專利名稱：馬錢子粉制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥劑制備技術(shù)領(lǐng)域，具體的是一種馬錢子粉制劑的新的制備方法。
背景技術(shù)：
馬錢子是一種中藥材，它具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫的功效，是臨床上治療風(fēng)濕頑痹、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的常用中藥。馬錢子入藥有兩種方式，一種是馬錢子直接入藥，一種是將制馬錢子打粉后入藥。市場上多種暢銷中成藥如腰痛寧膠囊、風(fēng)濕馬錢片、疏風(fēng)定痛丸、九分散、舒筋丸的配方中都含有馬錢子粉。馬錢子中的有效成分是馬錢子堿和士的寧，但是，馬錢子堿和士的寧也是有毒成分。近年來關(guān)于含馬錢子粉中藥中毒的情況時(shí)有報(bào)道，究其原因是馬錢子粉的藥物起效劑量與人體中毒劑量相差不大，這無疑增加了馬錢子粉用藥的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)馬錢子粉中的馬錢子堿與士的寧在人工胃液中 IOmin即釋放70-80%、短時(shí)間(80分鐘)即完全釋放，如能降低馬錢子堿和士的寧有效成分 (毒性成分)的釋放速率，就可以降低馬錢子粉的用藥風(fēng)險(xiǎn)并有助于提高其藥物療效。乳香和沒藥也是中藥材，味辛苦。其中，乳香性偏溫，善于調(diào)氣活血，兼能舒筋活絡(luò)，多用于治療氣血瘀滯的痹癥。而沒藥性平，偏于散血行瘀，多用于治療血瘀氣滯病癥。 乳香和沒藥均有活血止痛、消腫生肌之功，因此，常相配伍入藥，用于治療瘀血阻滯諸痛之癥，如跌打損傷、癰疽疼痛、風(fēng)濕痹痛等等。此外，乳香和沒藥粉也常常與馬錢子粉作為對(duì)藥，按一定比例配伍入藥，如腰痛寧膠囊、疏風(fēng)定痛丸、九分散、舒筋丸等；其制備方法通常是將制馬錢子單獨(dú)成粉，剩下的其它幾味中藥材(包括乳香、沒藥)按照配方比例混合后打粉，然后將馬錢子粉與其它幾味藥粉配研、混勻。但是，這種入藥方式對(duì)原料馬錢子粉未進(jìn)行任何制劑處理，因此，依此方法制得藥物中馬錢子堿和士的寧的釋放與其在純馬錢子粉中釋放規(guī)律一致。鑒于常與馬錢子粉配對(duì)的乳香、沒藥都是天然非水溶性樹脂，它們的熔點(diǎn)低、硬度小、熔融后粘度大，在粉碎過程中極易粘附在其他粉碎物表面的特性，本發(fā)明希望通過改變馬錢子粉的粉碎方法，利用乳香、沒藥的樹脂特性對(duì)馬錢子粉進(jìn)行包衣處理制備馬錢子粉制劑，以減小馬錢子粉制劑中馬錢子堿與士的寧的釋放速率、降低馬錢子粉的用藥風(fēng)險(xiǎn)、提高其藥物療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于解決上述的問題，提供一種馬錢子粉制劑的新的制備方法，在不改變含有馬錢子及天然樹脂成分的成藥組方和制藥主體工藝的前提下，利用組方內(nèi)含有非水溶性天然樹脂藥材的特性，通過混合粉碎技術(shù)，使天然非水溶性樹脂的藥材均勻附著在馬錢子顆粒表面，制備馬錢子粉制劑，從而達(dá)到控制馬錢子中活性成分釋放速率的目的。本發(fā)明利用腰痛寧膠囊、風(fēng)濕馬錢片等成藥組方內(nèi)乳香、沒藥不溶于水且易粘附的天然樹脂特性，將乳香、沒藥與制馬錢子用新的方式混合和粉碎，在不改變成藥組方和主體制備工藝、不添加人工樹脂材料的條件下，所制備的馬錢子粉制劑能降低馬錢子堿、士的寧短時(shí)間內(nèi)的釋放量，降低馬錢子粉的用藥風(fēng)險(xiǎn)。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為
一種馬錢子粉制劑的制備方法，其特征是，所述馬錢子粉制劑由制馬錢子與乳香、沒藥按比例混合粉碎，制馬錢子乳香沒藥以質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為=1:0. 25 1. 5:0. 25 1. 5 —起混合粉碎，用攪拌機(jī)粉碎1 2分鐘，然后將粉碎后的藥粉鋪展開晾干，過20目篩，未過20 目篩的部分再反復(fù)粉碎，直至全部過20目篩，獲得目標(biāo)產(chǎn)物馬錢子粉制劑。一種馬錢子粉制劑的制備方法，其特征是，所述馬錢子粉制劑由制馬錢子與乳香和沒藥的混合粗粉按比例混合后粉碎，制馬錢子乳香沒藥的質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為=1:0. 25 1. 5:0. 25 1. 5，其具體步驟包括
