專利名稱：一種三七總皂苷凍干粉及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說(shuō)，是涉及一種三七總皂苷凍干粉及其制備方法。
背景技術(shù)：
眾所周知，三七總皂苷凍干粉針劑在使用之前需要使用溶劑溶解。有的產(chǎn)品使用注射用水或氯化鈉注射液作為溶劑。但是這種用法存在溶解速度慢，不溶性微粒多的問(wèn)題， 因此使得用藥風(fēng)險(xiǎn)增加。具體而言，靜脈注射劑中的不溶性微粒是肉眼看不見且不可代謝的有害粒子，直接關(guān)系到藥品的質(zhì)量。含大量不溶性微粒的輸液進(jìn)入人體可直接造成熱原質(zhì)樣反應(yīng)，主要表現(xiàn)為體溫升高、寒戰(zhàn)、心跳加快、呼吸急促等癥狀，嚴(yán)重可導(dǎo)致休克；此外，還會(huì)刺激發(fā)炎， 反復(fù)刺激可使炎癥部位形成肉芽腫。有的產(chǎn)品為了保證三七總皂苷凍干粉的溶解效果，以含有一定比例乙醇的滅菌注射用水溶液為專用溶劑。上述專用溶劑的使用雖然在一定程度上保證了三七總皂苷凍干粉的溶解效果，但是，由于該專用溶劑中含有一定量的乙醇，導(dǎo)致其無(wú)法用于對(duì)乙醇過(guò)敏的患者。另外，專用溶劑的使用也給醫(yī)護(hù)人員增加了工作負(fù)擔(dān)，例如，在使用該專用溶劑之前，通常需要確定患者是否對(duì)乙醇過(guò)敏。因此，有必要開發(fā)出一種新的三七總皂苷凍干粉針劑，該凍干粉針劑在以注射用水、氯化鈉注射液和葡萄糖注射液作為溶劑時(shí)，均具有理想的溶解效果。值得注意的是，在實(shí)際使用的過(guò)程中，三七總皂苷凍干粉的溶解效果除了和凍干粉的溶解性以及所用的溶劑有關(guān)之外，還和凍干粉在容器中的性狀和分布有關(guān)。理想的情況下，三七總皂苷凍干粉針劑中的凍干粉應(yīng)當(dāng)是一個(gè)基本完整的塊狀物，并具有一定的強(qiáng)度，在正常的運(yùn)輸條件下，不會(huì)粉碎成細(xì)粉。反之，如果三七總皂苷凍干粉在加入溶劑進(jìn)行溶解之前有大量的細(xì)粉存在，則這些細(xì)粉會(huì)在整個(gè)容器中隨機(jī)分布，并有可能粘連在容器的橡膠塞上。這種情況會(huì)給溶解工作帶來(lái)一定的困難。另外，在制備三七總皂苷凍干粉時(shí)，還應(yīng)當(dāng)盡量防止凍干粉和容器壁之間發(fā)生粘連。粘連情況的發(fā)生會(huì)給藥品的外觀帶來(lái)不良影響。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明一個(gè)目的在于提供一種性能更加優(yōu)良的三七總皂苷凍干粉。無(wú)論使用注射用水、氯化鈉注射液還是葡萄糖注射液，都可以快速溶解本發(fā)明的三七總皂苷凍干粉，且溶解速度快、不溶性微粒少。另外，使用本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案所制備三七總皂苷凍干粉，在正常的運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中，不會(huì)產(chǎn)生大量的細(xì)粉，而且不會(huì)和容器壁之間發(fā)生粘連。本發(fā)明另一個(gè)目的在于提供一種制備上述三七總皂苷凍干粉的方法。本發(fā)明的組合物配方為三七總皂苷及輔料甘露醇和氯化鈉，以重量百分比計(jì) (如無(wú)特殊說(shuō)明，本發(fā)明的所有百分?jǐn)?shù)均以重量計(jì))，其中甘露醇和氯化鈉的含量均為三七總皂苷重量的2 % 20 %，優(yōu)選2 % 10 %，再優(yōu)選2 % 4%，最佳配比是甘露醇的含量為三七總皂苷重量的2%，氯化鈉的含量為三七總皂苷重量的4%。