專利名稱：生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)療器械中骨科內(nèi)固定材料，屬于生物醫(yī)療器械領(lǐng)域，特別適用于骨創(chuàng)傷外科、骨缺損修復(fù)外科、整形美容用醫(yī)療器械領(lǐng)域。具體為一種生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料，它是由具有可吸收性的鎂合金絲材或纖維增強相與聚乳酸基體復(fù)合形成的骨內(nèi)固定復(fù)合材料。
背景技術(shù)：
骨內(nèi)固定技術(shù)是骨創(chuàng)傷外科、骨缺損修復(fù)外科、整形美容的常規(guī)手段，目前臨床上內(nèi)固定接骨板和螺釘以純鈦或鈦合金制作的最為常用，其穩(wěn)定的固定效果和優(yōu)越的生物相容性為骨組織愈合提供了良好的內(nèi)環(huán)境，但其也存在如下問題(1)鈦金屬彈性模量是皮質(zhì)骨的8倍，對正常骨組織存在應(yīng)力遮擋效應(yīng)，易造成骨質(zhì)疏松和再次骨折；( 不能降解吸收，如長期使用，會遮擋X射線，影響影像檢查和腫瘤病人化療。因此，需二次手術(shù)取出， 造成二次損傷。近年來，逐漸應(yīng)用于臨床的可吸收內(nèi)固定高分子材料部分克服了以上缺點。目前，在骨外科應(yīng)用的可吸收內(nèi)固定高分子材料主要是聚酯類可吸收材料，其單體主要是乳酸(lactic acid, LA)和乙醇酸(glycolic acid, GA)，通過縮聚作用形成聚丙交酯(聚乳酸，poly lactic acid, PLA)與聚乙交酯(聚羥基乙酸，poly glycolic acid，PGA)。但相對于鈦板，其強度不足，若將可吸收高分子板固定于受力較大的骨折斷端，隨著可吸收板降解，固定力減弱，可能導(dǎo)致二次骨折。其次，可吸收高分子板降解產(chǎn)物為酸性，即在可吸收板的降解期間，骨折區(qū)一直處于低PH值狀態(tài)，這種環(huán)境易引起局部炎癥反應(yīng)，影響成骨細(xì)胞活性。再次，可吸收板對X線不阻射，這對手術(shù)后療效觀察造成一定的不便。另外，可吸收板的降解速度與骨折愈合速度較難同步，若降解過快，將導(dǎo)致固定強度不足而二次骨折，過慢則影響骨愈合。因此，尋找合適的高強度、低彈性模量的可吸收生物材料，尤其是對骨高應(yīng)力骨折段內(nèi)固定手術(shù)就顯得尤為重要。鎂及其合金具有優(yōu)良的力學(xué)性能和可降解性。其具有良好的力學(xué)相容性，彈性模量約為41 45GPa，比鈦金屬更接近于人骨；其密度在1. 7 1. 9g/cm3左右，和人骨密質(zhì)骨密度相近；其比強度、比剛度較高，通過適當(dāng)?shù)暮辖鸹?、冷熱塑性變形與熱處理，可將拉伸強度提高到400MPa以上，滿足骨固定材料的力學(xué)強度要求；對人體無害，具有良好的生物相容性，還是眾多酶的共同因子，又是能量轉(zhuǎn)運、貯存和利用的關(guān)鍵元素，能調(diào)節(jié)、穩(wěn)定RNA和 DNA的結(jié)構(gòu)，對于調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長和維持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)有重要作用；過量的鎂可以通過尿液排出體外，具有良好的安全性。但是，鎂合金耐腐蝕性能較差，在人體內(nèi)生物降解速度過快，往往在骨折固定愈合尚未完全穩(wěn)定之前就腐蝕嚴(yán)重，而且過快的腐蝕降解速度會造成力學(xué)強度大幅降低，降低骨折固定的能力，且快速大量釋放的鎂金屬離子會造成溶骨現(xiàn)象。盡管目前也有通過表面改性處理提高其耐腐蝕能力的研究報道，但效果均不太理想。
