專利名稱：一種用于平喘、鎮(zhèn)咳、抗炎的中藥組方、其制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種由包括麻黃、黃芩、甘草和牡荊油的中藥原料制成的中藥提取物、 包含甘草苷、麻黃總堿、黃芩苷和牡荊油作為活性成分的中藥混合物以及包含所述中藥提取物或中藥混合物的中藥組合物，以及它們?cè)谂R床的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥提取物、中藥混合物和中藥組合物具有抗炎、解熱、解痙、平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰、增強(qiáng)免疫、抗菌或抗病毒等作用， 可用于治療和/或預(yù)防呼吸系統(tǒng)炎癥，諸如支氣管炎、氣管炎、肺炎等。
背景技術(shù)：
呼吸系統(tǒng)炎癥是由細(xì)菌、病毒以及物理或化學(xué)刺激等因素引起的氣管、支氣管和肺部炎癥。發(fā)病季節(jié)以冬春多見(jiàn)，發(fā)病率與年齡成正比，尤以我國(guó)北方農(nóng)村為多發(fā)。
呼吸系統(tǒng)炎癥根據(jù)病程的長(zhǎng)短，分為急性和慢性兩種，其中慢性支氣管炎多見(jiàn)于中老年人，所以又有“老慢支”之稱。慢支發(fā)病率高、病情反復(fù)，可并發(fā)·阻塞性肺氣腫，甚至肺動(dòng)脈高壓、肺原性心臟病，嚴(yán)重影響患者的生活和工作。
呼吸系統(tǒng)炎癥若反復(fù)感染常易導(dǎo)致阻塞性肺氣腫，少數(shù)患者可并發(fā)支氣管擴(kuò)張。 呼吸系統(tǒng)炎癥屬中醫(yī)學(xué)的“咳嗽”、“痰飲”、“咳喘”等范疇。認(rèn)為外邪侵襲以及肺、脾、腎三臟功能失常，是引起本病的主要原因。人體正氣不足，衛(wèi)外失職，感受外邪，外邪既可以是風(fēng)寒之邪，也可是風(fēng)熱之邪，也可風(fēng)寒之邪化熱，侵犯肺臟，使肺失宣肅；或肺氣虛弱，衛(wèi)外不固，復(fù)感外邪；或因年老體弱，脾肺氣虛，脾失健運(yùn)，濕聚成痰，停蓄于肺；或肺有宿疾，復(fù)感外邪；或久病之后，由脾肺損及腎，導(dǎo)致腎氣不足，納氣無(wú)權(quán)等。
中藥種類繁多，不同的配伍，治療慢支的效果各有差異，如當(dāng)歸六黃湯可調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽(yáng)平衡，改善和增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高治療率，且無(wú)不良反應(yīng)；苓桂術(shù)甘湯主治心下有痰飲，胸脅支滿，為痰飲病而設(shè)；桑白皮湯加減具有清熱化痰、肅肺平喘之功；射干麻黃湯主治咳喘不能平臥，喉間鳴響如水雞聲，痰稀色白，不渴飲，苔白，脈弦緊等；蘇子降氣湯使氣降痰消，則喘咳自平；宣白承氣湯宣肺通腑，臟腑同治，氣機(jī)升降恢復(fù)正常，則咳嗽、喘促、便秘諸癥自可消除；五味沙棘散為蒙古族驗(yàn)方，具有止咳定喘、清熱祛痰功效，臨床主要用于肺熱久嗽，喘促痰多，胸中滿悶，胸脅作痛。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人源于中醫(yī)理論，總結(jié)多方經(jīng)驗(yàn)，作出了本發(fā)明。
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺主氣屬衛(wèi)，外合皮毛。外邪侵襲，肺功能失常，是引起本病的主要原因。人體正氣不足，衛(wèi)外失職，感受外邪，外邪既可以是風(fēng)寒之邪，也可是風(fēng)熱之邪，也可風(fēng)寒之邪化熱，侵犯肺臟，使肺失宣肅；或肺氣虛弱，衛(wèi)外不固，復(fù)感外邪，脾失健運(yùn)，濕聚成痰，停蓄于肺。風(fēng)寒之邪外襲肌表，使衛(wèi)陽(yáng)被遏，腠理閉塞，影響肺氣的宣肅下行，則上逆為喘。治當(dāng)宣肺平喘。方中麻黃苦辛性溫，歸肺與膀胱經(jīng)，善開(kāi)腠發(fā)汗，祛在表之風(fēng)寒；性輕揚(yáng)，止咳逆上氣，宣肺平喘，開(kāi)閉郁之肺氣，發(fā)散肺經(jīng)郁火，故本方用以為君藥。黃芩苦寒，能瀉肺經(jīng)氣分之火，兼具利氣消痰之功。與麻黃配伍，用于痰熱郁肺，肺失宣降之證，起到清宣肺氣，清肺化痰的作用。牡荊微苦、辛，平?？嗄芙担聊苌?；降則化痰，散則祛風(fēng)，風(fēng)痰之病宜之。甘草甘平，緩肺氣之急，和中護(hù)正。同時(shí)具祛痰止咳之功，并可防麻黃發(fā)汗太過(guò)以傷正氣。諸藥合用，清熱祛痰，止咳定喘。
因此，在第一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種中藥提取物，其由包括以下中藥的原料制成麻黃100-200重量份、黃芩100-200重量份、甘草100-200重量份、牡荊油O. 2-1重量份。
在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的中藥提取物主要包含甘草苷、麻黃總堿、黃芩苷和牡荊油等活性成分。
