專利名稱：用于治療鉛中毒的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種藥物組合物，具體來說是一種用于治療鉛中毒的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
鉛是一種無處不在的重金屬，被稱為三大毒害金屬之一，受到人們廣泛關(guān)注。隨著現(xiàn)代工業(yè)的飛速發(fā)展，在環(huán)境體系和生態(tài)系統(tǒng)中的任何一個環(huán)節(jié)都可以檢測到。近20年來，鉛的使用量超過了以往所有年中的使用，大量的使用導(dǎo)致了當(dāng)?shù)睾腿虻目諝?、煙塵以及土壤污染。水污染通常都是由當(dāng)?shù)毓S廢水排放造成的，這些含有超標(biāo)重金屬的廢水一旦排到干凈下游，就會污染大片水源。由于這種受重金屬污染的水在顏色、氣味等方面與正常水沒有差別，農(nóng)民根本看不出來，一旦用這些水來灌溉，必然會讓土壤及農(nóng)作物成為重金屬污染對象。人吃了在重金屬污染的土壤上種出來的農(nóng)作物以及用這些污染的作物作為飼料飼養(yǎng)出來的家畜家禽很容易受到重金屬的毒害。鉛任意排放導(dǎo)致的土壤污染、水污染等又通過食物鏈的積累作用于各級各類生物，從而對人類健康帶來較大危害。鉛是對人體危害極大的一種重金屬，污染屬積累毒性，在體內(nèi)蓄積不容易排出體外。它對神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等均有危害。鉛等重金屬中毒，不僅直接損害腎等內(nèi)臟器官， 還可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)鋅、鐵、鈣等微量元素的排泄，對人體危害較大，甚至危及生命。
如何減少或防止鉛污染帶來的危害呢？普通的清洗或烹調(diào)對清除農(nóng)作物中的重金屬作用都不大。中毒后臨床上常用乙二胺四乙酸和二巰基丙醇解毒劑治療，但副作用較多，安全性不足，且在驅(qū)鉛的同時也將其他的常量和微量金屬元素排除體外。目前很多研究表明某些中藥抗重金屬中毒作用可靠，且副作用少。如鉛中毒小鼠，以綠豆和大青葉治療觀察生長發(fā)育，測定血鉛、鈣、鐵、鋅，結(jié)果發(fā)現(xiàn)綠豆和大青葉可降低鉛中毒小鼠的血鉛值，減少鉛對機(jī)體的損害。火龍果又稱仙人果、吉祥果，屬熱帶、亞熱帶植物，果實(shí)色澤艷麗，營養(yǎng)豐富，具有低脂肪、高纖維、低熱量等特點(diǎn)，食療、保健效果顯著。火龍果營養(yǎng)豐富，功用獨(dú)特，對人體健康有絕佳的功效。它含有一般植物少有的植物性白蛋白及花青素、豐富的維生素和水溶性膳食纖維。白蛋白是具有粘性、膠質(zhì)性的物質(zhì)，對重金屬中毒具有解毒的功效。白蛋白在人體內(nèi)遇到重金屬離子時，會自動與重金屬離子結(jié)合，由排泄系統(tǒng)排出體外，起到解毒的作用。因此，食用含白蛋白豐富的火龍果，可避免重金屬中毒。白蛋白對胃壁還有保護(hù)作用。 且火龍果花、果莖中的白蛋白十分優(yōu)良，穩(wěn)定性極佳，這些白蛋白的聚合構(gòu)成了火龍果黏液的主要成分。大蒜又名獨(dú)蒜、胡蒜，為百合科蔥屬植物。大蒜的作用已經(jīng)有很多報道，諸如殺菌消炎1%4年，蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)家就證實(shí)了大蒜汁能在3分鐘內(nèi)殺滅培養(yǎng)基內(nèi)的細(xì)菌，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，大蒜中含有的大蒜素具有廣譜抗菌效果一一得到了證明。預(yù)防癌癥大蒜能夠阻斷致
