛芬、I %舒洛芬、O. 5%酮洛芬滴眼液等，使用方法都是4次/天。而本發(fā)明只需2次 /天，而且治愈效果好，眼部副作用發(fā)生率很低，副作用發(fā)生率僅為3. 78%。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
向濃配罐中加入3000g注射水，同時(shí)加入溴芬酸鈉水合物10. 35g、吐溫80為15g、 依地酸二鈉2g、無(wú)水亞硫酸鈉20g、苯扎溴銨lg，攪拌至均勻，靜置30min后經(jīng)濾器過(guò)濾，濾液送至稀配罐；
向稀配罐中加入3000g注射水，同時(shí)加入硼酸O. 5g、硼砂O. 5g、聚維酮200g，繼續(xù)加水補(bǔ)至lOOOOg，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)體系的pH = 8. 0，持續(xù)攪拌20分鐘至藥液均勻；
(3)檢驗(yàn)、過(guò)濾除菌、灌封、燈檢、包裝、全檢，過(guò)濾除菌工序選用微孔濾膜，孔徑為 O. 45 μ m0
實(shí)施例2
向濃配罐中加入2000g注射水，同時(shí)加入溴芬酸鈉水合物10g、吐溫80為10g、依地酸二鈉3g、無(wú)水亞硫酸鈉40g、苯扎溴銨2g,攪拌至均勻,靜置40min時(shí)間后經(jīng)濾器過(guò)濾, 濾液送至稀配罐；
向稀配罐中加入3000g注射水，同時(shí)加入硼酸lg、硼砂2g、聚維酮400g，繼續(xù)加水補(bǔ)至lOOOOg，加 入氫氧化鈉調(diào)節(jié)體系的pH = 8. 4，持續(xù)攪拌20分鐘至藥液均勻；
(3)檢驗(yàn)、過(guò)濾除菌、灌封、燈檢、包裝、全檢，過(guò)濾除菌工序選用微孔濾膜，孔徑為 0. 22 μ m。
實(shí)施例3
向濃配罐中加入2500g注射水，同時(shí)加入溴芬酸鈉水合物20g、吐溫80為30g、依地酸二鈉2g、無(wú)水亞硫酸鈉50g、苯扎溴銨Ig,攪拌至均勻,靜置60min后經(jīng)濾器過(guò)濾,濾液送至稀配罐；
向稀配罐中加入2500g注射水，同時(shí)加入硼酸2g、硼砂1. 5g、聚維酮100g，繼續(xù)加水補(bǔ)至lOOOOg，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)體系的pH = 8. 6，持續(xù)攪拌20分鐘至藥液均勻；
(3)檢驗(yàn)、過(guò)濾除菌、灌封、燈檢、包裝、全檢，過(guò)濾除菌工序選用微孔濾膜，孔徑為 0. 22 μ m。
應(yīng)用例I兔眼睛的刺激試驗(yàn)
原料以實(shí)施例1制得的滴眼液為樣品，對(duì)新西蘭兔眼睛進(jìn)行刺激試驗(yàn)。新西蘭家兔5只，普通級(jí)，雌3只，雄2只，由山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)有限公司提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)SYXK (魯)20080002，由山東省科學(xué)技術(shù)廳簽發(fā)，體重2. 40-2. 50kg。溴芬酸鈉滴眼液空白輔料。
試驗(yàn)前的準(zhǔn)備
接收動(dòng)物購(gòu)入后，進(jìn)行檢查驗(yàn)收。驗(yàn)收合格后，直接運(yùn)至兔檢疫間，單籠飼養(yǎng)，填寫實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接收單。
標(biāo)識(shí)采用籠標(biāo)簽和耳廓內(nèi)標(biāo)記數(shù)字的方法進(jìn)行標(biāo)識(shí)，I號(hào)籠內(nèi)為I號(hào)家兔，用記號(hào)筆在家兔的耳廓內(nèi)注為1，2號(hào)籠內(nèi)為2號(hào)家兔,注為2,依次將3-5號(hào)家兔分別標(biāo)記。(1-3 號(hào)為雌,4-5為雄。)
檢疫檢疫內(nèi)容和結(jié)果如下
皮毛有光澤，無(wú)脫毛現(xiàn)象 眼、鼻、耳周圍無(wú)分泌物
身體各部無(wú)外傷及炎癥 行為與步態(tài)、自主活動(dòng)正常