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因此，為了解決上述存在的問題，本發(fā)明制備的一種由具有可吸收性的鎂合金絲材或纖維作為增強相與聚乳酸作為基體的骨內(nèi)固定復(fù)合材料，其性能兼具可吸收高分子材料和可降解鎂合金的各自的優(yōu)勢，但同時又能克服兩者各自的缺點，在骨創(chuàng)傷外科、骨缺損修復(fù)外科、整形美容，尤其是高應(yīng)力骨折段內(nèi)固定方面有很好的應(yīng)用前景，但迄今國內(nèi)外尚未見有相關(guān)的研究報道。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題本發(fā)明旨在提供一種可控降解的骨內(nèi)固定器件用復(fù)合材料及該復(fù)合材料的制備方法，克服由單純醫(yī)用鈦合金、或單純鎂合金或可吸收聚乳酸類材料制造的骨科固定器件的缺陷。技術(shù)方案本發(fā)明的生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料由可吸收鎂合金絲材或纖維形成的增強相和可吸收高分子材料聚乳酸形成的基體復(fù)合制備而成，其中按重量百分比計算，聚乳酸占材料總重量的50% 99. 5%，鎂合金絲材或纖維占材料總重量的0. 5% 50%。所述鎂合金絲材或纖維的直徑為0. Olmm 1. 5mm,鎂合金絲材或纖維的表面通過微弧氧化方法制備了一層生物可降解的陶瓷保護(hù)層，以控制鎂合金的降解速度及鎂離子的溶出速度；該陶瓷保護(hù)層厚度為0. 1 μ m 300 μ m，由氧化鎂、硅酸鎂、羥基磷灰石組成。所述鎂合金絲材或纖維在基體中的分布為定向平行分散排列，或按一定的函數(shù)規(guī)律定向分散排列，或在基體中鎂合金絲材或纖維編織構(gòu)成二維網(wǎng)格狀或三維管網(wǎng)格狀。所述聚乳酸為聚L-乳酸，或者聚(D，L)-乳酸或者是兩者的共聚物或混合物，或者為乳酸同乙醇酸的共聚物，聚乳酸分子量為5萬 150萬。所述鎂合金絲材或纖維由鎂鋁合金、鎂錳合金、鎂鋅合金、鎂鋯合金、鎂稀土合金、 鎂鋰合金、鎂鈣合金或鎂銀合金的一種或由這些體系組合而成的三元或多元系鎂合金組成。本發(fā)明的生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料的制備方法步驟如下1)選取具有合適長度和直徑的鎂合金絲材或纖維作為增強相，按比例配方稱取相應(yīng)重量的鎂合金絲材或纖維和聚乳酸，用微弧氧化方法在鎂合金絲材或纖維表面制備陶瓷保護(hù)膜，并按增強相在基體中的排列分布要求，將表面有陶瓷保護(hù)層的鎂合金絲材或纖維先用模具進(jìn)行定向排列固定，或先將鎂合金絲材或纖維人工編織成二維網(wǎng)格狀或三維管網(wǎng)格狀，并用模具固定；2)配料混合將聚乳酸粉末與鎂合金絲材或纖維直接混合至均勻備用，或?qū)⒕廴樗崛苡诙燃淄椤⑷燃淄?、乙酸乙酯和四氫呋喃，然后將該聚乳酸溶液與鎂合金絲材或纖維混合，攪拌均勻，再在40°C 90°C下真空干燥備用，或?qū)⒕廴樗峒訜岬?80°C ，然后將鎂合金絲材或纖維加入熔融狀態(tài)的聚乳酸中，攪拌均勻成混合料備用；3)模壓或擠壓成材將步驟2)制得的混合料在80°C 235°C溫度下，0. 5MPa 40MPa壓力下模壓或擠壓成棒材和板材。