專利名稱：一種氨糖軟骨素的復(fù)方制劑及其制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及保健食品領(lǐng)域，具體涉及一種氨糖軟骨素的復(fù)方制劑及其制作方法。
背景技術(shù)：
骨關(guān)節(jié)炎是常見的一種慢性關(guān)節(jié)炎，多年來人們一直都在尋找和探索病情發(fā)展的藥物。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等給患者帶來行動(dòng)不便，疼痛(尤其是早晨或天氣變換時(shí))。長期以來，人們一直用阿斯匹林，非留體鎮(zhèn)痛藥等來幫助患者減輕痛苦。這些藥物長期使用，有的效果逐漸減小，有的產(chǎn)生胃脹，胃痛等副作用。關(guān)節(jié)炎主要是關(guān)節(jié)軟骨的退行性病變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生。由于關(guān)節(jié)連接處的粘液膜是由含硫蛋白和葡萄糖胺等組成。含硫的蛋白膠原和葡萄糖胺等，具有促進(jìn)膠原蛋白的產(chǎn)生，增加水的結(jié)合，幫助修復(fù)損傷軟骨的功能?？墒故軅浌腔謴?fù)正常，骨膜液更濃，更有粘性，從而加強(qiáng)骨膜的保護(hù)功能，減輕骨關(guān)節(jié)的磨擦，減少痛苦。氨基葡萄糖是一種天然的氨基單糖，為構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中聚氨基葡萄糖(GS)和蛋白多糖的最重要的單糖，正常人可通過葡萄糖的氨基化來合成GS，但在骨關(guān)節(jié)炎都的軟骨細(xì)胞內(nèi)GS合成受阻或不足，導(dǎo)致軟骨基質(zhì)軟化并失去彈性，膠原纖維結(jié)構(gòu)破壞，軟骨表面腔隙增多使骨骼磨損及破壞。氨基葡萄糖可阻斷骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制，促使軟骨細(xì)胞合成具有正常結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，并抑制損傷組織和軟骨的酶(如膠原酶、磷脂酶A2)的產(chǎn)生，減少軟骨細(xì)胞的損壞，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)，緩解關(guān)節(jié)疼痛，延緩骨關(guān)節(jié)炎癥病程。同時(shí)，它并不抑制前列腺素的生物合成，因此，氨基葡萄糖可以阻斷骨性關(guān)節(jié)炎的病理過程，防止疾病進(jìn)展， 改善關(guān)節(jié)活動(dòng)，緩解疼痛，并且無明顯的副作用。硫酸軟骨素的作用包括1、成骨的作用。動(dòng)物骨的形成是在膠原蛋白等有機(jī)物形成的纖維上，沉積鈣、磷等無機(jī)鹽而形成的。在鈣的沉積過程中硫酸軟骨素起著積極的作用。骨中的鈣經(jīng)常是邊溶出邊沉積的即鈣一面從骨中溶解出來；一面吸收血液中的鈣并沉積而形成新骨，使骨始終處于一種動(dòng)態(tài)平衡過程中。若硫酸軟骨索不足，血液中的鈣在骨上的沉積就會(huì)受到一定的影響。如果能把鈣和硫酸軟骨素一起攝取，可以在一定程度上使骨質(zhì)結(jié)實(shí)而有效地抑制骨病的發(fā)生；2、保護(hù)軟骨的作用。位于骨和骨的連接部位的關(guān)節(jié)，即骨的頂端是由軟骨組成的，而軟骨則主要是由II型膠原蛋白和大量的蛋白多糖構(gòu)成。在關(guān)節(jié)的間隙內(nèi)被關(guān)節(jié)液填滿，當(dāng)給關(guān)節(jié)反復(fù)加壓或往復(fù)運(yùn)動(dòng)時(shí)，關(guān)節(jié)液起著潤滑關(guān)節(jié)和保護(hù)關(guān)節(jié)的作用，擔(dān)負(fù)把關(guān)節(jié)液吸入軟骨的就是硫酸軟骨素。