專利名稱：一種質(zhì)量穩(wěn)定的氨苯砜凝膠及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種質(zhì)量更好更穩(wěn)定的氨苯砜凝膠，特別是涉及一種使用時(shí)無沙粒感且粒徑穩(wěn)定的氨苯砜凝膠。本發(fā)明還涉及其制備方法。
背景技術(shù)：
氨苯砜是一種砜類抑菌劑，其凝膠劑在現(xiàn)有技術(shù)中已有公開。如美國Allergan公司生產(chǎn)的ACZONE 凝膠(5%氨苯砜凝膠)已上市銷售，用于局部治療尋常痤瘡。該廣品存在兩大不足一、該凝膠涂抹于患處有強(qiáng)烈的沙粒感，患者順應(yīng)性差；二、經(jīng)長期貯存后，凝膠質(zhì)量不穩(wěn)定，其粒徑不符合《中國藥典》2010版的規(guī)定(≤ 180 μ m)。本發(fā)明人對(duì)ACZONE 凝膠進(jìn)行試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，此產(chǎn)品粒徑較大，因此局部使用時(shí)會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈沙粒感；長期存放后，由于凝膠中氨苯砜發(fā)生集聚，導(dǎo)致產(chǎn)品粒徑不斷變大，而凝膠的粒徑又直接影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。因此，需要提供一種患者順應(yīng)性更好、質(zhì)量更為穩(wěn)定的氨苯砜凝膠劑
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種患者順應(yīng)性更好、質(zhì)量更為穩(wěn)定的氨苯砜凝膠，具體目的是克服現(xiàn)有產(chǎn)品的不足，使用時(shí)無沙粒感，效期內(nèi)貯存，凝膠粒徑保持穩(wěn)定，且符合《中國藥典》2010版的規(guī)定(≤180 μ m)。本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案是在氨苯砜凝膠的組方中添加一種或幾種增溶齊 ，通過合理選擇增溶劑的用量，控制凝膠的粒徑，并使得凝膠粒徑長期穩(wěn)定。增溶劑可以增加活性成分氨苯砜在凝膠中的溶解度，同時(shí)使其在凝膠中的溶解和析出形成一個(gè)適當(dāng)?shù)钠胶鉅顟B(tài)。因此，不僅可以將凝膠粒徑減小到適宜程度，而且可以使粒徑長期保持穩(wěn)定。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，找到合適的增溶劑可以達(dá)到以下技術(shù)效果防止沙粒感(減小粒徑，使其符合藥典規(guī)定)、質(zhì)量穩(wěn)定(保持粒徑不變)。為了得到粒徑適宜并且穩(wěn)定的產(chǎn)品，本發(fā)明人對(duì)增溶劑的種類和用量都進(jìn)行了反復(fù)試驗(yàn)，選擇出了適用和優(yōu)選的種類和用量。具體技術(shù)方案是一種氨苯砜凝膠，含有氨苯砜、溶劑、膠凝劑、防腐劑、水和pH調(diào)節(jié)劑，其特征是還含有2% 8% (W/W)的增溶劑；所述增溶劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯或平平加中的一種或兩種以上的混合物。優(yōu)選的增溶劑是聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚山梨酯80、平平加O中的一種或兩種以上的混合物?？梢圆捎媚z制備中通常使用的膠凝劑、溶劑、防腐劑和pH調(diào)節(jié)劑。如膠凝劑可以是卡波姆；
