專利名稱：一種抗抑郁的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為一種抗抑郁的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神疾病，主要表現(xiàn)為情緒低落，興趣減低，悲觀，思維遲緩， 缺乏主動(dòng)性，自責(zé)自罪，飲食、睡眠差，擔(dān)心自己患有各種疾病，感到全身多處不適，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。世界衛(wèi)生組織、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項(xiàng)聯(lián)合研究表明，抑郁癥已經(jīng)成為中國(guó)疾病負(fù)擔(dān)的第二大病。引起抑郁癥的因素包括遺傳因素、體質(zhì)因素、精神因素等。抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)極大，重癥抑郁有近15%的自殺率。中醫(yī)認(rèn)為抑郁癥的主要病因?yàn)楦问栊?、脾失健運(yùn)、心失所養(yǎng)，雖然肝、脾、心三個(gè)臟腑皆有相關(guān)，但各有側(cè)重。肝氣郁結(jié)多與氣、血、火相關(guān)，而食、濕、痰主要關(guān)系于脾，心則多表現(xiàn)為虛證，如心神失養(yǎng)、心血不足、心陰虧虛等，也有一些屬于正虛邪實(shí)，虛實(shí)夾雜的證候。抑郁癥初病在氣，久病及血，故氣滯血瘀的證候在臨床上十分多見(jiàn)，抑郁癥日久不愈，往往損及脾、腎，造成陽(yáng)氣不振、精神衰退證候。本發(fā)明所用藥材巴戟天，甘，辛，微溫。歸腎、肝經(jīng)。補(bǔ)腎陽(yáng)。柴胡，苦，微寒。歸肝、 膽經(jīng)。和解表里，疏肝，升陽(yáng)。白芍苦、酸，微寒。歸肝、脾經(jīng)。平肝止痛。炙枳實(shí)苦、辛、酸， 溫。歸脾、胃經(jīng)。破氣消積，化痰散痞。白術(shù)(炒)苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水。半夏辛，溫；有毒。歸脾、胃、肺經(jīng)。燥濕化痰。遠(yuǎn)志(制)苦、辛、溫。歸心、腎、肺經(jīng)。安神益智。甘草(炙)甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。補(bǔ)脾益氣。膽南星苦、微辛，涼。歸肺、肝、脾經(jīng)。清熱化痰。郁金辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。行氣化瘀，清心解郁。生姜辛，微溫。歸肺、脾、胃經(jīng)。解表散寒。酸棗仁(炒)甘、酸，平。歸肝、膽、心經(jīng)。補(bǔ)肝，寧心。茯苓甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。利水滲濕，健脾寧心。，諸藥合用，滋陰養(yǎng)肝、健脾益氣、養(yǎng)心安神，可取得良好的療效，是一種中醫(yī)領(lǐng)域有效而副作用少的防治抑郁疾病的中藥制劑， 有著廣闊的市場(chǎng)前景和利潤(rùn)空間并有重要的社會(huì)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為一種抗抑郁的中藥組合物及其制備方法，它是由巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓，為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成的制劑。所述的巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓，的用量為每單位劑量巴戟天 50-5000 份、 柴胡 100-1000 份、 白芍 100-1000 份、炙枳實(shí)100-1000 份、白術(shù)(炒)100-1000 份、半夏 100-1000 份、遠(yuǎn)志(制)100-1000份、甘草(炙)100-1000 份、膽南星 100-1000 份、郁金100-1000 份、 生姜 100-1000 份、 酸棗仁(炒)100-1000 份、茯苓100-1000 份。
為每單位劑量?jī)?yōu)選為巴戟天500份、柴胡100份、白芍150份、炙枳實(shí)50份、白術(shù)(炒)50份、半夏40份、遠(yuǎn)志(制)35份、甘草(炙)30份、膽南星30份、郁金50份、生姜80份、 酸棗仁(炒)40份、茯苓50份。所述的抗抑郁中藥組合物的制備工藝，其特征在于包括工藝A 巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓，加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濃縮成浸膏，干燥，粉碎；工藝B:巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓，加20-95%乙醇水溶液回流提取，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，干燥，粉碎；工藝C:巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓，加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濃縮，加乙醇醇沉，上清液濃縮，干燥，粉碎。該工藝與藥學(xué)上可接受的輔料結(jié)合，適合制備滴丸、糖衣片、薄膜包衣片、咀嚼片、 泡騰片、分散片、軟膠囊、顆粒劑。