專(zhuān)利名稱(chēng)：一種聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑、其制備方法和用于其中的鈉基蒙脫石的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法，更具體的說(shuō)，本發(fā)明涉及一種聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑、其制備方法和用于其中的鈉基蒙脫石的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸普萘洛爾化學(xué)名稱(chēng)為1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽其結(jié)構(gòu)式為分子式=Cl6H21NO2· HCl分子量J95. 81鹽酸普萘洛爾的藥理作用主要表現(xiàn)在普萘洛爾為非選擇性競(jìng)爭(zhēng)抑制腎上腺素β受體阻滯劑。具有阻斷心臟上的β 1、 β 2受體，拮抗交感神經(jīng)興奮和兒茶酚胺的作用；還具有降低心臟的收縮力與收縮速度，同時(shí)抑制血管平滑肌收縮，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需關(guān)系在低水平上恢復(fù)平衡的作用，可用于治療心絞痛。具有抑制心臟起搏點(diǎn)電位的腎上腺素能興奮，用于治療心律失常。亦可通過(guò)中樞、 腎上腺素能神經(jīng)元阻滯，抑制腎素釋放以及心排出量降低等作用，用于治療高血壓。適用于高血壓(單獨(dú)或與其它抗高血壓藥合用)；勞力型心絞痛；控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常?？捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室率的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀；減低肥厚型心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀；配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細(xì)胞瘤病人控制心動(dòng)過(guò)速；用于控制甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的心率過(guò)快，也可用于治療甲狀腺危象； 作為二級(jí)預(yù)防，降低心肌梗死死亡率競(jìng)爭(zhēng)性拮抗異丙腎上腺素和去甲腎上腺素的作用，阻斷β 2受體，降低血漿腎素活性?？芍轮夤墀d攣。抑制胰島素分泌，使血糖升高，掩蓋低血糖癥狀，延遲低血糖的恢
Μ. ο有明顯的抗血小板聚集作用，這主要與藥物的膜穩(wěn)定作用及抑制血小板膜Ca+轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。鹽酸普萘洛爾經(jīng)口服后胃腸道吸收較完全，廣泛地在肝內(nèi)代謝，生物利用度約 30%。藥后1-1. 5小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值，消除半衰期為2-3小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率90-95%。 個(gè)體血藥濃度存在明顯差異，表觀分布容積3. 9士6. 0L/kgo經(jīng)腎臟排泄，主要為代謝產(chǎn)物， 小部分(< )為母藥。不能經(jīng)透析排出。
蒙脫石(montmori 1 lonite)是由膨潤(rùn)土提純加工而得。膨潤(rùn)土又名斑脫巖 (bentonite)，是以蒙脫石為主要礦物成分的粘土礦，其蒙脫石含量為40%~90%,還含有少量高嶺石、水鋁英石、綠泥石、蛋白石、云母等礦物質(zhì)，膨潤(rùn)土的性能與蒙脫石含量有關(guān)， 含蒙脫石越多，其性能越優(yōu)越。美國(guó)藥典、英國(guó)藥典及歐洲藥典收載了斑脫巖。蒙脫石作為藥用原料和輔料在醫(yī)藥行業(yè)中已應(yīng)用多年，藥用蒙脫石無(wú)臭，有輕微的土味，近白色或微黃色，有蠟樣光澤，無(wú)刺激性。用小鼠自主活動(dòng)儀測(cè)定膨潤(rùn)土對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響，二道生理儀測(cè)定大鼠的呼吸深度及頻率，鼠尾法測(cè)定大鼠血壓，用ELG-8511心電圖儀，采用二道聯(lián)測(cè)定大鼠心電圖。結(jié)果膨潤(rùn)土最大耐受量為8g/kg，，相當(dāng)于人用量的沈66倍，毒性很小。 