專利名稱：墨旱蓮的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及墨旱蓮的新用途。
背景技術(shù)：
高血脂對身體的損害是一個緩慢的、逐漸加重的隱匿過程。隨著血脂的升高以及血脂異常時間的延長，它會引發(fā)動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、糖尿病、中風(fēng)、脂肪肝等多種疾病。在美國、澳大利亞，高血脂引起心腦血管病癥而死亡的人數(shù)，在所有疾病中占第一位。而我國高脂血癥實際平均發(fā)病率可能達(dá)到一成以上，全國有超過一億的人口需要接受調(diào)脂治療。隨著人們生活水平的不斷提高，血脂異常還將呈現(xiàn)明顯的增長趨勢。高脂血癥在中老年人當(dāng)中發(fā)病率高，隨著我國步入老齡化社會，高脂血癥的發(fā)病率日益增高，逐漸成為我國全民保健中一個重要內(nèi)容。隨著高脂血癥人群的不斷增加，以及人們對其危害性認(rèn)識的提高，對降血脂藥物的需求不斷擴(kuò)大，2003年全球最暢銷的200種藥品中，有8種是降血脂產(chǎn)品全球銷量排名第一、第二的藥品都是降血脂制劑，分別為輝瑞的阿伐他汀和默克的辛伐他汀。令人矚目的是，降血脂藥保持著每年9%的快速增長態(tài)勢。因此，研究和開發(fā)新型降血脂藥物具有重大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。目前，臨床上用于治療血脂異常藥物包括他汀類、貝特類、煙酸類、樹脂類、膽固醇吸收抑制劑和抗氧化劑。但這些藥物均有不同程度的副作用，尤其2001年的拜斯亭事件 (拜耳公司的拜斯亭于1997年上市后，全球共有52例因服用拜斯亭導(dǎo)致橫紋肌溶解、被破壞的肌肉細(xì)胞通過腎臟排泄引起腎功能的衰竭從而致人死亡的報告)發(fā)生以后，人們對西藥的不良反應(yīng)更加擔(dān)憂，病人依從性下降，影響了調(diào)血脂的正常治療。另一方面，調(diào)血脂功效向來都是中藥的優(yōu)勢。中醫(yī)雖無高脂血癥的病名，但根據(jù)高脂血癥產(chǎn)生的原因、致病特點和所致疾病，可以將其歸納到祖國醫(yī)學(xué)中的痰濁、血瘀中去， 進(jìn)行辨證施治。臨床和實驗研究也證實了高脂血癥與痰濁、血瘀有十分相似的地方。有調(diào)脂作用的中草藥有幾十種，但到目前為止，對它們的研究都不是很深入，其中的調(diào)血脂有效成分不清楚，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不健全，阻止了它們走向國際化、為全人類造福的進(jìn)程。墨旱蓮為菊科鱧腸屬植物鱧腸的全草，別名旱蓮草、黑墨草，是2002年2月衛(wèi)生部 “進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知”中的114種可用于保健食品的物品中的一種。《保健食品管理辦法》規(guī)定保健食品不能有任何急性、亞急性或慢性危害，既然墨旱蓮可用于保健食品，說明其在我國幾千年的民間使用中沒有不良反應(yīng)的記錄，是安全的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種墨旱蓮的新用途，以及與該用途相關(guān)的藥物及其制備與應(yīng)用。本發(fā)明首先提供了墨旱蓮(Eclipta prostrata L.)