一般認(rèn)為，軟骨一旦破壞，就難以再生。氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素合用對骨關(guān)節(jié)保護(hù)具有很好的協(xié)同作用，兩者配比為5:4時(shí)作用效果最佳。_.甲基諷中存在有機(jī)硫，有機(jī)硫的一些基本的功能包括維持人體內(nèi)蛋白質(zhì)的構(gòu)成，硫的抗炎特性對一些疾病包括關(guān)節(jié)炎、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛等很有效果。對關(guān)節(jié)炎患者研究，發(fā)現(xiàn)患者軟骨含硫量只有正常人軟骨含硫量的I / 3，對患有手部風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，膝變性關(guān)節(jié)炎、肩關(guān)節(jié)炎、頸骨關(guān)節(jié)炎等患者，進(jìn)行日服2250mg 二甲基砜和空白對照試驗(yàn)。經(jīng)六周，服用二甲基砜患者痛苦比空白組患者的痛苦減輕80 %。
膠原蛋白是關(guān)節(jié)軟骨的主要組成成分，同樣隨著年齡增長，膠原蛋白合成能力也隨之降低，軟骨彈性降低、脆性增加、磨損加劇，各種骨關(guān)節(jié)疾病就隨之發(fā)生了。關(guān)節(jié)軟骨主要由膠原蛋白(59%)、蛋白多糖(氨糖)和軟骨細(xì)胞等組成。膠原蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)是關(guān)節(jié)軟骨的框架，蛋白多糖(氨糖)等其他成分作為填充物存在其中，增加關(guān)節(jié)軟骨的強(qiáng)度，膠原蛋白流失加劇。網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)松弛甚至發(fā)生斷裂，使得蛋白多糖(氧糖)等成分流失加速。關(guān)節(jié)軟骨退行性病變隨之發(fā)生，造成骨與骨之問的摩擦，引發(fā)關(guān)節(jié)疼痛。由此可見，膠原蛋白是關(guān)節(jié)軟骨健康的關(guān)鍵。只有讓人體得到充足膠原蛋白和蛋白多糖(氨糖)，才能更有效地加速關(guān)節(jié)康復(fù)。因此，防治關(guān)節(jié)病痛的根本方法是要有效補(bǔ)充膠原蛋白。美國、加拿大等國市場已有二甲基砜、葡萄糖胺硫酸鹽和硫酸軟骨素、膠原蛋白組成的膳食補(bǔ)充劑。雖然未標(biāo)明其用途，但按一般資料介紹軟骨素是軟骨的組成。氨基葡萄糖與二甲基砜、硫酸軟骨素、膠原蛋白等組分的配合，具有相互增效作用，而且各組分均可作為關(guān)節(jié)炎治療輔助食物。因此，四組分為治療關(guān)節(jié)炎的有效藥物和保健食品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種氨糖軟骨素的復(fù)方制劑及其制作方法，可制得活性成分濃度可高達(dá)99. 9%的氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素可壓性混合顆粒，在組份配伍上具有更大的靈活性，所得混合顆粒具有更好可壓性和穩(wěn)定性，更易吸收。