專利名稱：治咳川貝枇杷滴丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備方法，特別是涉及治咳川貝枇杷滴丸及制備方法。
背景技術(shù)：
治咳川貝枇杷露是由中藥原料:枇杷葉、桔梗、水半夏、貝母流浸膏和薄荷腦制備而成。具有鎮(zhèn)咳祛痰功能。用于感冒及支氣管炎引起的咳嗽。它的配方是:枇杷葉68g、桔梗6g、水半夏20g、平貝母流浸膏7ml、薄荷腦0.15g，制備方法是:以上五味，取枇杷葉、桔梗、水半夏加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加入防腐劑，濾過，加入蔗糖682g，依次加入平貝母流浸膏及薄荷腦，加水調(diào)至1000ml，搖勻，即得。上述提取方法不能充分地將有效成分提取出來，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。上述劑型存在的不足在于:治咳川貝枇杷露在服用后存在著肝臟首過效應(yīng)，生物利用度較低，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果，制劑中含糖，不利于血糖高的患者服用，患者服用劑量大，不宜定量，并存在貯存、運輸條件要求高的不足。另外原料處方中含有水半夏，水半夏具有燥濕化痰止咳的作用，但水半夏有小毒
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供治咳川貝枇杷滴丸。本發(fā)明的第二個目的是提供治咳川貝枇杷滴丸的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下:治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，由下述步驟組成:(I)稱取原料:枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦0.15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮1-3次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的1-20倍，煎煮時間為1-5小時，合并濾液，濃縮至在50-100°C相對密度為1.00 1.50的清膏，加入所述清膏體積1-5倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置4-20小時，取上清液，備用；(3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取1-3次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的3-10倍，提取時間為1-3小時；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在50-100°C相對密度為1.00 1.50的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的1-10倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在50-100°C相對密度為1.00 1.50的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量1-20倍的基質(zhì)加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。步驟(2)優(yōu)選的是:將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的3-8倍，煎煮時間為2-4小時，合并濾液，濃縮至在60-75°C相對密度為1.30的清膏，力口入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置6-10小時，取上清液，備用。步驟(3)優(yōu)選的是:將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的5-7倍，提取時間為2小時；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在60-75°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取2-4次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在60-75°C相對密度為1.30的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量10倍的基質(zhì)加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。所述基質(zhì)為聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000至少一種。上述方法制備的治咳川貝枇杷滴丸。實驗證明本發(fā)明的滴丸具有鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘的作用。藥物原料中不含水半夏的成份。用本發(fā)明的方法制備的治咳j 11貝枇杷滴丸，滴丸的藥物含量高，體積小，溶解速度快，采用舌下給藥的方式，能使藥物有效成分不經(jīng)胃腸道和肝臟而通過舌下黏膜直接吸收并進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了現(xiàn)有制劑的首過效應(yīng)，無胃腸道產(chǎn)生刺激的副作用。另外由于預(yù)先使藥物的活性成分與基質(zhì)熔融為一體并形成液態(tài)，使得藥物面積大大增加，本發(fā)明制成的滴丸劑具有起效快、服用、攜帶方便、劑量小、療效好、不含糖等特點。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，下述說明是為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實施例1治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，是由下述步驟組成:(1)稱取原料:枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦0.15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的6倍，煎煮時間為3小時，合并濾液，濃縮至在70°C相對密度為1.30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置8小時，取上清液，備用。(3)將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的6倍，提取時間為2小時；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在70°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取3次，每次丁酮的加入體積是被萃 取的清膏體積的4倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在70°C相對密度為1.30的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量10倍的聚乙二醇-6000加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。在上述制成的滴丸的表面包薄膜衣，薄膜衣的材料為歐巴代。實施例2治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，是由下述步驟組成:(1)稱取原料:枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦0.15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的8倍，煎煮時間為2小時，合并濾液，濃縮至在60°C相對密度為1.30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置10小時，取上清液，備用。(3)將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的5倍，提取時間為2小時；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在60°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取2次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的3倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在60°C相對密度為1.30的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量10倍的聚乙二醇-4000加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。實施例3治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，是由下述步驟組成:(I)稱取原料:枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦0.15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的3倍，煎煮時間為4小時，合并濾液，濃縮至在75°C相對密度為1.30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置6小時，取上清液，備用。