統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明膨潤(rùn)土對(duì)神經(jīng)、呼吸及心血管系統(tǒng)沒(méi)有影響。蒙脫石因其特殊的晶體結(jié)構(gòu)而具有良好的吸附能力、陽(yáng)離子交換能力和吸水膨脹能力。蒙脫石藥理研究表明，它對(duì)大腸桿菌、霍亂弧菌、空腸彎曲菌、金黃色葡萄球菌和輪狀病毒以及膽鹽都有較好的吸附作用；對(duì)細(xì)菌毒素有固定作用；蒙脫石只吸附、固定表面帶有粒編碼蛋白(CS31 A)的致病性帶電病原菌，對(duì)表面不帶CS31 A的正常菌群無(wú)固定清除作用。蒙脫石由于具有吸水性、懸浮性、分散性、粘結(jié)性、觸變性，可具有乳化、增稠、助懸、吸附的性能，是理想的藥用輔料，廣泛用于各種劑型。例如用甲紫1. 2g，白凡士林10g，液體石蠟6g，十八醇9g，十二烷基硫酸鈉lg，甘油5g，蒙脫石水分散液SOmL (尼泊金乙酯0. 5g)，可制得穩(wěn)定性好、易于涂布、易洗脫、無(wú)刺激性、無(wú)毒性的甲紫乳膏。蒙脫石70-85份，表面活性劑1-5份，消毒劑0. 2-1份，研磨料12-25份，可制得醫(yī)院及家庭使用的消毒用糊劑。1 %蒙脫石作為硫糖鋁助懸劑，效果優(yōu)于CMC-Na，再分散性好，沉降慢，絮凝顆粒細(xì)膩；2%蒙脫石作爐甘石洗劑的助懸劑，其沉降容積比，微粒布朗運(yùn)動(dòng)，重分散力，結(jié)塊情況， 微粒大小等指標(biāo)優(yōu)于同濃度的CMC-Na、海藻酸鈉.蒙脫石3. 0g, CMC-Na 1. 7g，吐溫-80及甘油各適量，制得600cm2膜。此蒙脫石膜可與潰瘍面緊密接觸，且藥膜5分鐘左右溶化。蒙脫石可用于控釋茶堿片的制備，將茶堿、微晶纖維素、蒙脫石、CaC03、PVP混合后壓片，然后用乙基纖維素包衣，可制得包衣控釋茶堿片。蒙脫石與微晶纖維素和玉米淀粉等作崩解劑制成的甲狀腺素速崩片和咀嚼片，特別易于病人吞咽，在數(shù)秒鐘內(nèi)就可迅速崩解為精細(xì)的顆粒，非常適宜人體消化道對(duì)甲狀腺素的吸收。在制備17 β -雌二醇的透皮制劑過(guò)程中，將蒙脫石加入壓敏膠，可使藥物更快釋放。用溶劑蒸發(fā)技術(shù)制備微囊時(shí)，加入蒙脫石可防止膠凝及凝聚。由于鹽酸普萘洛爾緩釋片在治療有吞服困難病人時(shí)存在一定的局限性，所以本發(fā)明開(kāi)發(fā)緩釋混懸劑來(lái)克服這一困難，同時(shí)結(jié)合蒙脫石對(duì)腸道的有害微生物有一定的清除作用以及是很好的離子交換載體，本發(fā)明開(kāi)發(fā)出蒙脫石-鹽酸普萘洛爾的復(fù)合物的緩釋干混懸劑
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑，以解決現(xiàn)有的鹽酸普萘洛爾存在的吞服困難的問(wèn)題，本發(fā)明的聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑還能明顯改善給藥的順應(yīng)性和方便性，可以在人體內(nèi)停留更長(zhǎng)時(shí)間，生物利用度高。本發(fā)明的另一目的是提供一種聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑的制備方法。本發(fā)明的再一目的是提供一種鈉基蒙脫石的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是一種聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑，其特征在于，包括蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物、外包衣層緩釋材料、矯味劑、助懸劑。其中所述蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物中的一部分由外包衣層緩釋材料包覆形成蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物包衣物，所述普萘洛爾緩釋干混懸劑為蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物包衣物與蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物、矯味劑、助懸劑形成的混合物。所述蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物包衣物與蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的質(zhì)量比為 4 1 3 1。在本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施例中，所述外包衣層緩釋材料為交聯(lián)聚維酮、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、海藻酸鈉、巴西棕櫚蠟、氫化蓖麻油本法中的一種或幾種的混合物，其用量為鹽酸普萘洛爾質(zhì)量的100% 400%。