專利名稱：一種格列美脲片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑，更具體的說涉及一種格列美脲片及其制備方法。
背景技術：
格列美脲(glim印iride)，化學名1_[4-[2-(3_乙基_4_甲基_2_氧_3_吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]苯磺?；鵠-3-(反-4-甲基環(huán)己基)脲，是一種新的磺酰脲類降糖藥，由德國Hoechst Marion Roussel (HMI )公司開發(fā)，1995年9月首次在瑞典以商品名 Amaryl上市，1996年經(jīng)FDA批準進入美國市場，用于治療節(jié)制飲食和從事運動而未能控制的II型糖尿病，它是FDA批準的第一個可與胰島素同時使用的磺酰脲類藥物。由于該藥與受體的作用時間較短，使胰島索分泌時間縮短，因此具有較強的節(jié)省胰島素作用，在一定程度上可克服胰島細胞的繼發(fā)性衰竭。格列美脲具有高效、長效、用藥量少0 4 mg/d)、副作用小等優(yōu)點，是目前臨床評價最優(yōu)的磺酰脲類降糖藥。但是，格列美脲是一種難溶性藥物，藥物和輔料的粒度對溶出度的影響較大。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種格列美脲片及其制備方法，本發(fā)明采用將藥物微粉化。改進后工藝中將藥物粉碎成粒徑小于2 μ m的細粒，然后與水溶性輔料乳糖一起研磨，使原料能均勻地分散到乳糖之間，乳糖溶解后原料就暴露于溶劑中，從而達到提高原料親水性的目的。另外，本發(fā)明還解決了傳統(tǒng)黏合劑羥丙甲纖維素等在水中溶脹需要時間較長，濃度過高，黏性過強，被包合在里面的格列美脲原料藥物就越難釋放出來的問題， 減小藥物對溶出速度的影響，提高的藥物溶出度和生物利用度。具體內(nèi)容如下
所述格列美脲片組分格列美脲原料藥、乳糖、羧甲淀粉鈉、微晶纖維素、微晶硅膠、硬脂酸鎂的重量比為2 6:60 90:10 30:10 60:2 6: 1 ；其中，格列美脲原料藥為粒徑小于2//m的粉末。所述格列美脲片的組分格列美脲原料藥、乳糖、羧甲淀粉鈉、微晶纖維素、微晶硅膠、硬脂酸鎂的重量比為4:72:20:20:4:1 ；另外，組分中還添加有羥丙甲纖維素、聚維酮或羧甲基纖維素鈉中的任一種作為壓片黏合劑。一種格列美脲片的制備方法，包括格列美脲原料粉碎和添加輔料制片步驟，所述格列美脲原料粉碎為采用氣流粉碎方法制備成為粒徑小于2β m的格列美脲粉末。所述格列美脲原料藥采用氣流粉碎方法制備成為粒徑小于2u m的格列美脲粉末。所述的制備方法包括以下步驟
1)將格列美脲原料藥采用惰性氣體氣流粉碎方法制備成為粒徑小于2μm的格列美脲粉末；
2)將格列美脲粉末按遞增法添加乳糖的方法混合研磨60min以上，然后混入微晶纖維素再次研磨20min以上，研磨溫度低于30°C，得到格列美脲乳糖混合物；3)在格列美脲乳糖混合物中羧甲淀粉鈉和微粉硅膠投入到濕法制粒機混合:3min以上，將含有質量比0. 5%羥丙甲纖維素水溶液作為黏合劑加到濕法制粒機制粒；
4)烘干步驟3)中的顆粒，混合加入硬脂酸鎂，壓片機硬度控制在6kgf，壓片得到格列美脲片。所述的制備方法包括以下步驟
I將格列美脲原料藥采用惰性氣體氣流粉碎方法制備成為粒徑小于2μ m的格列美脲粉末；
II將格列美脲粉末按遞增法添加乳糖的方法混合研磨60min以上，混入微晶纖維素再次研磨20min以上，混入羧甲淀粉鈉和微粉硅膠研磨:3min以上，研磨溫度低于30°C，得到格列美脲混合物；
