專利名稱：一種輔助降糖的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體地說，是一種用于治療消渴等疾病的中藥組合物，該組合物的組分可以是直接粉碎成粉末入藥的中藥材和/或經(jīng)提取得到的中藥提取物。
背景技術(shù)：
糖尿病(消渴)是一種慢性進行性內(nèi)分泌紊亂性疾病，分為I型和II型，其中全世界II型糖尿病占總數(shù)的85%，而我國則為95%以上，目前國內(nèi)外還沒有根治該病的特效藥和療法。由此可見中成藥在消渴的治療市場相對來說仍很薄弱，因此市場急需開發(fā)一種療效確切并且顯著、工藝精良、藥品質(zhì)量穩(wěn)定的治療消渴病的中藥藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人源于中醫(yī)理論，采用清虛熱、生津液治則，總結(jié)多方經(jīng)驗，經(jīng)過臨床實踐經(jīng)驗化載而成，效果確切。本發(fā)明為中藥組合物，是由蠶繭、地骨皮、黃連、蠶砂、葛根等中藥經(jīng)過提取精制制得的純中藥制劑，具有輔助降糖和主治消渴病，而且療效確切，安全有效。本發(fā)明的目的在于提供一種中藥組合物及包括該組合物的藥物，該藥物可以治療消渴等疾病。本發(fā)明的目的還在于提供上述組合物和藥物的制備方法，通過該方法，可得到用于治療消渴等病癥的療效顯著、工藝精良、質(zhì)量穩(wěn)定的藥物組合物。本發(fā)明的目的還在于提供上述藥物組合物用于治療咳喘等病癥的用途。為了達到上述目的，本發(fā)明提供了一種中藥組合物，該組合物包括以下重量份的中藥組分蠶繭2-8份、地骨皮2-8份、黃連1-4份、蠶砂1-4份、葛根1_4份；所述中藥組分可是上述中藥材生粉或相當于上述中藥材生藥量的中藥提取物。上述均以蠶繭2-8份、地骨皮2-8份、黃連1-4份、蠶砂1_4份、葛根1_4份為計算基準。上述的中藥組分蠶繭、地骨皮、黃連、蠶砂、葛根均為該中藥材的水提取液。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，上述的中藥組合物由以下重量份的中藥組分組成蠶繭4-6份、地骨皮4-6份、黃連4-6份、蠶砂2-4份、葛根2_4份；所述中藥組分可是上述中藥材生粉或相當于上述中藥材生藥量的中藥提取物。在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，上述的中藥組合物由以下重量份的中藥組分組成蠶繭3份、地骨皮3份、黃連2份、蠶砂2份、葛根2份；所述中藥組分可以是上述中藥材生粉或相當于上述中藥材的生藥量的中藥提取物。本發(fā)明還提供了一種治療消渴的藥物，其中包括上述的中藥組合物和藥學(xué)可接受的輔料。本發(fā)明提供的藥物，其組分包括蠶繭2-8份、地骨皮2-8份、黃連1-4份、蠶砂1-4 份、葛根1-4份；所述中藥組分可是上述中藥材生粉或相當于上述中藥材生藥量的中藥提取物，以及藥學(xué)可接受的輔料；上述中藥組分為相當于上述中藥材的生藥量的中藥提取物或粉末。優(yōu)選蠶繭、地骨皮、黃連、蠶砂、葛根均為該中藥材的水提取液。上述的治療消渴的藥物優(yōu)選為口服劑型，包括蜜丸、濃縮水蜜丸、水丸、顆粒劑、膠囊劑、片劑、散劑、膏劑、口服液或糖漿劑等劑型；該藥物更優(yōu)選為顆粒劑、膠囊劑、片劑。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，提供了一種治療消渴的藥物，該藥物為顆粒劑、膠囊劑或片劑，該藥物包括中藥組合物和藥學(xué)可接受的輔料，其中，所述的中藥組合物為相當于以下中藥材的生藥量的重量份的中藥組分蠶繭2-8份、地骨皮2-8份、黃連1-4份、蠶砂1-4 份、葛根1-4份；蠶繭、地骨皮、黃連、蠶砂、葛根均為該中藥材的水提取液；所述的藥學(xué)可接受的輔料為占該藥物重量0. 15-25%的微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合。