專利名稱：羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
低血容通常引起動(dòng)靜脈灌注不足、微循環(huán)障礙，導(dǎo)致組織缺氧，最終影響心、腦、腎等重要臟器而危及生命。臨床上，輸血和補(bǔ)液是最為重要的處理低血容的有效方法，但由于輸血存在傳染其他疾病的危險(xiǎn)，如HBV、HCV或HIV病毒感染，使輸血成為一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)事件。 與此同時(shí)，血源緊張、人體對(duì)血液稀釋有相當(dāng)?shù)哪褪苄裕沟萌斯つz體血漿代用品在臨床上的應(yīng)用日趨廣泛。羥乙基淀粉(hydroxyethyk starch,簡稱HES)為第三代人造膠體，是由高分子量支鏈淀粉經(jīng)降解、羥乙基化并進(jìn)一步加工處理后制成。按分子量劃分，有低分子量羥乙基淀粉(Mw40000 70000D)、中分子量羥乙基淀粉(Mw 130000 200000D)、高分子量羥乙基淀粉(Mw450000 480000D)。按取代程度劃分，有低取代級(jí)羥乙基淀粉(Ms 0. 3 0. 5)和高取代級(jí)羥乙基淀粉(Ms 0. 6 0. 7)。為達(dá)到有效性和安全性的統(tǒng)一，早期的的高分子量、低分子量HES或高取代級(jí)的HES逐漸被中分子量低取代級(jí)的HES取代。現(xiàn)在臨床常用的羥乙基淀粉有羥乙基淀粉200/0. 5和羥乙基淀粉130/0. 4。CN101450075A公開了羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液及制備方法、用途。該發(fā)明在制備過程中，將羥乙基淀粉130/0. 4、氯化鈉混合，加入注射用水完全溶解后，用針用活性炭進(jìn)行吸附，再采用中速沙濾棒脫炭。經(jīng)試驗(yàn)，按該發(fā)明步驟制備，溶液的粘度大，過濾困難，耗時(shí)長，不適合工業(yè)化大生產(chǎn)；此外，用該方法制備所得羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液，經(jīng)檢測(cè)合格放置一段時(shí)間后，溶液中會(huì)有微粒析出。出現(xiàn)這些實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象的原因可能是1、羥乙基淀粉130/0. 4 一般是以支鏈玉米淀粉為起始原料，經(jīng)過水解、羥乙基化、
精制等步驟制得，在反應(yīng)過程中會(huì)產(chǎn)生乙二醇、2-氯乙醇、氯化鈉等副產(chǎn)物，這些副產(chǎn)物將影響羥乙基淀粉溶液的過濾性能。2、羥乙基淀粉130/0. 4的相對(duì)分子量為130000，分子量較高，且分子分布集中，加水溶解后溶液粘度較大，過濾難；用中速沙濾棒進(jìn)行脫炭不僅耗時(shí)長，難以適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)，而且不能有效去除注射液中的活性炭，影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性。3、羥乙基淀粉130/0. 4為支鏈結(jié)構(gòu)，活性炭加入其溶液中后，很容易被包裹，過濾時(shí)，這部分被包裹的活性炭隨羥乙基淀粉透過沙濾棒，隨著樣品的放置時(shí)間延長和溫度的變化，分子間的作用發(fā)生改變，從而使得這部分被包裹的活性炭釋放出來，影響產(chǎn)品質(zhì)量。為提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本，我們對(duì)羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的制備方法進(jìn)行了兩大方面的改進(jìn)1、將羥乙基淀粉130/0. 4和氯化鈉分別配液，只在氯化鈉溶液中加入活性炭；2、將深層過濾技術(shù)與微孔過濾技術(shù)組合運(yùn)用。深層過濾技術(shù)與理論的研究已經(jīng)具有了很長的歷史。從1829年英國倫敦的Chelsea供水公司所建成的世界上第一座用于實(shí)際生產(chǎn)的慢砂濾池開始，到近年Frederick Spruce所研發(fā)出來的用于去除水和廢水中病原微生物的多層深層過濾系統(tǒng)，此項(xiàng)技術(shù)在其應(yīng)用范圍和應(yīng)用深度上都得到了前所未有的發(fā)展，目前，深層過濾在飲用水處理、工業(yè)水處理、油田回注水處理等領(lǐng)域取得很大的效益，但未見在羥乙基淀粉注射液制備生產(chǎn)中的應(yīng)用，也未見將深層過濾與微孔過濾結(jié)合用于羥乙基淀粉注射液的制備生產(chǎn)。