用于制備預(yù)防和治療高脂血癥和/或非酒精性脂肪肝的藥物的用途。進(jìn)一步的，所述墨旱蓮作為制備預(yù)防和治療高脂血癥和/或非酒精性脂肪肝的藥物的原料。進(jìn)一步的，所述預(yù)防和治療高脂血癥和/或非酒精性脂肪肝的藥物是以墨旱蓮為原料先后經(jīng)醇提及大孔樹脂純化后，獲得的60% -80%的乙醇水溶液(體積百分比，下同) 的大孔樹脂洗脫部位或該洗脫部位的濃縮物或干燥物為主要藥效成分。本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種用于預(yù)防和治療高脂血癥和/或非酒精性脂肪肝的墨旱蓮有效成分提取物、其制備方法及應(yīng)用。本發(fā)明的墨旱蓮有效成分提取物的制備方法，包括下列步驟⑴提取工段將墨旱蓮醇提獲得提取液；(2)大孔吸附樹脂柱精制工段將提取液上大孔吸附樹脂柱，并采用乙醇水溶液(包括無水乙醇)梯度洗脫，得到 60% -80%的乙醇水溶液洗脫部位，該洗脫部位或其濃縮物或其干燥物即為所述墨旱蓮有效成分提取物。進(jìn)一步的，醇提采用30% 80%乙醇水溶液浸泡后加熱回流提取。最佳的，采用 70%乙醇水溶液浸泡后加熱回流提取。所述加熱回流提取的條件為常規(guī)，如80_85°C，回流提取3-4小時。進(jìn)一步的，提取液在上大孔吸附樹脂柱前經(jīng)過濾與濃縮。進(jìn)一步的，濾液上大孔吸附樹脂柱后，采用乙醇水溶液(包括無水乙醇)梯度洗脫。洗脫時，乙醇水溶液的變化梯度可根據(jù)需要調(diào)整，一般為5%-20%。較佳的，梯度洗脫時，乙醇水溶液最低濃度為10% _50%，乙醇水溶液最高濃度為85% -無水乙醇。較佳的采用30% -90%的乙醇水溶液梯度洗脫。如實施例列舉的，分別采用30%、50%、70%、90%乙醇洗脫。洗脫大孔吸附樹脂柱時，所用各濃度梯度乙醇水溶液的體積可為常規(guī)，如為1-5 倍柱體積。最優(yōu)的，以70%的乙醇水溶液洗脫部位或其濃縮物或干燥物為所述墨旱蓮有效成分提取物。該洗脫部位的降脂效果優(yōu)于其他濃度的乙醇洗脫物，該洗脫物用于治療高血脂和非酒精性脂肪肝的效果顯著。與70%乙醇水溶液近似的洗脫部位(如60%-80%乙醇水溶液洗脫部位)由于洗脫溶劑極性相近，洗脫能力亦相近，因此認(rèn)為也具有類似的功效。具體的，所述用于預(yù)防和治療高脂血癥及非酒精性脂肪肝的墨旱蓮有效成分提取物可采用下列工藝制備(1)提取工段取墨旱蓮，粉碎，加8 20倍(溶媒體積生藥重量，溶媒體積以L計，生藥重量以 kg計)30% 80%乙醇室溫浸泡1 10天，冷凝回流器加熱回流提取，過濾，濾液備存；藥渣加相同濃度的乙醇相同條件提取1 3次，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至生藥重量 溶媒體積比為1 3 1(溶媒體積以L計，生藥重量以kg計)，得上柱液。(2)大孔吸附樹脂柱精制工段將提取工段得到的上柱液，加于已處理好的大孔樹脂柱上，水洗，至洗脫液近無色；而后采用30% -90%乙醇梯度洗脫，收集60% -80%的乙醇水溶液洗脫液得提取物，或?qū)⑺鱿疵撘簼饪s和/或干燥后得提取物。采用上述方法時，最優(yōu)的，以70%的乙醇水溶液洗脫部位或其濃縮物或干燥物為所述墨旱蓮有效成分提取物。采用上述方法所得提取物中，以干重計，齊墩果酸的重量百分含量為5. 62% 12. 48%。