專利名稱：注射用蘭索拉唑的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種注射用蘭索拉唑的制備方法。
背景技術：
現(xiàn)有的注射用蘭索拉唑的制備方法中，其操作比較復雜，工藝成本較高，生產所用時間較長，生產效率較低，所用設備、能源、人工和場地較多。此外，現(xiàn)有的現(xiàn)有的注射用蘭索拉唑的制備方法存在著蘭索拉唑被氧化、藥液中會產生一定量的沉淀等問題，造成藥液的澄明度較差。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡單、安全，工藝條件合理，工藝成本低，生產所用時間短，生產效率高，無三廢污染，節(jié)省設備、能源、人工和場地，生產出的藥液的澄明度更好的注射用蘭索拉唑的制備方法。本發(fā)明的注射用蘭索拉唑的制備方法，包括如下步驟A、配制O. 2N的氫氧化鈉溶液431ml，稱取微粉化的蘭索拉唑30g，在溫度為8°C -12°c的條件下，在氮氣保護中將其加入到配制的O. 2N氫氧化鈉溶液中攪拌至微粉化的蘭索拉唑完全溶解，得到中間一溶液；B、稱取IOg的葡甲胺，加入注射用水IOOml攪拌至葡甲胺完全溶解，得到中間二溶液；C、稱取60g的甘露醇和2g依地酸二鈉，加入注射用水800ml攪拌至甘露醇和依地酸二鈉完全溶解，得到中間三溶液；D、先將中間二溶液和中間三溶液混合，再將中間一溶液加入到中間二溶液和中間三溶液的混合液中，再加入注射用水1100ml，可得待處理藥液；E、在步驟D得到的待處理藥液中加入3%。針用活性炭，并攪拌15-25分鐘，然后對藥液進行脫炭過濾；F、對步驟E得到的藥液采用O. 45 μ m的微孔濾膜進行粗濾；G、對步驟F得到的藥液采用超濾膜進行超濾；H、對步驟G得到的藥液采用O. 22 μ m的微孔濾膜進行除菌濾過；I、對步驟H得到的藥液取樣測量蘭索拉唑含量、澄明度和酸堿度pH，用O. 2N的氫氧化鈉溶液將PH值控制在10. 4 12. O之間；J、藥液取樣測量蘭索拉唑含量、澄明度和酸堿度pH檢查合格后，將藥液分裝于IOml規(guī)格的管制注射劑瓶中，每瓶裝2. 0ml，然后利用膠塞以未壓塞狀態(tài)蓋住管制注射劑瓶的入口，膠塞為冷凍干燥用腹膜膠塞；K、將裝有藥液的管制注射劑瓶在零下30°C -零下38°C條件下，保持3-5小時，然后逐漸升溫至零下6°C -零下10°C，在相對真空度10-15pa的條件下干燥9小時，再逐漸升溫至30°C _38°C，在相對真空度10-15pa的條件下干燥5_9小時，然后對裝有藥液的管制注射劑瓶進行壓塞、軋蓋，燈檢，包裝，得到注射用蘭索拉唑。本發(fā)明的注射用蘭索拉唑的制備方法，所述步驟A中配制O. 2N的氫氧化鈉溶液的溫度為10°c;所述步驟K中將裝有藥液的管制注射劑瓶在零下35°C條件下，保持4小時，然后逐漸升溫至零下8°C，在相對真空度13. 3pa的條件下干燥9小時，再逐漸升溫至35°C，在相對真空度13. 3pa的條件下干燥7小時。本發(fā)明的注射用蘭索拉唑的制備方法，其采用獨特的工藝步驟，采用微粉化的蘭索拉唑，可提高溶解速度，減少作業(yè)時間，提高工作效率，由于是在氮氣保護中溶解蘭索拉唑，可防止蘭索拉唑被氧化，提高產品的質量，并采用超濾膜進行超濾，超濾后藥液不會產生沉淀，澄明度更好。因此，本發(fā)明的注射用蘭索拉唑的制備方法具有操作簡單、安全，工藝條件合理，工藝成本低，生產所用時間短，生產效率高，無三廢污染，節(jié)省設備、能源、人工和場地，生產出的藥液的澄明度更好的特點。下面對本發(fā)明注射用蘭索拉唑的制備方法作進一步說明。
