專利名稱：一種吡嗪異喹啉衍生物在制備治療血吸蟲藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種吡嗪異喹啉衍生物在制備治療血吸蟲成蟲，和幼蟲引起的人畜共患性疾病.背景技術(shù)血吸蟲病是由于感染三種主要的血吸蟲(曼氏血吸蟲，埃及血吸蟲， 日本血吸蟲)而引起的流行病，該病被世界衛(wèi)生組織命名為最被忽視的重大傳染病之一。 40年來，吡喹酮仍然是廣泛用于防治人和動物各種血吸蟲成蟲感染的唯一有效藥物。由于它的大量和長期使用，目前已經(jīng)產(chǎn)生藥物抗性；而針對血吸蟲幼蟲感染的血吸蟲病至今仍無有效藥物，即，患者感染血吸蟲后必須等待一個多月，待幼蟲在體內(nèi)成長為成蟲后方可治療，期間患者無論在心理上，還是身體上所造成的傷害是無法想象的。另外，由于吡喹酮無法殺滅幼蟲，病情經(jīng)常反復(fù)性發(fā)作，因此，必須反復(fù)多次連續(xù)用藥。據(jù)世界衛(wèi)生組織披露全球有2億人感染血吸蟲病，有約6億人受感染威脅，血吸蟲病的高發(fā)病人數(shù)有2千萬，每年有至少觀0，000人死于血吸蟲病。而衛(wèi)生部和國家發(fā)改委下發(fā)的“全國綜合治理血吸蟲病‘十五’計劃”數(shù)據(jù)表明，我國目前尚未控制血吸蟲病傳播的108個縣集中分布在湖沼地區(qū)和大山區(qū)，動物宿主眾多，釘螺分布廣泛，受環(huán)境因素影響很大，防治工作特別困難，重復(fù)感染依然十分嚴重，疫情處于很不穩(wěn)定狀態(tài)。面對如此眾多的血吸蟲病感染人群僅吡喹酮一種化學(xué)藥物是很不相稱的，因此亟需研制新的抗血吸蟲藥物。由于血吸蟲行為非常詭異，寄生于人體有上千年歷史，進化得與人體非常相近，因此，在新藥開發(fā)方面會造成很大的困難，往往很難選擇高效低毒藥物。本發(fā)明的目的是提供一種吡嗪異喹啉衍生物在制備治療血吸蟲藥物中的應(yīng)用，該類化合物具有殺滅成蟲和幼蟲，與吡喹酮無交叉抗性。因此，所述化合物可用于治療血吸蟲病，特別適用于血吸蟲幼蟲感染，和對具有藥物抗性的血吸蟲病人。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種通式I的吡嗪異喹啉化合物，包括立體化學(xué)異構(gòu)體形式，以及所述化合物在制備治療血吸蟲藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明第一個值得關(guān)注的實施方案涉及結(jié)構(gòu)通式I的化合物，
權(quán)利要求
1. 一種通式I的吡嗪異喹啉衍生物，包括立體化學(xué)異構(gòu)體，以及所述化合物在制備治療血吸蟲藥物中的應(yīng)用。 結(jié)構(gòu)通式I，
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物優(yōu)選自
3.如權(quán)利要求1-2所述的化合物，其特征在于該類化合物用于殺滅人體或動物體內(nèi)血吸蟲成蟲和幼蟲，以及用于殺滅人體或動物體內(nèi)對現(xiàn)有藥物具有抗性的血吸蟲。
4.如權(quán)利要求1-2中的任一項化合物，其特征在于用作藥物。
5.如權(quán)利要求1-2中的任一項化合物，其特征在于該化合物與現(xiàn)有抗血吸蟲藥物吡喹酮聯(lián)合用藥。
6.一種藥物組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體，及作為活性成分治療有效量的權(quán)利要求1-2中的任一項化合物，或與現(xiàn)有抗血吸蟲藥物吡喹酮聯(lián)合用藥。
7.如權(quán)利要求5聯(lián)合藥物，或，如權(quán)利要求6藥物組合物在治療血吸蟲成蟲，幼蟲感染中的用途。
8.一種產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括權(quán)利要求1-2中的任一項化合物，或與現(xiàn)有抗血吸蟲藥物吡喹酮聯(lián)合用藥，該產(chǎn)品以制劑或原藥的形式用藥。
9.一種制劑及其制備，所述制劑包括權(quán)利要求1-2中的任一項化合物以及藥物組合， 這些藥物組合物適合口服給藥或胃腸外注射形式，經(jīng)皮給藥形式，直腸給藥形式-栓劑，植入劑。其中，R為環(huán)丁烷，環(huán)戊烷，環(huán)庚烷，和環(huán)辛烷。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式I的吡嗪異喹啉衍生物，包括立體化學(xué)異構(gòu)體，以及所述化合物在制備治療血吸蟲藥物中的應(yīng)用。結(jié)構(gòu)通式I，其中，R為環(huán)丁烷，環(huán)戊烷，環(huán)庚烷，和環(huán)辛烷。
文檔編號A61K31/4985GK102432607SQ201110315800
公開日2012年5月2日 申請日期2011年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月12日
發(fā)明者孫德群, 楊春華, 楊越 申請人:威海秀水藥物研發(fā)有限公司