專利名稱：一種五肽胃泌素水針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種五肽胃泌素水針劑及其制備方法。
技術(shù)背景
五肽胃泌素(Pentagastrin)，化學(xué)名稱為N_[ (1，1_ 二甲乙氧基)羰基]-β -丙氨酰-L-色氨酰-L-甲硫氨酰-L-門冬氨酰-L-苯丙酰胺。分子式=C37H49N7O9S ；分子量 767. 9。
五肽胃泌素能促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶及內(nèi)因子的分泌，其促胃酸分泌作用相當(dāng)于內(nèi)源性胃泌素的1/4，但強(qiáng)于磷酸組織胺和鹽酸氨乙吡唑，作用可持續(xù)10-40分鐘。
五肽胃泌素注射液為五肽胃泌素的滅菌水溶液，含五肽胃泌素(C37H49N7O9S)為標(biāo)示量的90.0%-110.0%。性狀為無色澄明液體。臨床主要皮下注射或肌內(nèi)注射，一次 6μ g/Kg，或按此量在1小時內(nèi)靜脈滴注，用于胃酸分泌機(jī)能的檢查。
目前，五肽胃泌素注射液生產(chǎn)流程為原輔料溶解，配制藥液，灌封，滅菌，檢漏，可見異物檢查，包裝。
具體為取適量注射用水，調(diào)節(jié)pH至10. 0，加入吐溫-80溶解，再加入處方量五肽胃泌素溶解；氯化鈉用適量注射用水溶解后，加0. 5%左右的針用活性炭，煮沸30min，趁熱過濾脫炭，加入五肽胃泌素溶液，加注射用水至足量，調(diào)節(jié)PH至7. 0-8. 0，除菌過濾，灌封， IOO0C>30min滅菌、檢漏，可見異物檢查，包裝，即得。
目前組方及制備方法存在的問題
1)在配制時加入吐溫-80，雖起到助溶作用，但由于吐溫-80有溶血等不良反應(yīng)， 目前注射劑中已不提倡使用吐溫-80 ；
2)上述工藝制得的產(chǎn)品，經(jīng)加速考察試驗(yàn)后，穩(wěn)定性不理想，容易析出沉淀物(或可見異物不合格)；
3)加速試驗(yàn)考察后五肽胃泌素含量降低明顯，達(dá)到8%以上(標(biāo)示量為 90. 0% -110. 0% )，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性存在問題。
因此，需要通過生產(chǎn)工藝改進(jìn)，使五肽胃泌素注射液質(zhì)量穩(wěn)定性得到保證；通過優(yōu)化五肽胃泌素水針劑的處方組分，提高臨床用藥的有效性和安全性。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種五肽胃泌素水針劑。
本發(fā)明的另一目的是提供一種制備五肽胃泌素水針劑的方法。
本發(fā)明提供的一種五肽胃泌素水針劑，由以下成分制成五肽胃泌素200_400mg， 鹽酸半胱氨酸0. 4-0. 8g，羥丙基-β -環(huán)糊精20-40g，注射用水加至2000ml。
優(yōu)選地，本發(fā)明提供的五肽胃泌素水針劑是由以下成分制成五肽胃泌素 250-350mg,鹽酸半胱氨酸0. 5-0. 6g，羥丙基-β -環(huán)糊精25_35g，注射用水加至2000ml。
本發(fā)明還提供了一種制備五肽胃泌素水針劑的方法，該方法包括以下步驟
1)配制:
取注射用水600_800ml，先用濃氨水調(diào)pH至9. 8-10. 2，再加入處方量五肽胃泌素溶解，得溶液①；
稱取處方量的羥丙基-β -環(huán)糊精，加入300-500ml注射用水，攪拌至完全溶解，加 0. 1% -0. 3%的針用活性炭，室溫下攪拌15-30min，過濾脫炭得溶液②；
取處方量鹽酸半胱氨酸用300_500ml注射用水溶解；加0. 1% -0. 3%的針用活性炭加熱至70-75°C，攪拌15-30min，過濾脫炭，得溶液③；
合并溶液①、溶液②、溶液③，補(bǔ)加注射用水至全量，調(diào)PH至7. 0-8. 0，依次用 0. 8 μ m和0. 22 μ m微孔濾膜過濾，分裝，即得到五肽胃泌素水針；
2)灌封藥液經(jīng)取樣檢測合格后，充氮?dú)夤喾狻?br> 3)滅菌、檢漏將灌封后的中間產(chǎn)品進(jìn)行100°C、30min滅菌，真空檢漏。
4)燈檢中間產(chǎn)品在10001x-15001x照度下逐支檢查可見異物。
5)包裝可見異物檢查合格后印字、包裝。
所述pH調(diào)節(jié)劑為0. lmol/L的鹽酸溶液。
本發(fā)明提供的五肽胃泌素水針劑的優(yōu)點(diǎn)
1、處方改進(jìn)
處方中選用的鹽酸半胱氨酸既是穩(wěn)定劑、又是抗氧劑，可提高五肽胃泌素的穩(wěn)定性；處方中選用羥丙基環(huán)糊精，對五肽胃泌素起到分散助溶作用，有利于提高五肽胃泌素的穩(wěn)定性；處方中去掉吐溫-80，可以提高五肽胃泌素臨床用藥的有效性和安全性。
