專利名稱：一種保障無菌包裝的玻璃酸鈉注射液滅菌方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種保障無菌包裝的玻璃酸鈉注射液滅菌方法。
背景技術(shù)：
玻璃酸(Hyaluronic acid，簡(jiǎn)稱HA)，是由(1 — 3) _2_乙酰氨基_2_脫氧-β _D_葡萄糖-(1 — 4) -0- β -D-葡糖醛酸雙糖重復(fù)單位所組成的直鏈多聚糖，分子式為(C14H21NO11) η,依據(jù)組織來源不同，分子量變化范圍為2 X IO5 7 X 106，雙糖單位數(shù)為300 11000對(duì)。
商品玻璃酸一般為鈉鹽形式，為白纖維狀或粉末狀固體，有較強(qiáng)的吸濕性，溶于水，不溶于有機(jī)溶劑。玻璃酸鈉的大分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)通過與H2O形成氫鍵結(jié)合大量的水，在體內(nèi)具有構(gòu)成多種基質(zhì)、調(diào)節(jié)滲透壓、調(diào)控大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、在細(xì)胞周圍形成物理屏障以及調(diào)節(jié)細(xì)胞功能等作用。
玻璃酸鈉制劑可作為眼科手術(shù)輔助用藥及變形性膝關(guān)節(jié)病和肩關(guān)節(jié)周圍炎的輔助治療，還在組織生成、創(chuàng)傷愈合、腫瘤入侵和調(diào)節(jié)細(xì)胞功能諸方面具有重要的生理功能。
玻璃酸鈉注射劑現(xiàn)在一般是通過無菌操作和過程控制來保證產(chǎn)品無菌的，但這種生產(chǎn)工藝方式具有很大的風(fēng)險(xiǎn)，通過實(shí)驗(yàn)摸索得到了使產(chǎn)品降解程度低的滅菌參數(shù)，確保產(chǎn)品無菌，但滅菌過程中還有諸多缺點(diǎn)
1.滅菌行程中，滅菌柜內(nèi)室壓力小于藥液自身的膨脹作用力，出現(xiàn)爆裂瓶情況。
2.膠塞和護(hù)帽在滅菌過程中易產(chǎn)生位移，破壞了無菌包裝密封性，在后期產(chǎn)品貯存中存在藥品被污染長(zhǎng)菌風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種保障無菌包裝的玻璃酸鈉注射液滅菌方法，以克服上述玻璃酸鈉注射液滅菌方法的不足，該方法能保障玻璃酸鈉注射液滅菌過程中包裝完好，防止膠塞等位移破壞無菌包裝密封。
為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是
一種保障無菌包裝的玻璃酸鈉注射液滅菌方法，其特征在于，將裝有玻璃酸鈉注射液瓶放入蒸汽-空氣滅菌柜中，升溫至121°C 130°C，滅菌時(shí)間lOmin，在滅菌行程中，通入一定比例的壓縮空氣進(jìn)行反壓，控制滅菌腔室壓力0. 16MPa 0. 20MPa。
本發(fā)明通過確定不同濃度和規(guī)格的玻璃酸鈉降解最少的滅菌參數(shù)，溫度是 121 °C 130°C，滅菌時(shí)間lOmin，確保達(dá)到滅菌效果Ftl >8 ；在上述溫度和作用時(shí)間條件下， 得到不同濃度玻璃酸鈉注射液在無菌包裝形式預(yù)灌封注射器中的膨脹作用力曲線，得到作用力范圍0. IOMI^a 0. 15MPa。將上述作用力值設(shè)定到滅菌設(shè)備控制程序中，得到自動(dòng)反壓控制程序，在滅菌行程中，尤其是降溫階段中，通入一定比例的壓縮空氣進(jìn)行反壓，控制滅菌腔室壓力0. I6MPa 0. 20MPao
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是
1.達(dá)到了滅菌目的，玻璃酸鈉降解少，能滿足市場(chǎng)臨床預(yù)定用途。