(3)將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的7倍，提取時間為2小時；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在75°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取4次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的5倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在75°C相對密度為1.30的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量10倍的聚乙二醇-6000加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。實施例4治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，是由下述步驟組成:(I)稱取原料:枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦0.15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮I次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的20倍，煎煮時間為I小時，合并濾液，濃縮至在50°C相對密度為1.00的清膏，加入所述清膏體積I倍的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置4小 時，取上清液，備用；(3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取I次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的10倍，提取時間為I小時；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在100°C相對密度為1.00的清膏，放冷至室溫，力口入丁酮萃取6次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的10倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在100°c相對密度為1.00的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量I倍的聚乙二醇-4000加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。實施例5治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，是由下述步驟組成:(I)稱取原料:枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦0.15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮3次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的I倍，煎煮時間為5小時，合并濾液，濃縮至在100°C相對密度為1.50的清膏，加入所述清膏體積5倍的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置20小時，取上清液，備用；(3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取3次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的3倍，提取時間為3小時；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在50°C相對密度為1.50的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取I次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的I倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在50°C相對密度為1.50的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量20倍的基質(zhì)(基質(zhì)為:質(zhì)量比為1:1的聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000混合物)加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。實施例6藥效學(xué)實驗(I)小鼠氨水法鎮(zhèn)咳實驗:取健康無傷小鼠75只，雌雄各半，隨機(jī)分成五組，每組15只，設(shè)對照組、治咳川貝枇杷露(簡稱治咳露)4g生藥/kg、本發(fā)明的治咳川貝枇杷滴丸Ig生藥/kg、2g生藥/kg和4g生藥/kg三個劑量組(實施例1制備)。按體重分別灌胃給藥(10ml/kg)連續(xù)五天，每日一次，對照組給予等量的生理鹽水。于末次給藥后I小時，將小鼠置于倒置的500ml燒杯內(nèi)，吸取濃氨水0.3ml注入一棉球(約重50mg)后,立即放入燒杯內(nèi)，1.5分鐘后取出。觀察和記錄小鼠自放入棉球后的咳嗽潛伏期及從第一次咳嗽始3分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)，進(jìn)行組間比較(t測驗)。見表I表I治咳川貝枇杷滴丸對小鼠的鎮(zhèn)咳作用
權(quán)利要求
1.咳川貝枇杷滴丸的制備方法，其特征是由下述步驟組成: (1)稱取原料:枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦0.15g ； (2)將枇杷葉加水煎煮1-3次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的1-20倍，煎煮時間為1-5小時，合并濾液，濃縮至在50-100°C相對密度為1.00 1.50的清膏，加入所述清膏體積1-5倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置4-20小時，取上清液，備用； (3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取1-3次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的3-10倍，提取時間為1-3小時；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在50-100°C相對密度為1.00 1.50的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的1-10倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在50-100°C相對密度為1.00 1.50的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量1-20倍的基質(zhì)加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，其特征是所述步驟(2)為:將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的3-8倍，煎煮時間為2-4小時，合并濾液，濃縮至在60-75°C相對密度為1.30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置6-10小時，取上清液，備用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，其特征是所述步驟(3)為:將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和紫蘇子質(zhì)量的5-7倍，提取時間為2小時；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃 縮至在60-75°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取2-4次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在60-75°C相對密度為1.30的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量10倍的基質(zhì)加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，其特征是所述基質(zhì)為聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000至少一種。
5.權(quán)利要求1-4之一的方法制備的治咳川貝枇杷滴丸。
全文摘要
本發(fā)明公開了治咳川貝枇杷滴丸及制備方法，制備方法為(1)稱取原料；(2)將枇杷葉加水煎煮，濾過，濃縮至清膏，加入乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置，取上清液，備用；(3)將平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取，濾過，濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取，回收丁酮并濃縮至稠膏；將基質(zhì)加熱熔化，加入稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成滴丸。本發(fā)明的滴丸具有鎮(zhèn)咳、祛痰及平喘的作用，藥物含量高，體積小，溶解速度快，采用舌下給藥的方式，能有效地避免首過效應(yīng)，無胃腸道產(chǎn)生刺激的副作用。不含糖、利于定量服用，利于貯存和運輸?shù)忍攸c。
文檔編號A61K36/8967GK103083528SQ20111034955
公開日2013年5月8日 申請日期2011年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月8日
發(fā)明者劉俊靜, 劉丹, 佟永領(lǐng) 申請人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司第六中藥廠