專利名稱：一種通過吸入給藥的舍雷肽酶制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為一種通過吸入給藥的舍雷肽酶制劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
舍雷肽酶屬于蛋白分解酶，具有很強(qiáng)的溶解纖維蛋白塊、消除黏性膿痰和凈化炎癥病灶面等作用，臨床廣泛用于呼吸道疾病引起的排痰困難。舍雷肽酶具有化痰、減輕炎癥反應(yīng)、消除水腫或腫脹的作用其機(jī)制是通過降解異常滲出物、變性蛋白質(zhì)及纖維素凝塊， 使膿、痰、血凝塊等液化變稀，易于引流排出；促進(jìn)血管、淋巴管對分解產(chǎn)物的吸收，從而改善炎癥病灶的循環(huán)，消除腫脹，促使肉芽組織新生，從而達(dá)到標(biāo)本兼治之效果；減少緩激肽、 腫瘤壞死因子(TNF)等炎癥介質(zhì)的釋放；并與抗生素有協(xié)同作用。本品對纖維蛋白、凝血因子I有很強(qiáng)的溶解能力。目前舍雷肽酶只有口服制劑。成人一日3次，一次1 2片，餐后服用，其起效較慢，生物利用度較低，其治療作用并不是很理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為一種通過吸入給藥的舍雷肽酶制劑，包括但不僅限于吸入粉霧劑、吸入氣霧劑。其中所述的舍雷肽酶的單位制劑用量為l_20mg。吸入劑使用方便，劑量準(zhǔn)確，奏效迅速，包裝密閉，可長期保持清潔或滅菌狀。相比口服片劑具有更大的優(yōu)越性。本發(fā)明提供了吸入用氣霧劑及吸入用粉霧劑，二者均可達(dá)到同樣的治療效果。而兩者劑型均需要對原料藥進(jìn)行一定的粉碎處理。原料藥粒徑分布范圍在1-100微米之間， 優(yōu)選為3-50微米之間。本發(fā)明在于提供了一種吸入用的制劑，改變了傳統(tǒng)口服制劑的給藥途徑，吸入給藥，直達(dá)病灶，起效迅速，對于各種呼吸道疾病引起的炎癥、水腫及排痰困難尤其重要。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例便于對本發(fā)明的解釋，但并不僅限于本發(fā)明。實(shí)施例1吸入用氣霧劑處方及工藝取主藥進(jìn)行微粉，粒徑D90小于10微米，稱取微粉過的藥粉0. 5g，分裝入鋁罐中，鎖緊定量閥，充入四氟乙烷12g。用前搖勻，每撳100μ 1，含主藥5mg。實(shí)施例2吸入用粉霧劑處方及工藝取主藥進(jìn)行微粉，粒徑D90小于10微米，稱取微粉過的藥粉5g，無菌吸入用乳糖150g，在無菌環(huán)境中混合均勻，充填入3號膠囊殼，共制備完成1000粒。用前將 1粒裝入特定的吸入裝置，備用。每粒膠囊殼中含有主藥5mg。實(shí)施例3 對氣道炎癥的影響實(shí)驗(yàn)方法將40只大鼠隨機(jī)分為兩大組，每組20只。分別為口服給藥組(A組)、吸入給藥組(B組)，其中A組又隨機(jī)分為空白對照組(AO)和口服舍雷肽酶組(Al)，B組又隨機(jī)分為空白對照組(BO)和口服舍雷肽酶組(Bi)。各組均在實(shí)驗(yàn)第1、20天氣管內(nèi)注入脂多糖lmg/kg，第2 19，21 40天將大鼠放人80cmX 60cmX 58cm有機(jī)玻璃箱內(nèi)被動吸煙，每天2次(間隔4h)，每次持續(xù)Ih (10支香煙)。各治療組均在造模第2 19，21 40天分別予相應(yīng)治療藥物。吸入組治療藥物+生理鹽水5ml，以5L/min霧化吸入，(置于 30cmX 30cmX 20cm玻璃箱內(nèi))，3次/d，25min/次，連續(xù)給藥40天；空白對照組僅給予生理鹽水霧化吸入。口服組治療藥物+生理鹽水，按0. 2ml/10g體重灌胃給藥，3次/d，連續(xù)給藥40天；空白對照組僅給予生理鹽水灌胃。另取10只健康大鼠作為空白對照(0組)，實(shí)驗(yàn)期間僅按時(shí)給予生理鹽水霧化吸入，不做其他任何處理。40天后檢測肺泡灌洗液(BALF) 白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類。結(jié)果各給藥組對COPD大鼠肺功能均有一定的抗炎保護(hù)作用，霧化吸人舍雷肽酶的抗炎作用明顯好于布口服舍雷肽酶給藥效果，所以對于呼吸道炎癥的治療，通過吸人舍雷肽酶非常可行。表1 BALF中白細(xì)胞總數(shù)和分類(％，Γ士s)
權(quán)利要求
1.一種通過吸入給藥的舍雷肽酶制劑，其特征在于，包括但不僅限于吸入粉霧劑、吸入氣霧劑。
2.權(quán)利要求1所述的舍雷肽酶制劑，其特征在于，所述的舍雷肽酶的用量為l-20mg。
3.權(quán)利要求2所述的舍雷肽酶制劑，其特征在于，舍雷肽酶進(jìn)行微粉化處理，粒徑分布范圍在1-100微米之間，優(yōu)選為3-50微米之間。
4.權(quán)利要求1所述的舍雷肽酶制劑，可以通過吸入給藥的方式，用于各種呼吸道疾病引起的炎癥、水腫及排痰困難。
全文摘要
一種通過吸入給藥的舍雷肽酶制劑，包括但不僅限于吸入粉霧劑、吸入氣霧劑。所述的舍雷肽酶吸入制劑，舍雷肽酶進(jìn)行微粉化處理，粒徑分布范圍在1-100微米之間，優(yōu)選為3-50微米之間。所述舍雷肽酶制劑通過吸入給藥的方式，用于各種呼吸道疾病引起的炎癥、水腫及排痰困難。
文檔編號A61K9/72GK102416172SQ201110404180
公開日2012年4月18日 申請日期2011年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月7日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司