有益效果該發(fā)明的有益效果如下1、采用強度和塑性俱佳的金屬鎂合金絲材或纖維作為增強相，能顯著提高可吸收聚乳酸復(fù)合材料的強韌性，鎂合金增強相表面微弧氧化制備的陶瓷保護(hù)層具有微觀多孔結(jié)構(gòu)，能進(jìn)一步提高鎂合金增強相和聚乳酸基體之間的界面結(jié)合力，同時，金屬絲材或纖維增強相在基體呈現(xiàn)定向排列或編織構(gòu)成二維網(wǎng)狀或三維管網(wǎng)狀，還能夠在發(fā)揮金屬絲材或纖維增強相特有的定向強化效果，這是一般生物陶瓷顆?；蚪饘兕w粒(包括鎂顆粒)作為增強相所不具備的，能滿足大載荷骨科內(nèi)固定的強度和塑性要求。2、該生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料在體內(nèi)降解的過程中，對其周圍生理環(huán)境的局部酸堿性影響小，因為增強相鎂合金絲材或纖維降解呈現(xiàn)堿性的特征，很好的中和了基體聚乳酸降解后的酸性環(huán)境，克服了傳統(tǒng)聚乳酸骨科器械降解后造成的局部酸性過高過強的特征。3、該生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料在體內(nèi)的降解吸收速度可控，因為鎂合金在生理環(huán)境中的腐蝕降解速度較快，而聚乳酸，特別是分子量高的聚乳酸的降解速度相對較慢，通過調(diào)整聚乳酸基體與鎂合金增強相的相對含量以及鎂合金增強相表面陶瓷保護(hù)層的厚度，可以有效控制復(fù)合材料在體內(nèi)的降解速度，達(dá)到理想的狀態(tài)；特別是，本復(fù)合材料中，增強相鎂合金絲材或纖維分散分布在聚乳酸基體中，因此，該復(fù)合材料在體內(nèi)整個降解過程中保持較穩(wěn)定的降解速度，不會發(fā)生突變。4、該生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料的所有組分均可在體內(nèi)完全生物降解吸收掉，該復(fù)合材料由均具有良好生物相容性和可降解性的聚乳酸和鎂合金組成，其中鎂合金表面陶瓷保護(hù)層亦由具有良好生物相容性和可降解性的氧化鎂、硅酸鎂、羥基磷灰石等生物陶瓷組成，很好的克服了一般報道復(fù)合材料添加碳纖維、氧化鋯陶瓷等增強相不能被完全降解掉的問題。


圖1 一種生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料棒材的截面示意圖，該復(fù)合材料棒材以聚乳酸為基體，采用鎂合金絲材進(jìn)行軸向定向平行排列分布增強。圖中有鎂合金絲材1，聚乳酸基體2 ；圖2 —種生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料板材的截面示意圖，該復(fù)合材料板材以聚乳酸為基體，采用鎂合金絲材進(jìn)行長度方向定向平行排列分布增強。圖中有鎂合金絲材1， 聚乳酸基體2 ；圖3 —種用于增強生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料的由鎂合金絲材編織構(gòu)成的三維網(wǎng)管狀增強體示意圖。
具體實施例方式本發(fā)明所述的生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料是由可吸收的鎂合金絲材或纖維而形成的增強相和可吸收高分子材料聚乳酸形成的基體復(fù)合制備而成，其中按重量百分比計算， 聚乳酸占材料總重量的50% 99. 5%，鎂合金絲材或纖維占材料總重量的0. 5% 50%。所涉及鎂合金絲材或纖維為鎂鋁系列合金、鎂錳系列合金、鎂鋅系列合金、鎂鋯系列合金、鎂稀土系類合金、鎂鋰系列合金、鎂鈣系列合金或鎂銀系列合金等不同的合金體系的一種或由這些體系組合而成的三元或多元系鎂合金。