專利名稱：一種治療慢性腎衰的腎康軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥軟膠囊及其制備方法，特別是涉及一種治療慢性腎衰的腎康軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
原專利200410039418. X公開(kāi)了一種腎康栓及其制備方法，它的組方保護(hù)的是中藥使用范圍，沒(méi)有具體的配比關(guān)系，雖然在專利文件實(shí)施例中也公開(kāi)了處方的案例，但黃芪使用量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應(yīng)，黃芪和丹參也可發(fā)生反應(yīng)，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會(huì)影響藥效，中藥的配比直接影響制劑的療效，精確和副作用小是至關(guān)重要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種治療慢性腎衰的腎康軟膠囊，它是在原有的配比上做了精確調(diào)整，有效率高，副作用小，使用安全，更易儲(chǔ)存。本發(fā)明的目的之二是提供一種治療慢性腎衰的腎康軟膠囊的制備方法，它能進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種治療慢性腎衰的腎康軟膠囊，其特征在于它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。本發(fā)明腎康軟膠囊的制備方法將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超濾后經(jīng)濃縮制成濃縮液后，制成軟膠囊。本發(fā)明腎康軟膠囊的的制備方法是取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的 7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過(guò)，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸 30min,濾過(guò)，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過(guò)，合并三次水提液，濃縮至相對(duì)密度60°C時(shí)1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過(guò)濾至澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 18 1.25，加入5%明膠溶液，除鞣，力口入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在 60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 5 取上清液過(guò)濾澄明并濃縮至相對(duì)密度為60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38_60h，取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液過(guò)濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡 30min,煮沸45min，濾過(guò)，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過(guò)，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸45min，濾過(guò)，合并三次水提液，濃縮至相對(duì)密度在60°C時(shí) 1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過(guò)濾澄明并濃縮至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的 2倍量，冷藏38 55h，取上清液過(guò)濾澄明后，將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液合并， 攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 18 1.觀，加適量輔料制成軟膠囊劑、腸溶軟膠囊劑。本發(fā)明腎康軟膠囊的制備方法是取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過(guò)，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min，濾過(guò)，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過(guò)，合并三次水提液，濃縮至相對(duì)密度60°C 時(shí)1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h，取上清液過(guò)濾至澄明， 回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 25，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 5 取上清液過(guò)濾澄明并濃縮至相對(duì)密度為60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48_60h，取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液過(guò)濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min， 煮沸45min，濾過(guò)，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過(guò)，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過(guò)，合并三次水提液，濃縮至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22， 加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入水至藥液的4倍量，冷藏42-5 取上清液過(guò)濾澄明并濃縮至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80 %，靜置48_60h取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏 48 55h，取上清液過(guò)濾澄明后，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液，混合攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加適量輔料制成軟膠囊劑、腸溶軟膠囊劑。所述的加適量輔料制成軟膠囊劑經(jīng)超濾，濾液濃縮后提取物液體、加油性基質(zhì) (大豆油70g、藥用蜂蠟5g)于真空乳化攪拌機(jī)中，在35 37°C條件下加熱攪拌熔合，混勻， 上膠體磨，磨10遍，在35 37°C充分?jǐn)嚢钘l件下，灌封于2500粒軟膠囊中，檢驗(yàn)合格，包裝。所述的加適量輔料制成腸溶軟膠囊，濾液濃縮后提取物液體，經(jīng)特殊制備后制成的腸溶軟膠囊；取明膠1份加水1. 2份及甘油0. 3-0. 5份，羥丙基甲基纖維素1份，酸酯聚醋酸乙烯酞酸酯1份，先將甘油與水加熱至70-80°C，混合均勻，加入明膠，攪拌，溶解，保溫待用，上述浸膏配制成1080ml，置油箱內(nèi)，用滴制法制備軟膠囊，共制備2160粒，整粒后經(jīng)檢驗(yàn)合格，包裝。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于一、它的組方配比是在原有專禾Ij 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、 ZL200410039420. 7.ZL200410004359. 2.ZL200410039418 基礎(chǔ)上所做的改進(jìn)，因?yàn)樵瓕＠悬S芪投入量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應(yīng)，黃芪和丹參也可發(fā)生反應(yīng)，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會(huì)影響藥效。ZL200410039420. 