在第二個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種中藥混合物，其包含以下的活性成分甘草苷、麻黃總堿、黃芩苷和牡荊油，其中甘草苷、麻黃總堿、黃芩苷、牡荊油的重量比為2 2.5 :1 : 2 2.5 : O. 02 O. 2，優(yōu)選2. 5 :1 : 2. 5 : 0.04。所述甘草苷、麻黃總堿、 黃芩苷和牡荊油可以各自由甘草、麻黃、黃芩和牡荊等藥材通過(guò)本發(fā)明的提取方法制備而成，也可以是市售的成品。
本發(fā)明的中藥提取物或中藥混合物還可以作為有效成分與一種或多種藥用的輔料、賦形劑、稀釋劑或溶劑一起根據(jù)本領(lǐng)域公知的方法制成中藥組合物。
在第三個(gè)方面，本發(fā)明提供了本發(fā)明的中藥提取物的制備方法，該方法包括以下步驟
I)取麻黃藥材切段，加10-16倍水煎煮2-4次。每次1_3小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至干，備用；
2)取黃芩飲片，加6-10倍量水，煎煮2-4次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，濃縮至1/3 煎液體積，調(diào)節(jié)PH值至4.0，靜置I小時(shí)后去除粘膏狀雜質(zhì)，取上清液，調(diào)節(jié)pH值至2.0，在 4°C靜置12-24小時(shí)，棄去上清液，沉淀加水?dāng)嚢枋蛊浠鞈?，濾除雜質(zhì)，沉淀在80°C下減壓干媒，備用;
3)取甘草藥材加10-16倍量水煎煮2-4次，每次2_3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1/2體積，調(diào)pH值至2. 0，靜置待無(wú)黃色沉淀物析出時(shí)止，棄去上清液，沉淀在60°C 下減壓干燥，備用；
4)按照牡荊油β -環(huán)糊精水為1: 6 10 50 100的重量比，取相應(yīng)量的環(huán)糊精，加入水中，加熱使之完全溶解，置室溫下冷卻到50°C以下，邊攪拌，邊加入牡荊揮發(fā)油，并在恒溫下繼續(xù)攪拌1-3小時(shí)，置4°C靜置8-12小時(shí)，抽濾沉淀物至干；
5)將步驟I) 步驟4)中獲得的產(chǎn)物混合即得。
在上述制備方法中，使用的藥材量分別為麻黃100-200重量份、黃芩100-200重量份、甘草100-200重量份、牡荊油O. 2-1重量份。
在第四個(gè)方面，本發(fā)明提供了本發(fā)明的中藥提取物、中藥混合物或包含該中藥提取物或該中藥混合物的中藥組合物的用途,所述中藥提取物、中藥混合物和中藥組合物具有抗炎、解熱、解痙、平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰、增強(qiáng)免疫、抗菌或抗病毒中的至少一種作用。所述中藥提取物和中藥組合物可用于治療和/或預(yù)防呼吸系統(tǒng)炎癥，諸如支氣管炎、氣管炎、肺炎坐寸ο
在第五個(gè)方面，本發(fā)明提供了本發(fā)明的中藥提取物、中藥混合物或包含該中藥提取物或該中藥混合物的中藥組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療和/或預(yù)防下列臨床癥狀中的至少一種咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、咯血、咳痰、氣急、哮鳴、喘息、胸痛等。
在第六個(gè)方面，本發(fā)明提供了本發(fā)明的中藥提取物、中藥混合物或包含該中藥提取物或該中藥混合物的中藥組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療和/或預(yù)防下列臨床征象中的至少一種高熱不退，汗出而不解，咳嗽氣急，鼻煽氣粗，咯痰黃稠或咯鐵銹色痰，胸痛，口渴煩躁，小便黃赤，大便干燥。舌紅苔黃，脈滑數(shù)或洪數(shù)。
本發(fā)明得到國(guó)家自然科學(xué)基金(81073060)資助。
具體實(shí)施方式
中藥藥材概述
本發(fā)明中提到的麻黃(Herbal Ephedrae)為麻黃科植物草麻黃(Ephedra sinica)，中麻黃(Ephedra intermedia)或木賊麻黃(Ephedra equisetina)的草質(zhì)莖，是一種發(fā)散風(fēng)寒藥，其主要有效化學(xué)成分包括有機(jī)胺類生物堿(包括L-麻黃堿 (L-ephedrine), d_偽麻黃喊(d-pseudoephedrine), L-N-甲基麻黃喊等；惡唑酮類生物堿麻黃惡唑酮(ephedroxane);揮發(fā)油α，α，4-三甲基_3環(huán)己烯-甲醇(α，α -4-trimethyl-3-cyclohexen-l-methanol), β-松油醇(β-terpineol)等；黃酮類化合物療菜素(apigenin)、小麥黃素(tricin)、山奈酹(Iaemplerol)、療菜素-5-鼠李糖 (apigenin-5-rhamnoside)等。麻黃的主要藥理作用包括發(fā)汗；平喘；利尿；抗炎、抗過(guò)敏； 鎮(zhèn)咳、祛痰；解熱、抗菌、抗病毒等。在本發(fā)明中上述三種麻黃均可以作為藥材使用，且在本發(fā)明中可以直接使用從中提取的麻黃總堿。