癌物質(zhì)-亞硝胺的合成，抑制癌細(xì)胞生長，對癌細(xì)胞有殺傷作用。預(yù)防心、腦血管疾病
科學(xué)家給大蒜的另一個外號是“血管清道夫”，研究人員發(fā)現(xiàn)長期吃大蒜的人血管內(nèi)壁里的沉積比不吃的人要輕很多。增強(qiáng)免疫功能動物實(shí)驗(yàn)表明，大蒜中的脂溶性揮發(fā)油能顯著提高巨噬細(xì)胞的吞噬機(jī)能，有增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的作用。抗衰老大蒜中含有蛋白質(zhì)、脂肪、糖類、 維生素及礦物質(zhì)，具有預(yù)防血管老化、免疫力衰退等作用。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明提供了一種用于治療鉛中毒的藥物組合物及其制備方法和用途，本發(fā)明的藥物組合物可以有效的排出動物或者人體中的鉛離子。本發(fā)明一種用于治療鉛中毒的藥物組合物，含有大蒜鱗莖濾液和火龍果濾液，，所述的火龍果濾液的含水量在81. 6% 91. 6%之間，所述的大蒜鱗莖濾液的含水量54. 3% 60. 3%之間，大蒜鱗莖濾液和火龍果濾液的體積比在1:0. 1 5之間。進(jìn)一步的，所述的大蒜鱗莖濾液是將大蒜鱗莖粉碎、擠壓過濾獲得。進(jìn)一步的，所述的火龍果濾液是將火龍果粉碎、擠壓過濾獲得。進(jìn)一步的，所述的大蒜鱗莖濾液和火龍果濾液的體積比在1:1/3 3之間。進(jìn)一步的，藥物組合物中還含有藥學(xué)上可接受的輔料，所述的輔料包括但不限于淀粉、纖維素等。本發(fā)明還提供了上述的一種用于治療鉛中毒的藥物組合物的制備方法，包括一個選取大蒜鱗莖和火龍果的步驟，包括一個分別將大蒜鱗莖和火龍果的組織攪拌粉碎并擠壓過濾的步驟，還包括一個將濾液經(jīng)超濾膜過濾截留的步驟，還包括一個將濾液消毒的步驟，所述的火龍果濾液的含水量在81. 6% 91. 6%之間，所述的大蒜鱗莖濾液的含水量 54. 3% 60. 3%之間，還包括一個將大蒜鱗莖濾液和火龍果濾液混合的步驟，所述的大蒜鱗莖濾液和火龍果濾液的體積比在1:0. 1 5之間。進(jìn)一步的，所述的大蒜鱗莖濾液和火龍果濾液的體積比在1:1/3 3之間。本發(fā)明還提供了上述的一種用于治療鉛中毒的藥物組合物在制備治療鉛中毒疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明和已有技術(shù)相比，其技術(shù)進(jìn)步是顯著的。本發(fā)明以雞胚作為試驗(yàn)動物材料， 探索不同濃度鉛對雞胚孵化及生長發(fā)育的危害，建立重金屬鉛污染中毒雞胚模型。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)火龍果與大蒜鱗莖原液均能緩解毒性作用，但火龍果與大蒜鱗莖不同比例混合解毒效果優(yōu)，其中以大蒜火龍果比例1 :3最優(yōu)。試驗(yàn)證明火龍果和大蒜鱗莖組合物能促進(jìn)鉛從體內(nèi)排出，從而減輕毒性作用，減少重金屬對機(jī)體的危害。本發(fā)明可以應(yīng)用到養(yǎng)禽業(yè)，也可以作為一種保健品起到保護(hù)人體健康的作用。


