專利名稱:氟伐他汀鈉的晶形的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及氟伐它汀鈉的新晶形、其制備方法以及含有這些晶形的藥物組合物。
背景技術(shù):
氟伐它汀鈉是已知的,其化學(xué)名為(士)-7-(3-(4-氟苯基)-1-(甲基乙基)-IH-吲哚-2-基)-3,5- 二羥基-6-庚烯酸單鈉鹽。氟伐它汀鈉是3R,5S-和3S,5R- 二
羥基對映異構(gòu)體的外消旋混合物并具有下面的結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種表現(xiàn)出具有以d-值(人)表示的如下特征峰的特征性X-射線粉末衍射圖的 ( + )-7-(3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-2-基)-3,5- 二羥基-6-庚烯酸單鈉鹽的結(jié)晶多晶型物23. 8 (vs),11. 8 (w),7. 8 (vs),7. 6 (vw),7. 4 (vw),6. 4 (vw),6. 1 (vw),5.90 (w),5. 00 (vw),4. 88 (w),4. 73 (m),4. 56 (w),4. 40 (vw),4. 12 (vw),4. 03 (vw),3. 96 (vw), 3. 50 (vw),3. 36 (vw),2. 93 (vw),其中(vs)=非常強的強度;(m)=中等強度;(w)=弱的強度;和(vw)=非常弱的強度。
2.一種在其X-射線粉末衍射圖中以d-值(人)表示的特征峰方面可具有微小偏差的(士)-7-(3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-2-基)-3,5_ 二羥基-6-庚烯酸單鈉鹽的結(jié)晶多晶型物,取決于35至50%的相對濕度,其偏差范圍為24. 6-26. 2 (vs)、 12. 5-13. 2 (w),8. 3-8. 9 (vs)和 6. 2-6. 7 (m),其中(vs)=非常強的強度;(m)=中等強度; (w)=弱的強度。
3.一種表現(xiàn)出具有以d-值(人)表示的如下特征峰的特征性X-射線粉末衍射圖的 (士)-7-(3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1Η-吲哚-2-基)-3,5_ 二羥基-6-庚烯酸單鈉鹽的結(jié)晶多晶型物27. 6 (m),13. 9 (vw),9. 2 (m),8. 5 (vw),8. 1 (vw),7. 4 (vw),6. 9 (s),6.1 (vw),4. 98 (m),4. 77 (m),4. 63 (m),4. 15 (w),4. 03 (w),3. 97 (vw),3. 52 (vw),3. 33 (vw), 3. OS (vw),2· “ (vw),其中(s)=強的強度;(m)=中等強度;(w)=弱的強度;和(vw)=非常弱的強度。
4.一種表現(xiàn)出具有以d-值(人)表示的如下特征峰的特征性X-射線粉末衍射圖的 (士)-7-(3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1Η-吲哚-2-基)-3,5_ 二羥基-6-庚烯酸單鈉鹽的結(jié)晶多晶型物29. 6 (w),14. 8 (vw),9. 9 (w),8. 6 (vw),8. 3 (vw),7. 4 (s),6. 6 (vw), 6. 2 (vw),5. 93 (w),5. 03 (m),4. 94 (m),4. 35 (vw),4. 23 (w),3. 98 (vw),3. 54 (vw),2. 98 (vw), 其中(s)=強的強度;(m)=中等強度;(w)=弱的強度;和(vw)=非常弱的強度,
5.一種如權(quán)利要求1至4中任一項所述的結(jié)晶多晶型物的制備方法,其中將氟伐它汀鈉與具有規(guī)定相對濕度的大氣相接觸。
6.如權(quán)利要求5所述的方法,用于制備如權(quán)利要求1所述的結(jié)晶多晶型物,其中所說的相對濕度為15至25%。
7.如權(quán)利要求5所述的方法,用于制備如權(quán)利要求1所述的結(jié)晶多晶型物,其中所說的相對濕度為30至50%。
8.如權(quán)利要求5所述的方法,用于制備如權(quán)利要求2所述的結(jié)晶多晶型物,其中所說的相對濕度為35至50%。
9.如權(quán)利要求5所述的方法,用于制備如權(quán)利要求3所述的結(jié)晶多晶型物,其中所說的相對濕度為55至75%。
10.如權(quán)利要求5所述的方法,用于制備如權(quán)利要求4所述的結(jié)晶多晶型物,其中所說的相對濕度為80至90%。
11.一種藥用組合物,其含有有效量的如權(quán)利要求1至4中任一項所述的結(jié)晶多晶型物,和可藥用載體。
全文摘要
本發(fā)明涉及氟伐他汀鈉的晶形。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了在下文中被稱為C、D、E和F型多晶型物的氟伐他汀鈉水合物的新晶形。此外,本發(fā)明涉及制備這些晶形的方法、制備高結(jié)晶的A型氟伐他汀鈉的方法、以及包含這些晶形的藥物組合物。
文檔編號A61K31/404GK102516150SQ20111039958
公開日2012年6月27日 申請日期2002年7月25日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月3日
發(fā)明者A·伯克哈德, A·沃勒布, C·馬科利, H·沃勒布, M·謝拉吉維茨, P·A·范德沙亞夫 申請人:西巴特殊化學(xué)品控股有限公司