7、ZL200410039418. X實(shí)施例的配比是 1.0 1.0 7.0 1.0 及 1.5 1.5 5.5 1. 5，ZL03108156. 8，03141399. 4 在實(shí)施例中的組方配比是1.5 1.0 1.0 1.5，幾項(xiàng)專利中藥味配比關(guān)系完全不一樣。本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)對(duì)比，證明本發(fā)明配比效果較好，其實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)比如下組方一用量是大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g，適量輔料。組方二用量是大黃1500g、丹參1500g、黃芪5500g、紅花1500g，適量輔料。組方三用量是大黃1667g、丹參1667g、黃芪5000g、紅花1666g，適量輔料。組方四用量是大黃1500g、丹參1000g、黃芪1500g、紅花lOOOg，適量輔料。組方五用量是大黃1000g、丹參1000g、黃芪7000g、紅花lOOOg，適量輔料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明五種組方均可降低慢性腎功能衰竭(CRF)大鼠的血尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，減輕進(jìn)行性加重的氮質(zhì)血癥，升高血紅蛋白(Hb)，改善貧血，對(duì)腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白(AU)水平，使腎臟肥大減輕，腎系數(shù)明顯減小。而組方一效果更為明顯，優(yōu)于其他各組組方。實(shí)驗(yàn)結(jié)果詳見(jiàn)下表1-5。表1五種組方對(duì)腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影響比較(mmol/L，X士SD)
權(quán)利要求
1.一種治療慢性腎衰的腎康軟膠囊，其特征在于它是由下述配比的原料藥制成大黃 1500g、丹參 1500g、黃芪 4500g、紅花 1500g。
2.權(quán)利要求1所述的腎康軟膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超濾后經(jīng)濃縮制成濃縮液后，制成軟膠囊。
3.權(quán)利要求1所述的腎康軟膠囊的制備方法，其特征在于取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過(guò)，第二次加水量為原藥材的7_12 倍量，煮沸30min，濾過(guò)，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過(guò)，合并三次水提液，濃縮至相對(duì)密度60°C時(shí)1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置 38-60h，取上清液過(guò)濾至澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏38 5 取上清液過(guò)濾澄明并濃縮至相對(duì)密度為60°C時(shí)1. 18 1.25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置 38-60h，取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 18 1.25，加水至藥液的2 倍量，冷藏38 55h ；取上清液過(guò)濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過(guò)，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過(guò)，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過(guò)，合并三次水提液，濃縮至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h， 取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過(guò)濾澄明并濃縮至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí) 1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過(guò)濾澄明后，將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液合并，攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25， 加適量輔料制成軟膠囊劑、或腸溶軟膠囊劑。
4.權(quán)利要求1所述的腎康軟膠囊的制備方法，其特征在于取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過(guò)，第二次加水量為原藥材的8倍量， 煮沸30min，濾過(guò)，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過(guò)，合并三次水提液，濃縮至相對(duì)密度60°C時(shí)1.20 1.22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h，取上清液過(guò)濾至澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入5%明膠溶液，除鞣， 加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在 60°C時(shí)1. 20 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏42 5 取上清液過(guò)濾澄明并濃縮至相對(duì)密度為60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48_60h，取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液過(guò)濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡 30min,煮沸45min，濾過(guò)，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過(guò)，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過(guò)，合并三次水提液，濃縮至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42-5 取上清液過(guò)濾澄明并濃縮至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置48-60h取上清液過(guò)濾澄明，回收乙醇至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的2 倍量，冷藏48 55h，取上清液過(guò)濾澄明后，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液， 混合攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加適量輔料制成軟膠囊齊U、或腸溶軟膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎衰的腎康軟膠囊及其制備方法，它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g，將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，濃縮制成濃縮液后，制成軟膠囊。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于，它在原有的配比上做了精確調(diào)整，有效率高，副作用小，使用方便，便于吸收。而且能進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102475754SQ201110325868
公開(kāi)日2012年5月30日 申請(qǐng)日期2011年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月30日
發(fā)明者呂延英, 曹鳳君, 王俊平, 王光建, 詹芳, 趙興 申請(qǐng)人:西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司