溶劑可選自丙二醇、乙醇或二甲基亞砜中的一種或兩種以上的混合物；防腐劑可選自羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、山梨酸鉀或苯甲酸鈉中的一種或兩種以上的混合物；pH調(diào)節(jié)劑可選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或三乙醇胺，優(yōu)選三乙醇胺。上述氨苯砜凝膠中，氨苯砜的含量為O. 5 10.0% (W/W)，溶劑的含量為6. 5 15% (W/W)，膠凝劑的含量為O. 5 1. 0% (W/W)，防腐劑的含量為O. 2 O. 4% (W/W)，水的含量為70 90% (ff/ff)，pH調(diào)節(jié)劑的用量為調(diào)節(jié)凝膠的pH值為5. O 8. O。上述氨苯砜凝膠中，還可以含有O. 01 O. 10% (W/W)的依地酸二鈉。本發(fā)明還提供了一種制備氨苯砜凝膠的方法，步驟為a)將氨苯砜溶于溶劑中形成溶液I，將溶液I加入水中，混合均勻，得到藥液；b)將增溶劑溶于溶劑中形成溶液II，將溶液II加入水中后，再加入膠凝劑，混合均勻，得到基質(zhì)液；c)將防腐劑、上述藥液與上述基質(zhì)液相混合，混合均勻后，再加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至5. O 8. O,得氨苯砜凝膠。上述方法中，步驟a)和步驟b)所用溶劑可以相同，也可以不同，選自丙二醇、乙醇或二甲基亞砜中的一種或兩種以上的混合物；步驟a)中，溶劑用量為5 10% (W/W)，水的用量為20 30% (W/W)；步驟b)中， 溶劑用量為1. 5 5% (W/W)，水的用量為40 60% (W/W)。步驟b)中，可將依地酸二鈉與溶液II 一起加入水中后，再加入膠凝劑，混合均勻，得到基質(zhì)液。使用的膠凝劑、溶劑、防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑可以采用制備凝膠中通常使用的產(chǎn)品。如膠凝劑可以是卡波姆；防腐劑可選自羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、山梨酸鉀或苯甲酸鈉中的一種或兩種以上的混合物；PH調(diào)節(jié)劑可選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或三乙醇胺，優(yōu)選三
乙醇胺。本發(fā)明通過在氨苯砜凝膠的組方中添加增溶劑并合理選擇其用量，控制了凝膠的粒徑，并保持了凝膠的質(zhì)量穩(wěn)定。本發(fā)明的氨苯砜凝膠經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)使用時(shí)無沙粒感，患者順應(yīng)性良好；穩(wěn)定性試驗(yàn)表明，該凝膠質(zhì)量穩(wěn)定，長期放置，粒徑基本保持不變且符合《中國藥典》2010版的規(guī)定(彡180 μ m)。


圖1對(duì)比藥物ACZONE 凝膠O天時(shí)粒徑分布圖。圖2對(duì)比藥物ACZONE 凝膠常溫30 V下放置6個(gè)月后的粒徑分布圖。圖3實(shí)施例4氨苯砜凝膠O天時(shí)粒徑分布圖。圖4實(shí)施例4氨苯砜凝膠常溫30°C下放置6個(gè)月后的粒徑分布圖。
具體實(shí)施例方式下面實(shí)施例中所述氨苯砜凝膠僅為對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行舉例說明，但制備本發(fā)明的氨苯砜凝膠并不限于實(shí)施例中所用的成分及含量，可以有多種選擇。
實(shí)施例1氨苯砜凝膠的制備a)將0. 5g氨苯砜加入溶劑(5g丙二醇)中溶解完全，在強(qiáng)力攪拌狀態(tài)下，將溶液加入30g水中，持續(xù)攪拌，混合均勻，得到藥液；b)將增溶劑(2g聚氧乙烯氫化蓖麻油)加入溶劑(1.5g乙醇)中溶解后，與0. 0lg依地酸二鈉一起加入60g水中，在強(qiáng)力攪拌狀態(tài)下，將0. 5g卡波姆撒入攪拌形成的漩渦中，持續(xù)攪拌使其充分溶脹，得到基質(zhì)液；c)將防腐劑(對(duì)羥基苯甲酸甲酯將0. 2g)用適量乙醇溶解后，與藥液和基質(zhì)液相混合，混勻后用三乙醇胺調(diào)節(jié)PH至7. 5-8. 0，得IOOg氨苯砜凝膠。實(shí)施例2 6氨苯砜凝膠的配方和制備制備方法同實(shí)施例1，但氨苯砜用量不同，各步驟中所用溶劑、增溶劑、防腐劑等的種類和用量不同，水的用量也不相同，各 實(shí)施例的配方詳見表I。表I實(shí)施例1 6氨苯砜凝膠的組方
