專(zhuān)利名稱(chēng)：膠原蛋白膜醫(yī)用敷料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用敷料制備技術(shù)，更具體地說(shuō)，是涉及一種膠原蛋白新型醫(yī)用敷料及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展，醫(yī)用敷料的研究取得了可喜的進(jìn)展，已出現(xiàn)了很多結(jié)構(gòu)不同、功能全面的醫(yī)用敷料材料，不過(guò)目前市場(chǎng)上仍以傳統(tǒng)的植物類(lèi)醫(yī)用敷料為主。醫(yī)用敷料能夠起到暫時(shí)保護(hù)傷口、防止傷口感染、以促使傷口愈合，而使用也較為方便的一種醫(yī)用材料。所以其種類(lèi)也層出不窮，大概有如下幾類(lèi)1、傳統(tǒng)醫(yī)用敷料，如天然紗布、棉墊、合成纖維等，這類(lèi)醫(yī)用敷料通過(guò)被動(dòng)的覆蓋和吸收傷口滲出物，為創(chuàng)面提供有效地保護(hù)作用。雖然具有生產(chǎn)加工過(guò)程簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，但是仍存在以下缺陷通透性太大，容易使創(chuàng)面脫水；并且粘著創(chuàng)面，傷口疤痕明顯，更換時(shí)易造成二次機(jī)械性損傷；而且，隨著自然資源的減少，紗布的成本也在逐漸增加。2、多聚膜類(lèi)醫(yī)用敷料，如多聚膜、水凝膠等，它可以使具有氧氣和水蒸氣的氣體自由通過(guò)。但是這類(lèi)醫(yī)用敷料吸收傷口滲液的能力差，其成本也相對(duì)較高。3、生物活性型醫(yī)用敷料，如多糖醫(yī)用敷料、藻酸鹽醫(yī)用敷料，這是一類(lèi)從天然海藻植物里提煉出來(lái)的天然纖維作為醫(yī)用敷料。它雖然具有快速而強(qiáng)大吸收傷口滲出液的能力，但大多數(shù)產(chǎn)品不具有自粘性，不透明，不方便觀察創(chuàng)面，并且相對(duì)成本較高。4、天然納米型醫(yī)用敷料，如納米銀醫(yī)用敷料，它是一種天然環(huán)保的貴金屬銀醫(yī)用敷料，采用高科技的納米技術(shù)制備而成，具有超強(qiáng)的廣譜殺菌能力，并且無(wú)耐藥性。在上述幾種不同種類(lèi)的醫(yī)用敷料中，前面三種醫(yī)用敷料都具有各自的優(yōu)缺點(diǎn)，第四種敷料較前面三種雖具有優(yōu)勢(shì)，但由于人們?cè)谶x擇一種理想敷料時(shí)會(huì)考慮諸多因素。如能吸收多余的創(chuàng)面滲出液，為創(chuàng)面愈合創(chuàng)造一個(gè)良好的環(huán)境；具有良好的通透性，屏蔽異味；能阻隔外界環(huán)境顆粒性異物，包括細(xì)菌等微生物滲入；更換時(shí)無(wú)殘留，不會(huì)造成再次性機(jī)械損傷；易使用，舒適且經(jīng)濟(jì)等。所以綜合而言，現(xiàn)在市場(chǎng)上的主流醫(yī)用敷料仍采用傳統(tǒng)類(lèi)醫(yī)用敷料，但是它具有與皮膚相容性差，對(duì)傷口愈合慢，換藥時(shí)易造成二次機(jī)械性損傷等缺點(diǎn)，且其成本隨著自然資源的減少而逐漸增加。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，由平均分子量為150KD的膠原蛋白制成的膜具有很好的機(jī)械韌性和柔軟性；另外，膠原蛋白含有大量的氨基酸，它們的組成與人體皮膚相同，生物相容性好； 其中一種獨(dú)特的氨基酸——羥脯胺酸被證明是純品膠原蛋白，具有生物活性，能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和形成新的膠原纖維；這些性質(zhì)賦予了它用于醫(yī)用材料的獨(dú)特之處。因此，研究開(kāi)發(fā)一種具有消炎、止血功能的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料以應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域，是本發(fā)明的任務(wù)所在。