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種氨糖軟骨素的復(fù)方制劑，其特征在于包括以下主要成分主活性成分氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素，其它活性成分為二甲基砜、膠原蛋白中的一種或數(shù)種，及輔料；所述的氨基葡萄糖鹽類是氨基葡萄糖硫酸鹽或鹽酸鹽或磷酸鹽或其混合物；所述的輔料包括賦形劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、潤濕劑、包衣預(yù)混劑；所述賦形劑為淀粉、微晶纖維素、蔗糖、乳糖、糊精、麥芽糊精、山梨醇、甘露醇中的一種或兩種以上的組合；所述崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上的組合；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠中的一種或兩種的組合；所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、淀粉、羥丙基甲基纖維素中的一種或2種以上的組合；所述潤濕劑為水或甲醇或乙醇，穩(wěn)定劑為酒石酸；所述的包衣預(yù)混劑組成成分為二氧化鈦、聚氧乙烯、滑石粉、聚乙二醇、羧丙基甲基纖維素、卵磷脂中的一種或2種以上的混合。本發(fā)明所述的各主輔原料的重量配比如下
氨基葡萄糖鹽類 500份
硫酸軟骨素400份膠原蛋白10廠 200份二甲基砜10 200 賦形劑I '200 份粘合劑O. I O. 9倉崩解劑I '100 份潤滑劑I '50份助流劑I '100 份穩(wěn)定劑O.I I份包衣預(yù)混劑I廣 100份潤濕劑適量
本發(fā)明按以下步驟加工
(一)氨基葡萄糖與硫酸軟骨素濕法制粒步驟
1、將物料總質(zhì)量O.05 O. 1%的粘合劑和穩(wěn)定劑混合，用適量水或甲醇與水的混合溶劑配置成濃度為O. I 5%的粘合劑溶液，充分溶解至澄清透明；
2、將原料粉碎，過60 120目篩；
3、將氨基葡萄糖和3% 10%硫酸軟骨素，投入濕法制粒機(jī)中攪拌I 10分鐘，混勻；
4、均勻、緩慢加入配置的粘合劑的溶液，邊攪拌邊加液制粒，制成粒后，嚴(yán)格控制進(jìn)風(fēng)溫度，干燥，過12 20目篩，制得氨基葡萄糖含硫酸軟骨素顆粒；
(二)高濃度硫酸軟骨素干法制粒步驟
1、將硫酸軟骨素粉碎，過60 120目篩；
2、將干法制粒機(jī)調(diào)試好各參數(shù)，粒度篩網(wǎng)大小控制為20目；
3、將原料加入干法制粒機(jī)，進(jìn)行干法制粒，制得硫酸軟骨素顆粒；
(三)將以上兩種方法制得的顆?；旌?，直接制成可壓性混合顆粒；
(四)在混合顆粒中加入賦形劑、崩解劑、潤滑劑充分混合，按常規(guī)方法測定中間體含量后壓片，配制包衣預(yù)混劑溶液，配制濃度為I 25%，控制包衣時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度、出風(fēng)溫度，對所制備的片劑進(jìn)行包衣。本發(fā)明所述的氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素的最佳協(xié)同質(zhì)量配比為5:4。本發(fā)明制得活性成分濃度可高達(dá)99. 9%的氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素可壓性混合顆粒，氨基葡萄糖與硫酸軟骨素可以以任意比例進(jìn)行復(fù)方配伍制劑，包括最佳協(xié)同作用二者質(zhì)量比為5:4，在組份配伍上具有更大的靈活性，所得混合顆粒具有更好可壓性和穩(wěn)定性，更易吸收，減少了輔料用量，降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
具體實(shí)施例方式
制備活性成分濃度高的氨糖軟骨素的復(fù)方制劑，主要成分是每片含有氨基葡萄糖 40-1500mg，硫酸軟骨素40-1200mg，膠原蛋白50_300mg，二甲基砜50_300mg，微晶纖維素 50-200mg，羧甲基淀粉鈉10-50mg,粘合劑O. 2-lOmg，穩(wěn)定劑O. 1-10 mg，硬脂酸鎂l_20mg， 包衣預(yù)混劑10-100mg。下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)一步具體說明
