專利名稱：一種阿維莫泮固體制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及用于治療阿片類藥物引起的外周性腸功能紊亂及術(shù)后腸梗阻的阿維莫泮固體制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
腸內(nèi)容物不能正常運(yùn)行或通過發(fā)生障礙時(shí)稱為腸梗阻(ileus)。腸梗阻是一種特征為缺乏腸運(yùn)動(dòng)性的疾病。通常，腸梗阻出現(xiàn)于整個(gè)腸道(例如大腸和小腸)，但有時(shí)也涉及腸道的一個(gè)或多個(gè)節(jié)段，腸梗阻不但可以引起腸管本身解剖和生理上的改變，而且可導(dǎo)致全身性生理紊亂。臨床上病情復(fù)雜多變，特別是術(shù)后腸梗阻，它是各類腹部或其他外科手術(shù)術(shù)后出現(xiàn)的一種常見短期腸道損傷疾病，其癥狀可因多種因素導(dǎo)致病情惡化。術(shù)后腸梗阻不僅是造成患者術(shù)后康復(fù)進(jìn)程減緩、住院時(shí)間延長、額外費(fèi)用支出增加的主要原因之一， 也是導(dǎo)致醫(yī)療資源負(fù)擔(dān)加重的潛在原因之一。盡管近些年來，隨著對其病理、生理認(rèn)識(shí)的不斷提高和治療方法的改進(jìn)，治療腸梗阻的效果有了很大的提高，但病情嚴(yán)重如絞窄性腸梗阻的死亡率仍在10%左右。目前，國內(nèi)外有針對性真正有效的治療藥物只有阿維莫泮，因此，其市場前景十分廣闊。阿維莫泮(Alvimopan)是外周選擇性μ _阿片樣受體拮抗劑，臨床上用于治療阿片類藥物引起的外周性腸功能紊亂及術(shù)后腸梗阻。其化學(xué)名[[(2S)-2-[[(3R， 4R)-4-(3-羥基苯基)-3，4-二甲基哌啶-1-基]甲基]-3-苯基丙?；鵠氨基]乙酸，通用名為阿維莫泮(Alvimopan)。其結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種阿維莫泮固體制劑，其特征在于它是由包合的阿維莫泮顆粒與藥用輔料組成 所述的包合阿維莫泮顆粒是指將殼聚糖、阿維莫泮溶解于藥用溶劑；緩慢加入5-10%戊二醛水溶液，然后經(jīng)直接噴霧干燥或噴于小球上制成；其中的藥用溶劑為稀鹽酸或稀醋酸。
2.權(quán)利要求1所述的阿維莫泮固體制劑，它是由下述重量的原料組成阿維莫泮0.5-1份殼聚糖10-100份5-10%戊ニ醛水溶液1-10份藥用溶劑20-300份 藥用輔料 2-200份；其中的藥用溶劑為稀鹽酸或稀醋酸；藥用輔料為乳糖、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)交化淀粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、聚維酮、硬脂酸鎂、氫化蓖麻油或二氧化硅。
3.權(quán)利要求1或2所述的固體制劑，其中的固體制劑為膠囊或片劑。
4.權(quán)利要求1或2所述的固體制劑，其中的阿維莫泮指的是0-2個(gè)結(jié)晶水合物。
5.權(quán)利要求1或2所述的固體制劑，其中殼聚糖的粘均分子量為1-10萬。
6.權(quán)利要求1或2所述的固體制劑，其中藥用溶劑的重量份數(shù)為50-300份，其濃度為 0.05-lmol/L。
7.權(quán)利要求2所述阿維莫泮固體制劑的制備方法，其特征在于按如下的步驟進(jìn)行(1)選擇20-300份的藥用溶劑，加入殼聚糖攪拌溶解；(2)加入0.5-1份阿維莫泮溶解，得到殼聚糖阿維莫泮溶液；(3)緩慢加入5-10%戊二醛水溶液適量，攪拌均勻，得到溶液；(4)將溶液經(jīng)噴霧干燥得到殼聚糖阿維莫泮微球，或噴在乳糖小球上得到殼聚糖阿維莫泮的乳糖微球；(5)將所得阿維莫泮微球與藥用輔料混合均勻后壓片或裝入膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種具有高生物利用度的阿維莫泮固體制劑及其制備方法。它是由0.5-1份阿維莫泮、10-100份殼聚糖、1-10份5-10％戊二醛水溶液、20-300份藥用溶劑、2-200份藥用輔料組成。其制備方法是先將殼聚糖在藥用溶劑中溶解，然后加入阿維莫泮溶解，再緩慢加入5-10％戊二醛水溶液，攪拌均勻后經(jīng)噴霧干燥得到阿維莫泮殼聚糖微球，最后與藥用輔料混合，直接壓片或裝膠囊而成。本發(fā)明制備的阿維莫泮固體制劑可使生物利用度明顯提高，beagle犬動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明生物利用度從4.06％增加到9.15％。該固體制劑更適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/36GK102499908SQ20111043377
公開日2012年6月20日 申請日期2011年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月22日
發(fā)明者代奕, 周世旺, 安適之, 魏文濤 申請人:天津泰普藥品科技發(fā)展有限公司