佐米曲普坦速釋片及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種迅速釋放的佐米曲普坦片劑，包含活性成分佐米曲普坦，以及填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、矯味劑、矯嗅劑、著色劑中之一種或幾種，并進(jìn)一步包含能夠促進(jìn)活性成分釋放的釋放促進(jìn)劑。所述的釋放促進(jìn)劑可選自以下物質(zhì)：十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、吐溫類(lèi)、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、聚氧乙烯高級(jí)脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂、海藻酸、海藻酸鈉、膠體硅酸鎂鋁，其用量占片劑總重量的百分比為0.1～5％。
【專(zhuān)利說(shuō)明】佐米曲普坦速釋片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病，如心肌炎、心肌病、缺血性腦病等疾病的固體口服制劑，具體地說(shuō)是涉及一種釋放迅速的佐米曲普坦片劑，本發(fā)明還涉及該片劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]佐米曲普坦化學(xué)名為:(S)-4-[3-[2_( 二甲胺基)乙基]-lH_吲哚_5_甲基]-2-惡唑烷酮，是一種選擇性5-HTIB/ID受體激動(dòng)劑。臨床用于成人先兆或非先兆偏頭痛的治療。其治療作用系通過(guò)激動(dòng)顱內(nèi)血管(包括動(dòng)靜脈吻合處)和三叉神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)上的5-HTIB/ID受體，引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前炎癥神經(jīng)肽的釋放。
[0003]佐米曲普坦口服后吸收迅速。I小時(shí)內(nèi)可達(dá)血藥濃度峰值的75%，隨后，血藥濃度維持4~6小時(shí)。母體化合物的平均絕對(duì)生物利用度大約為40%。有一種活性代謝產(chǎn)物(N-去甲基代謝物)，也是一種5HT1D激動(dòng)劑。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，其效能為佐米曲普坦的2~6倍。健康成人給予單劑量佐米曲普坦后，在2.5~50mg劑量范圍內(nèi)，佐米曲普坦及其活性代謝物的曲線(xiàn)下面積及血藥濃度峰值均與劑量成比例。佐米曲普坦吸收不受食物的影響。
[0004]佐米曲普坦主要經(jīng)過(guò)肝臟生物轉(zhuǎn)換，然后代謝物從尿中排泄。三種主要代謝產(chǎn)物為:吲哚乙酸(血漿及尿中主要的代謝物)、N-氧化物及N-去甲基代謝物。N-去甲基代謝物是有活性的，其它代謝 物無(wú)活性。N-去甲基代謝物的血漿濃度大致為母體藥物的一半；因此，預(yù)計(jì)其有助于本品的治療作用?？诜未蝿┝康?0%以上由尿中排泄(主要為吲哚乙酸代謝物)，另約30%以母體化合物原形由糞便排泄。本品腎臟清除率大于腎小球?yàn)V過(guò)率，提不存在腎小管的分泌。
[0005]本品血漿蛋白結(jié)合率低(大約為25% )，平均清除半衰期為2.5~3小時(shí)，其代謝物的半衰期也類(lèi)似，提示它們的清除受轉(zhuǎn)換速率的限制。中度至重度腎臟損害的患者與健康受試者相比較，盡管母體化合物及其活性代謝物的曲線(xiàn)下面積僅有輕度的增高(分別為16%及35% )，半衰期增長(zhǎng)，但佐米曲普坦及其代謝物的腎臟清除率卻降低了(7~8倍)。佐米曲普坦多次給藥后不產(chǎn)生蓄積。適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。本發(fā)明提供一種釋放迅速、服用方便的佐米曲普坦片劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種佐米曲普坦速釋片劑。
[0007]本發(fā)明的另一目的還提供所述的釋放迅速的佐米曲普坦片劑的制備方法。
[0008]本發(fā)明迅速釋放的佐米曲普坦片劑的處方包含下列功能輔料:填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、矯味劑、矯嗅劑、著色劑中之一種或幾種，本發(fā)明佐米曲普坦片劑的處方中，尤其進(jìn)一步包含促進(jìn)活性成分釋放的成分，稱(chēng)為釋放促進(jìn)劑。
[0009]本發(fā)明所述的釋放促進(jìn)劑可選自以下物質(zhì):十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、吐溫類(lèi)、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、聚氧乙烯高級(jí)脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂、海藻酸、海藻酸鈉、膠體硅酸鎂鋁，其在片劑中的用量占片劑總重量的百分比為0.1~5%。發(fā)明人通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，這些物質(zhì)的使用，能夠使片劑中的活性成分迅速溶出。
[0010]本發(fā)明迅速釋放的佐米曲普坦片劑中:
[0011]所述填充劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:淀粉、可壓性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉。優(yōu)選糖醇類(lèi)、可壓性淀粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素。
[0012]所述崩解劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基甲基纖維素，以及泡騰崩解劑和表面活性劑。
[0013]所述表面活性劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:所述粘合劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉漿、糊精、葡萄糖及其糖漿、蔗糖及其糖漿、乳糖及其糖漿、果糖及其糖漿、山梨醇、明膠膠漿、阿拉伯膠漿、黃蓍膠漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚甲基丙烯酸酯、海藻酸、海藻酸鈉、聚乙二醇、膠體硅酸鎂鋁。
[0014]所述潤(rùn)滑劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、棕櫚硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、硬脂基富馬酸鈉。
[0015]所述助流劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:膠體二氧化硅、粉狀纖維素、三硅
酸鎂、滑石粉。
[0016]所述的其他修飾性的賦形劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:矯味劑可選自阿斯巴坦、甜菊苷、果糖、葡萄糖、糖漿、蜂蜜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、甘茶葉素及各種香精，矯嗅劑可選用芳香油，著色劑可選用人工或合成的色素。
[0017]當(dāng)然，所述載體不限于上述種類(lèi)，只要適合本發(fā)明目的，在制備片劑或膠囊等固體口服制劑時(shí)通常使用的添加劑均可包括在本發(fā)明佐米曲普坦片劑的處方中。
[0018]本發(fā)明佐米曲普坦片劑的一種制備方法為:將原輔料粉碎、過(guò)篩，混合均勻；干法制粒；加入釋放促進(jìn)劑；如需要，加入矯味組合物、潤(rùn)滑劑或崩解劑混勻，壓片。
[0019]本發(fā)明佐米曲普坦片劑的另一種制備方法為:將原輔料粉碎、過(guò)篩，混合均勻；加入釋放促進(jìn)劑；如需要，加入矯味組合物、潤(rùn)滑劑或崩解劑混勻，直接壓片。
[0020]本發(fā)明佐米曲普坦片劑含有生理有效量的佐米曲普坦，可以為2.5mg。
[0021]本發(fā)明佐米曲普坦片劑制備簡(jiǎn)單、服用后釋放迅速而完全，提高了臨床使用的可靠性和有效性，特別適宜于臨床使用。 [0022]以下通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所應(yīng)知道的，本發(fā)明中所表述的實(shí)施方案和實(shí)施例僅以舉例的目的提供，并不構(gòu)成對(duì)具體技術(shù)方案中載體或稀釋劑的選擇、組合物的制備方法，以及組合物的用途的限制。
【具體實(shí)施方式】[0023]實(shí)施例1
[0024]處方:
[0025]
【權(quán)利要求】
1.佐米曲普坦速釋片，其特征在于，包含活性成分佐米曲普坦，以及填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、矯味劑、矯嗅劑、著色劑中之一種或幾種，并進(jìn)一步包含能夠促進(jìn)活性成分釋放的釋放促進(jìn)劑。
2.如權(quán)利要求1所述的佐米曲普坦速釋片，其特征在于，所述的釋放促進(jìn)劑可選自以下物質(zhì):十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、吐溫類(lèi)、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、聚氧乙烯高級(jí)脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂、海藻酸、海藻酸鈉、膠體硅酸鎂鋁。
3.如權(quán)利要求1所述的佐米曲普坦速釋片，其特征在于，所述釋放促進(jìn)劑在片劑中的用量占片劑總重量的百分比為0.1~5%。
4.如權(quán)利要求1至3任一所述的佐米曲普坦速釋片的制備方法，包括:將原輔料粉碎、過(guò)篩，混合均勻；干法制粒；加入釋放促進(jìn)劑；如需要，加入矯味組合物、潤(rùn)滑劑或崩解劑混勻，壓片。
5.如權(quán)利要求1至3任一所述的佐米曲普坦速釋片的制備方法，包括:將原輔料粉碎、過(guò)篩，混合均勻；加入釋放促進(jìn)劑；如需要，加入矯味組合物、潤(rùn)滑劑或崩解劑混勻，直接壓片。`
【文檔編號(hào)】A61K9/20GK103751135SQ201110433148
【公開(kāi)日】2014年4月30日 申請(qǐng)日期:2011年12月21日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月21日
【發(fā)明者】丁杰 申請(qǐng)人:上海天龍藥業(yè)有限公司