本發(fā)明中提到的黃岑(Radix Scutellariae)是唇形科植物黃岑Scutellaria baicalensis Georgi的根,其主要化學(xué)成分包括黃岑苷(baicalin)、黃岑素(baicalein)、 漢黃岑式(wogonoside)、漢黃岑素(wogonin)、黃岑酮1、II (skullcapflavone 1、11)、千層紙黃素A(oroxy-linA)及菜油留醇。黃芩主要功效清熱燥濕，瀉火解毒，涼血止血，除熱安胎.黃芩主要含黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素，漢黃芩甙、黃芩新素、β_谷留醇等成分，在本發(fā)明中可以直接使用從中提取的黃芩苷。它的抗菌譜較廣，對(duì)多種細(xì)菌、皮膚真菌、鉤端螺旋體等都有抑制作用。即使對(duì)青霉素等抗生素產(chǎn)生抗藥性的金黃色葡萄球菌，對(duì)黃芩仍然很敏感。黃芩還有降血壓、鎮(zhèn)靜、利尿、保肝、利膽、抗過(guò)敏、解除平滑肌痙攣等作用，與麻黃堿有協(xié)同作用。
本發(fā)明中提到的甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草 G.1nflata Bat.、或光果甘草G. glabra L.的根及根莖。主要化學(xué)成分包括三職類(三職皂苷甘草酸的鉀、鈣鹽為甘草甜素，是甘草的甜味成分)、黃酮類、生物堿、多糖等，在本發(fā)明中可以直接使用從中提取的甘草苷。甘草有抗心率失常作用；有抗?jié)?，抑制胃酸分泌，緩解胃腸平滑肌痙攣及鎮(zhèn)痛作用，并與芍藥的有效成分芍藥苷有協(xié)同作用；能促進(jìn)胰液分泌； 有明顯的鎮(zhèn)咳作用，祛痰作用也較顯著，還有一定平喘作用；有抗菌、抗病毒、抗炎、抗過(guò)敏作用；能保護(hù)發(fā)炎的咽喉和氣管粘膜；對(duì)某些毒物有類似葡萄糖醛酸的解毒作用；有類似腎上腺皮質(zhì)激素樣作用；還有抗利尿、降脂、保肝等作用。
本發(fā)明中提到的牡荊油為馬鞭草科植物牡荊Vitex negundo L. var. cannabifolia(Sieb. et Zucc. )Hand. -Mazz.的新鮮葉經(jīng)水蒸汽蒸懼得到的揮發(fā)油。牡荊油具有祛痰，止咳，平喘的功效，常用于治療慢性支氣管炎。
藥物劑型
本發(fā)明的中藥提取物可進(jìn)一步分別與一種或多種輔料、賦形劑、稀釋劑、溶劑、穩(wěn)定劑、崩解劑、調(diào)味劑、著色劑、PH調(diào)節(jié)劑、分散劑、等滲劑和/或其他添加劑等藥用載體制成適當(dāng)?shù)乃幬飫┬?。在制備包括本發(fā)明的藥物的劑型過(guò)程中，本發(fā)明的中藥提取物或中藥組合物通常與一種或多種藥用載體通過(guò)常規(guī)的混合、溶解、制粒、制錠研磨、乳化、封裝、包埋或凍干等工藝進(jìn)行制備，本發(fā)明的有效成分(中藥組合物或中藥提取物)稀釋或包封在其中(見(jiàn) Remington' s Pharmaceutical Sciences,第十五版，Hoover, J. E.主編，Mack Publishing Co. (2003))。
上述劑型可采取任何合適的給藥方式，該方式包括局部、經(jīng)眼、經(jīng)口、全身、經(jīng)鼻、 注射、透皮、直腸、陰道等途徑，或吸入或吹入給藥的形式。
對(duì)于局部給藥，本發(fā)明的藥物可制成溶液、凝膠、油膏、乳膏、懸浮液等。
全身制劑包括通過(guò)注射給藥，例如皮下、靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、鞘內(nèi)或腹膜內(nèi)注射的劑型，以及用于透皮、透粘膜口腔或肺部給藥的劑型。
可注射劑型包括本發(fā)明的藥物在水性或油性媒介中的無(wú)菌懸浮液、溶液或乳液。 所述劑型還可含有懸浮劑、穩(wěn)定劑和/或分散劑等。注射劑型可以單位劑型提供，例如，在安瓿中或多次劑量容器中，可含有防腐劑。
可注射劑型也可選擇粉末的形式，在使用前使用合適的媒介物，包括但不限于無(wú)菌無(wú)熱源水、緩沖液、葡萄糖溶液等重新配制。可注射劑型可通過(guò)直接靜脈內(nèi)注射、靜脈快速滴注給藥,或通過(guò)加入輸注溶液如O. 9%氯化鈉注射液或其他相容的輸注溶液進(jìn)行輸注給藥。
對(duì)于口服給藥，本發(fā)明的藥物可使用藥用賦形劑和/或添加劑通過(guò)常規(guī)的方式制備成例如錠劑、片劑或膠囊的劑型。用于口服給藥的液體劑型可采取例如酏劑、溶液、糖漿劑或懸液的形式，或可以是粉末，在使用前使用水或其他合適的媒介物進(jìn)行配制。這種液體劑型可通過(guò)常規(guī)的方式使用藥用添加劑來(lái)進(jìn)行制備。
口服給藥制劑可被配制成為可控釋放劑型，其制備工藝和方法在本領(lǐng)域中是公知的。
本發(fā)明的藥物劑型優(yōu)選為口服劑型或胃腸外劑型?？诜┬桶ㄆ瑒?、膠囊、錠劑、酏劑、糖漿劑、混懸劑和散劑等，優(yōu)選片劑和膠囊劑型。胃腸外劑型包括可注射劑型、栓劑和噴霧劑，優(yōu)選注射針劑、凍干粉針劑和注射液等。
本發(fā)明的藥物治療用途
本發(fā)明的中藥提取物、中藥混合物或中藥組合物(下面簡(jiǎn)稱“本發(fā)明的藥物”)具有抗炎、解熱、解痙、平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰、增強(qiáng)免疫、抗細(xì)菌或抗病毒中的至少一種作用，其可用于治療各種病因?qū)е碌目人?、發(fā)熱、呼吸困難、咯血、咳痰、氣急、哮鳴、喘息、胸痛等臨床癥狀中的至少一種或多種。