微孔過濾和深層過濾各有其優(yōu)勢(shì)。微孔過濾借助多孔過濾介質(zhì)截留溶液中的微粒，使之沉積在過濾介質(zhì)表面，為表面過濾，它不能解決高分散度過濾物料的分離。深層過濾是利用過濾介質(zhì)間隙進(jìn)行過濾的過程，主要依靠吸附作用，能夠截留比過濾介質(zhì)孔隙小的固體顆粒，彌補(bǔ)微孔過濾的不足。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的制備方法。技術(shù)方案為了解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種制備羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的方法，每升注射液中含羥乙基淀粉 130/0. 420 80g、氯化鈉5 13g，其特征在于制備中采用微孔過濾器和深層過濾器。其制備包括以下步驟a、稱取處方量的羥乙基淀粉130/0. 4，加入注射用水，70 100°C加熱溶解，經(jīng)1 3個(gè)微孔過濾器過濾，得溶液A ；b、稱取處方量的氯化鈉，加入注射用水，溶解，調(diào)節(jié)pH值至4.0 7.0，加入 0. 0. 3%的針用活性炭，煮沸，攪拌吸附20 30分鐘，經(jīng)鈦棒過濾器和微孔過濾器過濾，得溶液B;C、將溶液A和溶液B混合，補(bǔ)加注射用水至配制量，得稀配液，將其依次經(jīng)深層過濾器、1 3個(gè)微孔過濾器過濾，得溶液C ；d、將溶液C灌裝，滅菌，即得注射液。具體地，步驟a和步驟c中所用微孔過濾器的孔徑可以為0. 2 μ m、0. 45 μ mU μ m, 3 μ m、5 μ m。具體地，步驟a和步驟c中所用微孔過濾器的濾芯長度可以為10英寸、20英寸、30 英寸、40英寸。具體地，步驟a和步驟c中所用微孔過濾器的濾芯材質(zhì)可以是聚四氟乙烯、尼龍、 聚丙烯、醋酸纖維、聚醚砜。具體地，步驟b中調(diào)節(jié)pH值所用試劑可以是鹽酸、醋酸、乳酸。具體地，步驟c中所用深層過濾器的濾芯可以是石英砂、木質(zhì)纖維素、硅藻土。具體地，步驟c中所用深層過濾器的濾芯優(yōu)選為木質(zhì)纖維素。具體地，步驟c中所用深層過濾器的規(guī)格可以為30SP、60SP、90SP。具體地，步驟c中所用深層過濾器的規(guī)格優(yōu)選為60SP、90SP。為獲得更好的過濾效果，可以在步驟c中至少選用一個(gè)0. 2 μ m的微孔過濾器。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)我們對(duì)羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的制備方法進(jìn)行了兩大方面的改進(jìn)
1、將羥乙基淀粉130/0. 4和氯化鈉分別配液，只在氯化鈉溶液中加入活性炭，避免因在羥乙基淀粉130/0. 4溶液中加入活性炭而造成脫炭困難，實(shí)驗(yàn)證明，通過該方法制備得到的羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，且放置后無微粒析出，產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率得以提高。2、創(chuàng)造性地將深層過濾技術(shù)與微孔過濾技術(shù)組合運(yùn)用，達(dá)到了有效去除各種微粒、內(nèi)毒素等有害物質(zhì)，降低滅菌前生物負(fù)荷量的效果(1)羥乙基淀粉130/0. 4溶液經(jīng)微孔過濾器過濾后，一方面可去除部分來源于原料的微粒，另一方面可以減少對(duì)深層過濾器的損耗；(2)氯化鈉溶液中加入活性炭，可去除其中的內(nèi)毒素；(3)經(jīng)活性炭吸附處理的氯化鈉溶液經(jīng)鈦棒過濾器和微孔過濾器過濾，主要為脫炭作用；(4)稀配液經(jīng)深層過濾器，可以去除溶液中殘留的活性炭等微粒，再經(jīng)1 3個(gè)微孔過濾器過濾，則可達(dá)到進(jìn)一步去除微粒、除菌、去內(nèi)毒素的目的。