所涉及鎂合金絲材或纖維主要包括鎂鋁系列(除二元體系外主要包括 Mg-Al-Zn, Mg-Al-Mn, Mg-Al-Si, Mg-Al-RE四個三元體系以及多元體系，代表性合金如 AZ31,AZ61,AM60,AE21,AS21 等，其中含鋁質(zhì)量低于 10%，Zn、Mn、Si、RE 質(zhì)量小于 5% )；鎂錳系列(主要是二元Mg-O. 1 2. 5% Mn以及添加少量稀土、鈣、鋅等元素組成的三元系或多元系，代表合金如國內(nèi)牌號MBl和MB8)；鎂鋅系列(除二元體系外主要包括Mg-Znlr和 Mg-Zn-Cu系列，代表性合金121，ZK60，ZC62等)；鎂鋯系列(主要是二元Mg-O. 1 2% & 及添加少量稀土、鋅等元素組成的三元系或多元系，代表合金如KlA等)；鎂稀土系列(主要是二元Mg-O. 1 5% RE)及添加少量鋁、鋯、鈣、鋅等元素組成的三元系或多元系)；鎂鋰合金(主要是二元Mg-I 15% Li及添加少量鋁、稀土、鋅和硅等元素組成的三元系或多元系，代表合金如LA91，LAZ933等)；鎂鈣系列(主要是二元Mg-O. 1 10% Ca及添加少量稀土、鋯、鋅等元素組成的三元系或多元系)；鎂銀系列(主要是二元Mg-O. 1 12% Ag及添加少量稀土、鋯、鋅等元素組成的三元系或多元系，代表合金如QE22等)等不同的合金體系的一種或者由這些體系組成的三元系和多元系鎂合金。所述鎂合金絲材或纖維增強相的直徑為0. Olmm 2mm。所述鎂合金絲材或纖維增強相表面需通過微弧氧化方法制備一層生物可降解的陶瓷保護(hù)層，以控制鎂合金的降解速度及鎂離子的溶出速度。該陶瓷保護(hù)層厚度為0. 1 300 μ m,由氧化鎂、硅酸鎂、羥基磷灰石組成。所述鎂合金絲材或纖維在基體中的分布為定向平行分散排列，或按一定的函數(shù)規(guī)律定向分散排列，或在基體中鎂合金絲材或纖維編織構(gòu)成二維網(wǎng)格狀或三維管網(wǎng)格狀。所述聚乳酸為聚L-乳酸，或者聚(D，L)-乳酸或者是兩者的共聚物或混合物，或者為乳酸同乙醇酸的共聚物。所述聚乳酸分子量為5萬 150萬。所述生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料的制備方法是選取具有合適長度和直徑的鎂合金絲材或纖維作為增強相，按比例配方稱取相應(yīng)重量的鎂合金絲材(或纖維)和聚乳酸，用微弧氧化方法在鎂合金絲材(或纖維)表面制備陶瓷保護(hù)膜，并按增強相在基體中的排列分布要求，將表面有陶瓷保護(hù)層的鎂合金絲材或纖維先用模具進(jìn)行定向排列固定，或先將鎂合金絲材或纖維人工編織成二維網(wǎng)格狀或三維管網(wǎng)格狀，并用模具固定；其次將聚乳酸粉末與鎂合金絲材或纖維直接混合至均勻備用，隨后將混合料在80°C 235°C下，0. 5MPa 40MI^壓力下模壓或擠壓成棒材和板材，最后用機加工方法將其加工成所需的骨科用內(nèi)固定器件。所述復(fù)合材料的制備方法還可以是選取具有合適長度和直徑的鎂合金絲材或纖維作為增強相，按比例配方稱取相應(yīng)重量的鎂合金絲材(或纖維)和聚乳酸，用微弧氧化方法在鎂合金絲材(或纖維)表面制備陶瓷保護(hù)膜，并按增強相在基體中的排列分布要求，將表面有陶瓷保護(hù)層的鎂合金絲材或纖維先用模具進(jìn)行定向排列固定，或先將鎂合金絲材或纖維人工編織成二維網(wǎng)格狀或三維管網(wǎng)格狀，并用模具固定；將聚乳酸溶于有機溶劑如二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯和四氫呋喃；然后，將聚乳酸溶液與鎂合金絲材或纖維，攪拌均勻，再在40°C 90°C下真空干燥備用；隨后將混合料在80°C 235°C下，0. 