圖1顯示了雞胚暗影長度變化趨勢。圖2是雞胚胎的對照組。圖3是20mg/L鉛污染的雞胚胎。圖4是60mg/L鉛污染的雞胚胎。圖5顯示了不同濃度鉛污染中毒雞胚(15日齡)胚長變化對比。圖6顯示了不同濃度鉛污染中毒雞胚胚長變化趨勢。圖7顯示了不同濃度鉛污染中毒雞胚胚重變化趨勢。
圖8顯示了不同植物處理20mg/L鉛污染中毒雞胚模型雞胚胚長變化趨勢。圖9顯示了不同植物處理20mg/L鉛污染中毒雞胚模型雞胚胚重變化趨勢。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明以雞胚做試驗(yàn)材料，采用不同濃度硝酸鉛鈍端氣室染毒的方法染毒，建立重金屬鉛污染中毒雞胚模型；選用火龍果和大蒜鱗莖按不同體積比混合后對重金屬鉛污染中毒雞胚進(jìn)行注射，觀察對胚胎發(fā)育的影響以及體外排出鉛含量的變化。實(shí)施例1.材料和方法
1. 1試驗(yàn)材料與處理硝酸鉛(分析純)、乙醇(分析純)、火龍果(Ananas comosus又稱青龍果、紅龍果，紅皮白肉品種仙人掌科量天尺屬)、大蒜鱗莖(大蒜ALLium sativum又名獨(dú)蒜、胡蒜百合科蔥屬)(火龍果、大蒜鱗莖均組織攪拌機(jī)攪拌粉碎并擠壓過濾，取濾液消毒備用)
1. 2試驗(yàn)儀器電子天平(精密度0. OOlg), CFX孵化器(山東科裕孵化設(shè)備有限公司提供)、電感耦合等離子體光譜(ICP) (Varian VISTA-MPXICP-OES型等離子光譜，上海師范大學(xué)測試中心提供)
1. 3試驗(yàn)動物與管理
種蛋選自新楊褐殼種雞，購至上海家禽育種有限公司。選取質(zhì)量相近的新楊褐殼種雞蛋192枚，平均蛋重(58. 5+1. 8)g，消毒并進(jìn)行分組，采用鈍端氣室注射方法進(jìn)行藥物試驗(yàn)， 并孵化觀測。試驗(yàn)分為兩個階段，第一階段建立重金屬鉛污染中毒雞胚模型；第二階段探索天然植物對重金屬鉛污染中毒雞胚的影響試驗(yàn)。孵化參數(shù)設(shè)置為變溫孵化，最適溫度37. 8°C ；相對濕度為60-80% ；翻蛋頻率為 90min 一次；6和14日齡各照蛋1次，檢出無精蛋和死胚蛋。鈍端氣室注射方法在種蛋鈍端中央，用75%酒精棉球消毒蛋殼，然后無菌環(huán)境下進(jìn)行注射，完畢后用石蠟或無菌膠布封口，將雞胚放置在孵化器內(nèi)進(jìn)行孵化。試驗(yàn)方法
1.4. 1建立重金屬鉛污染中毒雞胚模型根據(jù)雞胚染毒濃度(硝酸鉛濃度)不同分成五組(生理鹽水對照組、3 mg/L、5mg/L、20 mg/L、60mg/L) 80枚種蛋，16枚/組，每組均于種蛋入孵前鈍端氣室內(nèi)染毒，染毒量0. ImL ；對不同濃度鉛污染的入孵種蛋依照不同日齡(12日齡、15日齡)分別隨機(jī)抽取6枚進(jìn)行解剖觀測胚胎發(fā)育情況。測定12日齡種蛋合攏情況、 種蛋內(nèi)暗影長度、胚胎活力、15日齡雞胚胚長，胚重等指標(biāo)并進(jìn)行統(tǒng)計。