在本發(fā)明的一更優(yōu)選實(shí)施例中，所述外包衣層緩釋材料為交聯(lián)聚維酮。在本發(fā)明的另一更優(yōu)選實(shí)施例中，所述外包衣層緩釋材料為羥丙基甲基纖維素。在本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施例中，所述矯味劑為氯化鈉、葡萄糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、香草醛中的一種或幾種的混合物，其用量為緩釋干混懸劑總質(zhì)量的10% 40%。在本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施例中，所述助懸劑為阿拉伯膠、卡波普、聚維酮、葡聚糖、糖漿劑、觸變膠中的一種或幾種的混合物，其用量為緩釋干混懸劑總質(zhì)量的5wt% 30wt%。在本發(fā)明的一更優(yōu)選實(shí)施例中，所述助懸劑為聚維酮、葡聚糖或其混合物。本發(fā)明的聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑的制備方法，包括以下步驟(1)蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的制備將蒙脫石置于水中得到蒙脫石分散液，在 50 80°C水浴中將鹽酸普萘洛爾水溶液滴入蒙脫石分散液中，滴加完畢后繼續(xù)攪拌反應(yīng) 40 80分鐘，反應(yīng)完后過(guò)濾并用水洗滌，洗滌水檢測(cè)鹽酸普萘洛爾的含量，將得到的沉淀物在50 70°C下干燥20 30小時(shí)后得到蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物；(2)外包衣層緩釋材料水溶液的制備將外包衣層緩釋材料溶入注射用水中得到外包衣層緩釋材料水溶液(3)蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的包衣物制備將步驟(1)所得的部分蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物置于水中得到蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的懸浮液，在25 35°C下，將步驟(2) 制備的外包衣層緩釋材料水溶液加入蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的懸浮液中，反應(yīng)30 300 分鐘，然后過(guò)濾，過(guò)濾物用50 70°C的鼓風(fēng)干燥箱干燥20 30小時(shí)得到蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的包衣物；(4)普萘洛爾緩釋干混懸劑的制備將剩余的蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物與步驟(3) 所得的蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的包衣物、矯味劑和助懸劑混合時(shí)間為50 100分鐘得到普萘洛爾緩釋干混懸劑。所述步驟(1)中鹽酸普萘諾爾的質(zhì)量濃度為:3mg/mL 9mg/mL，蒙脫石的質(zhì)量濃度為9mg/mL 15mg/mL，蒙脫石和鹽酸普萘諾爾的質(zhì)量比為5 1 10 1。所述步驟O)中，外包衣層緩釋材料水溶液的質(zhì)量濃度為lmg/mL 6mg/mL。所述步驟(3)中，蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的懸浮液的質(zhì)量濃度為8mg/mL 12mg/mL，普萘洛爾-蒙脫石復(fù)合物與外包衣緩釋材料的質(zhì)量比為20 1 3 1。所述步驟中，所述矯味劑的加入量為緩釋干混懸劑總質(zhì)量的10% 40%，助懸劑的加入量為緩釋干混懸劑總質(zhì)量的5% 30%。所述步驟中，蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物包衣物與蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的質(zhì)量比為4 1 3 1。在本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施例中，步驟(1)中，所述蒙脫石為鈉基蒙脫石。本發(fā)明的鈉基蒙脫石的制備方法，包括以下步驟(1)鈉基蒙脫石的制備將鈣基蒙脫石在0. 05mol/L 0. 