上述組合物的制備方法為稱取處方量的三七總皂苷，溶于總配液量70%的75。C 注射用水中，攪拌使其溶解，再加入氯化鈉，溶解后加入甘露醇，攪拌至完全溶解，加入藥用炭煮沸15分鐘，過(guò)濾，濾液加注射用水至按三七總皂苷計(jì)0. 05 0. 40g/ml，調(diào)節(jié)pH值至 6. 5 7. 0。取樣檢測(cè)合格后，精濾，用0. 22 μ m濾器循環(huán)過(guò)濾，檢測(cè)合格后，灌裝，半壓塞， 送入冷凍真空干燥機(jī)，先快速冷至-37 _39°C，保溫0. 5 2小時(shí)，然后逐步升溫，升華干燥，至成品溫度達(dá)到22 ^°C，壓塞，取出制品，扎蓋，包裝，檢驗(yàn)合格得成品。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的詳細(xì)描述。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)明白，以下實(shí)施例僅是用于解釋而不是限定本發(fā)明，根據(jù)本發(fā)明權(quán)利要求中限定的實(shí)質(zhì)和范圍所作的等同變化，仍屬于本發(fā)明所涵蓋的范圍。實(shí)施例1 三七總皂苷的提取將三七粉碎成粗粉，分別用2、1. 5,1. 5倍量乙醇回流提取3次，每次0. 5 證，優(yōu)選1.證，合并濾液，回收乙醇，加水稀釋，放置12小時(shí)，過(guò)濾，通過(guò)大孔吸附樹脂柱(樹脂用量為藥材的0. 25 6倍，優(yōu)選2倍)，先用水洗2個(gè)保留體積，然后用50% 95%乙醇溶液 (V/V，下同)，優(yōu)選70%乙醇溶液，洗脫4個(gè)保留體積，收集乙醇洗脫液，脫色，回收乙醇、濃縮、減壓干燥、粉碎，即得三七總皂苷提取物。實(shí)施例2 三七總皂苷凍干粉的制備按以下配方制備三七總皂苷凍干粉配方1 三七總皂苷200g，甘露醇4g，氯化鈉8g，加入注射用水后的總體積為 2000ml，分裝成1000支。每支含三七總皂苷0. 2g。配方2 三七總皂苷400g，甘露醇16g，氯化鈉8g，加入注射用水后的總體積為 2000ml，分裝成1000支。每支含三七總皂苷0. 4g。配方3 三七總皂苷200g，甘露醇4g，氯化鈉4g，加入注射用水后的總體積為 2000ml，分裝成1000支。每支含三七總皂苷0. 2g。配方4 三七總皂苷100g，甘露醇4g，氯化鈉4g，加入注射用水后的總體積為 2000ml，分裝成1000支。每支含三七總皂苷0. lg。配方5 三七總皂苷400g，甘露醇20g，氯化鈉20g，加入注射用水后的總體積為 2000ml，分裝成1000支。每支含三七總皂苷0. 4g。配方6 三七總皂苷100g，甘露醇7g，氯化鈉7g，加入注射用水后的總體積為 2000ml，分裝成1000支。每支含三七總皂苷0. lg。配方7 三七總皂苷200g，甘露醇20g，氯化鈉20g，加入注射用水后的總體積為 2000ml，分裝成1000支。每支含三七總皂苷0. 2g。
配方8 三七總皂苷400g，甘露醇60g，氯化鈉60g，加入注射用水后的總體積為 2000ml，分裝成1000支。每支含三七總皂苷0. 4g。配方9 三七總皂苷200g，甘露醇40g，氯化鈉40g，加入注射用水后的總體積為 2000ml，分裝成1000支。每支含三七總皂苷0. 2g。對(duì)照樣品三七總皂苷200g，加入注射用水后的總體積為2000ml，分裝成1000支。