本發(fā)明還提供了制備一種治療消渴的藥物的方法，該方法包括蠶繭、地骨皮、黃連、蠶砂、葛根均為該中藥材的水提取液，其為蠶繭、地骨皮、黃連、蠶砂、葛根加水煎煮；加水的重量為該中藥材重量的1-30倍，煎液濾過，濾液濃縮至60°C時相對密度為1. 20 1.25，干燥，粉碎，得浸膏粉，加入占該藥物重量0. 15-25%的微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合，混勻，制粒，干燥，即得到顆粒劑、膠囊劑或片劑劑型的該藥物。經(jīng)過實驗，篩選得到的藥學(xué)可接受的輔料優(yōu)選為微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合，更優(yōu)選為微晶纖維素、淀粉或糊精，最優(yōu)選為糊精；該藥學(xué)可接受的輔料的重量占該藥物重量的0. 15-25%。本發(fā)明的組合物和藥物具有養(yǎng)陰生津、瀉火止渴的效果，用于陰虛所致的消渴病， 癥見多飲、多食、多尿、消瘦氣短乏力。本發(fā)明根據(jù)其用藥的特點，首先選擇了合劑，工藝簡便，服用方便，但實踐過程中臨床反應(yīng)和發(fā)現(xiàn)合劑的穩(wěn)定性較差；發(fā)明人再根據(jù)現(xiàn)代病人的用藥特點，優(yōu)選選擇例如顆粒劑的口服固體制劑，為了更好地符合現(xiàn)代的健康理念，本發(fā)明的藥物更優(yōu)選片劑，因本發(fā)明的各中藥組分是以經(jīng)提取得到的水提取液的形式入藥，因此服后吸收快，而且操作簡便，制劑穩(wěn)定，成品體積減少，成本低，服用方便。經(jīng)實驗研究，制備工藝簡便，質(zhì)量穩(wěn)定、可控，制劑安全、有效、臨床驗證效果亦佳，所以，在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，本發(fā)明的藥物的劑型最優(yōu)選確定為片劑。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，該制備方法是在綜合上述各味藥的藥性、臨床、生產(chǎn)等多方面的因素，在查閱文獻資料的基礎(chǔ)上，結(jié)合各藥味的有效成分的理化性質(zhì)、藥理活性，經(jīng)過反復(fù)試驗研究，設(shè)計的本發(fā)明的產(chǎn)品的工藝路線。上述中藥組合物的優(yōu)選制備方法包括將蠶繭、地骨皮、黃連、蠶砂、葛根的中藥材加水煎煮三次，加熱時間分別為2小時，1小時，1小時；加水的重量為該中藥材重量的1-30 倍，分別為12倍，10倍，8倍；合并煎液，即可得到本發(fā)明的中藥組合物。也可將該煎液干燥得到干膏粉，即為固態(tài)的該中藥組合物(或稱中藥組合物的干膏粉)。一般中藥材在臨床上基本以湯劑應(yīng)用，采用水煎煮的方法就能夠?qū)⑵浠咎崛〕鰜?，但是由于本發(fā)明的組分中有效成分的特點，因此不采用醇沉工藝。從而保證制劑的療效。本發(fā)明的提取工藝是經(jīng)過正交試驗設(shè)計優(yōu)選得到的。經(jīng)過試驗，多方考察影響水煎煮的因素，選擇加水量、提取時間、提取次數(shù)為影響水煎煮的主因素，并對應(yīng)選擇三個合理水平進行試驗。為保證產(chǎn)品質(zhì)量的可控性及先進性，
4對反映產(chǎn)品質(zhì)量的主要試驗數(shù)據(jù)鹽酸小檗堿、出膏率作為考察指標。以本發(fā)明的藥物是片劑為例，結(jié)合藥物自身特性、制劑成型標準以及大生產(chǎn)的經(jīng)濟成本需要，采用濕法制粒，加適量輔料制成顆粒，干燥，壓片，包衣即得。分別用單一輔料、不同品種、不同比例的混合輔料進行試驗，將輔料與80g干膏粉混勻，噴以80%乙醇適量，濕法制粒，12目篩制粒，16目篩整粒，干燥，制成顆粒。摸索出基本制劑成型的輔料品種及其用量，選擇適宜的制劑輔料。