具體實施例方式實施例I本發(fā)明的注射用蘭索拉唑的制備方法，包括如下步驟A、配制O. 2N的氫氧化鈉溶液431ml，也就是O. 2mol/L的氫氧化鈉溶液431ml，稱取微粉化的蘭索拉唑30g，在溫度為8 V _12°C的條件下，在氮氣保護中將其加入到配制的O. 2N氫氧化鈉溶液中攪拌至微粉化的蘭索拉唑完全溶解，得到中間一溶液；采用微粉化的蘭索拉唑可提高溶解速度，減少作業(yè)時間，提高工作效率；在氮氣保護中溶解蘭索拉唑，可防止蘭索拉唑被氧化，提高產品的質量；B、稱取IOg的葡甲胺，加入注射用水IOOml攪拌至葡甲胺完全溶解，得到中間二溶液；C、稱取60g的甘露醇和2g依地酸二鈉，加入注射用水800ml攪拌至甘露醇和依地酸二鈉完全溶解，得到中間三溶液；D、先將中間二溶液和中間三溶液混合，再將中間一溶液加入到中間二溶液和中間三溶液的混合液中，再加入注射用水1100ml，可得待處理藥液；E、在步驟D得到的待處理藥液中加入3%。針用活性炭，并攪拌15-25分鐘，然后對藥液進行脫炭過濾；F、對步驟E得到的藥液采用O. 45 μ m的微孔濾膜進行粗濾；G、對步驟F得到的藥液采用超濾膜進行超濾；超濾后藥液不會產生沉淀，澄明度更好；H、對步驟G得到的藥液采用O. 22 μ m的微孔濾膜進行除菌濾過；I、對步驟H得到的藥液取樣測量蘭索拉唑含量、澄明度和酸堿度pH，用O. 2N的氫氧化鈉溶液將PH值控制在10. 4 12. O之間；J、藥液取樣測量蘭索拉唑含量、澄明度和酸堿度pH檢查合格后，將藥液分裝于IOml規(guī)格的管制注射劑瓶中，每瓶裝2. 0ml，然后利用膠塞以未壓塞狀態(tài)蓋住管制注射劑瓶的入口，膠塞為冷凍干燥用腹膜膠塞；K、將裝有藥液的管制注射劑瓶在零下30°C -零下38°C條件下，保持3-5小時，然后逐漸升溫至零下6°C -零下10°C，在相對真空度10-15pa的條件下干燥9小時，再逐漸升溫至30°C _38°C，在相對真空度10-15pa的條件下干燥5_9小時，然后對裝有藥液的管制注射劑瓶進行壓塞，軋蓋，燈檢，包裝，得到注射用蘭索拉唑。上述步驟A中配制O. 2N的氫氧化鈉溶液的溫度最好為10°C ;上述步驟K中優(yōu)選將裝有藥液的管制注射劑瓶在零下35°C條件下，保持4小時，然后逐漸升溫至零下8°C，在相對真空度13. 3pa的條件下干燥9小時，再逐漸升溫至35°C，在相對真空度13. 3pa的條件下干燥7小時。上面所述的實施例僅僅是對本發(fā)明的優(yōu)選實施方式進行描述，并非對本發(fā)明的范圍進行限定，在不脫離本發(fā)明設計精神前提下，本領域普通工程技術人員對本發(fā)明技術方案作出的各種變形和改進，均應落入本發(fā)明的權利要求書確定的保護范圍內。
權利要求