5MPa 40MPa壓力下模壓或擠壓成棒材和板材，最后用機加工方法將其加工成所需的骨科用內(nèi)固定器件。所述復(fù)合材料的制備方法還可以是選取具有合適長度和直徑的鎂合金絲材或纖維作為增強相，按比例配方稱取相應(yīng)重量的鎂合金絲材(或纖維)和聚乳酸，用微弧氧化方法在鎂合金絲材(或纖維)表面制備陶瓷保護(hù)膜，并按增強相在基體中的排列分布要求， 將表面有陶瓷保護(hù)層的鎂合金絲材或纖維先用模具進(jìn)行定向排列固定，或先將鎂合金絲材或纖維人工編織成二維網(wǎng)格狀或三維管網(wǎng)格狀，并用模具固定；將聚乳酸加熱到180°C 240°C，然后將鎂合金絲材或纖維加入熔融狀態(tài)的聚乳酸中，攪拌均勻備用；隨后將混合料在80°C 235°C下，0. 5MPa 40ΜΙ^壓力下模壓或擠壓成棒材和板材，最后用機加工方法將其加工成各種形狀的骨內(nèi)固定器件。所述骨內(nèi)固定器件包括但不限于接骨板及其配套螺釘、髓內(nèi)釘、接骨板、脊柱骨折脫位固定器材、骨針以或單獨起固定作用的螺釘。實施例1選取Φ 0.32mm、長度80mm的ΑΖ31Β鎂合金絲材17根作為增強相，用10g/L硅酸鈉、2g/L NaOH和10g/L羥基磷灰石納米顆粒作為微弧氧化電解液體系，將鎂合金絲材浸于其中，施加400V電壓，進(jìn)行10分鐘的微弧氧化處理，使其表面原位生成一層富含氧化鎂、硅酸鎂、羥基磷灰石的陶瓷保護(hù)膜。將增強相通過兩頭固定按照如圖1示意圖所示定向排列在70mmx Φ 5mm模具的型腔中。稱取分子量20萬的聚乳酸1. 7g，加熱至200°C熔融后，將該溶液隨即被注入模具型腔內(nèi)，將聚乳酸溶液與鎂合金絲材混合攪拌均勻，在190°C模壓成棒材。最后，通過普通機加工的方法將其加工成銷、螺絲、骨釘?shù)裙强朴霉潭ㄆ骷?。實施?選取φ 0. 8mm長度80mm的MB8鎂合金絲10根作為增強相，并將其通過如實施例1 所示的微弧氧化處理方法，獲得富含氧化鎂、硅酸鎂、羥基磷灰石膜層。將微弧氧化后的鎂合金絲通過兩頭固定、沿規(guī)格為5mmX20mmX70mm的模具型腔長度方向定向排列擺放固定， 如圖2所示，絲材間距保持Imm以上間隙；取分子量20萬的聚乳酸8. 7g，加熱至200°C熔融后，將該溶液隨即被注入模具型腔內(nèi)，將聚乳酸溶液與鎂合金絲材混合攪拌均勻，在190°C 模壓成型。最后，通過普通機加工的方法將其加工成骨板等骨科用固定器件。實施例3選取φ 0. 3mm的ADlB鎂合金絲材，將其通過如實施例1所示的微弧氧化處理，獲得富含氧化鎂、硅酸鎂、羥基磷灰石表面保護(hù)膜層。通過人工編織制備長度為60mm、外徑為 Φ 5mm的三維網(wǎng)管狀增強體，如圖3所示，將三維網(wǎng)管狀增強體置于規(guī)格為70mmx Φ 8mm的模壓模具型腔中；取分子量為40萬的聚乳酸4. Sg溶于有機溶劑乙酸乙酯；隨后將聚乳酸溶液與鎂合金三維增強相混合攪拌均勻，在70°C下真空干燥；后在190°C，20MI^壓力下模壓成棒材。最后，用普通機加工方法可以將其加工成銷、螺絲、骨釘?shù)裙强朴霉潭ㄆ骷?br> 權(quán)利要求
