專利名稱：一種復(fù)方水包油型黃柏油納米乳組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種可以用于動(dòng)物和人的褥瘡、滴蟲性陰道炎和各種致病性皮膚真菌病治療的復(fù)方黃柏油納米乳。
黃柏油是從蕓香科植物黃柏中提取的中藥油。黃柏性味苦，寒；歸腎、膀胱、大腸經(jīng)；主要功能是清熱燥濕、瀉火解毒、退虛熱等。臨床上主治濕熱瀉痢、黃疸、陰虛盜汗、瘡瘍腫毒等。獸醫(yī)上本草選錄《多能鄙事》卷七牧養(yǎng)類中有“治馬發(fā)黃方黃柏、雄黃、木鱉子。各等分為末，用醋調(diào)糊，冷涂瘡上，紙貼。初見黃腫起，便以針遍刺腫處，涂藥上”的記載?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，黃柏油對(duì)致病性皮膚真菌、陰道滴蟲及多種革蘭氏陰性桿菌和陽(yáng)性球菌有較強(qiáng)的抑制作用；臨床上可用于治療褥瘡、滴蟲性陰道炎和各種皮膚真菌病。褥瘡是由于長(zhǎng)期臥床不起的患者或因疾病而長(zhǎng)期臥地的動(dòng)物，由于組織長(zhǎng)期受壓和摩擦，血液循環(huán)發(fā)生障礙，持續(xù)缺血、缺氧、營(yíng)養(yǎng)不良而形成組織壞死的壓力性潰瘍，此時(shí)的組織失去抵抗力，造成致病性微生物甚至寄生蟲的感染，以局限性淺表性皮膚破損，瘡口經(jīng)久不愈為主要特征。嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量和動(dòng)物的生產(chǎn)能力。褥瘡一旦發(fā)生，治愈較為困難。滴蟲性陰道炎是由陰道毛滴蟲感染引起的，以白帶增多、質(zhì)稀，外陰和陰道瘙癢、 有灼熱感甚至疼痛為主要表現(xiàn)的常見陰道炎癥，通常激發(fā)細(xì)菌感染，嚴(yán)重影響女性患者的生活。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)上述問題和現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種透皮率高，生物利用度好，穩(wěn)定性高的用于治療動(dòng)物和人的褥瘡、滴蟲性陰道炎和各種致病性皮膚真菌病的復(fù)方水包油型黃柏油納米乳組合物。該組合物安全、無副作用、且作用時(shí)間持久。實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是復(fù)方水包油型黃柏油納米乳組合物，它是由下列質(zhì)量百分比的原料組成
黃柏油1. 0% ,8. 0%肉桂醛0. 15% ‘ 4. 0%樟腦油0. 15% ‘ 3. 8%特比萘芬0. 1% ,1. 3%橄欖油0. 1% ,1. 6%助表面活性劑0. 1% ,1. 5%表面活性劑20. 0% ‘ 33. 8%余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%本發(fā)明復(fù)方水包油型I營(yíng)柏油納米乳組合物的優(yōu)選配比黃柏油1. 6% ,7. 0%肉桂醛0. 1% ,3. 3%樟腦油0. 1% ,3. 3%特比萘芬0. 01% --1. 0%橄欖油0. 01% --1. 3%助表面活性劑0. 01% --1. 3%表面活性劑23. 0% --31. 0%
余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
本發(fā)明復(fù)方水包油型黃柏油納米乳組合物的最佳配比為
黃柏油5. 8%肉桂醛0. 3%樟腦油0. 4%特比萘芬0. 7%橄欖油0. 7%乙醇0. 6%聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油27. 5%蒸餾水64. 0%。本發(fā)明在表面活性劑的選擇上，選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、無機(jī)鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，0/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡(jiǎn)單性，即納米乳的易形成性和制備出來的納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10 15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑。優(yōu)選使用聚氧乙烯醚(40 )氫化蓖麻油。本發(fā)明所述的助表面活性劑是無水乙醇。納米乳形成要求有短暫的負(fù)表面張力。 因此，常需要助表面活性劑的作用。