從中醫(yī)的角度來(lái)看，本發(fā)明涉及的臨床征象包括高熱不退，汗出而不解，咳嗽氣急，鼻煽氣粗，咯痰黃稠或咯鐵銹色痰，胸痛，口渴煩躁， 小便黃赤，大便干燥。舌紅苔黃，脈滑數(shù)或洪數(shù)。
本發(fā)明的藥物可以用于制備治療和/或預(yù)防下列炎癥中的至少一種的藥物包括生物病原體包括細(xì)菌、真菌、病毒、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、立克次體、卡氏肺囊蟲(chóng)等引起的炎癥，和非生物病原體因子引起的炎癥。
在本發(fā)明中，細(xì)菌選自下列細(xì)菌中的至少一種金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、 鏈球菌、大腸桿菌、卡他球菌、克雷伯桿菌、軍團(tuán)菌、綠膿桿菌、肺炎球菌和變形桿菌。
在本發(fā)明中，病毒選自下列中的至少一種流感病毒(流行性感冒病毒 (influenza virus)、柯薩奇病毒、冠狀病毒(包括引起肺典型肺炎的變種(SARS病毒))、麻疹病毒、副流感病毒(人類副流感病毒(HPIVs)、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒、皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，所述炎癥是呼吸系統(tǒng)炎癥，包括肺和呼吸道(鼻腔、 咽、喉、氣管、支氣管)管等部位的炎癥。
按照病程分類，本發(fā)明涉及的呼吸系統(tǒng)炎癥可以包括急性(支)氣管炎、慢性 (支)氣管炎、急性肺炎、慢性肺炎等。
按照病因分類，本發(fā)明中提及的呼吸系統(tǒng)炎癥可以包括
1.生物病原體引起的呼吸系統(tǒng)炎癥，包括
(I)細(xì)菌性炎癥如肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、肺炎克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌等引起的炎癥。
(2)非典型病原體所致的炎癥如軍團(tuán)菌、支原體和衣原體等引起的炎癥。
(3)病毒性 炎癥如冠狀病毒、腺病毒、流感病毒等引起的炎癥。
(4)真菌性炎癥如白念珠菌、曲霉、放射菌等引起的炎癥。
(5)其它病原體所致的炎癥如立克次體、弓形蟲(chóng)、原蟲(chóng)等引起的炎癥；
2.非生物病原體因子引起的呼吸系統(tǒng)炎癥。包括
(I)理化因素所致的炎癥如放射性炎癥、胃酸吸入、藥物等引起的化學(xué)性炎癥等。 所述理化因素包括I)化學(xué)物質(zhì)，包括內(nèi)源性和外源性化學(xué)物質(zhì)。外源性化學(xué)物質(zhì)如強(qiáng)酸、 強(qiáng)堿及松節(jié)油、芥子氣等；內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì)包括毒性物質(zhì)如壞死組織的分解產(chǎn)物及在某些病理?xiàng)l件下堆積于體內(nèi)的代謝產(chǎn)物如尿素等；2)物理因子，包括高溫、低溫、放射性物質(zhì)及紫外線等和機(jī)械損傷等；3)異物，即通過(guò)各種途徑進(jìn)入人體的異物，如各種金屬、木材碎屑、塵埃顆粒、及手術(shù)縫線等，由于其抗原性不同，可引起不同程度的炎癥反應(yīng)。
(2)壞死組織缺血或缺氧等原因可引起組織壞死，而組織壞死是潛在的致炎因子，在新鮮梗死灶邊緣所出現(xiàn)的充血出血帶和炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)都是炎癥的表現(xiàn)。
(3)變態(tài)反應(yīng)即當(dāng)機(jī)體免疫反應(yīng)狀態(tài)異常時(shí)，可引起不適當(dāng)或過(guò)度的免疫反應(yīng)， 造成組織和細(xì)胞損傷而導(dǎo)致炎癥。免疫反應(yīng)所造成的組織損傷最常見(jiàn)于各種類型的超敏反應(yīng)1型變態(tài)反應(yīng)如過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹，II型變態(tài)反應(yīng)如抗基底膜性腎小球腎炎，III型變態(tài)反應(yīng)如免疫復(fù)合物沉著所致的腎小球腎炎，IV型變態(tài)反應(yīng)如結(jié)核、傷寒等；另外,還有許多自身免疫性疾病如淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎。
臨床癥狀和征象
下面簡(jiǎn)述本發(fā)明中涉及的部分臨床癥狀和臨床征象
咳嗽急性發(fā)作的刺激性干咳伴發(fā)熱、聲撕者，常見(jiàn)于急性喉炎、氣管炎、支氣管炎；長(zhǎng)年咳嗽，秋冬季加重，多考慮慢性支氣管炎；體位改變時(shí)咳嗽、咳痰加劇，在支氣管擴(kuò)張或肺膿腫中多見(jiàn)；咳嗽伴胸痛，多見(jiàn)于肺炎、胸膜炎；發(fā)作性干咳(尤其在夜間規(guī)律發(fā)作)，提示咳嗽變異型哮喘；高亢的干咳伴有呼吸困難可能是支氣管肺癌累及氣管或主支氣管；持續(xù)而逐漸加重的刺激性咳嗽伴有氣促，則考慮特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化或支氣管肺泡癌。
