專利名稱：可以制成冰凍形式服用的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液制備配方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及制備可用來(lái)制成冰凍形式服用的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液配方，尤其涉及到一種不同于常規(guī)的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液制備方法。以本發(fā)明配制的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液，口味良好，患者可以按口服溶液方式服用，也可以在普通家庭使用的冰箱冷凍室環(huán)境(可在0 -20°c范圍內(nèi)設(shè)置溫度)下冷凍成凝固態(tài)后再服用。達(dá)到增強(qiáng)患者，尤其是兒童患者用藥順應(yīng)性的目的。
背景技術(shù)：
對(duì)乙酰氨基酚(Acetaminophen)又稱撲熱息痛，是乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。其解熱作用與乙酰水楊酸相似，具有中、輕度的止痛效果。作為解熱鎮(zhèn)痛藥，它療效確切，毒副作用小，價(jià)格低廉，是兒童的常備用藥。但對(duì)乙酰氨基酚口味苦，目前已上市的口服溶液品種其口味或劑型還不夠理想，兒童用藥的順應(yīng)性差。因此，改善對(duì)乙酰氨基酚口服制劑的口味，制成適于兒童服用的劑型具有重要意義。本發(fā)明采用強(qiáng)親水性的環(huán)糊精衍生物作助溶劑，使對(duì)乙酰氨基酚溶于強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物的水溶液中，制成口味良好的口服溶液。與傳統(tǒng)的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液相比， 本發(fā)明最大的不同是該溶液可在普通家庭使用的冰箱中冰凍成凝固態(tài)，而傳統(tǒng)的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液因含有甘油等成分而無(wú)法在家用冰箱中冰凍成完整的凝固態(tài)，有些或能做到在冰箱中凝固，但產(chǎn)品不能做到完全達(dá)到藥學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的要求。因此，使用本發(fā)明制備的產(chǎn)品， 患者在使用時(shí)可根據(jù)自己的喜好，即可按口服溶液形式服用，也可選擇用藥前將口服溶液放入冰箱中冰凍，以冰塊等凝固態(tài)形式服用。有關(guān)對(duì)乙酰氨基酚口服溶液方面的專利有CN129M62，名稱為15. 0_40. 0%對(duì)乙酰氨基酚溶液劑，該發(fā)明以對(duì)乙酰氨基酚為主要原料，配以混合溶劑制成15. 0-40. 0%對(duì)乙酰氨基溶液劑。按上述方法制備的口服液，并不能在家用冰箱中冰凍成完整的凝固態(tài)。有關(guān)對(duì)乙酰氨基酚和環(huán)糊精的組合使用方面，有CN1176784，名稱為對(duì)乙酰氨基酚咀嚼片的制造方法及其產(chǎn)品；還有CN1935158，名稱為一種小兒氨酚黃那敏凝膠制劑及其制備方法；還有CN1507862，名稱為復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚維生素C分散片及其制造方法。上述組合物配方中均使用的是環(huán)糊精，而不是我們所采用的是強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物，且上述組合物配方與對(duì)乙酰氨基酚口服溶液配方無(wú)關(guān)。要制備可在家用冰箱中冰凍成凝固態(tài)的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液，主要解決的技術(shù)問(wèn)題有一是解決口味問(wèn)題，能基本或完全掩遮對(duì)乙酰氨基酚的苦味；二是制成的口服溶液要在普通家用冰箱的冷凍環(huán)境(可在0 -20°c范圍內(nèi)設(shè)置溫度)下冷凍成完整的凝固態(tài)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是關(guān)于可用來(lái)制成冰凍形式服用的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液制備配方，能夠使常規(guī)的口服溶液劑，既可以直接口服，又可以在冰箱中冰凍后以凝固態(tài)形式服用。