實(shí)施例I :氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素(5:4)的復(fù)方制劑制備氨基葡萄糖鹽酸鹽1500g硫酸軟骨素1200g微晶纖維素120g羧甲基淀粉鈉45g羧甲基纖維素鈉1.5g酒石酸0. 5g硬脂酸鎂15g水適量包衣預(yù)混劑40g按照下述步驟制備1.將粘合劑和穩(wěn)定劑混合，用適量水配置成濃度為O.I 5%的粘合劑溶液，充分溶解至澄清透明，將原料粉碎，過60 120目篩，將氨基葡萄糖和適量硫酸軟骨素(占3 10%) 投入濕法制粒機(jī)中攪拌I 10分鐘，混勻，均勻、緩慢加入配置的粘合劑的溶液，邊攪拌邊加液制粒，制成粒后，嚴(yán)格控制進(jìn)風(fēng)溫度，干燥，過12 20目篩，制得氨基葡萄糖(含硫酸軟骨素)顆粒；
2.將硫酸軟骨素投入干法制粒機(jī)中，調(diào)節(jié)好操作參數(shù)，進(jìn)行干法制粒，整?；蜻^12 20目篩,制得硫酸軟骨素顆粒；
3.將步驟I和步驟2制得的顆粒按一定比例混合，制成氨基葡萄糖與硫酸軟骨素比例為5:4的高濃度可壓性混合顆粒；
4.向步驟3所得混合顆粒中加入賦形劑、崩解劑、潤滑劑充分混合，按常規(guī)方法測定中間體含量后壓片，配制包衣預(yù)混劑溶液，配制濃度為I 25%，控制包衣時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度、出風(fēng)溫度，對所制備的片劑進(jìn)行包衣。實(shí)施例2 :氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素(5:4)的復(fù)方制劑制備氨基葡萄糖硫酸鉀鹽750g
硫酸軟骨素600g
膠原蛋白150g
微晶纖維素120g
羧甲基淀粉鈉 45g 羥丙基甲基纖維素 0.5g 羧甲基纖維素鈉 0.5g 酒石酸O. 5g
硬脂酸鎂15g
水適量
包衣預(yù)混劑40g
按照下述步驟制備
1.將粘合劑和穩(wěn)定劑混合，用適量水配置成濃度為O.I 5%的粘合劑溶液，充分溶解至澄清透明，將原料粉碎，過60 120目篩，將氨基葡萄糖和適量硫酸軟骨素(3 10%)投入濕法制粒機(jī)中攪拌I 10分鐘，混勻，均勻、緩慢加入配置的粘合劑的溶液，邊攪拌邊加液制粒，制成粒后，嚴(yán)格控制進(jìn)風(fēng)溫度，干燥，過12 20目篩，制得氨基葡萄糖(硫酸軟骨素)顆粒；
2.將硫酸軟骨素投入干法制粒機(jī)中，調(diào)節(jié)好操作參數(shù)，進(jìn)行干法制粒，整?；蜻^12 20目篩,制得硫酸軟骨素顆粒；
3.將步驟I和步驟2制得的顆粒按一定比例混合，制成氨基葡萄糖與硫酸軟骨素比例為5:4的高濃度可壓性混合顆粒；
4.向步驟3所得混合顆粒中加入賦形劑、崩解劑、潤滑劑充分混合，按常規(guī)方法測定中間體含量后壓片，配制包衣預(yù)混劑溶液，配制濃度為I 25%，控制包衣時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度、出風(fēng)溫度，對所制備的片劑進(jìn)行包衣。實(shí)施例3 :氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素(5:4)的復(fù)方制劑制備氨基葡萄糖鹽酸鹽500g硫酸軟骨素400g
膠原蛋白150g
二甲基砜150g
微晶纖維素120g
羧甲基淀粉鈉 45g 羧甲基纖維素鈉 O. 8g 酒石酸O. 5g
硬脂酸鎂15g
水適量
包衣預(yù)混劑40g
按照下述步驟制備
1.將粘合劑和穩(wěn)定劑混合，用適量水配置成濃度為O.I 5%的粘合劑溶液，充分溶解 至澄清透明，將原料粉碎，過60 120目篩，將氨基葡萄糖和適量硫酸軟骨素(3 10%)投 入濕法制粒機(jī)中攪拌I 10分鐘，混勻，均勻、緩慢加入配置的粘合劑的溶液，邊攪拌邊加 液制粒，制成粒后，嚴(yán)格控制進(jìn)風(fēng)溫度，干燥，過12 20目篩，制得氨基葡萄糖(硫酸軟骨 素)顆粒；