根據(jù)試驗結(jié)果，最優(yōu)選確定選用糊精作為輔料的制劑條件，即80g干膏粉，加入糊精20g，混勻，噴以80%乙醇適量，制粒，干燥，制成顆粒，即得。按處方和工藝制作三批小樣，稱取上述干膏80g，加入適量輔料，混勻，用14目篩網(wǎng)濕法制粒，用16目篩網(wǎng)整粒，干燥，得顆粒，壓片，包衣?？疾炱瑒┣闆r，分別把三批的片劑進行制劑檢查，檢查片劑的脆碎度、崩解時限、重量差異。得到了本發(fā)明的如下的制備工藝。根據(jù)本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)，本發(fā)明的組合物也可制成口服液、蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸，其工藝步驟均為常規(guī)操作，可視藥材情況不同酌情改變工藝條件，其為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知。若本發(fā)明的藥物為膠囊劑，則上述方法制成的干膏粉加入輔料，例如糊精、或者還添加或其它粘合劑，充分混勻，干燥，粉碎，裝入膠囊，即得。本發(fā)明的組合物中所采用的中藥材均為2005年版藥典所收載的藥材，經(jīng)鑒定，各項指標均符合藥典規(guī)定。本發(fā)明藥物中砷鹽和重金屬的檢查按中國藥典2005年版一部，附錄IXE、IXF項下規(guī)定，對本品3批樣品的砷鹽和重金屬進行檢查，結(jié)果在規(guī)定范圍內(nèi)。本發(fā)明藥物中衛(wèi)生學(xué)檢查經(jīng)衛(wèi)生學(xué)檢查，符合藥典衛(wèi)生學(xué)標準。本發(fā)明還提供了上述的中藥組合物在制備治療消渴等疾病中的應(yīng)用。以及，本發(fā)明還提供了上述的藥物在制備治療消渴等疾病中的應(yīng)用。本發(fā)明的藥物以片劑為例。本發(fā)明(黃地降糖片)是由地骨皮等組成的中藥制劑，臨床用于治療消渴。按新藥要求做了藥效學(xué)實驗。1材料與方法1. 1 材料試藥黃地降糖片(自制)；四氧嘧啶(alloxan，ALx，美國Sigma公司)；葡萄糖酶法血糖測定試劑盒(北京北化康泰臨床試劑有限公司)；胰島素、胰高血糖素放免試劑盒 (法國CIS公司)；格列本脲(秦皇島市興華制藥廠提供，批號為060428)。動物雄性大鼠120只，清潔級，體重190240g，由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供，動物合格證號為京動許字SOXK(京)2007-0001。1.2造模與血糖測定方法將大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，按體重隨機分為2組。第1組20只為正常對照組(A 組)，第2組100只為造模組。造模時大鼠禁食不禁水12h，腹腔注射ALX，現(xiàn)配現(xiàn)用，以生理鹽水配成2%的注射液給藥，1次/d，連續(xù)2d，劑量分別為120mg/kg和100mg/kg，并且在日照時間IOh以上的陽光充足的條件下飼養(yǎng)，7 后形成糖尿病模型，注射后自由進食。大鼠尾靜脈取血，采用葡萄糖氧化酶法測定血糖濃度(mmol/L)。末次注射ALX后的第4天測空腹血糖值，血糖值> 11. lmmol/L者為造模成功者。1. 3分組與處理取造模成功大鼠80只再隨機均分為4組模型對照組(B組，給予蒸餾水)，黃地降糖片低劑量組(Cl組，180mg/kg)，黃地降糖片高劑量組(C2組，360mg/kg)，格列本脲組(D 組，15mg/kg)。各組灌胃量均為2mL/只，1次/d，共進行14d。試驗結(jié)束后，分兩批處死動物，分別檢測禁食后(禁食、禁水12h)及自由進食后血生化指標(血糖、胰島素、胰高血糖素)。1. 4統(tǒng)計學(xué)方法計量資料采用X士s表示，統(tǒng)計數(shù)據(jù)用t檢驗分析，以P < 0. 