15mol/L鈉鹽溶液中攪拌8 24小時(shí)進(jìn)行反應(yīng)；反應(yīng)物離心，用去離子水洗滌至洗滌水中用硝酸銀檢測(cè)無(wú)氯離子得鈉基蒙脫石；(2)鈉基蒙脫石的純化將鈉基蒙脫石放入蒸餾水中，攪拌30分鐘后放入高度為 10 30cm沉降管內(nèi)，沉降管置于水浴溫度為20 40°C的水浴中，沉降時(shí)間為5 M小時(shí)后，收集懸浮物，將懸浮物在70-120°C的烘箱中干燥后粉碎過(guò)篩得到純化后的鈉基蒙脫石。所述步驟(1)中的攪拌時(shí)間為8-16小時(shí)。在本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施例中，步驟(1)中的鈉鹽為氯化鈉。所述步驟O)中沉降時(shí)間為10-15小時(shí)，沉降管高度為14-18cm，水浴溫度為 26-32 "C。本發(fā)明最終將普萘洛爾緩釋干混懸劑制成規(guī)格為40mg-80mg/袋、每袋重lg_3g。本發(fā)明為了解決鹽酸普萘洛爾的吞服困難，將鹽酸普萘洛爾開(kāi)發(fā)成緩釋干混懸劑，為達(dá)到緩釋效果采用離子交換的原理，利用蒙脫石內(nèi)部的八面體結(jié)構(gòu)內(nèi)部層間可交換陽(yáng)離子，與鹽酸普萘洛爾中帶正電的N離子結(jié)合，形成蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物，為了更好的達(dá)到緩釋效果將復(fù)合物用聚維酮溶液包衣，使復(fù)合物的內(nèi)層空間充填部分聚維酮，從而減緩鹽酸普萘洛爾的釋放。為了掩蓋蒙脫石-普萘洛爾的復(fù)合物土味加入矯味劑氯化鈉、 葡萄糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、香草醛中的一種或幾種組合物。另外雖然蒙脫石-普萘洛爾的復(fù)合物有一定的懸浮效果，為了將沉降體積比控制在合適的范圍內(nèi)，向蒙脫石-普萘洛爾的復(fù)合物中加入助懸劑，如阿拉伯膠、卡波普、聚維酮、葡聚糖、糖漿劑、觸變膠中的一種或幾種。為了使釋放度達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將未包衣蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物與包衣的復(fù)合物進(jìn)行適當(dāng)比例的混合。本發(fā)明使用蒙脫石作為離子交換載體，蒙脫石在吸附胃腸套的有害微生物有一定作用，所以本制劑不僅具有降血壓抗心律失常等主治作用，還有一定的保護(hù)胃腸道作用。


圖1為以溶出度測(cè)定法第一法測(cè)定釋放度，以鹽酸溶液(1 — 100)為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘lOOrpm，以^Onm波長(zhǎng)處測(cè)量吸光度的效果示意圖。
具體實(shí)施方式
通過(guò)下列實(shí)施例可以更具體的理解本發(fā)明，本發(fā)明包括但不局限于下列具體實(shí)施例的內(nèi)容。實(shí)例一鈉基蒙脫石的制備和純化取300g鈣基蒙脫石于3L 0. lmol/L的氯化鈉溶液中攪拌12小時(shí)，反應(yīng)3次，然后離心，用去離子水洗滌至洗滌水中用硝酸銀檢測(cè)無(wú)氯離子得到鈉基蒙脫石粗品；將150g鈉基蒙脫石粗品放入蒸餾水中，攪拌30分鐘后放入高15cm的沉降管中，將沉降管置于水浴溫度為30°C的水浴中，沉降10小時(shí)，收集懸浮物；將懸浮物在90-100°C的烘箱中干燥，干燥至合適的水分含量后粉碎過(guò)200目篩得鈉基蒙脫石純化品。實(shí)例二鈉基蒙脫石的制備和純化取300g鈣基蒙脫石于3L 0. 14mol/L的氯化鈉溶液中攪拌8小時(shí)，反應(yīng)3次，然后離心，用去離子水洗滌至洗滌水中用硝酸銀檢測(cè)無(wú)氯離子得到鈉基蒙脫石粗品；將150g鈉基蒙脫石粗品放入蒸餾水中，攪拌30分鐘后放入高18cm的沉降管中，將沉降管置于水浴溫度為32°C的水浴中，沉降14小時(shí)，收集懸浮物；將懸浮物在90-100°C的烘箱中干燥，干燥至合適的水分含量后粉碎過(guò)200目篩得鈉基蒙脫石純化品。實(shí)例三鈉基蒙脫石的制備和純化取300g鈣基蒙脫石于3L 0. 07mol/L的氯化鈉溶液中攪拌15小時(shí)，反應(yīng)3次，然后離心，用去離子水洗滌至洗滌水中用硝酸銀檢測(cè)無(wú)氯離子得到鈉基蒙脫石粗品；將150g 鈉基蒙脫石粗品放入蒸餾水中，攪拌30分鐘后放入高14cm的沉降管中，將沉降管置于水浴溫度為^TC的水浴中，沉降10小時(shí)，收集懸浮物；將懸浮物在90-100°C的烘箱中干燥，干燥至合適的水分含量后粉碎過(guò)200目篩得鈉基蒙脫石純化品。檢測(cè)上述三批制得的鈉基蒙脫石的，檢驗(yàn)結(jié)果如下
權(quán)利要求