所述用于預(yù)防和治療高脂血癥及非酒精性脂肪肝的墨旱蓮有效成分提取物的最佳提取方案為(1)提取工段取墨旱蓮，粉碎，加8倍量70%乙醇室溫浸泡1天，冷凝回流器加熱回流提取，過濾，濾液備存；藥渣加相同濃度的乙醇相同條件提取1-2次，濾過，濾液打入濃縮罐，與第1 次提取液合并真空濃縮，回收乙醇并濃縮至生藥溶媒比為2 1，得上柱液。(2)大孔吸附樹脂柱精制工段按生藥樹脂體積比=1 3 1，將提取工段得到的上柱液加于已處理好的 HPD-450型大孔吸附樹脂柱上，水洗，至洗脫液近透明無雜質(zhì)，而后，依次采用30^^50%, 70%、90%乙醇水溶液洗脫，收集70%乙醇水溶液洗脫部位得提取物，或?qū)⑺鱿疵撘簼饪s和/或干燥后得提取物。采用最佳提取方案，以70%乙醇水溶液洗脫部位的干重為基礎(chǔ)，以齊墩果酸(化學(xué)名3i3-hydr0Xy-0lea-12-en-28-0ic acid)計，比色法測得降血脂有效洗脫部位——墨旱蓮總提物70%乙醇洗脫部位總皂苷重量百分含量> 25%。齊墩果酸結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.墨旱蓮用于制備預(yù)防和治療高脂血癥和/或非酒精性脂肪肝的藥物的用途。
2.如權(quán)利要求1所述墨旱蓮的用途，其特征在于，所述墨旱蓮是作為制備預(yù)防和治療高脂血癥和/或非酒精性脂肪肝的藥物的初始原料。
3.如權(quán)利要求1所述墨旱蓮的用途，其特征在于，所述預(yù)防和治療高脂血癥和/或非酒精性脂肪肝的藥物是以墨旱蓮先后經(jīng)醇提及大孔吸附樹脂純化后，獲得的體積百分比為 60%-80%的乙醇水溶液的大孔樹脂洗脫部位或該洗脫部位的濃縮物或干燥物為主要藥效成分。
4.一種用于預(yù)防和治療高脂血癥和/或非酒精性脂肪肝的墨旱蓮有效成分提取物的制備方法，包括下列步驟(1)提取工段將墨旱蓮經(jīng)醇提獲得提取液；(2)大孔吸附樹脂柱精制工段將提取液上大孔吸附樹脂柱，并采用乙醇水溶液梯度洗脫，得到體積百分比為60% -80%的乙醇水溶液洗脫部位，所述洗脫部位或其濃縮物或其干燥物即為所述墨旱蓮有效成分提取物。
5.如權(quán)利要求4所述墨旱蓮有效成分提取物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述醇提采用體積百分比為30% -80%乙醇水溶液浸泡后加熱回流提取。
6.如權(quán)利要求5所述墨旱蓮有效成分提取物的制備方法，其特征在于，所述醇提采用體積百分比為70%乙醇水溶液浸泡后加熱回流提取。
7.如權(quán)利要求4所述墨旱蓮有效成分提取物的制備方法，其特征在于，步驟O)中，所述提取液在上大孔吸附樹脂柱前經(jīng)過濾與濃縮。
8.如權(quán)利要求4所述墨旱蓮有效成分提取物的制備方法，其特征在于，步驟O)中，濾液上大孔吸附樹脂柱后，采用乙醇水溶液梯度洗脫時，乙醇水溶液體積百分比的變化梯度為5% -20%;梯度洗脫時，乙醇水溶液最低體積百分比濃度為10% -50%，乙醇水溶液最高體積百分比濃度為85% -無水乙醇。
9.如權(quán)利要求8所述墨旱蓮有效成分提取物的制備方法，其特征在于，提取液上大孔吸附樹脂柱后，分別采用體積百分比為30% -90%乙醇水溶液梯度洗脫。