通過以上方案，對(duì)羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的制備方法進(jìn)行改進(jìn)，有效地提高了產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施例方式以下的實(shí)施例、試驗(yàn)例均是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步解釋說明，不可理解為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的制備1、處方(1000ml)羥乙基淀粉130/0. 4 20g氯化鈉5g2、實(shí)驗(yàn)步驟a、稱取處方量的羥乙基淀粉130/0. 4，加入注射用水，70°C加熱溶解，經(jīng)1個(gè)孔徑為5μπκ濾芯長度為10英寸、濾芯材質(zhì)為聚四氟乙烯的微孔過濾器過濾，得溶液A ；b、稱取處方量的氯化鈉，加入注射用水，溶解，加鹽酸調(diào)節(jié)ρΗ值至4.0，加入0. 1% 的針用活性炭，煮沸，攪拌吸附20分鐘，經(jīng)鈦棒過濾器和孔徑為3 μ m、濾芯長度為20英寸、 濾芯材質(zhì)為聚四氟乙烯微孔過濾器過濾，得溶液B ；C、將溶液A和溶液B混合，補(bǔ)加注射用水至配制量，得稀配液，將其依次經(jīng)濾芯為石英砂、規(guī)格為90SP的深層過濾器，1個(gè)孔徑為0. 2 μ m、濾芯長度為10英寸、濾芯材質(zhì)為聚四氟乙烯的微孔過濾器過濾，得溶液C ；d、將溶液C灌裝，滅菌，即得注射液。實(shí)施例2羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的制備1、處方(1000ml)羥乙基淀粉130/0. 4 80g氯化鈉13g2、實(shí)驗(yàn)步驟a、稱取處方量的羥乙基淀粉130/0. 4，加入注射用水，100°C加熱溶解，依次經(jīng)2個(gè)孔徑為3 μ m、濾芯長度為20英寸、濾芯材質(zhì)為聚醚砜的微孔過濾器過濾，得溶液A ；b、稱取處方量的氯化鈉，加入注射用水，溶解，加乳酸調(diào)節(jié)pH值至7. 0，加入0. 3% 的針用活性炭，煮沸，攪拌吸附30分鐘，經(jīng)鈦棒過濾器和孔徑為1 μ m、濾芯長度為20英寸、 濾芯材質(zhì)為聚醚砜的微孔過濾器過濾，得溶液B ；C、將溶液A和溶液B混合，補(bǔ)加注射用水至配制量，得稀配液，將其依次經(jīng)濾芯為石英砂、規(guī)格為60SP的深層過濾器，3個(gè)孔徑為0. 2 μ m、濾芯長度為20英寸、濾芯材質(zhì)為尼龍的微孔過濾器過濾，得溶液C ；d、將溶液C灌裝，滅菌，即得注射液。實(shí)施例3羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的制備1、處方(1000ml)羥乙基淀粉130/0. 4 60g氯化鈉9g2、實(shí)驗(yàn)步驟a、稱取處方量的羥乙基淀粉130/0. 4，加入注射用水，80°C加熱溶解，依次經(jīng)2個(gè)孔徑為1 μ m、濾芯長度為30英寸、濾芯材質(zhì)為聚丙烯的微孔過濾器過濾，得溶液A ；b、稱取處方量的氯化鈉，加入注射用水，溶解，加醋酸調(diào)節(jié)pH值至6. 0，加入0. 2% 的針用活性炭，煮沸，攪拌吸附25分鐘，經(jīng)鈦棒過濾器和孔徑為1 μ m、濾芯長度為30英寸、 濾芯材質(zhì)為聚丙烯的微孔過濾器過濾，得溶液B ；C、將溶液A和溶液B混合，補(bǔ)加注射用水至配制量，得稀配液，將其依次經(jīng)濾芯為硅藻土、規(guī)格為30SP的深層過濾器，2個(gè)孔徑為0. 2 μ m、濾芯長度為30英寸、濾芯材質(zhì)為聚丙烯的微孔過濾器過濾，得溶液C ；d、將溶液C灌裝，滅菌，即得注射液。實(shí)施例4羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的制備1、處方(1000ml)羥乙基淀粉130/0. 4 50g氯化鈉6g2、實(shí)驗(yàn)步驟a、稱取處方量的羥乙基淀粉130/0. 4，加入注射用水，85°C加熱溶解，經(jīng)1個(gè)孔徑為5μπκ濾芯長度為10英寸、濾芯材質(zhì)為尼龍的微孔過濾器過濾，得溶液A ；b、稱取處方量的氯化鈉，加入注射用水，溶解，加乳酸調(diào)節(jié)pH值至5.8，加入0. 1% 的針用活性炭，煮沸，攪拌吸附27分鐘，經(jīng)鈦棒過濾器和孔徑為3 μ m、濾芯長度為10英寸、 濾芯材質(zhì)為醋酸纖維的微孔過濾器過濾，得溶液B ；C、將溶液A和溶液B混合，補(bǔ)加注射用水至配制量，得稀配液，將其依次經(jīng)濾芯為木質(zhì)纖維素、規(guī)格為60SP的深層過濾器，1個(gè)孔徑為0. 45 μ m、濾芯長度為10英寸、濾芯材質(zhì)為尼龍，1個(gè)孔徑為0. 2 μ m、濾芯長度為10英寸、濾芯材質(zhì)為醋酸纖維的微孔過濾器過濾，得溶液C;d、將溶液C灌裝，滅菌，即得注射液。實(shí)施例5羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的制備1、處方(1000ml)