1.一種聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑，其特征在于，包括蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物、外包衣層緩釋材料、矯味劑、助懸劑；其中所述蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物中的一部分由外包衣層緩釋材料包覆形成蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物包衣物，所述普萘洛爾緩釋干混懸劑為蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物包衣物與蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物、矯味劑、助懸劑形成的混合物。
2.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑，其特征在于，所述蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物包衣物與蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的質(zhì)量比為4 1 3 1。
3.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑，其特征在于，所述外包衣層緩釋材料為交聯(lián)聚維酮、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、海藻酸鈉、 巴西棕櫚蠟、氫化蓖麻油本法中的一種或幾種的混合物，其用量為鹽酸普萘洛爾質(zhì)量的 100% 400%。
4.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑，其特征在于，所述外包衣層緩釋材料為交聯(lián)聚維酮。
5.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑，其特征在于，所述外包衣層緩釋材料為羥丙基甲基纖維素。
6.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑，其特征在于，所述矯味劑為氯化鈉、葡萄糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、香草醛中的一種或幾種的混合物，其用量為緩釋干混懸劑總質(zhì)量的10% 40%。
7.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑，其特征在于，所述助懸劑為阿拉伯膠、卡波普、聚維酮、葡聚糖、糖漿劑、觸變膠中的一種或幾種的混合物，其用量為緩釋干混懸劑總質(zhì)量的5wt% 30wt%。
8.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑，其特征在于，所述助懸劑為聚維酮、葡聚糖或兩者的混合物，其用量為緩釋干混懸劑總質(zhì)量的5wt% 30wt%。
9.一種權(quán)利要求1至9所述的聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的制備將蒙脫石置于水中得到蒙脫石分散液，在50 80°C水浴中將鹽酸普萘洛爾水溶液滴入蒙脫石分散液中，滴加完畢后繼續(xù)攪拌反應(yīng)40 80分鐘，反應(yīng)完后過(guò)濾并用水洗滌，洗滌水檢測(cè)鹽酸普萘洛爾的含量，將得到的沉淀物在 50 70°C下干燥20 30小時(shí)后得到蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物；(2)外包衣層緩釋材料水溶液的制備將外包衣層緩釋材料溶入注射用水中得到外包衣層緩釋材料水溶液；(3)蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的包衣物制備將步驟(1)所得的部分蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物置于水中得到蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的懸浮液，在25 35°C下，將步驟(2)制備的外包衣層緩釋材料水溶液加入蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的懸浮液中，反應(yīng)30 300分鐘，然后過(guò)濾，過(guò)濾物用50 70°C的鼓風(fēng)干燥箱干燥20 30小時(shí)得到蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的包衣物；(4)普萘洛爾緩釋干混懸劑的制備將剩余的蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物與步驟(3)所得的蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的包衣物、矯味劑和助懸劑混合時(shí)間為50 100分鐘得到普萘洛爾緩釋干混懸劑。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中鹽酸普萘諾爾的質(zhì)量濃度為;3mg/mL 9mg/mL，蒙脫石的質(zhì)量濃度為9mg/mL 15mg/mL，蒙脫石和鹽酸普萘諾爾的質(zhì)量比為5 1 10 1。