所述藥學(xué)上可接受的輔料選自滴丸基質(zhì)、填充劑、泡騰劑(酸源和堿源)、矯味劑、 崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。所述滴丸的制備步驟如下所得提取物及揮發(fā)油和基質(zhì)混懸或熔融，經(jīng)過(guò)滴制，冷卻，洗丸，干燥，選丸，質(zhì)檢，分裝而成。所述糖衣片的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、崩解劑、粘合劑，制粒，干燥，加入揮發(fā)油、潤(rùn)滑劑，壓片，包糖衣，即得糖衣片。所述薄膜包衣片的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、崩解劑、粘合劑，制粒，干燥，加入揮發(fā)油、潤(rùn)滑劑，壓片，包薄膜衣，即得薄膜包衣片。所述咀嚼片的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、粘合劑、矯味劑，制粒，干燥，加入揮發(fā)油、潤(rùn)滑劑，壓片，即得咀嚼片。所述泡騰片的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、粘合劑、矯味劑、泡騰劑，制粒，干燥，加入揮發(fā)油、潤(rùn)滑劑，壓片，即得泡騰片。所述分散片的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、粘合劑、矯味劑、崩解劑，制粒，干燥，加入揮發(fā)油、潤(rùn)滑劑，壓片，即得分散片。所述軟膠囊的制備步驟如下將氫化蓖麻油加熱溶于藥用大豆油中，加入提取物、揮發(fā)油混合均勻，軋制成軟膠囊。 所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、粘合劑、矯味劑、制粒，干燥，加入揮發(fā)油，即得顆粒劑。所述的滴丸基質(zhì)選自但不僅限于PEG-6000、PEG-4000、硬脂酸鈉、甘油明膠、有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、蟲(chóng)蠟、氫化植物油等中的一種或幾種的混合物；所述的填充劑選自但不僅限于乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇、大豆油等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自但不僅限于香草、櫻桃、 葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑選自但不僅限于硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種；所述的泡騰劑中酸源選自但不僅限于枸櫞酸(含水物或無(wú)水物)，堿源選自但不僅限于碳酸氫鈉。適宜的崩解劑選自但不僅限于干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。所述的粘合劑選自但不僅限于淀粉漿、羥丙基纖維素、甲基纖維素、明膠、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮等中的一種或幾種的混合物。
具體實(shí)施例方式通過(guò)以下實(shí)例來(lái)對(duì)本發(fā)明的制劑做進(jìn)一步具體說(shuō)明，但并不僅限于以下實(shí)例。實(shí)施例1 滴丸(A)巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳實(shí)50g、白術(shù)(炒)50g、半夏40g、遠(yuǎn)志 (制)35g、甘草(炙)30g、膽南星30g、郁金50g、生姜80g、酸棗仁(炒)40g、茯苓50g、聚乙二醇 60001300g制法巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濃縮成浸膏，干燥，粉碎。將聚乙二醇6000加熱至90 100°C，待全部熔融后加入水提取浸膏粉混合均勻，保持85 90°C，以每分鐘100滴的速度，滴入二甲硅油中成丸，即得。實(shí)施例2 滴丸巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳實(shí)50g、白術(shù)(炒)50g、半夏40g、遠(yuǎn)志 (制)35g、甘草(炙)30g、膽南星30g、郁金50g、生姜80g、酸棗仁(炒)40g、茯苓50g、聚乙二醇 60001300g制法巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓加90%乙醇水溶液回流提取，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，干燥，粉碎。聚乙二醇6000加熱至90 100°C，待全部熔融后加入浸膏粉混合均勻，保持85 900C，以每分鐘100滴的速度，滴入具有溫度梯度的液體石蠟中成丸，即得。實(shí)施例3 薄膜衣片巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳實(shí)50g、白術(shù)(炒)50g、半夏40g、遠(yuǎn)志 (制)35g、甘草(炙)30g、膽南星30g、郁金50g、生姜80g、酸棗仁(炒)40g、茯苓50g、糊精 20g、低取代羥丙基甲基纖維素5g、硬脂酸鎂2. 5g巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濃縮成浸膏，干燥，粉碎，與低取代羥丙基甲基纖維素混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓成片，包薄膜衣，即得。