2、制備方法
配制中因?yàn)槲咫奈该谒厮苄暂^差，配制過程中將注射用水先用濃氨水調(diào)pH至 9. 8-10. 2，有利于五肽胃泌素溶解；
灌封工藝中藥液灌封過程采用充氮?dú)夤喾猓膳懦諝庖员M可能避免五肽胃泌素接觸空氣中的氧氣而被氧化。
具體實(shí)施方式
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1 五肽胃泌素水針劑
1、處方為五肽胃泌素200mg ；鹽酸半胱氨酸0. 4g ；輕丙基-β -環(huán)糊精20g ；注射用水加至2000ml。
2、制備方法
1)配制
取注射用水600ml，先用濃氨水調(diào)pH至10. 0，再加入處方量五肽胃泌素溶解，得溶液①；
稱取處方量的羥丙基-β -環(huán)糊精，加入400ml注射用水，攪拌至完全溶解，加 0. 2%的針用活性炭，室溫下攪拌15min，過濾脫炭得溶液②；
取處方量鹽酸半胱氨酸用300ml注射用水溶解；加0. 1 %的針用活性炭加熱至 72°C，攪拌20min，過濾脫炭，得溶液③；
合并溶液①、溶液②、溶液③，補(bǔ)加注射用水至全量，調(diào)pH至7. 5(pH調(diào)節(jié)劑為0. lmol/L的鹽酸溶液)，依次用0. 8 μ m和0. 22 μ m的微孔濾膜過濾，得藥液。
2)灌封藥液經(jīng)取樣檢測合格后，充氮?dú)夤喾狻?br> 3)滅菌、檢漏將灌封后的中間產(chǎn)品進(jìn)行100°C、30min滅菌，真空檢漏。
4)燈檢中間產(chǎn)品在10001x-15001x照度下逐支檢查可見異物。
5)包裝可見異物檢查合格后，包裝。
3、規(guī)格10瓶/小盒X 10小盒/中盒X 2中盒/件。
4、全項(xiàng)檢測，(參照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)一中國藥典2010年版)，結(jié)果見表1
表1 實(shí)施例1制備的產(chǎn)品的檢測結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種五肽胃泌素水針劑，其特征在于，該水針劑由以下成分制成五肽胃泌素 200-400mg,鹽酸半胱氨酸0. 4-0. 8g，羥丙基-β -環(huán)糊精20_40g，注射用水加至2000ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水針劑，其特征在于，該水針劑由以下成分制成五肽胃泌素 250-350mg,鹽酸半胱氨酸0. 5-0. 6g，羥丙基-β -環(huán)糊精25_35g，注射用水加至2000ml。
3.一種制備權(quán)利要求1或2所述的五肽胃泌素水針劑的方法，其特征在于，該方法中包括以下步驟取注射用水600-800ml，先用濃氨水調(diào)pH至9. 8-10. 2，再加入五肽胃泌素，溶解，得溶液①；稱取處方量的羥丙基-β -環(huán)糊精，加入300-500ml注射用水，攪拌至完全溶解，加 0. 1% -0. 3%的針用活性炭，室溫下攪拌15-30min，過濾脫炭得溶液②；取處方量鹽酸半胱氨酸用300-500ml注射用水溶解；加0. 1% -0. 3%的針用活性炭加熱至70-75°C，攪拌15-30min，過濾脫炭，得溶液③；合并溶液①、溶液②、溶液③，補(bǔ)加注射用水至全量，調(diào)PH至7. 0-8. 0，依次用0. 8 μ m、 0. 22 μ m微孔濾膜過濾，分裝，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑為0.lmol/L的鹽酸溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，該方法還包括以下步驟灌封，滅菌，檢漏，燈檢，包裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種五肽胃泌素水針劑及其制備方法，該水針劑是由以下成分制成五肽胃泌素200-400mg，鹽酸半胱氨酸0.4-0.8g，羥丙基-β-環(huán)糊精20-40g，注射用水加至2000ml。本發(fā)明提供的水針劑穩(wěn)定性提高，效果優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。
文檔編號A61P1/00GK102512657SQ20111043385
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月21日
發(fā)明者劉永宏, 尹雙青 申請人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司