10.如權(quán)利要求4所述墨旱蓮有效成分提取物的制備方法，其特征在于所述提取工段具體為取墨旱蓮，粉碎，加8-20L/kg生藥量的體積百分比為30% -80% 乙醇室溫浸泡1-10天，冷凝回流器加熱回流提取，過濾，濾液備存；藥渣加相同濃度的乙醇相同條件提取1-3次，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至生藥重量溶媒體積比為 1-3 1，其中溶媒體積以L計，生藥重量以kg計，得上柱液；所述大孔吸附樹脂柱精制工段具體為將提取工段得到的上柱液，加于已處理好的大孔樹脂柱上，水洗，至洗脫液近無色；而后采用體積百分比為30% -90%乙醇梯度洗脫，收集體積百分比為60% -80%的乙醇水溶液洗脫部位得提取物，或?qū)⑺鱿疵摬课粷饪s和/ 或干燥后得提取物。
11.如權(quán)利要求4-10任一權(quán)利要求所述墨旱蓮有效成分提取物的制備方法，其特征在于，以體積百分比為70%的乙醇水溶液洗脫部位或其濃縮物或干燥物為所述墨旱蓮有效成分提取物。
12.如權(quán)利要求4-10任一權(quán)利要求所述墨旱蓮有效成分提取物的制備方法，其特征在于，所述墨旱蓮有效成分提取物中，以提取物干重為基礎(chǔ)計，齊墩果酸的重量百分含量為·5. 62% -12. 48%。
13.如權(quán)利要求4所述墨旱蓮有效成分提取物的制備方法，其特征在于所述提取工段具體為取墨旱蓮，粉碎，加8L/kg生藥量體積百分比為70%乙醇室溫浸泡1天，冷凝回流器加熱回流提取，過濾，濾液備存；藥渣加相同濃度的乙醇相同條件提取1-2次，濾過，濾液打入濃縮罐，與第1次提取液合并真空濃縮，回收乙醇并濃縮至生藥重量溶媒體積比為2 1，其中溶媒體積以L計，生藥重量以kg計，得上柱液；所述大孔吸附樹脂柱精制工段具體為按生藥樹脂體積比為1-3 1，將提取工段得到的上柱液加于已處理好的HPD-450型大孔吸附樹脂柱上，水洗，至洗脫液近透明無雜質(zhì)， 而后，依次采用體積百分比為30 %、50 %、70 %、90 %乙醇水溶液洗脫，收集70 %乙醇水溶液洗脫部位得提取物，或?qū)⑺鱿疵摬课粷饪s和/或干燥后得提取物。
14.如權(quán)利要求13所述墨旱蓮有效成分提取物的制備方法，其特征在于以體積百分比為70%乙醇水溶液洗脫部位的干重為基礎(chǔ)，以齊墩果酸計，比色法測得總皂苷重量百分含量彡25%。
15.一種用于預(yù)防和治療高脂血癥及非酒精性脂肪肝的墨旱蓮有效成分提取物，由權(quán)利要求4-14任一權(quán)利要求所述制備方法制得。
16.如權(quán)利要求15所述墨旱蓮有效成分提取物用于制備預(yù)防和治療高脂血癥和/或非酒精性脂肪肝的藥物的用途。
17.一種預(yù)防和治療高脂血癥和/或非酒精性脂肪肝的藥物，含有治療有效量的權(quán)利要求15所述墨旱蓮有效成分提取物及藥學(xué)上可接受的輔料。
18.如權(quán)利要求17所述藥物，其特征在于，所述藥物為片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
全文摘要
本發(fā)明提供了墨旱蓮的新用途，本發(fā)明公開了墨旱蓮用于制備預(yù)防和治療高脂血癥和/或非酒精性脂肪肝的藥物的用途。本發(fā)明還進(jìn)一步公開了用于預(yù)防和治療高脂血癥和/或非酒精性脂肪肝的墨旱蓮提取物及其制備與應(yīng)用。實驗證明，墨旱蓮提取物具有明顯的降血脂及保肝護(hù)肝的作用，可用于多種原因引起的高血脂及非酒精性脂肪肝的預(yù)防和治療。
文檔編號A61P1/16GK102357110SQ20111031018
公開日2012年2月22日 申請日期2011年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月13日
發(fā)明者盧偉, 莊信修, 趙云, 金鑫 申請人:莊信修, 金鑫