(1)先按質(zhì)量分?jǐn)?shù)比稱取乳香和沒藥混合粉碎成乳香和沒藥的混合粗粉，所述的粗粉為過20目篩的粉；
(2)再按質(zhì)量分?jǐn)?shù)比將制馬錢子與乳香和沒藥的混合粗粉混勻粉碎，用攪拌機(jī)粉碎 1 2分鐘，
(3)然后將粉碎后的藥粉鋪展開晾干，過20目篩；
(4)未過20目篩的部分再反復(fù)粉碎，直至全部過20目篩，獲得目標(biāo)產(chǎn)物馬錢子粉制劑。一種馬錢子粉制劑的制備方法，其特征是，所述馬錢子粉制劑由馬錢子粗粉與乳香和沒藥的混合粗粉按比例混合后粉碎，制馬錢子乳香沒藥的質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為= 1:0. 25 1. 5:0. 25 1. 5，其具體步驟包括
(1)先按質(zhì)量分?jǐn)?shù)比稱取制馬錢子，將其粉碎成馬錢子粗粉；
(2)再按質(zhì)量分?jǐn)?shù)比將乳香和沒藥混合粉碎成乳香和沒藥的混合粗粉； 所述的粗粉為過20目篩的粉；
(3)按質(zhì)量分?jǐn)?shù)比將馬錢子粗粉與乳香和沒藥的混合粗粉混勻進(jìn)一步粉碎，用攪拌機(jī)粉碎1 2分鐘；
(4)然后將粉碎后的藥粉鋪展開晾干，過20目篩，
(5)未過20目篩的部分再反復(fù)粉碎，直至全部過20目篩，獲得目標(biāo)產(chǎn)物馬錢子粉制劑。本發(fā)明馬錢子粉制劑的制備方法的積極效果是
(1)將制馬錢子與乳香、沒藥按比例混合再一起粉碎，或者是將制馬錢子與乳香和沒藥的混合粗粉按比例混合再一起粉碎，或者是將馬錢子粗粉與乳香和沒藥的混合粗粉按比例混合后進(jìn)一步粉碎，使制得的有乳香和沒藥均勻地附著在馬錢子顆粒表面的馬錢子粉制劑具有一定的控釋效果。(2)在制備過程中不添加任何其它的輔料，而是利用對(duì)藥中乳香和沒藥自身的天然樹脂特性，將其作為馬錢子粉制劑制備過程中的包合輔料，既發(fā)揮了乳香和沒藥的藥效， 又起到了對(duì)馬錢子粉進(jìn)行包衣的作用。(3)用本發(fā)明的方法制備的馬錢子粉制劑適用于溫經(jīng)通絡(luò)、散瘀止痛，可用于治療風(fēng)寒濕痹阻和血瘀氣滯之疼痛諸癥，可降低馬錢子粉用藥的風(fēng)險(xiǎn)，提高藥物療效。


圖1為實(shí)施例1、2、4、5和6制得的馬錢子粉制劑中馬錢子堿溶出度的曲線圖； 圖2為實(shí)施例1、2、4、5和6制得的馬錢子粉制劑中的士寧溶出度的曲線圖；圖3為實(shí)施例1的制得的馬錢子粉制劑的掃描電鏡4為實(shí)施例2的制得的馬錢子粉制劑的掃描電鏡5為實(shí)施例3的制得的馬錢子粉制劑的掃描電鏡6為實(shí)施例4的制得的馬錢子粉制劑的掃描電鏡7為實(shí)施例5的制得的馬錢子粉制劑的掃描電鏡8為實(shí)施例6的制得的馬錢子粉制劑的掃描電鏡9為實(shí)施例7的制得的馬錢子粉制劑的掃描電鏡圖。
具體實(shí)施例方式以下參照附圖進(jìn)一步解釋本發(fā)明馬錢子粉制劑的制備方法的具體實(shí)施方案。但是，應(yīng)該指出，本發(fā)明的實(shí)施不限于以下的實(shí)施方式。實(shí)施例1
純馬錢子粉的制備稱取45g制馬錢子，用攪拌機(jī)粉碎1 2分鐘，過20目篩，未過20 目篩部分反復(fù)粉碎，直至全部過20目篩，獲得20目粗粉的純馬錢子粉(附圖3為實(shí)施例1 制得的馬錢子粉制劑的掃描電鏡圖)。實(shí)施例2
一種馬錢子粉制劑的制備方法，將制馬錢子乳香沒藥三種原料按質(zhì)量分?jǐn)?shù)比1:1:1 混合后粉碎分別稱取20g制馬錢子、20g乳香、20g沒藥，將它們混合后置于中草藥粉碎機(jī)中，粉碎1 2分鐘，然后將粉碎后的藥粉鋪展開晾干，過20目篩，未過20目篩的部分再反復(fù)粉碎，直至全部過20目篩，得到目標(biāo)產(chǎn)物馬錢子粉制劑(附圖4為實(shí)施例2制得的馬錢子粉制劑的掃描電鏡圖)。實(shí)施例3