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的正是針對(duì)上述現(xiàn)有醫(yī)用敷料所存在的不足之處，提供一種以膠原蛋白為原料，添加有三七、龍血竭中藥成分的新型膠原蛋白膜醫(yī)用敷料；以及提供一種該膠原蛋白膜醫(yī)用敷料的制備方法，本發(fā)明的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料與人體皮膚具有良好的生物相容性、生體機(jī)能性、細(xì)胞適應(yīng)性以及止血，消炎，抗菌功效的作用；其制備工藝簡(jiǎn)單，操作方便，所用材料易得。本發(fā)明的基本思想是通過(guò)改變醫(yī)用敷料的原料來(lái)源，即從動(dòng)物纖維——豬皮出發(fā)，提取出平均分子量為150KD的天然膠原蛋白，以羧甲基纖維素鈉為載體來(lái)制備成新型的醫(yī)用敷料。此外，為提高該敷料的適用性，添加了三七、龍血竭。因三七含有三七素、三七黃酮、氨基酸、微量元素等一系列活性成分，具有消炎抑菌的藥效；龍血竭具有很好的止血功能，能進(jìn)一步增強(qiáng)膠原蛋白的血凝作用。為區(qū)別與傳統(tǒng)醫(yī)用敷料的制作，本發(fā)明將醫(yī)用敷料做成膜的形式，并采用多支鏈的淀粉增強(qiáng)膜的粘著性。這樣在使用敷料時(shí)，膜就可以直接貼于傷口處；其膜中所含成分膠原蛋白與人體皮膚具有良好的相容性，既有助于三七、龍血竭藥效的發(fā)揮，又可避免更換敷料時(shí)造成二次傷害。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用由以下技術(shù)措施構(gòu)成的技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明提供的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料，以膠原蛋白為原料，加以三七、龍血竭中藥成分，其原料配方組分按重量和/或體積計(jì)量為
膠原蛋白0.05 0.5份
羧甲基纖維素鈉1 10份
戊二醛溶液1 5份
淀粉0. 1 1份
三七0. 05 0. 5份
龍血竭0. 05 0. 5份
聚乙烯吡咯烷酮(PVP)0.2 2份
去離子水15 150份。其中膠原蛋白、羧甲基纖維素鈉、淀粉、三七、龍血竭、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)為固體粉料，重量份以克計(jì)量；戊二醛溶液、去離子水體積份以毫升計(jì)量。上述技術(shù)方案中，所述膠原蛋白是從動(dòng)物纖維——豬皮出發(fā)，經(jīng)脫脂、酶解、干燥等一系列步驟提取出，其平均分子量為150KD。本發(fā)明提供上述所述的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料的制備方法，包括以下工藝步驟
(1)將1 10重量份羧甲基纖維素鈉，放入帶有攪拌器和溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中，加入去離子水15 150份，在溫度20 30°C下攪拌均勻使其成為透明粘稠狀；
(2)將0.05 0. 5重量份的龍血竭與0. 2 2重量份的聚乙烯比咯烷酮(PVP)均勻混合，采用熔融法制成固體分散體；
(3)將0.05 0. 5重量份膠原蛋白，0. 1 1重量份淀粉，加入1 5體積份的戊二醛溶液中，在溫度20 30°C下均勻攪拌使其充分溶解；再將(1)步配制好的透明粘稠狀的羧甲基纖維素鈉溶液與之混合，并于30 50°C下繼續(xù)攪拌15 30分鐘，配制成糊狀混合液備用；
(4)在(3)步已配制好的糊狀混合液中加入0.05 0. 5重量份三七，0. 25 2. 5重量份固體分散體，于溫度30 50°C下攪拌均勻，并控制糊狀混合液的pH值在6 8之間，再倒入模具中成型，在溫度為50 80°C的烘箱中干燥，干燥時(shí)間0. 5 1小時(shí)，揭膜即獲得膠原蛋白膜醫(yī)用敷料產(chǎn)品。上述技術(shù)方案中，所述膠原蛋白是從動(dòng)物纖維——豬皮出發(fā)，經(jīng)脫脂、酶解、干燥說(shuō) 等一系列步驟提取出，其平均分子量為150KD。上述技術(shù)方案中，所述熔融法是指將輔料聚乙烯吡咯烷酮與龍血竭粉末加熱熔融 (約80°C )，攪拌均勻，放冷固化，備用。上述技術(shù)方案中，所述控制糊狀混合液的pH值采用濃度為5 10%的碳酸鈉溶液和/或0. 5mol/L的醋酸溶液進(jìn)行調(diào)節(jié)控制。本發(fā)明的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料及其制備方法具有以下特點(diǎn)及有益的技術(shù)效果