1.注射用蘭索拉唑的制備方法，其特征在于包括如下步驟A、配制O.2N的氫氧化鈉溶液431ml，稱取微粉化的蘭索拉唑30g，在溫度為8V -12°C 的條件下，在氮氣保護中將其加入到配制的O. 2N氫氧化鈉溶液中攪拌至微粉化的蘭索拉唑完全溶解，得到中間一溶液；B、稱取IOg的葡甲胺，加入醫(yī)用注射用水IOOml攪拌至葡甲胺完全溶解，得到中間二溶液；C、稱取60g的甘露醇和2g依地酸二鈉，加入醫(yī)用注射用水800ml攪拌至甘露醇和依地酸二鈉完全溶解，得到中間三溶液；D、先將中間二溶液和中間三溶液混合，再將中間一溶液加入到中間二溶液和中間三溶液的混合液中，再加入醫(yī)用注射用水1100ml，可得待處理藥液；E、在步驟D得到的待處理藥液中加入3%。針用活性炭，并攪拌15-25分鐘，然后對藥液進行脫炭過濾；F、對步驟E得到的藥液采用O.45 μ m的微孔濾膜進行粗濾；G、對步驟F得到的藥液采用超濾膜進行超濾；H、對步驟G得到的藥液采用O.22 μ m的微孔濾膜進行除菌濾過；I、對步驟H得到的藥液取樣測量蘭索拉唑含量、澄明度和酸堿度ρΗ，0.2N的氫氧化鈉溶液調節(jié)將PH值控制在10. 4 12. O之間；J、藥液取樣測量蘭索拉唑含量、澄明度和酸堿度PH檢查合格后，將藥液分裝于IOml 規(guī)格的管制注射劑瓶中，每瓶裝2. 0ml，然后利用膠塞以未壓塞狀態(tài)蓋住管制注射劑瓶的入口，膠塞為冷凍干燥用腹膜膠塞；K、將裝有藥液的管制注射劑瓶在零下30°C -零下38°C條件下，保持3-5小時，然后逐漸升溫至零下6°C -零下10°C，在相對真空度10-15pa的條件下干燥9小時，再逐漸升溫至 300C _38°C，在相對真空度10-15pa的條件下干燥5_9小時，然后對裝有藥液的管制注射劑瓶進行壓塞，軋蓋，燈檢，包裝，得到注射用蘭索拉唑。
2.根據(jù)權利要求I所述的注射用蘭索拉唑的制備方法，其特征在于所述步驟A中配制O. 2N的氫氧化鈉溶液的溫度為10°C ;所述步驟K中將裝有藥液的管制注射劑瓶在零下 35°C條件下，保持4小時，然后逐漸升溫至零下8°C，在相對真空度13. 3pa的條件下干燥9 小時，再逐漸升溫至35°C，在相對真空度13. 3pa的條件下干燥7小時。
全文摘要
本發(fā)明的注射用蘭索拉唑的制備方法，包括如下步驟配制0.2N的氫氧化鈉溶液431ml，稱取微粉化的蘭索拉唑30g，在氮氣保護中將其加入到配制的0.2N氫氧化鈉溶液中攪拌至微粉化的蘭索拉唑完全溶解；稱取10g的葡甲胺，加入醫(yī)用注射用水100ml攪拌至葡甲胺完全溶解，得到中間二溶液；稱取60g的甘露醇和2g依地酸二鈉，加入醫(yī)用注射用水800ml攪拌至甘露醇和依地酸二鈉完全溶解，得到中間三溶液。其目的在于提供一種操作簡單、安全，工藝條件合理，工藝成本低，生產所用時間短，生產效率高，無三廢污染，節(jié)省設備、能源、人工和場地，生產出的藥液的澄明度更好的注射用蘭索拉唑的制備方法。
文檔編號A61K31/4439GK102920703SQ20111039927
公開日2013年2月13日 申請日期2011年12月6日 優(yōu)先權日2011年12月6日
發(fā)明者楊磊 申請人:悅康藥業(yè)集團有限公司