1.一種生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料，其特征在于該復(fù)合材料由可吸收鎂合金絲材或纖維形成的增強相和可吸收高分子材料聚乳酸形成的基體復(fù)合制備而成，其中按重量百分比計算，聚乳酸占材料總重量的50% 99. 5%，鎂合金絲材或纖維占材料總重量的0. 5% 50%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料，其特征在于所述鎂合金絲材或纖維的直徑為0. Olmm 1. 5mm，鎂合金絲材或纖維的表面通過微弧氧化方法制備了一層生物可降解的陶瓷保護(hù)層，以控制鎂合金的降解速度及鎂離子的溶出速度；該陶瓷保護(hù)層厚度為0. 1 μ m 300 μ m,由氧化鎂、硅酸鎂、羥基磷灰石組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料，其特征在于所述鎂合金絲材或纖維在基體中的分布為定向分散排列，或在基體中鎂合金絲材或纖維編織構(gòu)成二維網(wǎng)格狀或三維管網(wǎng)格狀。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料，其特征在于所述聚乳酸為聚 L-乳酸，或者聚(D，L)-乳酸或者是兩者的共聚物或混合物，或者為乳酸同乙醇酸的共聚物，聚乳酸分子量為5萬 150萬。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料，其特征在于所述鎂合金絲材或纖維由鎂鋁合金、鎂錳合金、鎂鋅合金、鎂鋯合金、鎂稀土合金、鎂鋰合金、鎂鈣合金或鎂銀合金的一種或由這些體系組合而成的三元或多元系鎂合金組成。
6.一種如權(quán)利要求1所述生物可吸收醫(yī)用復(fù)合材料的制備方法，其特征在于制備步驟如下1)選取具有合適長度和直徑的鎂合金絲材或纖維作為增強相，按比例配方稱取相應(yīng)重量的鎂合金絲材或纖維和聚乳酸，用微弧氧化方法在鎂合金絲材或纖維表面制備陶瓷保護(hù)膜，并按增強相在基體中的排列分布要求，將表面有陶瓷保護(hù)層的鎂合金絲材或纖維先用模具進(jìn)行定向排列固定，或先將鎂合金絲材或纖維人工編織成二維網(wǎng)格狀或三維管網(wǎng)格狀，并用模具固定；2)配料混合將聚乳酸粉末與鎂合金絲材或纖維直接混合至均勻備用，或?qū)⒕廴樗崛苡诙燃淄?、三氯甲烷、乙酸乙酯和四氫呋喃，然后將該聚乳酸溶液與鎂合金絲材或纖維混合，攪拌均勻，再在40°C 90°C下真空干燥備用，或?qū)⒕廴樗峒訜岬?80°C ，然后將鎂合金絲材或纖維加入熔融狀態(tài)的聚乳酸中，攪拌均勻成混合料備用；3)模壓或擠壓成材將步驟幻制得的混合料在80°C 235°C溫度下，0.5MPa 40MPa 壓力下模壓或擠壓成棒材和板材。
全文摘要
本發(fā)明是一種生物可吸收的復(fù)合材料及其制備方法，是以可吸收高分子材料為基體，并在該基體中通過經(jīng)微弧氧化后的鎂合金絲材或纖維形成定向分散排列或在基體中鎂合金絲材或纖維編織構(gòu)成二維網(wǎng)格狀或三維管網(wǎng)格狀以增強可吸收復(fù)合材料的機械性能，將聚乳酸等可降解聚合物基體與鎂合金絲材或纖維增強相混合，并在壓力下模壓或擠壓成棒材和板材，并通過后續(xù)機加工獲得各種可降解生物醫(yī)用復(fù)合材料。該方法具有工藝條件溫和、操作簡單的特點，其產(chǎn)品機械性能優(yōu)良、生物相容性好、產(chǎn)品降解安全穩(wěn)定可控，適合于各種形狀的骨科內(nèi)固定制品，避免了現(xiàn)有骨科產(chǎn)品需要二次手術(shù)或提前失效給患者帶來的痛苦，具有廣闊的市場前景。
文檔編號A61L31/12GK102397589SQ201110360930
公開日2012年4月4日 申請日期2011年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月15日
發(fā)明者儲成林, 王世棟, 白晶, 盛曉波, 董寅生, 薛烽, 郭超, 韓嘯 申請人:東南大學(xué)