羥乙基淀粉130/0. 4 60g氯化鈉9g2、實(shí)驗(yàn)步驟a、稱取處方量的羥乙基淀粉130/0. 4，加入注射用水，90°C加熱溶解，經(jīng)1個(gè)孔徑為3μπκ濾芯長度為40英寸、濾芯材質(zhì)為醋酸纖維的微孔過濾器過濾，得溶液A ；b、稱取處方量的氯化鈉，加入注射用水，溶解，加乳酸調(diào)節(jié)pH值至6. 0，加入0. 2% 的針用活性炭，煮沸，攪拌吸附25分鐘，經(jīng)鈦棒過濾器和孔徑為1 μ m、濾芯長度為30英寸、 濾芯材質(zhì)為尼龍的微孔過濾器過濾，得溶液B ；C、將溶液A和溶液B混合，補(bǔ)加注射用水至配制量，得稀配液，將其依次經(jīng)濾芯為硅藻土、規(guī)格為90SP的深層過濾器，2個(gè)孔徑為0. 2 μ m、濾芯長度為10英寸、濾芯材質(zhì)為尼龍的微孔過濾器過濾，得溶液C ；d、將溶液C灌裝，滅菌，即得注射液。實(shí)施例6羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的制備1、處方(1000ml)羥乙基淀粉130/0. 4 60g氯化鈉9g2、實(shí)驗(yàn)步驟a、稱取處方量的羥乙基淀粉130/0. 4，加入注射用水，95°C加熱溶解，依次經(jīng)2個(gè)孔徑為3 μ m、濾芯長度為10英寸、濾芯材質(zhì)為尼龍，1個(gè)孔徑為0. 45 μ m、濾芯長度為10英寸、濾芯材質(zhì)為尼龍的微孔過濾器過濾，得溶液A ；b、稱取處方量的氯化鈉，加入注射用水，溶解，加乳酸調(diào)節(jié)pH值至4. 9，加入 0. 15%的針用活性炭，煮沸，攪拌吸附25分鐘，經(jīng)鈦棒過濾器和孔徑為Ιμπκ濾芯長度為40 英寸、濾芯材質(zhì)為聚醚砜的微孔過濾器過濾，得溶液B ； C、將溶液A和溶液B混合，補(bǔ)加注射用水至配制量，得稀配液，將其依次經(jīng)濾芯為硅藻土、規(guī)格為60SP的深層過濾器，2個(gè)孔徑為0. 2 μ m、濾芯長度為20英寸、濾芯材質(zhì)為聚四氟乙烯的微孔過濾器過濾，得溶液C ；d、將溶液C灌裝，滅菌，即得注射液。實(shí)施例7羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的制備1、處方(1000ml)羥乙基淀粉130/0. 4 80g氯化鈉13g2、實(shí)驗(yàn)步驟a、稱取處方量的羥乙基淀粉130/0. 4，加入注射用水，95°C加熱溶解，依次經(jīng)2個(gè)孔徑為5 μ m、濾芯長度為20英寸、濾芯材質(zhì)為聚丙烯，1個(gè)孔徑為0. 2 μ m、濾芯長度為10英寸、濾芯材質(zhì)為聚丙烯的微孔過濾器過濾，得溶液A ；b、稱取處方量的氯化鈉，加入注射用水，溶解，加乳酸調(diào)節(jié)pH值至5. 5，加入0. 3% 的針用活性炭，煮沸，攪拌吸附30分鐘，經(jīng)鈦棒過濾器和孔徑為3 μ m、濾芯長度為10英寸、 濾芯材質(zhì)為醋酸纖維的微孔過濾器過濾，得溶液B ；C、將溶液A和溶液B混合，補(bǔ)加注射用水至配制量，得稀配液，將其依次經(jīng)濾芯為
7木質(zhì)纖維、規(guī)格為90SP的深層過濾器，2個(gè)孔徑為0. 45 μ m、濾芯長度為10英寸、濾芯材質(zhì)為聚四氟乙烯的微孔過濾器過濾，得溶液C ；d、將溶液C灌裝，滅菌，即得注射液。實(shí)施例8羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)樣品為實(shí)施例6制備所得羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液。主要檢測(cè)內(nèi)容及結(jié)果1、細(xì)菌內(nèi)毒素取實(shí)驗(yàn)樣品，依法檢查(《中國藥典》2010年版二部附錄XI E)，每Iml含細(xì)菌內(nèi)毒素的量為0. 4EU，符合規(guī)定。2、不溶性微粒取實(shí)驗(yàn)樣品，依法檢查(《中國藥典》2010年版二部附錄IX C光阻法)，符合規(guī)定。3、異常毒性取實(shí)驗(yàn)樣品，依法檢查(《中國藥典》2010年版二部附錄XI C光阻法)，按靜脈注射法給藥，符合規(guī)定。