大蒜鱗莖和火龍果對重金屬鉛污染中毒雞胚的影響試驗(yàn)通過第一階段試驗(yàn)摸索出重金屬鉛污染中毒雞胚染毒濃度再行第二階段試驗(yàn)，根據(jù)大蒜鱗莖和火龍果不同體積混合注射分成七組(火龍果原液組、大蒜原液組、大蒜與火龍果3 1組、大蒜與火龍果1 :1 組、大蒜與火龍果1 :3組、火龍果對照組、大蒜對照組)112枚種蛋，16枚/組，每組在重金屬污染中毒雞胚入孵前鈍端氣室注射，注射量0. ImL0對不同試驗(yàn)組種蛋于不同日齡(12日齡、15日齡)分別隨機(jī)抽取6枚進(jìn)行解剖觀測胚胎發(fā)育情況。測定12日齡種蛋合攏情況、 15日齡雞胚胚長，胚重以及體外重金屬鉛含量等指標(biāo)并進(jìn)行統(tǒng)計。雞胚體外重金屬鉛含量測定方法把蛋殼物質(zhì)(除雞體以外的其他物質(zhì))溶于 30-40mL混酸(1 :4高氯酸硝酸)加熱至盡干，把剩余的鹽溶于IOOmL定容，用電感耦合等離子體光譜(ICP)測含量。實(shí)驗(yàn)條件為正向功率1000 W，冷卻氣流速160 mL/min Ar，輔助CN 102389516 A
說明書
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氣為0.4 mL/min Ar，載氣為0.71 mL/min Ar，溶液提升量為2. 6 mL/min，觀察高度為16 mm，所測溶液稀釋至組分濃度的10-100 ppm，進(jìn)行ICP分析。最后計算的結(jié)果。數(shù)據(jù)處理
_各組數(shù)據(jù)均采用平均值X，數(shù)據(jù)處理采用spssio. 0軟件對試驗(yàn)組與對照組進(jìn)行t檢驗(yàn)。結(jié)果與分析
2. 1建立不同濃度重金屬鉛污染中毒雞胚模型試驗(yàn)結(jié)果 2. 1. 1種蛋12日齡孵化階段蛋殼暗影變化(見表1及圖1) 表1 種蛋12日齡孵化階段蛋殼暗影變化(測定暗影縱長平均值，單位cm)
不同刪/ / /i化天數(shù)生理坌水對照組5 | /i 鉛污染鍾20ae/L 錯污染Ii60mg/L123.443.22*3.43. 23*3.37*
(備注*為t檢驗(yàn)結(jié)果，與生理鹽水對照組相比p<0. 05，差異顯著)
種蛋12日齡孵化階段蛋殼暗影變化即雞胚卵黃囊的發(fā)育情況，從表1、圖1可以看出隨鉛污染濃度增加，卵黃囊發(fā)育趨勢減慢。2. 1. 2、胚胎活力及卵黃吸收(12日齡)
對照組解剖去殼后胚胎活力強(qiáng)，腳掌活動有力；血管較粗且豐富，血液鮮紅，雞胚在 10-12天左右合攏即血管延伸至種蛋尖端；卵黃吸收量多(見圖2)。其他鉛污染組解剖發(fā)現(xiàn)隨濃度增加胚胎活力漸弱，20_60mg/L鉛污染組用鑷子觸碰才有反應(yīng)；血管分布稀疏，且血液暗紅；卵黃吸收量較少(見圖3、4)。
2. 1.3.雞胚合攏情況(12d)
入孵第10-12d的雞胚蛋。照蛋時，正?；钆叩翱梢娔蚰已茉诘暗男☆^合攏，除氣室外，整個蛋布滿血管，俗稱“合攏”;弱胚蛋則尿囊尚未在銳端合攏，蛋的銳端無血管分布。從合攏情況可以看出胚胎前期發(fā)育情況。對照組無精蛋為2枚，3-60mg/L鉛污染組各濃度未受精蛋枚數(shù)分別為2、3、3、2。從表2數(shù)據(jù)可以看出5mg/L-60 mg/L鉛污染組雞胚合攏情況與正常組對比差異顯著。表2 不同鉛污染濃度組雞胚合攏比例(％)
生理鹽水不別 ， ifIlIflBmgiL 鉛 ranisSmgflL 1§污 HS20mg/LMmgt 髓染組E常合擔(dān)蛋數(shù)所占受_ 100 IttW (%:_7861 3014