2.將硫酸軟骨素投入干法制粒機(jī)中，調(diào)節(jié)好操作參數(shù)，進(jìn)行干法制粒，整?；蜻^12 20目篩,制得硫酸軟骨素顆粒；
3.將步驟I和步驟2制得的顆粒按一定比例混合，制成氨基葡萄糖與硫酸軟骨素比例 為5:4的高濃度可壓性混合顆粒；
4.向步驟3所得混合顆粒中加入賦形劑、崩解劑、潤滑劑充分混合，按常規(guī)方法測定中 間體含量后壓片，配制包衣預(yù)混劑溶液，配制濃度為I 25%，控制包衣時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度、片床 溫度、出風(fēng)溫度，對所制備的片劑進(jìn)行包衣。 實(shí)施例4 :氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素(5:4)的復(fù)方制劑制備 氨基葡萄糖硫酸鉀鹽250g 硫酸軟骨素200g
膠原蛋白150g
二甲基砜150g
微晶纖維素120g
羧甲基淀粉鈉 45g 羧甲基纖維素鈉 O. 4g 酒石酸O. 5g
硬脂酸鎂15g
水適量
包衣預(yù)混劑40g
按照下述步驟制備
I.將粘合劑和穩(wěn)定劑混合，用適量水配置成濃度為O. I 5%的粘合劑溶液，充分溶解 至澄清透明，將原料粉碎，過60 120目篩，將氨基葡萄糖和適量硫酸軟骨素(3 10%)投 入濕法制粒機(jī)中攪拌I 10分鐘，混勻，均勻、緩慢加入配置的粘合劑的溶液，邊攪拌邊加液制粒，制成粒后，嚴(yán)格控制進(jìn)風(fēng)溫度，干燥，過12 20目篩，制得氨基葡萄糖(硫酸軟骨素)顆粒；
2.將硫酸軟骨素投入干法制粒機(jī)中，調(diào)節(jié)好操作參數(shù)，進(jìn)行干法制粒，整?；蜻^12 20目篩,制得硫酸軟骨素顆粒；
3.將步驟I和步驟2制得的顆粒按一定比例混合，制成氨基葡萄糖與硫酸軟骨素比例為5:4的高濃度可壓性混合顆粒；
4.向步驟3所得混合顆粒中加入賦形劑、崩解劑、潤滑劑充分混合，按常規(guī)方法測定中間體含量后壓片，配制包衣預(yù)混劑溶液，配制濃度為I 25%，控制包衣時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度、出風(fēng)溫度，對所制備的片劑進(jìn)行包衣。實(shí)施例5 :氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素的復(fù)方制劑制備氨基葡萄糖鹽酸鹽750g
硫酸軟骨素40g
膠原蛋白150g
二甲基砜150g
微晶纖維素120g
羧甲基淀粉鈉 45g 羧甲基纖維素鈉 O. 6g 酒石酸O. 5g
硬脂酸鎂15g
水適量
包衣預(yù)混劑40g
按照下述步驟制備
1.將粘合劑和穩(wěn)定劑混合，用適量水配置成濃度為O.I 5%的粘合劑溶液，充分溶解至澄清透明，將原料粉碎，過60 120目篩，將氨基葡萄糖和適量硫酸軟骨素(3 10%)投入濕法制粒機(jī)中攪拌I 10分鐘，混勻，均勻、緩慢加入配置的粘合劑的溶液，邊攪拌邊加液制粒，制成粒后，嚴(yán)格控制進(jìn)風(fēng)溫度，干燥。過12 20目篩，制得氨基葡萄糖(硫酸軟骨素)顆粒；
2.將硫酸軟骨素投入干法制粒機(jī)中，調(diào)節(jié)好操作參數(shù)，進(jìn)行干法制粒。過12 20目篩，制得硫酸軟骨素顆粒；
3.將步驟I和步驟2制得的顆粒按一定比例混合，制成符合配方比例的氨基葡萄糖與硫酸軟骨素高濃度可壓性混合顆粒；
4.向步驟3所得混合顆粒中加入賦形劑、崩解劑、潤滑劑充分混合，按常規(guī)方法測定中間體含量后壓片，配制包衣預(yù)混劑溶液，配制濃度為I 25%，控制包衣時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度、出風(fēng)溫度，對所制備的片劑進(jìn)行包衣。實(shí)施例6 :氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素的復(fù)方制劑制備氨基葡萄糖硫酸鉀鹽750g