05為有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果在本試驗中，100只大鼠造模結(jié)束后死亡10只，存活90只，其中85只呈現(xiàn)多飲、 多食、多尿、消瘦、體重下降、體毛松散、活動減少等糖尿病體征。模型大鼠禁食后血糖為 (14. 21 士 1. 68)mmol/L,自由進食后血糖為(1832士 1. 06)mmol/L，與正常組比較，有顯著性差異，說明采用此法制備的糖尿病模型大鼠符合標準。各組大鼠禁食及自由禁食后空腹血糖、胰島素、胰高血糖素水平。見表1。表1各組大鼠空腹血糖、胰島素、胰高血糖素水平比較(X士s，η = 20)
別量(nig ii丄糖(刪ol/L) 胰島素(mIU/L) 胰高it糖 /kg)素(pg./ml)
組給藥劑
B -
Cl
C2
3.86土0.50 14.20 士 1.66 8.60土0.69& 5.43土1· 41δλ<
禁食人鼠
29.22 土 3.68 15. 31 ±2.27+* 19. 71 土 4. 77 Μ.25±4.77ΔΔ
306.47 ±40.49 379. 60 士 37.11* 312. 74 ±38. 26λ 308.80 ± 39.04δ
血糖
(mmol/L)
7.52 士 1.16 18.12 士 1.16** 8. 33士0.89λλ 8.17 士 0. 91λδ.
自由進食大鼠胰島素 (mIU/L)
r6.13±12.18 48.11 士 10.19** 61. 22 土 10. 28Λ 66.82±10.22λ
胰高血糖索(pg/ml)
275. 22 土 25.71 311.16 士 29.12 290.21土38.7廣 286· 28±45. 61δ
D 15 5.20士 0.97 27.90 士 4.81 298.15 士 36. IB 7.91 土 0.91 80.12 士9.26 280.29 士 43.12注與A 組比較，*P<0. 05，**P<0. 01 ；與 B 組比較，Δ P < 0. 05，ΔΔ P < 0. 01 ； 與D組比較，*Ρ>0. 05。黃地降糖片的兩個劑量組均可顯著降低模型大鼠禁食及自由進食后血糖，療效與格列本脲相當(P > 0.05)，且可明顯地升高模型鼠禁食后及自由進食后的胰島素水平，以高劑量組最佳，效果與格列本脲相當(Ρ>0、(^)；黃地降糖片兩個劑量均可降低模型鼠禁食后的胰高血糖素。
具體實施例方式為了更清晰說明發(fā)明目的和技術(shù)方案，借助下述實施例進一步詳述。實施例1 本發(fā)明的組合物的處方(重量份)蠶繭3份、地骨皮3份、黃連2份、蠶砂2份、葛根2份。制備方法
以上藥味加水煎煮三次，加熱時間分別為2小時，1小時，1小時；加水的重量為該中藥材重量的1-30倍，分別為12倍，10倍，8倍；合并煎液濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 20 1. 25 (600C )，噴霧干燥，(進風口溫度160°C，出風口溫度85°C，進料量50ml/min)， 得浸膏粉，即為組合物。實施例2 處方蠶繭3份、地骨皮3份、黃連2份、蠶砂2份、葛根2份。制備方法組合物的制備同實施例1 ；膠囊劑在組合物中加入糊精，混勻，噴以80%乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂等潤滑劑，裝膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑。結(jié)果顯示本發(fā)明組合物膠囊劑符合膠囊劑項下的有關(guān)各項規(guī)定。實施例3 處方蠶繭3份、地骨皮3份、黃連2份、蠶砂2份、葛根2份。制備方法組合物的制備同實施例1 ；片劑在組合物中加入糊精，混勻，噴以80%乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂等潤滑劑，壓片，包衣，即得本發(fā)明片劑。結(jié)果顯示本發(fā)明組合物片劑符合片劑項下的有關(guān)各項規(guī)定。