1、本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，操作方便，所用原料易得，成本低；其功能性原料膠原蛋白可方便地用已有技術(shù)從豬等動(dòng)物皮中提取。2、本發(fā)明方法在制備過(guò)程中無(wú)三廢排出，不會(huì)造成污染，有利于環(huán)境保護(hù)。3、本發(fā)明制備的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料由天然動(dòng)物中的高分子物質(zhì)構(gòu)成，無(wú)毒、無(wú)味、無(wú)副作用。4、本發(fā)明制備的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料中膠原蛋白與人體皮膚具有良好的生物相容性，生體機(jī)能性等，不粘傷口，避免更換時(shí)造成再次機(jī)械損傷。5、本發(fā)明制備的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料中添加有三七、龍血竭，對(duì)創(chuàng)面能起到良好的止血、消炎、抗菌、防感染的功效。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步具體的描述，但本發(fā)明的內(nèi)容不僅限于所述實(shí)施例中所涉及的內(nèi)容。實(shí)施例1
將羧甲基纖維素鈉ι. O克放入帶有攪拌器和溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中，加入15毫升去離子水，在20°C下攪拌均勻使其成為透明粘稠狀；將0. 05克龍血竭與0. 2克的聚乙烯比咯烷酮 (PVP)均勻混合，采用熔融法制成固體分散體；將0. 05克膠原蛋白，0. 1克淀粉，加入2毫升的戊二醛溶液中，在溫度20°C下均勻攪拌使其充分溶解，再將配制好的透明粘稠狀的羧甲基纖維素鈉溶液與之混合，于35°C繼續(xù)攪拌25分鐘，配制成糊狀混合液備用；在已配制好的糊狀混合液中加入0. 05克三七，0. 25克固體分散體，于溫度35°C下攪拌均勻，再用濃度 5 %的碳酸鈉溶液和0. 5mol/L的醋酸溶液調(diào)節(jié)糊狀混合液的pH值，將pH值控制為6，再倒入模具中成型，在溫度為50°C的烘箱中干燥，干燥時(shí)間1.0小時(shí)，揭膜即獲得膠原蛋白膜醫(yī)用敷料產(chǎn)品。實(shí)施例2
將羧甲基纖維素鈉6. 0克放入帶有攪拌器和溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中，加入60毫升去離子水，在25°C下攪拌均勻使其成為透明粘稠狀；將0. 2克龍血竭與1. 0克的聚乙烯比咯烷酮 (PVP)均勻混合，采用熔融法制成固體分散體；將0. 1克膠原蛋白，0. 2克淀粉，加入3毫升的戊二醛溶液中，在溫度25°C下均勻攪拌使其充分溶解，再將配制好的透明粘稠狀的羧甲基纖維素鈉溶液與之混合，于30°C繼續(xù)攪拌30分鐘，配制成糊狀混合液備用；在已配制好的糊狀混合液中加入0. 2克三七，1. 2克固體分散體，于溫度30°C下攪拌均勻，再用濃度5% 的碳酸鈉溶液和0. 5mol/L的醋酸溶液調(diào)節(jié)糊狀混合液的pH值，將pH值控制為7，再倒入模具中成型，在溫度為60°C的烘箱中干燥，干燥時(shí)間0. 8小時(shí)，揭膜即獲得膠原蛋白膜醫(yī)用敷料廣品。
實(shí)施例3