咳痰痰的性狀、量及氣味對(duì)診斷有一定幫助。一般痰由白色泡沫或粘液狀轉(zhuǎn)為膿性多為細(xì)菌性感染；大量黃膿痰常見(jiàn)于肺膿腫或支氣管擴(kuò)張；鐵銹樣痰可能是肺炎鏈球菌感染；紅掠色I(xiàn)父凍樣疲常提不肺炎克雷白桿菌感染；伴厭氧菌感染時(shí)，胺疲有惡臭味；肺水腫時(shí)，咳粉紅色稀薄泡沫痰；肺阿米巴病呈咖啡樣痰；肺吸蟲(chóng)病為果醬樣痰。痰量的增減， 反映感染的加劇或炎癥的緩解。
咯血痰中經(jīng)常帶血是肺結(jié)核.肺癌的常見(jiàn)癥狀?？r血(特別是24小時(shí)300毫升以上)，多見(jiàn)于支氣管擴(kuò)張.也可見(jiàn)于肺結(jié)核；急性支氣管炎、肺炎、肺栓塞、二尖瓣狹窄弓I起的肺淤血亦可咯血，但都是短期的。
呼吸困難呼吸困難主要表現(xiàn)在呼吸頻率、深度及節(jié)律等方面。按其發(fā)作快慢分為急性、慢性和反復(fù)發(fā)作性。急性氣促伴胸痛常提示肺炎、氣胸、胸腔積液；慢性進(jìn)行性氣促見(jiàn)于慢性阻塞性肺疾病、彌漫性肺間質(zhì)纖維化；支氣管哮喘發(fā)作時(shí)，常出現(xiàn)呼氣性呼吸困難， 且伴哮鳴音，緩解時(shí)可完全消失，下次發(fā)作時(shí)癥狀再次出現(xiàn)。呼吸困難分為吸氣性、呼氣性和混合性三種。喉頭水腫、喉氣管炎癥，腫瘤或異物引起上呼吸道狹窄時(shí)，出現(xiàn)吸氣性喘鳴音；哮喘或喘息性支氣管炎引起下呼吸道廣泛支氣管痙攣，則引起呼氣性哮鳴音。帶有陽(yáng)離子的甲殼素，在腸道內(nèi)與脂肪及膽汁酸結(jié)合，可阻斷脂肪消化與吸收，清利膽道，降低中性脂肪及低密度脂蛋白，溶解血栓，防止動(dòng)脈硬化及腦中風(fēng)。
胸痛肺和臟層胸膜對(duì)痛覺(jué)不敏感，肺炎、肺結(jié)核、肺梗死、肺膿腫等病變累及壁層胸膜時(shí)，可發(fā)生胸痛。胸痛伴高熱，應(yīng)考慮肺炎。當(dāng)癌侵及壁層胸膜或肋骨時(shí)，出現(xiàn)隱痛、持續(xù)加劇，乃至刀割樣疼痛；胸膜炎常引起胸廓活動(dòng)較大的兩側(cè)下胸痛，與咳嗽、深吸氣有關(guān)； 自發(fā)性氣胸可在劇咳或屏氣時(shí)突然發(fā)生劇痛。
中醫(yī)臨床征象從中醫(yī)的角度來(lái)看，表邪不解而入里，邪熱郁肺，肺衛(wèi)郁閉，而見(jiàn)高熱不退，汗出不解；邪熱壅阻肺氣，肺失清肅，故咳嗽氣急，鼻煽氣粗，痰黃或鐵銹色；熱傷肺絡(luò)則胸痛；熱傷津液而見(jiàn)口渴，小便黃赤，大便干燥；而舌紅苔黃，脈滑數(shù)或洪數(shù)均為邪熱壅肺之征。
疾病概述
細(xì)菌性炎癥細(xì)菌性肺炎(bacterialpneumonia)占成人各類病原體肺炎的80%。 進(jìn)入抗生素時(shí)代以來(lái)，細(xì)菌性肺炎的預(yù)后一度顯著改善，但自60年代以后病死率居高不降。按解剖學(xué)分類，肺炎可分為大葉性、小葉性和間質(zhì)性。按病因分類，主要有感染性和理化性如放射線、毒氣、藥物以及變態(tài)反應(yīng)性如過(guò)敏性肺炎等，臨床所見(jiàn)絕大多數(shù)為細(xì)菌、病毒、 衣原體、支原體、立克次體、真菌和寄生蟲(chóng)等引起的感染性肺炎，其中以細(xì)菌最為常見(jiàn)。
肺炎的病原體因宿主年齡、伴隨疾病與免疫功能狀態(tài)、獲得方式(社區(qū)獲得性肺炎或醫(yī)院內(nèi)肺炎)而有較大差異。社區(qū)獲得性肺炎的常見(jiàn)病原體為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、軍團(tuán)菌、厭氧菌以及病毒、支原體和衣原體等，而醫(yī)院內(nèi)肺炎中則以綠膿桿菌與其他假單胞菌、肺炎桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、耐甲氧西林金葡菌(mrsa)和真菌等常見(jiàn)。吸入性肺炎大多數(shù)為厭氧菌感染。
細(xì)菌性肺炎患者常有受寒、勞累等誘因或伴慢性阻塞性肺病、心力衰竭等基礎(chǔ)疾病，三分之一患者病前有上呼吸道感染史。多數(shù)起病較急。部分革蘭陰性桿菌肺炎、老年人肺炎、醫(yī)院內(nèi)肺炎起病隱匿。發(fā)熱常見(jiàn)，多為持續(xù)高熱，抗生素治療后熱型可不典型?？人浴?咳痰。顯微鏡下的金黃色葡萄球菌甚多，早期為干咳，漸有咳痰，痰量多少不一。痰液多呈膿性，金葡菌肺炎較典型的痰為黃色膿性；肺炎鏈球菌肺炎為鐵銹色痰；肺炎桿菌肺炎為磚紅色粘凍樣；綠膿桿菌肺炎呈淡綠色；厭氧菌感染常伴臭味。抗菌治療后發(fā)展至上述典型的痰液表現(xiàn)已不多見(jiàn)。咯血少見(jiàn)。部分有胸痛，累及胸膜時(shí)則呈針刺樣痛。下葉肺炎刺激膈胸膜，疼痛可放射至肩部或腹部，后者易誤診為急腹癥。全身癥狀有頭痛、肌肉酸痛、乏力，少數(shù)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀。重癥患者可有嗜睡、意識(shí)障礙、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