一種馬錢子粉制劑的制備方法，將制馬錢子乳香沒藥三種原料按質(zhì)量分?jǐn)?shù)比 1:0.5:0.5混合后粉碎分別稱取40g制馬錢子、20g乳香、20g沒藥，(以下步驟同實(shí)施例 2)，得到目標(biāo)產(chǎn)物馬錢子粉制劑(附圖5為實(shí)施例3制得的馬錢子粉制劑的掃描電鏡圖)。實(shí)施例4
一種馬錢子粉制劑的制備方法，所述馬錢子粉制劑由制馬錢子與乳香和沒藥的混合粗粉按比例混合后粉碎，制馬錢子乳香沒藥的質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為1:1:1，其具體步驟包括
(1)先稱取20g乳香和20g沒藥混合粉碎成乳香和沒藥的混合粗粉；
(2)再將質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為制馬錢子乳香和沒藥的混合粗粉=1:2混合粉碎稱取20g制馬錢子與40g乳香和沒藥的混合粗粉混勻，用攪拌機(jī)粉碎1 2分鐘，然后將粉碎后的藥粉鋪展開晾干，過20目篩，未過20目篩部分再反復(fù)粉碎，直至全部過20目篩，得到目標(biāo)產(chǎn)物馬錢子粉制劑(附圖6為實(shí)施例4制得的馬錢子粉制劑的掃描電鏡圖)。實(shí)施例5
一種馬錢子粉制劑的制備方法，所述馬錢子粉制劑由制馬錢子與乳香和沒藥的混合粗粉按比例混合后粉碎，制馬錢子乳香粗粉沒藥粗粉的質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為1:0. 5:0. 5，其具體步驟包括
(1)先稱取IOg乳香和IOg沒藥混合粉碎成乳香和沒藥的混合粗粉；
(2)將質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為制馬錢子乳香和沒藥的混合粗粉=1:1混合粉碎稱取20g制馬錢子與20g乳香和沒藥的混合粗粉混勻(以下步驟同實(shí)施例4)，得到目標(biāo)產(chǎn)物馬錢子粉制劑(附圖7為實(shí)施例5制得的馬錢子粉制劑的掃描電鏡圖)。實(shí)施例6
一種馬錢子粉制劑的制備方法，所述馬錢子粉制劑由馬錢子粗粉與乳香和沒藥的混合粗粉按比例混合后粉碎，馬錢子粗粉乳香粗粉沒藥粗粉的質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為1:1:1，其具體步驟包括
(1)稱取20g制馬錢子粉碎成粗粉；
(2)稱取20g乳香和20g沒藥混合粉碎成乳香和沒藥的混合粗粉；
(3)將質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為馬錢子粗粉乳香和沒藥混合粗粉=1:2混合粉碎稱取20g馬錢子粗粉與40g乳香和沒藥的混合粗粉混勻(以下步驟同實(shí)施例4)，得到目標(biāo)產(chǎn)物馬錢子粉制劑(附圖8為實(shí)施例6制得的馬錢子粉制劑的掃描電鏡圖)。實(shí)施例7
一種馬錢子粉制劑的制備方法，所述馬錢子粉制劑由馬錢子粗粉與乳香和沒藥的混合粗粉按比例混合后粉碎，馬錢子粗粉乳香粗粉沒藥粗粉的質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為1:0. 5:0. 5，其具體步驟包括
(1)稱取20g制馬錢子粉碎成馬錢子粗粉；
(2)稱取IOg乳香和IOg沒藥混合粉碎成乳香和沒藥的混合粗粉；
(3)將質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為馬錢子粗粉乳香和沒藥混合粗粉=1 1混合粉碎稱取20g馬錢子粗粉與20g乳香和沒藥的混合粗粉混勻(以下步驟同實(shí)施例4)，即得到目標(biāo)產(chǎn)物馬錢子粉制劑(附圖9為實(shí)施例7制得的馬錢子粉制劑的掃描電鏡圖)。實(shí)施例1、2、4、5和6制備的馬錢子粉制劑中馬錢子堿溶出度的曲線見附圖1。實(shí)施例1、2、4、5和6制備的馬錢子粉制劑中的士寧溶出度的曲線見附圖2。溶出度的測試方法