將羧甲基纖維素鈉7. 0克放入帶有攪拌器和溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中，加入70毫升去離子水，在30°C下攪拌均勻使其成為透明粘稠狀；將0. 3克龍血竭與1. 5的聚乙烯比咯烷酮 (PVP)均勻混合，采用熔融法制成固體分散體；將0. 2克膠原蛋白，0. 5克淀粉，加入4毫升的戊二醛溶液中，在溫度28°C下均勻攪拌使其充分溶解，再將配制好的透明粘稠狀的羧甲基纖維素鈉溶液與之混合，于40°C繼續(xù)攪拌20分鐘，配制成糊狀混合液備用；在已配制好的糊狀混合液中加入0. 3克三七，1. 8克固體分散體，于溫度40°C下攪拌均勻，再用濃度 5 %的碳酸鈉溶液和0. 5mol/L的醋酸溶液調(diào)節(jié)糊狀混合液的pH值，將pH值控制為8，再倒入模具中成型，在溫度為65°C的烘箱中干燥，干燥時(shí)間0. 7小時(shí)，揭膜即獲得膠原蛋白膜醫(yī)用敷料產(chǎn)品。實(shí)施例4
將羧甲基纖維素鈉8. 0克放入帶有攪拌器和溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中，加入80毫升去離子水，在20°C下攪拌均勻使其成為透明粘稠狀；將0. 3克龍血竭與2. 0克的聚乙烯比咯烷酮 (PVP)均勻混合，采用熔融法制成固體分散體；將0. 3克膠原蛋白，0. 4克淀粉，加入3毫升的戊二醛溶液中，在溫度30°C下均勻攪拌使其充分溶解，再將配制好的透明粘稠狀的羧甲基纖維素鈉溶液與之混合，于45°C繼續(xù)攪拌18分鐘，配制成糊狀混合液備用；在已配制好的糊狀混合液中加入0. 05克三七，2. 3克固體分散體，于溫度45°C下攪拌均勻，再用濃度 5 %的碳酸鈉溶液和0. 5mol/L的醋酸溶液調(diào)節(jié)糊狀混合液的pH值，將pH值控制為6，再倒入模具中成型，在溫度為68°C的烘箱中干燥，干燥時(shí)間0. 6小時(shí)，揭膜即獲得膠原蛋白膜醫(yī)用敷料產(chǎn)品。實(shí)施例5
將羧甲基纖維素鈉9. 0克放入帶有攪拌器和溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中，加入100毫升去離子水，在25°C下攪拌均勻使其成為透明粘稠狀；將0. 4克龍血竭與0. 5克的聚乙烯比咯烷酮 (PVP)均勻混合，采用熔融法制成固體分散體；將0. 4克膠原蛋白，0. 8克淀粉，加入2毫升的戊二醛溶液中，在溫度25°C下均勻攪拌使其充分溶解，再將配制好的透明粘稠狀的羧甲基纖維素鈉溶液與之混合，于40°C繼續(xù)攪拌20分鐘，配制成糊狀混合液備用；在已配制好的糊狀混合液中加入0. 1克三七，0. 9克固體分散體，于溫度35°C下攪拌均勻，再用濃度5% 的碳酸鈉溶液和0. 5mol/L的醋酸溶液調(diào)節(jié)糊狀混合液的pH值，將pH值控制為8，再倒入模具中成型，在溫度為70°C的烘箱中干燥，干燥時(shí)間0. 6小時(shí)，揭膜即獲得膠原蛋白膜醫(yī)用敷料廣品。實(shí)施例6
將羧甲基纖維素鈉10. 0克放入帶有攪拌器和溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中，加入150毫升去離子水，在30°C下攪拌均勻使其成為透明粘稠狀；將0. 5克龍血竭與0. 3克的聚乙烯比咯烷酮 (PVP)均勻混合，采用熔融法制成固體分散體；將0. 5克膠原蛋白，1. 0克淀粉，加入5毫升的戊二醛溶液中，在溫度23°C下均勻攪拌使其充分溶解，再將配制好的透明粘稠狀的羧甲基纖維素鈉溶液與之混合，于50°C繼續(xù)攪拌15分鐘，配制成糊狀混合液備用；在已配制好的糊狀混合液中加入0. 5克三七，0. 8克固體分散體，于溫度50°C下攪拌均勻，再用濃度 5 %的碳酸鈉溶液和0. 5mol/L的醋酸溶液調(diào)節(jié)糊狀混合液的pH值，將pH值控制為7，再倒入模具中成型，在溫度的80°C的烘箱中干燥，干燥時(shí)間0. 5小時(shí)，揭膜即獲得膠原蛋白膜醫(yī)用敷料產(chǎn)品。本發(fā)明的膠 原蛋白醫(yī)用敷料做成膜的形式，并采用多支鏈的淀粉增強(qiáng)膜的粘著性。這樣在使用敷料時(shí)，膜就可以直接貼于傷口處；其膜中所含成分膠原蛋白與人體皮膚具有良好的相容性，既有助于三七、龍血竭藥效的發(fā)揮，又可避免更換敷料時(shí)造成二次傷害。本發(fā)明的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料既與人體皮膚具有良好的生物相容性、生體機(jī)能性、細(xì)胞適應(yīng)性以及止血，消炎，抗菌功效的作用；而且制備工藝簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，所用材料易得。但注意在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，要考慮溫度、PH、時(shí)間等因素對(duì)該敷料性能的影響，如果選取的成膜溫度過(guò)高或時(shí)間過(guò)長(zhǎng)都會(huì)造成膜的韌性及機(jī)械強(qiáng)度顯著下降。因此只有將溫度、時(shí)間等條件控制在一定范圍內(nèi)才能制得韌性強(qiáng)，機(jī)械強(qiáng)度高，生物相容性好的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料。