病毒性炎癥病毒性肺炎(viral pneumonia)是由上呼吸道病毒感染，向下蔓延所致的肺部炎癥?？砂l(fā)生在免疫功能正?；蛞种频膬和统扇?。本病大多發(fā)生于冬春季節(jié)， 可暴發(fā)或散發(fā)流行。病毒性肺炎為吸入性感染，通過(guò)人與人的飛沫傳染，主要是由上呼吸道病毒感染向下蔓延所致，常伴氣管-支氣管炎。在急性呼吸道感染中，病毒感染占90 %，有普通感冒、咽炎、喉-氣管-支氣管炎、細(xì)支氣管炎、嬰兒皰疫性咽峽炎(herpangina)以及流行性胸痛(pleurodynia)等。引起肺炎的病毒以流行性感冒病毒為常見(jiàn)，其他為副流感病毒、巨細(xì)胞病毒、腺病毒、鼻病毒、冠狀病毒和某些腸道病毒，如柯薩奇、?？刹《镜?，以及單純皰疹、水痘-帶狀皰疹、風(fēng)疹、麻疹等病毒。嬰幼兒還常由呼吸道合胞病毒感染產(chǎn)生肺炎?；颊呖赏瑫r(shí)受一種以上病毒感染，并常繼發(fā)細(xì)菌感染，免疫抑制宿主還常繼發(fā)真菌和原蟲(chóng)感染。
真菌性炎癥引起呼吸系統(tǒng)炎癥的真菌例如曲霉、諾卡菌、隱球菌、莢膜組織胞漿菌；念珠菌，其為口腔、皮膚、腸道及陰道的寄生菌；放線菌，其為口腔齲齒寄生菌。體內(nèi)其他部位真菌感染亦可循淋巴或血液到肺部，例如頸部、膈下病灶中的放線菌，此類均為繼發(fā)性肺部真菌感染。真菌性肺炎常繼發(fā)于嬰幼兒肺炎、肺結(jié)核、糖尿病、血液病等；應(yīng)用抗菌素和激素等是主要誘因，這是因?yàn)榍嗝顾赜写碳ぐ咨钪榫^(guò)度繁殖的作用；廣譜抗生素抑制體內(nèi)細(xì)菌，使念珠菌失去細(xì)菌的制約；皮質(zhì)激素可抑制體內(nèi)的免疫功能。其具有支氣管肺炎的各種癥狀和體征，但起病緩慢，多在應(yīng)用抗生素治療中肺炎出現(xiàn)或加劇，可有發(fā)熱，咳嗽劇烈，痰為無(wú)色膠凍樣，偶帶血絲。肺部聽(tīng)診可有中小水泡音。
變應(yīng)性炎癥過(guò)敏性肺炎(hypersensitivitypneumonitis)是一組由不同致敏原引起的非哮喘性變應(yīng)性肺疾患，以彌漫性間質(zhì)炎為其病理特征。系由于吸入含有真菌孢子、 細(xì)菌產(chǎn)物、動(dòng)物蛋白質(zhì)或昆蟲(chóng)抗原的有機(jī)物塵埃微粒(直徑< 10 μ)所引起的過(guò)敏反應(yīng)，因此又稱為外源性變應(yīng)性肺泡炎(extrinsicallergicalveolitis)。變應(yīng)原為含有真菌孢子、 細(xì)菌產(chǎn)物、動(dòng)物蛋白質(zhì)或昆蟲(chóng)抗原的有機(jī)物塵埃顆粒。在急性者，原來(lái)已致敏的病人可有發(fā)熱，畏寒，咳嗽和呼吸困難,一般出現(xiàn)于再次接觸抗原后4 8小時(shí)。也可出現(xiàn)厭食，惡心和嘔吐。肺部聽(tīng)診有細(xì)中吸氣相濕性啰音，哮鳴音不常見(jiàn)。脫離抗原之后，癥狀一般在幾小時(shí)內(nèi)改善，但完全恢復(fù)需幾周，反復(fù)發(fā)作可致肺纖維化。亞急性者可隱襲發(fā)病，咳嗽和呼吸困難持續(xù)數(shù)日至數(shù)周，病情不斷發(fā)展者需要住院治療。在慢性者，進(jìn)行性活動(dòng)后呼吸困難，咳嗽，乏力和體重下降可達(dá)數(shù)月至數(shù)年。疾病可發(fā)展為呼吸衰`竭。
以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。實(shí)施例僅用來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方法和效果，并不以任何形式限制本發(fā)明。下面實(shí)施例中所提及的中藥、原料、賦形劑、稀釋劑、輔料、試劑或其他藥物等，除非另外指明，均是市售產(chǎn)品。如未具體說(shuō)明，則其中提到的物質(zhì)的為重量％，“份”為重量份。
[制備實(shí)施例]
制備實(shí)施例1
原料配比
麻黃IOg黃芩IOg甘草IOg牡荊油40mg
以上四味，麻黃切段，加12倍水煎煮二次，每次1. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至干，備用。黃芩飲片，加8倍量水，煎煮三次，每次I小時(shí),合并煎液,濃縮至1/3煎液體積，加2mol/ L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4. 0，靜置I小時(shí)，去除粘膏狀的雜質(zhì)；取上清液，再加2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，在80°C下保溫30分鐘，置4°C靜置12小時(shí)。棄去上清液，沉淀加水?dāng)嚢枋够鞈?，雙層紗布濾除雜質(zhì)，濾液待沉淀后，再重復(fù)用水洗至pH值5. O以上，濾過(guò)，沉淀在80°C下減壓干燥，備用。甘草加12倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1/2體積，加入濃硫酸調(diào)pH值至2. 0，靜置待無(wú)黃色沉淀物析出時(shí)止，置5°C冷藏過(guò)夜，棄去上清液，沉淀用水?dāng)嚢柘礈熘罰H值近中性，60°C下減壓干燥，備用。牡荊油按照油β-環(huán)糊精水為1: 8 70的比例，取相應(yīng)量的β-環(huán)糊精，加入水中，加熱使之完全溶解，置室溫下冷卻到50°C以下，邊攪拌，邊加入處方比例的揮發(fā)油，并在恒溫下繼續(xù)攪拌1. 5小時(shí)。置4°C靜置8小時(shí)，抽濾沉淀物至干。合并上述提取物，加入輔料，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