4、重均分子量與分子量分布取實(shí)驗(yàn)樣品，照分子排阻色譜法(《中國藥典》2010年版二部附錄V H)測(cè)定，符合規(guī)定。5、可見異物取實(shí)驗(yàn)樣品，依法檢查(《中國藥典》2010年版二部附錄I B)，符合規(guī)定。6、無菌取實(shí)驗(yàn)樣品，依法檢查(《中國藥典》2010年版二部附錄I B)，符合規(guī)定。7、含量測(cè)定(1)羥乙基淀粉 130/0.4取實(shí)驗(yàn)樣品，依法檢查(YBH15772006)，含羥乙基淀粉130/0. 4為標(biāo)示量的 100. 1%。(2)氯化鈉取實(shí)驗(yàn)樣品，依法檢查(YBH15772006)，含氯化鈉為標(biāo)示量的99. 5%。
權(quán)利要求
1.一種制備羥乙基淀粉130/0. 4氯化鈉注射液的方法，每升注射液中含羥乙基淀粉 130/0. 420 80g、氯化鈉5 13g，其特征在于制備中采用微孔過濾器和深層過濾器。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液的方法，其特征在于包括以下步驟a、稱取處方量的羥乙基淀粉130/0.4，加入注射用水，70 100°C加熱溶解，經(jīng)1 3個(gè)微孔過濾器過濾，得溶液A ；b、稱取處方量的氯化鈉，加入注射用水，溶解，調(diào)節(jié)pH值至4.0 7.0，加入0.1% 0. 3%的針用活性炭，煮沸，攪拌吸附20 30分鐘，經(jīng)鈦棒過濾器和微孔過濾器過濾，得溶液B ；c、將溶液A和溶液B混合，補(bǔ)加注射用水至配制量，得稀配液，將其依次經(jīng)深層過濾器、 1 3個(gè)微孔過濾器過濾，得溶液C ；d、將溶液C灌裝，滅菌，即得注射液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液的方法，其特征在于步驟a和步驟c中所用微孔過濾器的孔徑可以為0. 2 μ m、0. 45 μ m、1 μ m、3 μ m、5 μ m。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液的方法，其特征在于步驟a和步驟c中所用微孔過濾器的濾芯長度可以為10英寸、20英寸、30英寸、40英寸。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液的方法，其特征在于步驟a和步驟c中所用微孔過濾器的濾芯材質(zhì)可以是聚四氟乙烯、尼龍、聚丙烯、醋酸纖維、 聚醚砜。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液的方法，其特征在于步驟b中調(diào)節(jié)pH值所用試劑可以是鹽酸、醋酸、乳酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液的方法，其特征在于步驟c中所用深層過濾器的濾芯可以是石英砂、木質(zhì)纖維素、硅藻土。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液的方法，其特征在于步驟c中所用深層過濾器的濾芯優(yōu)選為木質(zhì)纖維素。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液的方法，其特征在于步驟c中所用深層過濾器的規(guī)格可以為30SP、60SP、90SP。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液的方法，其特征在于步驟c中所用深層過濾器的規(guī)格優(yōu)選為60SP、90SP。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液的制備方法，該方法將深層過濾技術(shù)和微孔過濾技術(shù)組合運(yùn)用，能有效去除各種微粒、內(nèi)毒素等有害物質(zhì)，降低滅菌前生物負(fù)荷量的效果，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/02GK102327209SQ20111029131
公開日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2011年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月30日
發(fā)明者曹煒, 李超, 樊西東, 王寬起, 田舟山, 管啟文, 金曉霞 申請(qǐng)人:南京正大天晴制藥有限公司