III在格列美脲混合物中加入聚維酮干粉充分攪拌，混合加入硬脂酸鎂，壓片機硬度控制在6 kg以內(nèi)，壓片得到格列美脲片。本發(fā)明的有益技術效果是對于格列美脲，改進后工藝中將藥物粉碎成粒徑2 μ m 以下的微粒，提高了藥物的親水性；另外，降低了黏合劑的用量，解決了羥丙甲纖維素等黏合劑在水中溶脹需時間較長，濃度高，黏性強，被包合在里面的原料越難釋放出來，影響藥物的溶出速度的問題。統(tǒng)計分析表明，采用改進后的處方和工藝，平均溶出度均在98. 5%以上，6個月的加速試驗結果非常穩(wěn)定；研究主要的藥動學參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計學檢驗表明該種制劑在人體內(nèi)的動力學過程及吸收、消除性質較好。
具體實施例方式實施例1格列美脲片的制備方法I
稱量格列美脲原料藥20g，乳糖360g，羧甲淀粉鈉100g，微晶纖維素200g，微晶硅膠20 g，硬脂酸鎂5g ；將格列美脲原料藥采用惰性氣體氣流粉碎方法制備成為粒徑小于2u m的格列美脲粉末；
將格列美脲粉末按遞增法添加乳糖的方法混合研磨90min，然后混入微晶纖維素再次研磨30min，研磨溫度低于30°C，得到格列美脲乳糖混合物；
在格列美脲乳糖混合物中羧甲淀粉鈉和微粉硅膠投入到濕法制粒機混合3min以上， 將含有質量比0. 5%羥丙甲纖維素水溶液按1:20的比例作為黏合劑加到濕法制粒機制粒； 50°C以下烘干顆粒，整粒后加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片機硬度控制在6 kg，壓片得到格列美脲片，制的量為10000片，得到實驗組1。實施例2格列美脲片的制備方法II
稱量格列美脲原料藥20g，乳糖360g，羧甲淀粉鈉100g，微晶纖維素200g，微晶硅膠20 g，硬脂酸鎂5g ；將格列美脲原料藥采用惰性氣體氣流粉碎方法制備成為粒徑小于2u m的格列美脲粉末；
將格列美脲粉末按遞增法添加乳糖的方法混合研磨60min以上，混入微晶纖維素再次研磨20min以上，混入羧甲淀粉鈉和微粉硅膠研磨:3min以上，研磨溫度低于30°C，得到格列美脲混合物；
在格列美脲混合物中加入聚維酮干粉充分攪拌，混合加入硬脂酸鎂，壓片機硬度控制在4 kg，壓片得到格列美脲片；制的量為10000片，得到實驗組2。
實施例3現(xiàn)有技術格列美脲片的制備方法I
稱量格列美脲原料藥20g，乳糖360g，羧甲淀粉鈉100g，微晶纖維素200g，微晶硅膠20 g，硬脂酸鎂3. 5g ；格列美脲原料藥與處方量的乳糖研磨混合約2h，混合物再與微晶纖維素再磨混合30 min，然后與處方量的羧甲淀粉鈉、微粉硅膠在濕法顆粒機上混合8min。取適量吐溫80溶解于95%乙醇中，然后與羥丙甲纖維素水溶液按1:20的混合作為黏合劑加到濕法顆粒機混合物中進行制粒，烘干后再與處方量的硬脂酸鎂進行總混，壓片得到格列美脲片；制的量為10000片，得到對照組1。實施例4現(xiàn)有技術格列美脲片的制備方法II
稱量格列美脲原料藥20g，乳糖360g，羧甲淀粉鈉100g，微晶纖維素200g，微晶硅膠 20 g，硬脂酸鎂3. 5g ；將格列美脲原料藥粉碎，過100目篩，先與處方量的羧甲淀粉鈉、微粉硅膠混合過80目篩，然后將混合物與微晶纖維素混合過80目篩，最后與處方量的乳糖混合過篩即可，接著用適量的3%羥丙甲纖維素進行制粒，烘干，再與處方量的硬脂酸鎂進行總混，壓片得到格列美脲片；制的量為10000片，得到對照組2。實施例5格列美脲片溶出度試驗
