專利名稱：苯次磺酰胺衍生物及其在制備抗菌藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及苯次磺酰胺衍生物及其在制備抗革蘭氏陽性菌藥物和制備抗真菌藥物中的用途，特別是對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)等革蘭氏陽性菌有很強(qiáng)的抑制作用，對白色念珠菌 (Candida albicans)等真菌有很強(qiáng)的協(xié)同抑制作用。而押氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)是一種超級耐藥菌細(xì)菌，其對多種抗生素的抗藥性在不斷增強(qiáng)。目前對MRSA真正起效的抗生素已為數(shù)不多，臨床常用的僅萬古霉素(vancomycin)、達(dá)托霉素(daptomycin)、 利奈唑胺(Iinezolid)、替加環(huán)素(tigecycline)和頭孢吡普(ceftobiprole)等藥物。研究開發(fā)化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎，毒性較低的新型抗耐藥菌藥物成為刻不容緩。當(dāng)今時代，由白色念珠菌、隱球菌和曲霉菌等入侵型真菌引起的感染是影響人類健康的重大問題。目前，醫(yī)治真菌感染的藥劑依賴于類型為數(shù)不多的化學(xué)藥物，如酮康唑為代表的唑類，多烯類抗生素和兩性霉素B等等。由于這些抗真菌藥物長期使用產(chǎn)生的抗性問題日益明顯，設(shè)計合成新的有效藥物迫在眉睫。次磺酰胺類化合物及其生物活性被研究較少，最近人們研究發(fā)現(xiàn)，該類化合物表現(xiàn)出抑制 AHAS 酶(Wang J-G.，et al.，Bioorg. Med. Chem. 2007，15，374-380)、殺蟲(Sun R.，et al.，J. Agric. Food Chem. 2009，57 (9)，3661-3668 ；汪清民等，CN 101602752A ；汪清民等，CN 1927831B)等生物活性。Turos等人發(fā)現(xiàn)某些氮次磺?；膬?nèi)酰胺類化合物表現(xiàn)出抗細(xì)菌活性(Turos E.，et al.，Tetrahedron, 2000, 56, 5571-5578 ；0' Driscoll M et al.，2008，16，7832-7837.)。對這一類化合物的深入研究有望發(fā)現(xiàn)具有重要生物活性的小分子化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的苯次磺酰胺類衍生物及其在制備制備抗革蘭氏陽性菌藥物中和抗真菌藥物中的用途，特別是抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)藥物和協(xié)同抗白色念珠菌的應(yīng)用。本發(fā)明的苯次磺酰胺衍生物如下式(I)所示
權(quán)利要求
1.種苯次磺酰胺衍生物，它是如式(I)所示的化合物
2.一種苯次磺酰胺衍生物，其特征在于它為(S)-3-(1-Η-吲哚-3-基)-1-(2-硝基苯次磺酰胺基)丙酸甲酯； (S)-3-(l-H-吲哚-3-基)-1-(2-硝基苯次磺酰胺基)丙酸乙酯； (S)-3-(l-H-吲哚-3-基)-1-(2-硝基苯次磺酰胺基)丙酸異丙酯； (S)-3-(1-H-吲哚-3-基)-1-O，4-二硝基苯次磺酰胺基)丙酸甲酯； (S) -2- (4-硝基-苯次磺酰胺基)-戊酸二甲酯。
3.權(quán)利要求1所述苯次磺酰胺類衍生物的其制備方法，其特征在于包括如下步驟
4.權(quán)利要求1所述苯的次磺酰胺衍生物作為制備抗菌藥物中的用途。
5.按照權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于所述的抗菌藥物是抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)等耐藥革蘭氏陽性細(xì)菌的藥物。
6.按照權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于所述的抗菌藥物是抗白色念珠菌等真菌的藥物。
7.一種抗菌藥物，其特征在于它含有權(quán)利要求1所述的苯次磺酰胺衍生物以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、 濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑、增效劑等。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗菌藥物，其特征在于它是含有該藥物的注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑。乙鼪-5°C三乙胺
全文摘要
本發(fā)明涉及苯次磺酰胺類衍生物及其在制備抗菌藥物中的用途。本發(fā)明的苯次磺酰胺類衍生物對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)具有很強(qiáng)的抑制作用，可用于制備新型的有效抗耐藥革蘭氏陽性細(xì)菌藥物；對白色念珠菌有很強(qiáng)的協(xié)同抑制作用，可用于制備新型的抗真菌藥物。這些藥物可以制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑的形式使用。其給藥途徑可為口服、經(jīng)皮，靜脈或肌肉注射。所述的苯次磺酰胺類衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式(I)所示，式中其中R為H、CH3、C2H5、或CH(CH3)2；R’為H、2-NO2、4-NO2；X為3-(1-H-吲哚-3-基)-、3-丙酸基、3-丙酸基(1-3碳)酯基。
文檔編號A61K31/405GK102558018SQ20111044055
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月26日
發(fā)明者代煥琴, 任彪, 商建麗, 張立新, 李正名, 王偉民, 王建國, 郭徽 申請人:中國科學(xué)院微生物研究所, 南開大學(xué)