2.避免了滅菌行程中產(chǎn)生注射器爆裂和膠塞位移產(chǎn)生無菌包裝破壞的情況。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
實(shí)施例1:
取2.5ml 25mg規(guī)格玻璃酸鈉注射液200支，放于蒸汽-空氣滅菌柜中的貨架上，設(shè)定滅菌溫度為121°C滅菌lOmin，測(cè)得玻璃酸鈉藥液在此條件下的膨脹作用力值是為 0. 12MPa，設(shè)定滅菌柜反壓程序中的內(nèi)室壓力參數(shù)為0. 16MPa，另取同批200支玻璃酸鈉注射液進(jìn)行自動(dòng)控制滅菌。
實(shí)施例2:
取0.5ml 7mg規(guī)格玻璃酸鈉注射液200支，放于蒸汽-空氣滅菌柜中的貨架上，設(shè)定滅菌溫度為123°C滅菌lOmin，測(cè)得玻璃酸鈉藥液在此條件下的膨脹作用力值是為 0. 14MPa，設(shè)定滅菌柜反壓程序中的內(nèi)室壓力參數(shù)為0. 19MPa，另取同批200支玻璃酸鈉注射液進(jìn)行自動(dòng)控制滅菌。
實(shí)施例3:
取2.5ml 25mg規(guī)格玻璃酸鈉注射液200支，放于蒸汽-空氣滅菌柜中的貨架上，設(shè)定滅菌溫度為126°C IOmin滅菌，測(cè)得玻璃酸鈉藥液在此條件下的膨脹作用力值是為 0. 13MPa，設(shè)定滅菌柜反壓程序中的內(nèi)室壓力參數(shù)為0. 18MPa，另取同批200支玻璃酸鈉注射液進(jìn)行自動(dòng)控制滅菌。
實(shí)施例4
取0.5ml 7mg規(guī)格玻璃酸鈉注射液200支，放于蒸汽-空氣滅菌柜中的貨架上，設(shè)定滅菌溫度為126°C IOmin滅菌，測(cè)得玻璃酸鈉藥液在此條件下的膨脹作用力值是為 0. 15MPa，設(shè)定滅菌柜反壓程序中的內(nèi)室壓力參數(shù)為0. 20MPa，另取同批200支玻璃酸鈉注射液進(jìn)行自動(dòng)控制滅菌。
上述產(chǎn)品滅菌后進(jìn)行無菌、理化指標(biāo)、密封性等檢查，以下是各實(shí)施例反壓滅菌和常規(guī)滅菌理化數(shù)據(jù)和無菌包裝完好性比較見表1。
表 權(quán)利要求
1.一種保障無菌包裝的玻璃酸鈉注射液滅菌方法，其特征在于，將裝有玻璃酸鈉注射液瓶放入蒸汽-空氣滅菌柜中，升溫至121°C 130°C，滅菌時(shí)間lOmin，在滅菌行程中，通入一定比例的壓縮空氣進(jìn)行反壓，控制滅菌腔室壓力0. 16MPa 0. 20MPa。
2.如權(quán)利要求1所述的保障無菌包裝的玻璃酸鈉注射液滅菌方法，其特征在于，在滅菌行程中的降溫階段，通入一定比例的壓縮空氣進(jìn)行反壓，控制滅菌腔室壓力0. 16MI^ 0.20MPa。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種保障無菌包裝的玻璃酸鈉注射液滅菌方法，該方法中首先，確定不同濃度和規(guī)格的玻璃酸鈉降解最少的滅菌參數(shù)，確保達(dá)到一定滅菌效果時(shí)的溫度和時(shí)間，然后在該溫度和作用時(shí)間條件下，得到不同濃度和規(guī)格的玻璃酸鈉注射液在無菌包裝形式預(yù)灌封注射器中的膨脹作用力曲線，將膨脹作用力曲線的作用力值設(shè)定到滅菌設(shè)備控制程序中，得到不同濃度和規(guī)格產(chǎn)品滅菌的自動(dòng)反壓控制程序，在滅菌行程中，通入一定比例的壓縮空氣進(jìn)行反壓，控制滅菌腔室壓力，防止膠塞位移而破壞無菌包裝。
文檔編號(hào)A61L2/07GK102488911SQ20111038845
公開日2012年6月13日 申請(qǐng)日期2011年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月29日
發(fā)明者張?jiān)? 汪洋, 陳亮, 馬賢鵬 申請(qǐng)人:上海景峰制藥有限公司