制備實(shí)施例2I
原料配比采用下述中藥的提取干粉，按下述比例稱量
甘草苷，275mg
麻黃總堿，IlOmg
黃芩苷，275mg
牡荊油，40mg
倍他環(huán)糊精，適量
將牡荊油用倍他環(huán) 糊精包合，加入其他各原料，混勻，加入輔料，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
[試驗(yàn)實(shí)施例]
試驗(yàn)I本發(fā)明的藥物的鎮(zhèn)咳作用
1-1對(duì)小鼠的止咳作用
摘要用氨水引起小鼠咳嗽，實(shí)驗(yàn)通過(guò)小鼠咳嗽潛伏期和3分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)，觀察本發(fā)明的藥物的止咳作用。結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物小、中、大劑量組有明顯延長(zhǎng)咳嗽潛伏期和減少咳嗽次數(shù)，與對(duì)照組比較P < O. 05、P < O. 01、P < O. 001。
目的觀察本發(fā)明的藥物對(duì)氨水所致小鼠的止咳作用。
試驗(yàn)材料
藥物
(I)受試藥制備實(shí)施例1中制備的提取物干粉，下面也簡(jiǎn)稱本發(fā)明的藥物。
(2)西藥陽(yáng)性對(duì)照咳平片，IOmg/片，由北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào) 030619 ;有效期至 200606。
(3)中藥陽(yáng)性對(duì)照桂龍咳喘寧膠囊，Ig(生藥)/粒(0.3g粉)，由山西桂龍醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z-1l ;產(chǎn)品批號(hào)040112 ;有效期至2005. 12。
(4)麻荊合劑，2. 06g (生藥)/g (膏)，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院基礎(chǔ)研究室藥學(xué)組提供，批號(hào)030425。
動(dòng)物昆明種小鼠70只，II級(jí)，雌雄各半，體重21. 84±1. 21g，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供，許可證編號(hào)SCXK (京)2000-0006。
動(dòng)物飼料配方及營(yíng)養(yǎng)成份
大鼠維持飼料，由北京科澳協(xié)力飼料有限公司生產(chǎn)，許可證編號(hào)京動(dòng)(2000)第 015 號(hào)。
主要成分[北京營(yíng)衛(wèi)檢字(1997)第083號(hào)]:
水分彡9.5%、灰分彡7.8%、蛋白質(zhì)彡7.8%、脂肪彡4.3%、粗纖維彡11.0%, 賴氨酸彡1. 39%、蛋+光氨酸O. 3-0. 54%、鈣:1.0%、磷0· 54%、葉酸21. lmg/kg、維生素 A 彡 11. 4/kg、維生素 D 彡 98ug/kg、維生素 B 族 24. ll_164mg/kg,熱量-A. 62 兆卡 /kg。
動(dòng)物的飼養(yǎng)條件
中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心屏障環(huán)境飼養(yǎng)設(shè)施，許可證: SYXK(京)2003-0808。室溫:22_24°C，相對(duì)濕度:40±5%。
試劑氫氧化銨北京世紀(jì)紅星化工有限責(zé)任公司生產(chǎn),批號(hào)20030310。
試驗(yàn)方法
取健康小鼠70只，隨機(jī)分為7組，(I)空白對(duì)照組，給蒸餾水(25ml/kg) ； (2)咳平片組(12mg/kg) ； (3)桂龍咳喘寧組(2g生藥/kg) ； (4)本發(fā)明的藥物小劑量組(125mg生藥 /kg) ；(5)本發(fā)明的藥物中劑量組(250mg生藥/kg) ； (6)本發(fā)明的藥物大劑量組(500mg生藥/kg) ； (7)麻荊合劑(8g生藥/kg)。每日以25ml/kg的體積灌胃給藥一次,連續(xù)3天,末次給藥后30分鐘，將小鼠置入500ml燒杯，內(nèi)放一棉球，將Iml注射器吸取氨水O. 2ml注入棉球，迅速倒置燒杯，觀察記錄小鼠的咳嗽潛伏期和3min內(nèi)咳嗽次數(shù)，進(jìn)行組間比較，t檢驗(yàn)。
試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
表1:對(duì)小鼠止咳作用的影響
權(quán)利要求
1.一種中藥提取物，其由包括以下中藥的原料制成麻黃100-200重量份、黃芩100-200重量份、甘草100-200重量份、牡荊油0. 2-1重量份。
2.—種中藥混合物，其包含以下的活性成分甘草苷、麻黃總堿、黃芩苷和牡荊油，其中甘草苷、麻黃總堿、黃芩苷和牡荊油的重量比為2 2. 5 I 2 2. 5 0.02 0.2。
3.—種中藥組合物，其包含權(quán)利要求1所述的中藥提取物或權(quán)利要求2所述的中藥混合物作為有效成分和一種或多種藥用的輔料、賦形劑、稀釋劑或溶劑。