大小便正常 攝食、飲水正常
在檢疫期開始和結(jié)束時(shí)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行稱重，并做好稱重記錄。每天詳細(xì)記錄動(dòng)物的臨床表現(xiàn)癥狀。檢疫預(yù)飼養(yǎng)7天后，將檢疫合格的動(dòng)物移至兔飼養(yǎng)間飼養(yǎng)。
試驗(yàn)方法
5只家兔分別編號(hào)為1-5號(hào)，左眼給予實(shí)施例1得到的滴眼液，右眼給予空白輔料作對(duì)照。
每次滴入O. 0 5-0. 1ml，每日1_2次，連續(xù)試驗(yàn)2周。給藥前及給藥后lh、4h、ld、2d、 3d、6d、10d、14d后，分別用裂隙燈對(duì)兔子眼部進(jìn)行熒光素鈉染色檢查，檢查后記錄眼部反應(yīng)分值，分值標(biāo)準(zhǔn)見表I。同時(shí)記錄觀察到的眼部損傷情況。刺激情況分值標(biāo)準(zhǔn)見表2。
表I
權(quán)利要求
1.溴芬酸鈉水合物滴眼液，其特征在于，其組成及重量配比以100%計(jì)為，溴芬酸鈉水合物O.1 O. 2%，吐溫80為O.1 O. 3%，聚維酮I 5%，依地酸二鈉O. 01 O. 03%,無(wú)水亞硫酸鈉O. 2 O. 5%,苯扎溴銨O. 01 O. 02%,硼酸O. 005-0. 02%,硼砂O. 005-0. 02%,氫氧化鈉O. 002-0. 01%，余量為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴芬酸鈉水合物滴眼液，其特征在于，其組成及重量配比以100%計(jì)為，溴芬酸鈉水合物O. 1035%、吐溫80為O. 15%、聚維酮2%、依地酸二鈉O. 02%、無(wú)水亞硫酸鈉O. 2%、苯扎溴銨O. 01%、硼酸O. 02%、硼砂O. 02%、氫氧化鈉O. 005%，余量為水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴芬酸鈉水合物滴眼液，其特征在于，所述的水為注射用水。
4.溴芬酸鈉水合物滴眼液的制備方法，其特征在于，具體制備過(guò)程為，(O濃配向濃配罐中加入占水總重量1/5-1/3的水，同時(shí)加入權(quán)利要求1所述配方量的溴芬酸鈉水合物、吐溫80、依地酸二鈉、無(wú)水亞硫酸鈉、苯扎溴銨，攪拌至均勻，靜置30-60min后經(jīng)濾器過(guò)濾，濾液送至稀配罐；(2)稀配向稀配罐中加入占水總重量1/4-1/2的水，同時(shí)加入權(quán)利要求1所述配方量的硼酸、硼砂、聚維酮，余量用水補(bǔ)足，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)體系的PH=8. 0-8. 6，持續(xù)攪拌20 - 40分鐘至藥液均勻；(3)檢驗(yàn)、過(guò)濾除菌、灌封、燈檢、包裝、全檢。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的溴芬酸鈉水合物滴眼液的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述的過(guò)濾除菌工序選用微孔濾膜，孔徑為O. 22 O. 45 μ m。
全文摘要
溴芬酸鈉水合物滴眼液及其制備方法涉及一種滴眼液及其制備方法，更具體地說(shuō)，是涉及溴芬酸鈉水合物滴眼液及其制備方法。本發(fā)明提供了一種溴芬酸鈉水合物滴眼液及其制備方法。其組成及重量配比以100%計(jì)為，溴芬酸鈉水合物0.1～0.2%，吐溫80為0.1～0.3%，聚維酮1～5%，依地酸二鈉0.01～0.03%，無(wú)水亞硫酸鈉0.2～0.5%，苯扎溴銨0.01～0.02%，硼酸0.005-0.02%，硼砂0.005-0.02%，氫氧化鈉0.002-0.01%，余量為水。
文檔編號(hào)A61P27/02GK102988278SQ201110278748
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2011年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月19日
發(fā)明者婁飛 申請(qǐng)人:婁飛