傳統(tǒng)的口服溶液由于使用甘油等成分，其凝固點(diǎn)很低，在普通家庭用冰箱中無(wú)法完全凝固；有些組方可以做到在冰箱中基本冰凍凝固了，但在室溫環(huán)境下會(huì)迅速融化，實(shí)際上也無(wú)法方便地以凝固態(tài)形式服用，有的即使凝固了，在室溫放置過(guò)程中析出主藥的結(jié)晶物，無(wú)法達(dá)到穩(wěn)定使用的目的；也有些組方可以做到在冰箱中冰凍成凝固態(tài)，但所用成分或物料卻達(dá)不到藥學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的要求。為實(shí)現(xiàn)即可以以溶液狀態(tài)服用，又可冰凍后服用的目的，本發(fā)明涉及可制成冰凍形式后服用的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液制備配方，配方中含有主藥對(duì)乙酰氨基酚0. 5-8.0% (g/L)、強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物2. 0-40.0% (g/L)、水50. 0-96. 0% (g/L)、其它輔助性成份 0-20. 0% (g/L)。用上述配方配制而成的口服溶液，可在普通家用冰箱的冷凍室內(nèi)冷凍成完整的凝固態(tài)，患者可根據(jù)自己的喜好，按口服溶液形式或以冰凍后的凝固態(tài)形式服用。本發(fā)明所述可以制成冰凍形式服用的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液制備配方，對(duì)乙酰氨基酚的在上述配方中的比例為0.5-8.0% (g/L)。根據(jù)我國(guó)用藥的常見(jiàn)方式，本發(fā)明優(yōu)選， 對(duì)乙酰氨基酚在配方中所具有的比例為2. 4% (g/L),3. 2% (g/L)和5.0% (g/L)三種形式。本發(fā)明所述可以制成冰凍形式服用的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液制備配方，由于主藥對(duì)乙酰氨基酚在水中的溶解度低，僅以水作溶劑，無(wú)法使對(duì)乙酰氨基酚達(dá)到0.5% (g/L)以上濃度，需在藥方加入促進(jìn)主藥溶解的助溶成分。傳統(tǒng)的制備方法是在配方中加入甘油等有機(jī)溶劑，有時(shí)也采用加常用表面活性劑的形式促進(jìn)溶解，但這些方法制備的口服溶液無(wú)法在普通家用冰箱的冷凍室內(nèi)冷凍成凝固態(tài)或者穩(wěn)定安全使用。本發(fā)明選擇具有強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物作為主要助溶成分，它們可以是β -環(huán)糊精衍生物系列中的羥丙基-β -環(huán)糊精、羥乙基- β -環(huán)糊精、羧甲基- β -環(huán)糊精等，也可以是具有強(qiáng)親性的α -環(huán)糊精衍生物和Y-環(huán)糊精衍生物。配方中可以含有上述環(huán)糊精衍生物的一種，也可以是多種混合物。它們?cè)谂浞街兴哂械暮捅壤秊?. 0-40.0% (g/L)。本發(fā)明所述的強(qiáng)親水性的環(huán)糊精衍生物優(yōu)選羥丙基-β-環(huán)糊精，最優(yōu)比例為3. 0-20.0% (g/L)。本發(fā)明所用強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物可以以其中的環(huán)糊精腔包覆主藥分子方式促進(jìn)主藥溶解，也可以由于靠腔外面的基團(tuán)部分增加主藥的溶解。其中環(huán)糊精腔部分對(duì)主藥分子的包覆，可以降低主藥的苦味。本發(fā)明所述可以制成冰凍形式服用的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液配方，由于主藥對(duì)乙酰氨基酚的口味較苦，在加入環(huán)糊精衍生物后，雖有改進(jìn)，口味往往還不夠理想，根據(jù)需要可進(jìn)一步加入改善口味的矯味劑，他們?cè)谒幏街写嬖?，可以基本或完全掩遮?duì)乙酰氨基酚在口服液或凝固態(tài)中的苦味，并有甜、香等良好的感覺(jué)、味覺(jué)。本發(fā)明選用的是有矯味功能的甜味劑、香味劑等，或者是它們的一種或多種成分的組合物。其中矯味劑中優(yōu)選含有三氯蔗糖，其在藥方中所具有的比例為0.01-3.0% (g/L)，優(yōu)選0.02-1.0% (g/L)。為達(dá)到改善配方穩(wěn)定性的目的，可在配方中選擇加入其它輔助性成分，包括能增加配方穩(wěn)定性的酸堿度調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、防腐或抑菌劑，能改善外觀的著色劑，以及其它輔助成分。為達(dá)上述目的，輔助成分的總和量在配方中比例為0-20. 