硫酸軟骨素750g
膠原蛋白150g
二甲基砜150g微晶纖維素120g
羧甲基淀粉鈉45g
羧甲基纖維素鈉l.Og
酒石酸O. 5g
硬脂酸鎂15g
水適量
包衣預(yù)混劑40g
按照下述步驟制備
1.將粘合劑和穩(wěn)定劑混合，用適量水配置成濃度為O.I 5%的粘合劑溶液，充分溶解至澄清透明，將原料粉碎，過60 120目篩。將氨基葡萄糖和適量硫酸軟骨素(3 10%) 投入濕法制粒機(jī)中攪拌I 10分鐘，混勻，均勻、緩慢加入配置的粘合劑的溶液，邊攪拌邊加液制粒，制成粒后，嚴(yán)格控制進(jìn)風(fēng)溫度，干燥，過12 20目篩，制得氨基葡萄糖(硫酸軟骨素)顆粒；
2.將硫酸軟骨素投入干法制粒機(jī)中，調(diào)節(jié)好操作參數(shù)，進(jìn)行干法制粒。過12 20目篩，制得硫酸軟骨素顆粒；
3.將步驟I和步驟2制得的顆粒按一定比例混合，制成符合配方比例的氨基葡萄糖與硫酸軟骨素高濃度可壓性混合顆粒；
4.向步驟3所得混合顆粒中加入賦形劑、崩解劑、潤滑劑充分混合，按常規(guī)方法測定中間體含量后壓片，配制包衣預(yù)混劑溶液，配制濃度為I 25%，控制包衣時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度、出風(fēng)溫度，對所制備的片劑進(jìn)行包衣。實(shí)施例7 :氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素的復(fù)方制劑制備氨基葡萄糖硫酸鉀鹽500g
硫酸軟骨素750g
膠原蛋白150g 二甲基砜 150g 微晶纖維素 120g
羧甲基淀粉鈉45g
羧甲基纖維素鈉l.Og
酒石酸O. 5g
硬脂酸鎂15g
水適量
包衣預(yù)混劑40g
按照下述步驟制備
1.將粘合劑和穩(wěn)定劑混合，用適量水配置成濃度為O.I 5%的粘合劑溶液，充分溶解至澄清透明，將原料粉碎，過60 120目篩，將氨基葡萄糖和適量硫酸軟骨素(3 10%)投入濕法制粒機(jī)中攪拌I 10分鐘，混勻，均勻、緩慢加入配置的粘合劑的溶液，邊攪拌邊加液制粒，制成粒后，嚴(yán)格控制進(jìn)風(fēng)溫度，干燥，過12 20目篩，制得氨基葡萄糖(硫酸軟骨素)顆粒；
2.將硫酸軟骨素投入干法制粒機(jī)中，調(diào)節(jié)好操作參數(shù)，進(jìn)行干法制粒，過12 20目篩，制得硫酸軟骨素顆粒；
3.將步驟I和步驟2制得的顆粒按一定比例混合，制成符合配方比例的氨基葡萄糖與硫酸軟骨素高濃度可壓性混合顆粒；
4.向步驟3所得混合顆粒中加入賦形劑、崩解劑、潤滑劑充分混合，按常規(guī)方法測定中間體含量后壓片，配制包衣預(yù)混劑溶液，配制濃度為I 25%，控制包衣時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度、出風(fēng)溫度，對所制備的片劑進(jìn)行包衣。實(shí)施例8 :氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素的復(fù)方制劑制備氨基葡萄糖鹽酸鹽40g
硫酸軟骨素750g
膠原蛋白150g
二甲基砜150g
微晶纖維素120g
羧甲基淀粉鈉 45g 羧甲基纖維素鈉 0.2g 酒石酸O. 5g
硬脂酸鎂15g
水適量
包衣預(yù)混劑40g
按照下述步驟制備
1.將粘合劑和穩(wěn)定劑混合，用適量水配置成濃度為O.I 5%的粘合劑溶液，充分溶解至澄清透明，將原料粉碎，過60 120目篩，將氨基葡萄糖和適量硫酸軟骨素(3 10%)投入濕法制粒機(jī)中攪拌I 10分鐘，混勻，均勻、緩慢加入配置的粘合劑的溶液，邊攪拌邊加液制粒，制成粒后，嚴(yán)格控制進(jìn)風(fēng)溫度，干燥，過12 20目篩，制得氨基葡萄糖(硫酸軟骨素)顆粒；