以上描述了本發(fā)明優(yōu)選實施方式，然其并非用以限定本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員對在此公開的實施方案可進行并不偏離本發(fā)明范疇和精神的改進和變化。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，該組合物包括以下重量份的中藥組分蠶繭2-8份、地骨皮2-8 份、黃連1-4份、蠶砂1-4份、葛根1-4份；所述中藥組分是上述中藥材生粉或相當于上述中藥材生藥量的中藥提取物。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其中，所述的中藥組分中，蠶繭、地骨皮、黃連、蠶砂、葛根均為該些中藥材的水提取液。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其中，所述的中藥組合物由以下重量份的中藥組分組成蠶繭2-8份、地骨皮2-8份、黃連1-4份、蠶砂1-4份、葛根1_4份；所述蠶繭、地骨皮、黃連、蠶砂、葛根均為該些中藥材的水提取液。
4.一種治療消渴的藥物，其包括權(quán)利要求1-3任一項所述的中藥組合物和藥學(xué)可接受的輔料，該藥物為口服制劑。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物，其中，所述的口服制劑為顆粒劑、膠囊劑、片劑或散劑，所述的藥學(xué)可接受的輔料為微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合；所述的藥學(xué)可接受的輔料的重量占該藥物重量的0. 15-25%。
6.一種治療消渴的藥物，包括中藥組合物和藥學(xué)可接受的輔料，其中，該中藥組合物為相當于以下中藥材的生藥量的重量份的中藥組分蠶繭2-8份、地骨皮2-8份、黃連1-4份、 蠶砂1-4份、葛根1-4份；所述中藥組分中蠶繭、地骨皮、黃連、蠶砂、葛根均為該些中藥材的水提取液；該藥學(xué)可接受的輔料為占該藥物重量0. 15-25%的微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合。
7.權(quán)利要求3所述的藥物的制備方法，其中，該方法包括蠶繭、地骨皮、黃連、蠶砂、葛根的中藥材加水煎煮；加水的重量為該中藥材重量的1-30倍，煎液濾過，濾液濃縮至60°C 時相對密度為1. 20 1. 25，干燥，得浸膏粉，加入藥學(xué)可接受的輔料，混勻，制粒，干燥，即得到該藥物。
8.權(quán)利要求7所述的治療消渴的藥物的制備方法，該方法包括蠶繭、地骨皮、黃連、蠶砂、葛根的中藥材加水煎煮；加水的重量為該中藥材重量的1-30倍，煎液濾過，濾液濃縮至 60°C時相對密度為1. 20 1. 25，干燥，粉碎，得浸膏粉，加入占該藥物重量0. 15-25%的微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合，混勻，噴乙醇制粒，干燥，即得到該藥物。
9.權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療消渴的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種該組合物包括以下重量份的中藥組分蠶繭2-8份、地骨皮2-8份、黃連1-4份、蠶砂1-4份、葛根1-4份；所述中藥組分是上述中藥材生粉或相當于上述中藥材生藥量的中藥提取物；本發(fā)明的中藥組合物可用于治療消渴病。
文檔編號A61K35/64GK102406755SQ20111033872
公開日2012年4月11日 申請日期2011年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月1日
發(fā)明者劉子沐, 史培軍, 姜良鐸, 張海鳴, 杜樹山, 王成芳, 費超, 陳然 申請人:北京師范大學(xué)