11.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)中，外包衣層緩釋材料水溶液的質(zhì)量濃度為lmg/mL 6mg/mL。
12.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述步驟(3)中，蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的懸浮液的質(zhì)量濃度為8mg/mL 12mg/mL，普萘洛爾-蒙脫石復(fù)合物與外包衣緩釋材料的質(zhì)量比為20 1 3 1。
13.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述步驟(4)中，所述矯味劑的加入量為緩釋干混懸劑總質(zhì)量的10% 40%，助懸劑的加入量為緩釋干混懸劑總質(zhì)量的5% 30%。
14.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述步驟(4)中，蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物包衣物與蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物的質(zhì)量比為4 1 3 1。
15.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述蒙脫石為鈉基蒙脫石。
16.一種鈉基蒙脫石的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)鈉基蒙脫石的制備將鈣基蒙脫石在0.05mol/L 0. 15mol/L鈉鹽溶液中攪拌8 24小時(shí)進(jìn)行反應(yīng)；反應(yīng)物離心，用去離子水洗滌至洗滌水中用硝酸銀檢測(cè)無(wú)氯離子得鈉基蒙脫石；(2)鈉基蒙脫石的純化將鈉基蒙脫石放入蒸餾水中，攪拌30分鐘后放入高度為10 30cm沉降管內(nèi)，沉降管置于水浴溫度為20 40°C的水浴中，沉降時(shí)間為5 M小時(shí)后，收集懸浮物，將懸浮物在70-120°C的烘箱中干燥后粉碎過(guò)篩得到純化后的鈉基蒙脫石。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中的攪拌時(shí)間為8-16小時(shí)。
18.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，步驟(1)中的鈉鹽為氯化鈉。
19.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述步驟O)中沉降時(shí)間為10-15小時(shí)， 沉降管高度為14-18cm，水浴溫度為26-32°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種聯(lián)合蒙脫石的普萘洛爾緩釋干混懸劑、其制備方法和用于其中的鈉基蒙脫石的制備方法，所述普萘洛爾緩釋干混懸劑包括蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物、外包衣層緩釋材，矯味劑和助懸劑；其制備方法是首先制備蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物，然后將一部分蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物進(jìn)行包衣處理，最后將蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物、蒙脫石-普萘洛爾復(fù)合物包衣物，矯味劑和助懸劑混合。本發(fā)明提供的普萘洛爾緩釋干混懸劑，對(duì)口服困難者有很好的順應(yīng)性，并且利用粒子交換載體蒙脫石，可以在人體內(nèi)停留更長(zhǎng)時(shí)間。
文檔編號(hào)A61K33/06GK102406616SQ20111038958
公開(kāi)日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2011年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月30日
發(fā)明者林躍, 程慶有 申請(qǐng)人:上海景峰制藥有限公司