按照《中華人民共和國藥典，2010年(第二部)》中關(guān)于溶出度的測試方法，介質(zhì)人工胃液；溫度:37°C 士0. 50C ；轉(zhuǎn)速:100r/min ；分別在第 0、5、10、15、20、40、80、120、180J40、 300、360、420、480min取樣，測定和計(jì)算本發(fā)明發(fā)方法制備的馬錢子粉制劑各時(shí)間點(diǎn)有效成分的釋放度。
權(quán)利要求
1.一種馬錢子粉制劑的制備方法，其特征在于，所述馬錢子粉制劑由制馬錢子與乳香、 沒藥按比例混合粉碎，制馬錢子乳香沒藥以質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為=1:0. 25 1.5:0. 25 1.5 一起混合粉碎，用攪拌機(jī)粉碎1 2分鐘，然后將粉碎后的藥粉鋪展開晾干，過20目篩，未過20目篩的部分再反復(fù)粉碎，直至全部過20目篩，獲得目標(biāo)產(chǎn)物馬錢子粉制劑。
2.一種馬錢子粉制劑的制備方法，其特征在于，所述馬錢子粉制劑由制馬錢子與乳香和沒藥的混合粗粉按比例混合后粉碎，制馬錢子乳香沒藥的質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為=1:0. 25 1. 5:0. 25 1. 5，其具體步驟包括(1)先按質(zhì)量分?jǐn)?shù)比稱取乳香和沒藥混合粉碎成乳香和沒藥的混合粗粉，所述的粗粉為過20目篩的粉；(2)再按質(zhì)量分?jǐn)?shù)比將制馬錢子與乳香和沒藥的混合粗粉混勻粉碎，用攪拌機(jī)粉碎 1 2分鐘，(3)然后將粉碎后的藥粉鋪展開晾干，過20目篩；(4)未過20目篩的部分再反復(fù)粉碎，直至全部過20目篩，獲得目標(biāo)產(chǎn)物馬錢子粉制劑。
3.一種制馬錢子粉制劑的制備方法，其特征在于，所述馬錢子粉制劑由馬錢子粗粉與乳香和沒藥的混合粗粉按比例混合后粉碎，制馬錢子乳香沒藥的質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為= 1:0. 25 1. 5:0. 25 1. 5，其具體步驟包括(1)先按質(zhì)量分?jǐn)?shù)比稱取制馬錢子，將其粉碎成馬錢子粗粉；(2)再按質(zhì)量分?jǐn)?shù)比將乳香和沒藥混合粉碎成乳香和沒藥的混合粗粉；步驟(1)和(2)所述的粗粉為過20目篩的粉；(3)按質(zhì)量分?jǐn)?shù)比將制馬錢子粗粉與乳香和沒藥的混合粗粉混勻進(jìn)一步粉碎，用攪拌機(jī)粉碎1 2分鐘；(4)然后將粉碎后的藥粉鋪展開晾干，過20目篩，(5)未過20目篩的部分再反復(fù)粉碎，直至全部過20目篩，獲得目標(biāo)產(chǎn)物馬錢子粉制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥劑制備技術(shù)領(lǐng)域，是馬錢子粉制劑的制備方法，其特征是，將制馬錢子與乳香、沒藥按質(zhì)量分?jǐn)?shù)比1:0.25～1.5:0.25～1.5混合，再一起粉碎；或者是將制馬錢子與乳香和沒藥的混合粗粉按比例混合，再一起粉碎；或者是將馬錢子粗粉與乳香和沒藥的混合粗粉按比例混合，再進(jìn)一步粉碎；用攪拌機(jī)粉碎1～2分鐘，然后將粉碎后的藥粉鋪展開晾干，過20目篩，未過20目篩的部分再反復(fù)粉碎，直至全部過20目篩，獲得目標(biāo)產(chǎn)物馬錢子粉制劑。本發(fā)明的積極效果是制得的馬錢子粉制劑具有一定的控釋效果，適用于溫經(jīng)通絡(luò)、散瘀止痛，可用于治療風(fēng)寒濕痹阻和血瘀氣滯之疼痛諸癥，可降低馬錢子粉用藥的風(fēng)險(xiǎn)，提高藥物療效。
文檔編號(hào)A61K36/56GK102488749SQ20111043439
公開日2012年6月13日 申請(qǐng)日期2011年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月22日
發(fā)明者倪力軍, 張強(qiáng)祖, 張立國, 方聰穎, 王媛媛, 王銀亮, 蓋群, 陳露 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)