用用實施例1-4所述的工藝，制得的各10批樣品的溶出度測定。以0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液200 mL(2 mg規(guī)格)或IOOmL(1 mg規(guī)格)為溶劑，轉速為75 r / min，依法操作，5，10，15，20，30，45，60 min時取溶液2 mL，濾過，濾液作為供試品溶液。用各批樣品實測含量對溶出度數(shù)據(jù)進行校正，用校正后的溶出度進行各項研究。具體結果見表1、2、3、4。
權利要求
1.一種格列美脲片，其特征在于所述格列美脲片組分格列美脲原料藥、乳糖、羧甲淀粉鈉、微晶纖維素、微晶硅膠、硬脂酸鎂的重量比為2 6:60 90:10 30:10 60:2 6:1 ；其中，格列美脲原料藥為粒徑小于2μ m的粉末。
2.根據(jù)權利要求1所述的格列美脲片，其特征在于所述格列美脲片的組分格列美脲原料藥、乳糖、羧甲淀粉鈉、微晶纖維素、微晶硅膠、硬脂酸鎂的重量比為4:72:20:20:4:1 ； 另外，組分中還添加有羥丙甲纖維素、聚維酮或羧甲基纖維素鈉中的任一種作為壓片黏合劑。
3.一種格列美脲片的制備方法，包括格列美脲原料粉碎和添加輔料制片步驟，其特征在于所述格列美脲原料粉碎為采用氣流粉碎方法制備成為粒徑小于m的格列美脲粉末。
4.根據(jù)權利要求3所述的格列美脲片的制備方法，其特征在于所述的制備方法包括以下步驟1)將格列美脲原料藥采用惰性氣體氣流粉碎方法制備成為粒徑小于2μm的格列美脲粉末；2)將格列美脲粉末按遞增法添加乳糖的方法混合研磨60min以上，然后混入微晶纖維素再次研磨20min以上，研磨溫度低于30°C，得到格列美脲乳糖混合物；3)在格列美脲乳糖混合物中羧甲淀粉鈉和微粉硅膠投入到濕法制粒機混合:3min以上，將含有質量比0. 5%羥丙甲纖維素水溶液作為黏合劑加到濕法制粒機制粒；4)烘干步驟3)中的顆粒，混合加入硬脂酸鎂，壓片機硬度控制在6kg以內(nèi)，壓片得到格列美脲片。
5.根據(jù)權利要求3所述的格列美脲片的制備方法，其特征在于所述的制備方法包括以下步驟I將格列美脲原料藥采用惰性氣體氣流粉碎方法制備成為粒徑小于2μ m的格列美脲粉末；II 將格列美脲粉末按遞增法添加乳糖的方法混合研磨60min以上，混入微晶纖維素再次研磨20min以上，混入羧甲淀粉鈉和微粉硅膠研磨:3min以上，研磨溫度低于30°C，得到格列美脲混合物；III在格列美脲混合物中加入聚維酮干粉充分攪拌，混合加入硬脂酸鎂，壓片機硬度控制在4 4. ^g，壓片得到格列美脲片。
全文摘要
一種格列美脲片,所述格列美脲片組分格列美脲原料藥、乳糖、羧甲淀粉鈉、微晶纖維素、微晶硅膠、硬脂酸鎂的重量比為2～6:60～90:10～30:10～60:2～6:1；其中，格列美脲原料藥為粒徑小于2μm的粉末，及制備方法；對于格列美脲，改進后工藝中將藥物粉碎成粒徑2μm以下的微粒，提高了藥物的親水性；解決了影響藥物的溶出速度的問題。統(tǒng)計分析表明，采用改進后的處方和工藝，平均溶出度均在98.5％以上，6個月的加速試驗結果非常穩(wěn)定；研究主要的藥動學參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計學檢驗表明該種制劑在人體內(nèi)的動力學過程及吸收、消除性質較好。
文檔編號A61K47/38GK102488667SQ201110427730
公開日2012年6月13日 申請日期2011年12月20日 優(yōu)先權日2011年12月20日
發(fā)明者何遠東, 姜艷紅, 梅勇, 羅磊, 馬貴勇 申請人:重慶康刻爾制藥有限公司