助表面活性劑有三方面作用協(xié)助表面活性劑降低界面張力，降低表面活性劑分子間的排斥力；增加界面流動(dòng)性，減少納米乳形成時(shí)的界面彎曲能，使納米乳能自發(fā)形成；調(diào)節(jié)表面活性劑的HLB值，使表面活性劑在油-水界面有較大的吸附。這些要求決定了助表面活性劑必須在油相與界面上都達(dá)到一定的濃度。由于醇類表面活性劑可提高載藥量、增大藥物溶解度，增加納米乳穩(wěn)定性，形成的納米乳區(qū)范圍大，因此，本組合物優(yōu)先選用無水乙醇作為助表面活性劑。本發(fā)明選用黃柏油、肉桂醛、樟腦油、特比萘芬和橄欖油作為組合，是因?yàn)辄S柏油具有抗致病性真菌、陰道滴蟲及多種革蘭氏陰性桿菌和陽(yáng)性球菌的作用；肉桂醛具有很強(qiáng)的殺菌功效，其殺菌譜廣，可以彌補(bǔ)黃柏油抗菌譜的不足；樟腦油不但具有一定的防腐和收斂作用，其特有的味道可以驅(qū)除蚊蠅，使其遠(yuǎn)離患褥瘡的人和動(dòng)物，以免在褥瘡潰瘍處產(chǎn)卵；特比萘芬為烯丙胺類抗真菌藥，其抗真菌譜廣，對(duì)皮膚真菌具有殺滅作用，效果確實(shí)，可使黃柏油納米乳組合物的抗真菌功效大大提高。橄欖油具有護(hù)膚的作用，利用受損的皮膚早日康復(fù)。本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測(cè)，液滴直徑分布在1 IOOnm之間，外觀為無色或淡黃色的透明液體，具有很好的穩(wěn)定性
1、經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性
經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性是指納米乳在室溫自然變化條件下貯藏時(shí)，外觀隨時(shí)間延長(zhǎng)而發(fā)生變化的程度。該黃柏油納米乳組合物經(jīng)儲(chǔ)藏后，經(jīng)檢驗(yàn)外觀持久澄清透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀等破乳情況，說明經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性好。2、熱貯穩(wěn)定性
將該黃柏油納米乳組合物分裝于幾個(gè)玻璃瓶中，密封之后置于50°C恒溫箱中貯存 15d，每隔5d取樣觀察。結(jié)果表明，該液熱貯后檢驗(yàn)外觀仍保持澄清透明的外觀，未發(fā)現(xiàn)渾濁或分層等破乳情況，說明熱貯穩(wěn)定性良好。3、抗冷凍穩(wěn)定性
將該黃柏油納米乳組合物在冰箱中-10°c保存一周后。恢復(fù)至室溫。如果納米乳在-10°c呈固體，恢復(fù)至室溫，經(jīng)稀釋檢驗(yàn)后外觀仍澄清透明，且放置一周后繼續(xù)檢驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀等破乳情況，則認(rèn)為抗冷凍性好。4、加速穩(wěn)定性
將該黃柏油納米乳組合物置于試管，密封，在15000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，沒有出現(xiàn)油水分層，經(jīng)稀釋檢驗(yàn)后仍澄清透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀等破乳情況。5、光穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
將部分黃柏油納米乳組合物裝于玻璃瓶中，密封置于日光下，室溫光照10d，于ld、3d、 5d、IOd取樣。結(jié)果表明，本納米乳液仍保持澄清透明，無渾濁或分層等破乳情況，表明光穩(wěn)定性良好。本發(fā)明的復(fù)方水包油型黃柏油納米乳組合物具有治療動(dòng)物和人的褥瘡、滴蟲性陰道炎和各種致病性皮膚真菌病的功效。用法直接噴灑或涂抹于患處。本發(fā)明的復(fù)方水包油型黃柏油納米乳組合物與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)
1)有較高的熱力學(xué)穩(wěn)定性。制備的納米乳在一10°c和50°C之間儲(chǔ)存不分相、不沉淀， 穩(wěn)定性提高；
2)使用更加方便?？梢愿鶕?jù)其功能和用途生產(chǎn)成噴霧劑和涂抹劑；
3)良好的透皮功效。黃柏油納米乳組合物乳滴粒徑在廣IOOnm之間，可以透過表皮進(jìn)入更深層組織，從而殺菌功效更明顯，提高了生物利用度；
4)降低了原藥油的揮發(fā)性，延緩黃柏油的消退時(shí)間，藥效時(shí)間更長(zhǎng)；
5)方法工藝簡(jiǎn)單，適合規(guī)?；a(chǎn)。