每支含三七總皂苷0. 2g。根據(jù)上述配方，先稱取處方量的三七總皂苷，溶于總配液量70%的75°C注射用水中，攪拌使溶解，再加入氯化鈉，溶解后加入甘露醇，攪拌至完全溶解，加入藥用炭煮沸15 分鐘，過(guò)濾，濾液加注射用水至全量(總配液量)，調(diào)節(jié)pH值至6. 5 7.0。取樣檢測(cè)合格后，精濾，用0. 22 μ m濾器循環(huán)過(guò)濾，檢測(cè)合格后，灌裝，半壓塞，送入冷凍真空干燥機(jī)，先快速冷至-37 -39°C，保溫0. 5 2小時(shí)，然后逐步升溫，升華干燥，至成品溫度達(dá)到22 觀°C，壓塞，取出制品，扎蓋，包裝，檢驗(yàn)合格得成品。實(shí)施例3 溶解速度試驗(yàn)取實(shí)施例2中制備出的三七總皂苷凍干粉，每一種配方的凍干粉分別用注射用水、氯化鈉注射液或葡萄糖注射液溶解，其中每支凍干粉所用的溶劑體積為8ml。加入溶劑后立即蓋上瓶塞，輕輕振搖，然后靜置觀察凍干粉的溶解情況。其中溶解時(shí)間從加入溶劑時(shí)開始計(jì)算，至溶液呈均一的澄明狀態(tài)時(shí)止。并以10支凍干粉作為一組，計(jì)算溶解時(shí)間的平均值。各種配方制備的凍干粉及對(duì)照樣品的溶解速度如表1所示表1 三七總皂苷凍干粉配方1-9及對(duì)照樣品的溶解速度
權(quán)利要求
1.一種三七總皂苷凍干粉，由三七總皂苷、甘露醇和氯化鈉組成，以重量百分比計(jì)，其中甘露醇和氯化鈉的含量均為三七總皂苷重量的2% 4%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七總皂苷凍干粉，以重量百分比計(jì)，其中甘露醇的含量為三七總皂苷重量的2%，氯化鈉的含量為三七總皂苷重量的4%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的三七總皂苷凍干粉，其是由以下方法制備的先稱取處方量的三七總皂苷，溶于總配液量70 %的75°C注射用水中，攪拌使其溶解，再加入氯化鈉， 溶解后加入甘露醇，攪拌至完全溶解，加入藥用炭煮沸15分鐘，過(guò)濾，濾液加注射用水至全量，調(diào)節(jié)pH值至6. 5 7. 0，再用0. 22 μ m濾器循環(huán)過(guò)濾，然后灌裝，半壓塞，送入冷凍真空干燥機(jī)，先快速冷至-37 -39°C，保溫0. 5 2小時(shí)，然后逐步升溫，升華干燥，至成品溫度達(dá)到22 時(shí)，壓塞。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種三七總皂苷凍干粉及其制備方法。本發(fā)明提供了一種性能更加優(yōu)良的三七總皂苷凍干粉。無(wú)論使用注射用水、氯化鈉注射液還是葡萄糖注射液，都可以快速溶解本發(fā)明的三七總皂苷凍干粉，且溶解速度快、不溶性微粒少。另外，使用本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案所制備三七總皂苷凍干粉，不會(huì)產(chǎn)生大量的細(xì)粉，不會(huì)和容器壁之間發(fā)生粘連。本發(fā)明還提供了一種制備上述三七總皂苷凍干粉的方法。
文檔編號(hào)A61P9/12GK102349936SQ20111032089
公開日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2009年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月19日
發(fā)明者周廣紅, 周雪峰, 岳大彪, 方同華, 王春生, 范玉奇, 項(xiàng)彥華, 黃君超 申請(qǐng)人:黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司