2.將硫酸軟骨素投入干法制粒機(jī)中，調(diào)節(jié)好操作參數(shù)，進(jìn)行干法制粒，過12 20目篩， 制得硫酸軟骨素顆粒；
3.將步驟I和步驟2制得的顆粒按一定比例混合，制成符合配方比例的氨基葡萄糖與硫酸軟骨素高濃度可壓性混合顆粒；
4.向步驟3所得混合顆粒中加入賦形劑、崩解劑、潤滑劑充分混合，按常規(guī)方法測定中間體含量后壓片，配制包衣預(yù)混劑溶液，配制濃度為I 25%，控制包衣時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度、出風(fēng)溫度，對所制備的片劑進(jìn)行包衣。氨基葡萄糖鹽類、硫酸軟骨素現(xiàn)有技術(shù)的制粒配方和本發(fā)明的制粒配方及有關(guān)比較
現(xiàn)有技術(shù)制粒配方舉例
氨基葡萄糖鹽類(配方I)
氨基葡萄糖鹽酸鹽935g 聚乙烯吡咯烷酮-K30 (內(nèi)加)60 g 羧甲基纖維素鈉(用水制漿，外加)5g 氨基葡萄糖鹽類(配方2)氨基葡萄糖鹽酸鹽920g 羧丙基甲基纖維素(內(nèi)加)75 g 羧甲基纖維素鈉(用水制漿，外加)5g 氨基葡萄糖鹽類(配方3)
氨基葡萄糖鹽酸鹽910g 乙基纖維素(內(nèi)加)85g 羧甲基纖維素鈉(用水制漿，外加)5g 硫酸軟骨素(配方4):
硫酸軟骨素800g 微晶纖維素 140g
聚乙烯吡咯烷酮-K30 (用水制漿，外加)60g 硫酸軟骨素(配方5):
硫酸軟骨素 700g 氨基葡萄糖鹽酸鹽 240g 聚乙烯吡咯烷酮-K30 (用水制漿，外加)60 g 硫酸軟骨素(配方6):
硫酸軟骨素 650g 氨基葡萄糖鹽酸鹽 250g 聚乙烯吡咯烷酮-K30 (用水制漿，外加)100 g 本發(fā)明技術(shù)制粒配方舉例
氨基葡萄糖鹽類(配方7)
氨基葡萄糖鹽酸鹽969. 5g 硫酸軟骨素(內(nèi)加)30 g 羧甲基纖維素鈉(用水制漿，外加)O. 5g 氨基葡萄糖鹽類(配方8)
氨基葡萄糖鹽酸鹽939. 5g 硫酸軟骨素(內(nèi)加)60 g 羧甲基纖維素鈉(用水制漿，外加)O. 5g 氨基葡萄糖鹽類(配方9)
氨基葡萄糖鹽酸鹽899. 5g 硫酸軟骨素(內(nèi)加)100 g 羧甲基纖維素鈉(用水制漿，外加)O. 5g 硫酸軟骨素干法制粒(配方10)
硫酸軟骨素 IOOOg (直接干法造粒)
顆?？蓧盒员容^試驗(yàn)將上述配方制得的顆粒配伍，分別配成一定活性成分比例的可
壓性混合顆粒，再按以下配方壓片，片型為12毫米圓形平?jīng)_，片重均為O. 8克。壓片配方
混合顆粒986 g
二氧化硅8 g硬脂酸鎂6 g
試驗(yàn)結(jié)果
I、以現(xiàn)有技術(shù)所得顆粒(配方I一6)進(jìn)行配伍，本發(fā)明所得顆粒(配方7 —10)進(jìn)行配伍，制得氨基葡萄糖鹽酸鹽與硫酸軟骨素質(zhì)量比為7:3的混合顆粒，按壓片配方試驗(yàn)，測試最大硬度，結(jié)果如下
權(quán)利要求
1.一種氨糖軟骨素的復(fù)方制劑，其特征在于包括以下主要成分主活性成分氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素，其它活性成分為二甲基砜、膠原蛋白中的一種或數(shù)種，及輔料；所述的氨基葡萄糖鹽類是氨基葡萄糖硫酸鹽或鹽酸鹽或磷酸鹽或其混合物；所述的輔料包括賦形劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、潤濕劑、包衣預(yù)混劑；所述賦形劑為淀粉、微晶纖維素、蔗糖、乳糖、糊精、麥芽糊精、山梨醇、甘露醇中的一種或兩種以上的組合；所述崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上的組合；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠中的一種或兩種的組合；所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、淀粉、羥丙基甲基纖維素中的一種或2種以上的組合； 所述潤濕劑為水或甲醇或乙醇，穩(wěn)定劑為酒石酸；所述的包衣預(yù)混劑組成成分為二氧化鈦、 聚氧乙烯、滑石粉、聚乙二醇、羧丙基甲基纖維素、卵磷脂中的一種或2種以上的混合。