權(quán)利要求
1.膠原蛋白膜醫(yī)用敷料，其特征在于以膠原蛋白為原料，加以三七、龍血竭中藥成分， 其原料配方組分按重量和/或體積計(jì)量為膠原蛋白0.05 0.5份羧甲基纖維素鈉1 10份戊ニ醛溶液1 5份淀粉0. 1 1份三七0. 05 0. 5份龍血竭0. 05 0. 5份聚乙烯吡咯烷酮(PVP)0. 2 2份去離子水15 150份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料，其特征在于所述膠原蛋白的平均分子量為150KD。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中所述的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料的制備方法，其特征在包括以下工藝步驟(1)將1 10重量份羧甲基纖維素鈉，放入帶有攪拌器和溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中，加入去離子水15 150體積份，在溫度20 30°C下攪拌均勻使其成為透明粘稠狀；(2)將0.05 0. 5重量份的龍血竭與0. 2 2重量份的聚乙烯比咯烷酮(PVP)均勻混合，采用熔融法制成固體分散體；(3)將0.05 0. 5重量份膠原蛋白，0. 1 1重量份淀粉，加入1 5體積份的戊二醛溶液中，在溫度20 30°C下均勻攪拌使其充分溶解；再將(1)步配制好的透明粘稠狀的羧甲基纖維素鈉溶液與之混合，并于30 50°C下繼續(xù)攪拌15 30分鐘，配制成糊狀混合液備用；(4)在(3)步已配制好的糊狀混合液中加入0.05 0. 5重量份三七，0. 25 2. 5重量份固體分散體，于溫度30 50°C下攪拌均勻，并控制糊狀混合液的pH值在6 8之間，再倒入模具中成型，在溫度為50 80°C的烘箱中干燥，干燥時(shí)間0. 5 1小時(shí)，揭膜即獲得膠原蛋白膜醫(yī)用敷料產(chǎn)品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料的制備方法，其特征在于所述膠原蛋白的平均分子量為150KD。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料的制備方法，其特征在于所述控制糊狀混合液的pH值在6 8之間；是采用濃度為5 10%的碳酸鈉溶液和/或0. 5mol/L的醋酸溶液進(jìn)行調(diào)節(jié)控制。
全文摘要
本發(fā)明的膠原蛋白膜醫(yī)用敷料是將1～10份羧甲基纖維素鈉與15～150份去離子水于反應(yīng)瓶中攪拌成透明粘稠狀；將0.05～0.5份的龍血竭與0.2～2份的聚乙烯比咯烷酮混合，用熔融法制成固體分散體；將0.05～0.5份膠原蛋白，0.1～1份淀粉，加入1～5份戊二醛溶液中，在20～30℃下攪拌使其溶解；再將上述配制好的羧甲基纖維素鈉溶液與其混合，于30～50℃下攪拌，配制成糊狀混合液備用；在糊狀混合液中加入0.05～0.5份三七，0.25～2.5份固體分散體，于30～50℃下攪拌均勻，控制糊狀混合液pH值在6～8之間，倒入模具中成型，烘箱中干燥，揭膜即制得膠原蛋白膜醫(yī)用敷料產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61L15/34GK102380123SQ20111029243
公開(kāi)日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2011年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月30日
發(fā)明者嚴(yán)婭, 尹靜, 彭馨冉, 楊華, 舒子斌 申請(qǐng)人:四川師范大學(xué)