實(shí)施例4 泡騰片巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳實(shí)50g、白術(shù)(炒)50g、半夏40g、遠(yuǎn)志 (制)35g、甘草(炙)30g、膽南星30g、郁金50g、生姜80g、酸棗仁(炒)40g、茯苓50g、碳酸氫鈉100g、酒石酸170g、甜橙香精6g、糊精適量、PEG6000適量巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濃縮成浸膏，干燥，粉碎。上述粉末、 糊精、硬脂酸鎂、碳酸氫鈉、酒石酸、甜橙香精、PEG6000混勻，密閉2小時(shí)，壓成片，即得。實(shí)施例5 糖衣片巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳實(shí)50g、白術(shù)(炒)50g、半夏40g、遠(yuǎn)志 (制)35g、甘草(炙)30g、膽南星30g、郁金50g、生姜80g、酸棗仁(炒)40g、茯苓50g、糊精20g、低取代羥丙基甲基纖維素5g、硬脂酸鎂2. 5g巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓加20-95%乙醇水溶液回流提取，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，干燥， 粉碎，與糊精、低取代羥丙基甲基纖維素混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓成片，包糖衣， 即得。實(shí)施例6:咀嚼片巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳實(shí)50g、白術(shù)(炒)50g、半夏40g、遠(yuǎn)志 (制)35g、甘草(炙)30g、膽南星30g、郁金50g、生姜80g、酸棗仁(炒)40g、茯苓50g、糊精 20g、蔗糖100g、硬脂酸鎂2. 5g巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濃縮成浸膏，干燥，粉碎，與糊精、蔗糖混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓成片，即得。實(shí)施例7 分散片巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳實(shí)50g、白術(shù)(炒)50g、半夏40g、遠(yuǎn)志 (制)35g、甘草(炙)30g、膽南星30g、郁金50g、生姜80g、酸棗仁(炒)40g、茯苓50g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20g、微晶纖維素100g、低取代羥丙基甲基纖維素5g、硬脂酸鎂2. 5g巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濃縮成浸膏，干燥，粉碎，與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、低取代羥丙基甲基纖維素混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓成片，包薄膜衣，即得。實(shí)施例8 軟膠囊巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳實(shí)50g、白術(shù)(炒)50g、半夏40g、遠(yuǎn)志 (制)35g、甘草(炙)30g、膽南星30g、郁金50g、生姜80g、酸棗仁(炒)40g、茯苓50g、藥用大豆油20g、氫化蓖麻油1. 0g、膠皮適量巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓加80%乙醇水溶液回流提取，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，干燥，粉碎。將氫化蓖麻油加熱溶于藥用大豆油中，加入提取物混合均勻，軋制成丸。實(shí)施例9 顆粒劑巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳實(shí)50g、白術(shù)(炒)50g、半夏40g、遠(yuǎn)志 (制)35g、甘草(炙)30g、膽南星30g、郁金50g、生姜80g、酸棗仁(炒)40g、茯苓50g、糊精 20g、蔗糖 500g巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濃縮成浸膏，干燥，粉碎，與糊精、蔗糖混勻，制粒，干燥，即得。實(shí)施例10 所述中藥組合物(A)對(duì)小鼠抗抑郁作用的實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)方法小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)正常小鼠按照隨機(jī)區(qū)組法分為空白對(duì)照組、氟西汀組 (4. lmg/kg)、組合物(A)組(247. 6mg/kg)，每組10只。各組均按0. 2ml/10g體重給藥，每日一次，連續(xù)給藥7d，空白對(duì)照組給去離子水。于末次給藥后Ih進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。將小鼠單個(gè)放入高20cm、直徑18cm、水深10cm、水溫23士2°C的水缸中，觀察6min，適應(yīng)2min，記錄后^iin 內(nèi)累計(jì)不動(dòng)時(shí)間(S)0小鼠利血平拮抗實(shí)驗(yàn)正常小鼠按照隨機(jī)區(qū)組法分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、 氟西汀組(4. lmg/kg)、組合物(A)組(247. 