0%。本發(fā)明所述可以制成冰凍形式服用的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液配方，其特征在于按本發(fā)明配方配制成的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液，口味良好，可以按口服溶液方式服用，也能在普通家庭使用冰箱的冷凍室環(huán)境下冷凍成凝固態(tài)后服用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì)說(shuō)明。結(jié)合實(shí)施例具體說(shuō)明本發(fā)明，但并不局限于下述的實(shí)施例。實(shí)施例權(quán)利要求
1.一種可以制成冰凍形式服用的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液制備配方，該配方特征在于 配方中含有主藥對(duì)乙酰氨基酚0.5-8.0% (g/L)、強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物2. 0-40.0% (g/ L)、水 50. 0-96. 0% (g/L)、其它輔助性成份 0-20. 0% (g/L)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備對(duì)乙酰氨基酚口服溶液的配方，其特征在于，以上述配方制備的口服液可在普通家庭使用的冰箱冷凍環(huán)境(可在0 -20°C范圍內(nèi)設(shè)置溫度)下冷凍成完整的凝固態(tài)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備對(duì)乙酰氨基酚口服溶液的配方，其特征在于，配方中的生物活性物質(zhì)(主藥)為對(duì)乙酰氨基酚，在配方中所具有的比例為0.5-8.0% (g/L)，優(yōu)選 2. 4% (g/L), 3. 2% (g/L)和 5.0% (g/L)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備對(duì)乙酰氨基酚口服溶液的配方，其特征在于，配方中以強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物作為主藥的助溶成分，它們可以是環(huán)糊精衍生物系列中的羥丙基-β -環(huán)糊精、羥乙基-β -環(huán)糊精、羧甲基-β -環(huán)糊精等，也可以是具有強(qiáng)親水性的 α -環(huán)糊精衍生物和Y-環(huán)糊精衍生物。配方中可以含有上述環(huán)糊精衍生物的一種，也可以是多種混合物。它們?cè)谂浞街兴哂械谋壤秊?. 0-40.0%。本發(fā)明所述的強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物優(yōu)選羥丙基-β -環(huán)糊精，優(yōu)選比例為3. 0-20. 0% (g/L)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備對(duì)乙酰氨基酚口服溶液的配方，其特征在于，配方中可以含有改善配方的矯味劑，增加配方穩(wěn)定性的酸堿度調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、防腐及抑菌劑，改善外觀的著色劑等等。輔助成分的總和量在配方中比例為0-20.0%。所使用的矯味劑中優(yōu)選含有三氯蔗糖，其在配方中所具有的比例為0.01-3.0% (g/L)，優(yōu)選0.02-1.0% (g/L)。
全文摘要
本發(fā)明涉及可以制成冰凍形式服用的對(duì)乙酰氨基酚口服溶液制備方法，制備配方中含有主藥對(duì)乙酰氨基酚0.5-8.0％(g/L)、強(qiáng)親水性環(huán)糊精衍生物2.0-40.0％(g/L)、水50.0-96.0％(g/L)、其它輔助性成份0-20.0％(g/L)。用上述配方配制而成的口服液，口味良好，患者可以按口服溶液方式服用，也可以在家用冰箱的冷凍環(huán)境(可在0～-20℃范圍內(nèi)設(shè)置溫度)下冷凍成凝固態(tài)后再服用。達(dá)到增強(qiáng)患者，尤其是兒童患者用藥順應(yīng)性的目的。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102415994SQ201110400030
公開(kāi)日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2011年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月6日
發(fā)明者張恒建 申請(qǐng)人:張恒建, 段蘭蘭, 段立立