具體實(shí)施例方式以下通過藥效學(xué)試驗(yàn)和對(duì)比試驗(yàn)來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。試驗(yàn)例1黃柏油納米乳組合物治療綿羊褥瘡與黃柏油原藥的藥效對(duì)比試驗(yàn)
將60只患有近似程度褥瘡(潰瘍創(chuàng)面面積大小相差不大)綿羊隨機(jī)分為對(duì)照組、黃柏油原藥組和復(fù)方黃柏油納米乳組三組，每組20只。60只病羊在治療前都進(jìn)行相同步驟的患部處理，包括剪毛、用生理鹽水對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行清洗、去除創(chuàng)面壞死組織等。將病羊隔離飼養(yǎng)，要求圈舍通風(fēng)、地面干凈、溫度適宜、有充足光照。三組病羊在同等條件下飼養(yǎng)。黃柏油原藥組 20只每日采用純黃柏油涂擦潰瘍部，根據(jù)潰瘍面積大小施足夠藥量，涂抹要求均勻，每日3 次；復(fù)方黃柏油納米乳組20只采用和原藥組相同的方法用藥；對(duì)照組不采取任何措施。病羊用藥期間禁止使用其他同類藥物，療程設(shè)定為14天。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)治愈潰瘍創(chuàng)面整體愈合，結(jié)痂并脫落，有新毛長(zhǎng)出； 顯效有肉芽組織生長(zhǎng)，潰瘍面積明顯減小，無分泌物分泌； 好轉(zhuǎn)潰瘍面積有所減小，創(chuàng)面有所收斂、干燥； 無效潰瘍創(chuàng)面特征和治療前相比無變化或者加劇。
表1黃柏油原藥組與復(fù)方黃柏油納米乳組治療綿羊褥瘡藥效對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方水包油型黃柏油納米乳組合物，其特征在于，該納米乳的粒徑在1 IOOnm 之間，由下列質(zhì)量百分比的原料組成黃柏油1. 0% 8. 0%、肉桂酸0. 1% 4. 0%、樟腦油0. 1% 3. 8%、特比萘芬0. 01% 1. 3%、橄欖油0. 01% 1. 6%、助表面活性劑0. 01% 1. 5%、表面活性劑20. 0% 33. 8%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%;所述的表面活性劑是聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油；所述的助表面活性劑是無水乙醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方水包油型黃柏油納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成黃柏油1. 6% 7. 0%、肉桂酸0. 15% 3. 3%、樟腦油0. 15% 3. 3%、特比萘芬0. 1% 1. 0%、橄欖油0. 1% 1. 3%、助表面活性劑0. 1% 1. 3%、表面活性劑23. 0% 31. 0%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的所述的復(fù)方水包油型黃柏油納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成黃柏油5. 8%，肉桂醛0. 3%，樟腦油0. 4%，特比萘芬0. 7%，橄欖油0. 7%，乙醇0. 6%，聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油27. 5%，蒸餾水64. 0%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方水包油型黃柏油納米乳組合物，該納米乳組合物粒徑在1~100nm之間，由下述質(zhì)量百分比的原料制成黃柏油1.0%～8.0%、肉桂醛0.1%～4.0%、樟腦油0.1%～3.8%、特比萘芬0.01%～1.3%、橄欖油0.01%～1.6%、助表面活性劑0.01%～1.5%、表面活性劑20.0%～33.8%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。該納米乳具有抗真菌、細(xì)菌，陰道滴蟲，促進(jìn)局部血液循環(huán)和保護(hù)肌膚的作用，可用于動(dòng)物和人的褥瘡、滴蟲性陰道炎和各種致病性皮膚真菌病的治療。
文檔編號(hào)A61P15/02GK102397379SQ20111036844
公開日2012年4月4日 申請(qǐng)日期2011年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月19日
發(fā)明者歐陽(yáng)五慶, 歐陽(yáng)伸雨, 郭建軍 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)