專利名稱：靛紅衍生物在制備抗sars的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及靛紅衍生物在制備抗SARS的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
2003 年春天，非典型肺炎(SARS, Severe Acute Respiratory Syndrome)在香港、廣州、北京等地區(qū)爆發(fā)，給人們的身心健康帶來(lái)了極大的傷害。沒(méi)有預(yù)防或治療先例的SARS流行病引起了人們的高度重視。對(duì)SARS的藥物研發(fā)一度成為我國(guó)科學(xué)家研究的焦點(diǎn)。然而，到目前為止仍沒(méi)有SARS建議用藥。研究表明變種的冠狀病毒是導(dǎo)致SARS的主要元兇。冠狀病毒的主蛋白酶是病毒復(fù)制中的關(guān)鍵蛋白，其主要功能是水解病毒所表達(dá)的兩個(gè)多聚蛋白質(zhì)。序列分析表明主蛋白酶在已經(jīng)測(cè)定的SARS基因組中是保守的，有可能成為藥物設(shè)計(jì)的關(guān)鍵靶標(biāo)之一。專利申請(qǐng)CN1763002A中公開(kāi)了基于SARS冠狀病毒主蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu)所設(shè)計(jì)的一系列小分子抑制劑，該類抑制劑與靛紅衍生物的結(jié)構(gòu)完全不同。專利申請(qǐng)CN1395563A中公開(kāi)了具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)活性的靛紅衍生物。目前尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道靛紅衍生物具有抑制SARS冠狀病毒主蛋白酶的活性
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了靛紅衍生物在制備抗SARS的藥物中的應(yīng)用，尤其是在制備抑制SARS冠狀病毒主蛋白酶的藥物中的應(yīng)用，其中所述靛紅衍生物具有如下結(jié)構(gòu)通式:
權(quán)利要求
1.靛紅衍生物在制備抗SARS的藥物中的應(yīng)用，其中所述靛紅衍生物具有如下結(jié)構(gòu)通式
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其中R1為C1 C4的烷基或C1 C4的烷氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中R1為甲基或甲氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其中Ra為H，Rb為H或甲基。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其中R2為C1 C4的烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其中R2為甲基或乙基。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其中R。為苯基或萘基。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其中R1為CONRaRb,Ra和Rb各自獨(dú)立地選自H或C1 C4的烷基；R2為C1 C4的烷基、-CH2R。，其中R。是取代或未取代的C6-C12的芳基。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中R1為CONH2,R2為甲基、乙基或_CH2R。，其中R。是苯基或萘基。
10.權(quán)利要求I 9中任一項(xiàng)所述的化合物在制備抑制SARS冠狀病毒主蛋白酶的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供靛紅衍生物在制備抗SARS的藥物中的應(yīng)用，其中所述靛紅衍生物具有如下結(jié)構(gòu)通式其中，R1選自H、鹵素、C1～C8的烷基、C1～C8的烷氧基、硝基、NRaRb、羥基、CONRaRb或COORb，其中Ra和Rb各自獨(dú)立地選自H或C1～C4的烷基；R2選自H、C1～C8的烷基、-CH2Rc，其中Rc是取代或未取代的C6-C12的芳基。本發(fā)明提供的靛紅衍生物具有抑制SARS冠狀病毒主蛋白酶的活性，其中一個(gè)優(yōu)選的化合物的IC50值低至0.4μM。
文檔編號(hào)A61P31/14GK103230393SQ201110409179
公開(kāi)日2013年8月7日 申請(qǐng)日期2011年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月9日
發(fā)明者楊誠(chéng), 劉偉, 林建平, 郭宇, 周紅剛, 孫程, 劉大志, 孫元培, 孫曉曉, 朱賀敏, 肖燕燕, 董丹丹, 路支超, 孫波, 楊猛 申請(qǐng)人:天津市國(guó)際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院