4.權(quán)利要求1所述的中藥提取物的制備方法，該方法包括以下步驟 1)取麻黃藥材切段，加10-16倍水煎煮2-4次。每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至干，備用； 2)取黃芩飲片，加6-10倍量水，煎煮2-4次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，濃縮至1/3煎液體積，調(diào)節(jié)PH值至4.0，靜置I小時(shí)后去除粘膏狀雜質(zhì)，取上清液，調(diào)節(jié)pH值至2.0，在4°C靜置12-24小時(shí)，棄去上清液，沉淀加水?dāng)嚢枋蛊浠鞈?，濾除雜質(zhì)，沉淀在80°C下減壓干燥，備用; 3)取甘草藥材加10-16倍量水煎煮2-4次，每次2-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1/2體積，調(diào)pH值至2. 0，靜置待無(wú)黃色沉淀物析出時(shí)止，棄去上清液，沉淀在60°C下減壓干燥，備用； 4)按照牡荊油￠-環(huán)糊精水為1: 6 10 50 100的重量比，取相應(yīng)量的 環(huán)糊精，加入水中，加熱使之完全溶解，置室溫下冷卻到50°C以下，邊攪拌，邊加入牡荊揮發(fā)油，并在恒溫下繼續(xù)攪拌1-3小時(shí)，置4°C靜置8-12小時(shí)，抽濾沉淀物至干； 5)將步驟I) 步驟4)中獲得的產(chǎn)物混合即得。
5.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥提取物或中藥組合物在制備藥物中的用途，所述藥物具有抗炎、解熱、解痙、平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰、增強(qiáng)免疫、抗細(xì)菌或抗病毒中的至少一種作用。
6.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥提取物或中藥組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療和/或預(yù)防下列呼吸系統(tǒng)炎癥中的至少一種由生物病原體包括細(xì)菌、真菌、病毒、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、立克次體、卡氏肺囊蟲(chóng)等引起的炎癥，和非生物病原體因子引起的炎癥。
7.權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于所述生物病原體為細(xì)菌，所述細(xì)菌選自下列細(xì)菌中的至少一種金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、卡他球菌、克雷伯桿菌、軍團(tuán)菌、綠膿桿菌、肺炎球菌和變形桿菌。
8.權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于所述生物病原體為病毒，所述病毒選自下列中的至少一種流感病毒、柯薩奇病毒、冠狀病毒、麻疹病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒、皰疫病毒、巨細(xì)胞病毒。
9.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥提取物或中藥組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療和/或預(yù)防下列臨床癥狀中的至少一種咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、咯血、咳痰、氣急、哮鳴、喘息、胸痛等。
10.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥提取物或中藥組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療和/或預(yù)防下列臨床征象中的至少一種高熱不退，汗出而不解，咳嗽氣急，鼻煽氣粗，咯痰黃稠或咯鐵銹色痰，胸痛，口渴煩躁，小便黃赤，大便干燥。舌紅苔黃，脈滑數(shù)或洪數(shù)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由包括麻黃、黃芩、甘草和牡荊油的中藥原料制成的中藥提取物、包含甘草苷、麻黃總堿、黃芩苷和牡荊油作為活性成分的中藥混合物以及包含所述中藥提取物或中藥混合物的中藥組合物，以及它們?cè)谂R床的應(yīng)用。本發(fā)明的組方具有抗炎、解熱、解痙、平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰、增強(qiáng)免疫、抗細(xì)菌或抗病毒作用，可用于治療和/或預(yù)防呼吸系統(tǒng)炎癥，諸如支氣管炎、氣管炎、肺炎等。
文檔編號(hào)A61P31/16GK103028001SQ20111030392
公開(kāi)日2013年4月10日 申請(qǐng)日期2011年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月29日
發(fā)明者劉建勛, 王書(shū)臣, 張鵬, 孟碩, 葛爭(zhēng)艷, 金龍, 高鳳輝, 張金妹, 何夏秋, 賀建華 申請(qǐng)人:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院