62. 1.4孵化第15天不同濃度鉛污染組雞胚胚長、胚重變化(取平均值)
表3:不同濃度鉛污染中毒雞胚(15日齡)胚長、胚重
權(quán)利要求
1.一種用于治療鉛中毒的藥物組合物，其特征在于含有大蒜鱗莖濾液和火龍果濾液，所述的火龍果濾液的含水量在81. 6% 91. 6%之間，所述的大蒜鱗莖濾液的含水量 54. 3% 60. 3%之間，大蒜鱗莖濾液和火龍果濾液的體積比在1:0. 1 5之間。
2.如權(quán)利要求1所述的一種用于治療鉛中毒的藥物組合物，其特征在于所述的大蒜鱗莖濾液是將大蒜鱗莖粉碎、擠壓過濾獲得。
3.如權(quán)利要求1所述的一種用于治療鉛中毒的藥物組合物，其特征在于所述的火龍果濾液是將火龍果粉碎、擠壓過濾獲得。
4.如權(quán)利要求1所述的一種用于治療鉛中毒的藥物組合物，其特征在于所述的大蒜鱗莖濾液和火龍果濾液的體積比在1:1/3 3之間。
5.如權(quán)利要求1所述的一種用于治療鉛中毒的藥物組合物，其特征在于藥物組合物中還含有藥學(xué)上可接受的輔料。
6.權(quán)利要求1所述的一種用于治療鉛中毒的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括一個選取大蒜鱗莖和火龍果的步驟，包括一個分別將大蒜鱗莖和火龍果的組織攪拌粉碎并擠壓過濾的步驟，還包括一個將濾液經(jīng)超濾膜過濾截留的步驟，還包括一個將濾液消毒的步驟，，所述的火龍果濾液的含水量在81. 6% 91. 6%之間，所述的大蒜鱗莖濾液的含水量3% 60. 3%之間，還包括一個將大蒜鱗莖濾液和火龍果濾液混合的步驟，所述的大蒜鱗莖濾液和火龍果濾液的體積比在1:0. 1 5之間。
7.如權(quán)利要求6所述的一種用于治療鉛中毒的藥物組合物的制備方法，其特征在于 所述的大蒜鱗莖濾液和火龍果濾液的體積比在1 1/3 3之間。
8.權(quán)利要求1所述的一種用于治療鉛中毒的藥物組合物在制備治療鉛中毒疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，提供了一種用于治療鉛中毒的藥物組合物，要解決現(xiàn)有技術(shù)中的藥物治療動物或者人類鉛中毒效果不佳的技術(shù)問題，本發(fā)明的藥物組合物含有大蒜鱗莖濾液和火龍果濾液，大蒜鱗莖濾液和火龍果濾液的體積比在1:0.1～5之間，所述的大蒜鱗莖濾液是將大蒜鱗莖粉碎、擠壓過濾獲得，所述的火龍果濾液是將火龍果粉碎、擠壓過濾獲得。本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法和在制備治療鉛中毒疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)火龍果與大蒜鱗莖原液均能緩解毒性作用，但火龍果與大蒜鱗莖不同比例混合解毒效果優(yōu)，其中以大蒜火龍果比例13最優(yōu)。試驗(yàn)證明火龍果和大蒜鱗莖復(fù)合物能促進(jìn)鉛從體內(nèi)排出，從而減輕毒性作用，減少重金屬對機(jī)體的危害。
文檔編號A61P39/02GK102389516SQ20111037109
公開日2012年3月28日 申請日期2011年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月21日
發(fā)明者張岳梅, 潘晨煒, 鄭馨宇 申請人:上海市第二中學(xué)