權(quán)利要求
1.一種氨苯砜凝膠，含有氨苯砜、溶劑、膠凝劑、防腐劑、水和PH調(diào)節(jié)劑，其特征是還含有2% 8% (W/W)的增溶劑；所述增溶劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯或平平加中的一種或兩種以上的混合物。
2.權(quán)利要求1所述的凝膠，所述增溶劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚山梨酯80、平平加O中的一種或兩種以上的混合物。
3.權(quán)利要求1所述的凝膠，氨苯砜的含量為O.5% 10.0% (W/W)，溶劑的含量為6. 5% 15% (W/W)，膠凝劑的含量為O. 5% 1.0% (W/W)，防腐劑的含量為O. 2% O. 4%(W/W)，水的含量為70% 90% (W/W)，pH調(diào)節(jié)劑的用量為調(diào)節(jié)凝膠的pH值至5. O 8. O。
4.權(quán)利要求1所述的凝膠，還含有O.01% O. 10% (W/W)的依地酸二鈉。
5.權(quán)利要求1 4中任一所述的凝膠，所述膠凝劑是卡波姆；溶劑選自丙二醇、乙醇或二甲基亞砜中的一種或兩種以上的混合物；防腐劑選自羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、山梨酸鉀或苯甲酸鈉中的一種或兩種以上的混合物；PH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或三乙醇胺。
6.一種制備氨苯砜凝膠的方法，步驟為 a)將氨苯砜溶于溶劑中形成溶液I，并將溶液I加入水中，混合均勻，得到藥液； b)將增溶劑溶于溶劑中形成溶液II，將溶液II加入水中后，再加入膠凝劑，混合均勻，得到基質(zhì)液； c)將上述藥液、基質(zhì)液與防腐劑混合，三者混合均勻后，再加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至5.O 8. 0，得氨苯砜凝膠； 上述方法中，所述增溶劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯或平平加中的一種或兩種以上的混合物；步驟a)和步驟b)所用溶劑可以相同，也可以不同，選自丙二醇、乙醇或二甲基亞砜中的一種或兩種以上的混合物。
7.權(quán)利要求6所述的方法，所述增溶劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚山梨酯80、平平加O中的一種或兩種以上的混合物。
8.權(quán)利要求6所述的方法，所述增溶劑用量為2% 8%(W/W)。
9.權(quán)利要求6所述的方法，步驟a)中，溶劑用量為5% 10%(W/W)，水的用量為20% 30% (W/W);步驟b)中，溶劑用量為1. 5% 5% (W/W)，水的用量為40% 60% (ff/W)；
10.權(quán)利要求6所述的方法，步驟b)中，將依地酸二鈉與溶液II一起加入水中后，再加入膠凝劑，混合均勻，得到基質(zhì)液。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種質(zhì)量穩(wěn)定的氨苯砜凝膠及其制備方法，其特征是該氨苯砜凝膠含有2％～8％(W/W)的增溶劑。本發(fā)明的氨苯砜凝膠使用時(shí)無沙粒感，患者順應(yīng)性良好。穩(wěn)定性試驗(yàn)表明，該凝膠質(zhì)量穩(wěn)定，長期放置，粒徑基本保持不變且符合藥典的規(guī)定。
文檔編號(hào)A61K47/44GK103054792SQ201110324219
公開日2013年4月24日 申請日期2011年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月21日
發(fā)明者陳博, 張莉 申請人:重慶華邦制藥有限公司