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種氨糖軟骨素的復(fù)方制劑，其特征在于各主輔原料的重量配比如下氨基葡萄糖鹽類 500份硫酸軟骨素 400份膠原蛋白 IO 200份二甲基砜 IO 200份賦形劑 I 200份粘合劑 O. I 0.9份崩解劑 I 100份潤滑劑 I 50份助流劑 I 100份穩(wěn)定劑 O. I I份包衣預(yù)混劑 I 100份潤濕劑適量。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的一種氨糖軟骨素的復(fù)方制劑的制作方法，其特征在于 按以下步驟加工(一)氨基葡萄糖與硫酸軟骨素濕法制粒步驟1)、將物料總質(zhì)量O.05 O. I %的粘合劑和穩(wěn)定劑混合，用適量水或甲醇與水的混合溶劑配置成濃度為O. I 5%的粘合劑溶液，充分溶解至澄清透明；2)、將原料粉碎，過60 120目篩；3)、將氨基葡萄糖和3% 10%硫酸軟骨素，投入濕法制粒機(jī)中攪拌I 10分鐘，混勻；4)、均勻、緩慢加入配置的粘合劑的溶液，邊攪拌邊加液制粒，制成粒后，嚴(yán)格控制進(jìn)風(fēng)溫度，干燥，過12 20目篩，制得氨基葡萄糖含硫酸軟骨素顆粒；(二)高濃度硫酸軟骨素干法制粒步驟1)、將硫酸軟骨素粉碎，過60 120目篩；2)、將干法制粒機(jī)調(diào)試好各參數(shù)，粒度篩網(wǎng)大小控制為20目；3)、將原料加入干法制粒機(jī)，進(jìn)行干法制粒，制得硫酸軟骨素顆粒；(三)將以上兩種方法制得的顆粒混合，直接制成可壓性混合顆粒；(四)在混合顆粒中加入賦形劑、崩解劑、潤滑劑充分混合，按常規(guī)方法測定中間體含量后壓片，配制包衣預(yù)混劑溶液，配制濃度為I 25%，控制包衣時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度、 出風(fēng)溫度，對所制備的片劑進(jìn)行包衣。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種氨糖軟骨素的復(fù)方制劑的制作方法，其特征在于氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素的最佳協(xié)同質(zhì)量配比為5 4。
全文摘要
一種氨糖軟骨素的復(fù)方制劑，包括以下主要成分主活性成分氨基葡萄糖鹽類與硫酸軟骨素，其它活性成分為二甲基砜、膠原蛋白中的一種或數(shù)種，及輔料。本發(fā)明所制得混合顆粒具有更好的可壓性和穩(wěn)定性，減少了輔料用量，降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，特別適用于中老年患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎人群和有運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)受損的人群。
文檔編號A61P1/14GK102600458SQ20111033827
公開日2012年7月25日 申請日期2011年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月1日
發(fā)明者夏旭東, 張國棟, 楊玉香, 王喬飛, 邊立峰 申請人:江蘇江山制藥有限公司