6mg/kg)，每組10只。各組均按0. 2ml/10g體重給藥，每日一次，連續(xù)給藥7d，空白對(duì)照組和模型對(duì)照組給去離子水。于末次給藥后立即腹腔注射lmg/kg利血平，空白對(duì)照組小鼠注射等量生理鹽水。120min后進(jìn)行眼瞼下垂和運(yùn)動(dòng)不能的觀測(cè)。計(jì)算對(duì)抗百分率(眼瞼下垂對(duì)抗百分率=[1-睜眼不能只數(shù)/動(dòng)物總數(shù)]X100% ；運(yùn)動(dòng)不能對(duì)抗百分率=[1-運(yùn)動(dòng)不能只數(shù)/動(dòng)物總數(shù)]X 100% ) ；ISOmin后進(jìn)行體溫下降的觀測(cè)，測(cè)小鼠肛溫。實(shí)驗(yàn)結(jié)果中藥組合物對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的影響與空白對(duì)照組比較，氟西汀組，中藥組合物(A)組均可顯著縮短小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間。(**P < 0. 01，*P < 0. 05)，結(jié)果見(jiàn)表 1表1對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的影響(X士S，N = 10)
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種抗抑郁中藥組合物，其特征在于，它主要由巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓，為活性成分組成。
2.如權(quán)利要求1所述的抗抑郁中藥組合物，其特征在于 巴戟天50-5000份、柴胡100-1000份、白芍100-1000份、 炙枳實(shí)100-1000份、白術(shù)(炒)100-1000份、半夏100-1000份、 遠(yuǎn)志(制)100-1000份、甘草(炙)100-1000份、膽南星100-1000份、 郁金100-1000份、生姜100-1000份、酸棗仁(炒)100-1000 份、獲苓 100-1000 份。
3.如權(quán)利要求1所述的抗抑郁中藥組合物，其特征在于，為每單位劑量?jī)?yōu)選為 巴戟天500份、柴胡100份、白芍150份、炙枳實(shí)50份、白術(shù)(炒)50份、半夏40份、遠(yuǎn)志(制)35份、甘草(炙)30份、 膽南星30份、郁金50份、生姜80份、酸棗仁(炒)40份、 茯苓50份。
4.權(quán)利要求1所述的抗抑郁中藥組合物，其特征在于其制備工藝包括工藝A 巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、 郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓，加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濃縮成浸膏，干燥，粉碎；工藝B:巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、 郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓，加20-95%乙醇水溶液回流提取，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，干燥，粉碎；工藝C:巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、 郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓，加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濃縮，加乙醇醇沉，上清液濃縮， 干燥，粉碎。
5.如權(quán)利要求4所述的抗抑郁中藥組合物，其特征在于，該工藝與藥學(xué)上可接受的輔料結(jié)合，適合制備滴丸、糖衣片、薄膜包衣片、咀嚼片、泡騰片、分散片、軟膠囊、顆粒劑。
6.如權(quán)利要求5所述藥學(xué)上可接受的輔料選自滴丸基質(zhì)、填充劑、泡騰劑、矯味劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗抑郁的中藥組合物及其制備方法，該組合物包括巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實(shí)、白術(shù)(炒)、半夏、遠(yuǎn)志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓，具有舒肝解郁，安神定志的功效?？捎糜谝钟糇C候治療。該制劑具有起效快、生物利用度高、攜帶便利等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P25/24GK102406917SQ20111038856
公開(kāi)日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2011年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月29日
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